Фармацевтическая технология

• Название: Фармацевтическая технология
• Дата: 14.06.2018
• Размер: 222.58 Kb.
• Имя файла: Atl_Lektsii.docx
• Тип: Документы; #46946
• страница: 2 из 10

Вода очищенная. Aqua purificata.

ФС 42-26-19-97. Основной.

Получение: из водопроводной воды.

Методы:

• 
  перегонка
  
• 
  ионный обмен
  
• 
  обратный осмос
  
• 
  комбинация методов.
  

Получают и хранят в асептических условиях. существует ответственное лицо.

Требование:

• 
  прозрачность, отсутствие запаха, цвета, вкуса, рН=5-7.
  
• 
  Не должна содержать ионов хлора, кальция, сульфатов, нитратов, нитритов, восстанавливающих веществ, диоксида углерода, ионов тяжелых металлов.
  
• 
  Нормируется содержание аммиака.
  
• 
  Микробиологическая чистота должна соответствовать на питьевую воду (1 мл не более 100 микробов при полном отсутствии энтеробактерий, золотистого стафилококка, синегнойной палочки).
  

Контроль качества:

1. 
   качественный анализ на отсутствие хлоридов, сульфатов, кальция в аптеке ежедневно каждый сборник.
   
2. 
   Полный химический анализ – КАЛ 1 раз в квартал.
   
3. 
   Микробиологический анализ СЭС 2 раза в квартал.
   

Хранение:

В закрытых емкостях, изготовленных из материалов не изменяющих свойств воды, защищающих от инородных частиц и микробиологического загрязнения.
Срок годности не более 3-х суток.
Неводные растворители.

1. 
   Летучие.
   

Этанол – для медицинских целей используют, полученный из картофеля и зерна. Не используют синтетический, не применяют 100%.

Официнальная концентрация: 95, 90, 70, 40%.

Если не указана концентрация, то берут 90% этанол.

Эфир – медицинский: диэтиловый эфир.

Хлороформ – это 3-хлорметан. Эти вещества используют редко в основном в сочетании с другими растворителями.

2. 
   Нелетучие.
   

Глицерин – трехатомный спирт. Не применяют 100% (динамитный, дистиллированный). Гигроскопичен и обладает раздражающим действием.

Используют: 10-16% воды с =1,223 – 1,235 г/см³.
Жирные масла.

• 
  растительные – смесь триглицеридов ВЖК, получают холодным прессованием семян и плодов.
  

Используют: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое, подсолнечное.

Недостаток: прогоркание.

• 
  масло вазелиновое (минеральное, жидкий парафин) – смесь предельных углеводородов. Переработка нефти.
  

Недостаток: не всасывается через кожу и замедляет всасывание лекарственных веществ.

• 
  димексид – диметилсульфоксид – растворяет много лекарственных веществ, хорошо смешивается с водой, этанолом, хлороформом, эфиром. Является активатором всасывания лекарственных веществ. Проникает через кожу, проводя с собой лекарственные вещества. Сам оказывает противовоспалительное, обезболивающее, антимикробное действие.
  

Комбинированные растворители.

Смеси: Этанол + глицерин, глицерин + димексид + вода и т.п.

Условия: должны смешиваться.

Цель: сочетание в одной лекарственной форме лекарственных веществ с различной растворимостью.
Растворимость.

Растворимость – это способность вещества растворяться в различных растворителях.

Обозначение растворимости:

1. 
   в ГФ XI приняты условные термины, подразумевающие определенное количество растворителя (мл) для растворения 1г. лекарственного вещества.
   

   Условный термин	Объем растворителя (мл) для растворения 1 г вещества
   Очень легко растворим Легко растворим Растворим Умеренно растворим Мало растворим Очень мало растворим Практически нерастворим	До 1мл Более 1 до 10 Более 10 до 30 Более 30 до 100 Более 100 до 1000 Более 1000 до 10000 Более 10000

2. 
   часто растворимость указывают в виде соотношения. Борная кислота растворяется в воде при 20⁰ 1:25. Это означает. Что для растворения 1 г кислоты потребуется 25 мл воды.
   

Медленно растворим – для растворения 1 г потребуется больше 10 минут.
Истинные растворы низкомолекулярных веществ.

• 
  гомогенные системы однофазные.
  
• 
  Лекарственные вещества в растворе находятся в виде ионов или молекул.
  

Водные растворы порошкообразных лекарственных веществ.

Их готовят массо-объемным способом (приказ №308). Это означает, что лекарственные вещества берут по массе, а растворителя столько, чтобы получить требуемый объем раствора. Содержание лекарственных веществ в растворе характеризуется концентрацией:

1. 
   в массо-объемных процентах, показываемых, сколько лекарственного вещества в граммах содержится в 100 мл раствора.
   
2. 
   В массо-объемных соотношениях 1:5, 1:10. Это соотношение показывает, что 1 г лекарственных веществ содержится в 5, 10 мл раствора.
   

Стадии приготовления:

1. 
   проверка доз лекарственных веществ (в растворах для внутреннего применения).
   
2. 
   Норма отпуска (при необходимости).
   
3. 
   Расчеты и составление рабочей прописи.
   
4. 
   Изготовление.
   
5. 
   Фильтрование.
   
6. 
   Укупорка и проверка числоты.
   
7. 
   Оформление ППК.
   
8. 
   Оформление к отпуску.
   
9. 
   Контроль качества.
   

1. 
   Раствор дозируют ложками.
   

V_ст.л. = 15 ml.

V_дес.л. = 10 ml.

V_чайн.л.= 5 ml.

1). Определяют общее число приемов N = V_мин./V_ложки.

2). ЛРД = М_л.в./N(число)

3). ЛСД = ЛРД*n (в сутки).

Если ЛРД>ВРД, то ЛРД = ½ ВРД

Если ЛСД>ВСД, то ЛСД = ½ ВСД

М_в-ва = ½ ВСД * S, где S – число суток приема.
Пример:

Rp.: Analgini 5,0

Aquae purificatae 180 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

ВРД = 1,0 ВСД = 3,0

Общий объем 180 мл

V_ст.л. = 15 мл

N = 180 /15 = 12 приемов.

ЛРД = 5,0/12 = 0,4

ЛСД = 0,4*3 = 1,2

Дозы не завышены.

2. 
   А) общий объем раствора.
   

1). Может быть указан в рецепте.

Rp.: Solutionis Analgini 5% - 150 ml.

Rp.: Solutionis Analgini 7,5 - 150 ml.

2). При раздельном выписывании ингредиентов объем равен сумме жидкостей по прописи.

Rp.: Analgini 5,0

Aq. pur. 180 ml.

Общий объем равен 180 мл.

Если в рецепте указан растворитель до определенного объема (ad), то в этом случае все другие жидкости по прописи входят в этот объем.

Rp.: Natrii tetraborati 4,0

Glycerini 10,0

Aq. pur. Ad 50,0 ml

Общий объем равен 50 мл.

Б) масса лекарственного вещества.

1). Может быть указана в рецепте.

2). Массу рассчитывают по процентной концентрации.



В) объем воды.

При растворении лекарственных веществ происходит увеличение объема, т.е. объем раствора всегда больше объема воды, поэтому для лекарственных веществ определены коэффициенты увеличения объема (КУО) они показывают на сколько мл увеличивается объем при растворении 1 г лекарственного вещества (t=20⁰). Значение КУО указаны в таблице необходимо, чтобы после растворения лекарственных веществ увеличение не превышало допустимых отклонений по приказу №305.

Общий объем, мл.	Отклонение %.
До 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 50 Свыше 50 до 150 Свыше 150 до 200 Свыше 200	10 8 4 3 2 1

Поэтому определяют максимальную концентрацию лекарственных веществ при которых увеличение объема укладывается в норму.

С_Max = N/КУО, где N – норма допустимого отклонения.

Если концентрация по рецепту меньше или равна С_Мах, увеличение не учитывают. Берут тот объем воды, который прописан, или объем воды равен объему раствора.

Если концентрация в рецепте больше или равна максимальной концентрации , то увеличение объема учитывают. Для этого воды берут меньше, чем прописано.
Вариант 1.

Рассчитывают объем воды с учетом КУО лекарственного вещества.

Прирост объема: V = М_л.в. КУО

V_воды = V_рец - V.
Вариант 2.

Если есть мерный цилиндр можно не рассчитывать точный объем воды. Лекарственные вещества растворяют в части воды, а затем доводят до требуемого объема.

При изготовлении раствора из нескольких лекарственных веществ. В также при отсутствии в таблице КУО, увеличение объема учитывают, если концентрация 3% и более.

Rp.: Analgini 5,0

Aq. pur. 180,0 ml

V_общ = 180 мл

М_л.в.= 5,0

КУО = 0,68 мл/г.

N=2%

С_Мах = 2/0,68 = 2,94%

С_Рец. = 2,8% (5100/180)

С_Рец.>С_Мах.

Анальгина 5,0

Воды 180 мл.

Общий объем 180 мл.
Rp.: Solutionis Analgini 5% - 150 ml.

V_общ. = 150 мл

М = (5150)/100 = 7,5

КУО = 0,68

N = 3%

С_Мах = 3/0,68 = 4,4%

С_Рец = 5%

С_Рец>С_Мах следовательно учитываем увеличение объема.

Вариант 1.: V = 7,50,68 = 5 мл

V_Водя = 150 – 5 =145 мл

Рабочая пропись:

Анальгина 7,5

Воды 145 мл

Общий объем 150 мл

Вариант 2:

Анальгина 7,5

Воды до 150

Общий объем 150 мл.

4. 1. Растворение это диффузионный кинетический процесс

2. Растворение это самопроизвольный процесс.

3. Растворение сопровождается:

а) разрушение кристаллической решетки лекарственных веществ

б) гидратация, сольватация

в) молекулярная конвективная диффузия.

Во время первых двух процессов происходит одновременное выделение и поглощение теплоты.

Правила растворения.

1. 
   в первую очередь в подставку наливают воду или часть воды.
   
2. 
   В воде растворяют лекарственные вещества в определенной последовательноти.
   

• 
  наркотические вещества, ядовитые, сильнодействующие, списка А.
  
• 
  Списка Б
  
• 
  Общего списка
  

5. 
   изготовленный раствор фильтруют для очистки примесей через тампон ваты или 2-3 слоя марли, стеклянные фильтры №1,2.
   

Чистоту определяют визуально.

5. 
   флакон: соответствующего объема.
   

Бесцветный или оранжевого стекла.

Пробки: корковая с подложенным пергаментом.

Резиновая

Пластмассовые

Сверху обвязывают бумажным колпачком или навинчивающейся крышкой.

5. 
   ППК аналогичен ППК порошков.
   
6. 
   Оформление: Внутреннее. Микстура.
   

Беречь от детей. Хранить в прохладном месте. Хранить в защищенном от света месте.

Контроль: Прозрачность

Цвет

Вкус (детское)

Запах

Отклонение в объеме.

Лекция №5

Растворы крупнокристаллических и медленно растворимых веществ.

Чтобы ускорить растворение используют:

1. 
   Нагревание.
   
2. 
   Измельчение лекарственных веществ.
   
3. 
   Перемешивание.
   
4. 
   Комбинацию приемов.
   

При этом возрастает скорость молекул и конвективной диффузии.1

1. 
   Нагревание. Используют 2 варианта:
   

А. Растворяют при нагревании.

Б. Растворяют в нагретой воде.

NB! После охлаждения раствора проверяют объем в мерном цилиндре и при необходимости восполняют потерю за счет испарения. Используют при приготовлении растворов борной кислоты, буры, квасцов, фурациллина, этакридина лактата, глюконата кальция, перманганата калия.

2. 
   измельчение порошка.
   

А. С добавлением части растворителя.

Б. Без растворителя.

Порошок измельчают в ступке. Используется для крупнокристаллических веществ, сульфатов меди, магния, натрия, квасцов и перманганата калия в концентрации более 1%.

3. 
   Перемешивание или взбалтывание.
   

Используют практически всегда.
Раствор фурациллина 0,02% (1:5000).

Фурациллин очень мало растворим в воде 1:4200. Является красящим веществом. Используют как антисептик для промываний, орошений, полосканий. Раствор готовят на изотоническом 0,9% растворе NaCl с целью уменьшить раздражающее действие фурациллина и болезненные ощущения.

Состав раствора: 0,2 г NaCl, воды очищенной до 1 л .фурациллин растворяют при нагревании и перемешивании. Флакон оранжевого стекла. Хранить в защищенном от света месте.
Раствор кальция глюконата 5 и 10%.

Медленно растворим в воде комнатной температуры 1:50 (2%).

При кипячении растворимость возрастает до 1:5 при этом образуется устойчивый пересыщенный раствор. Для очистки добавляют активированный уголь 3-5% от массы кальция глюконата.

Rp.: Calcii gluconatis 10% - 200 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

КУО кальция глюконата = 0,5 N=2%.

С_Мах = 2/0,5 = 4%.

Концентрация по рецепту 10%. С_рец > С_Мах, следовательно увеличение объема учитывают. Объем воды равен: 200 мл – 200,5 = 190 мл.

Рабочая пропись:

Кальция глюконата 20,0

Уголь активированный 0,6

Воды очищенной 190 мл.

Общий объем 200 мл.

Технология:

В термостойкую колбу помещаю 190 мл воды, 20 г кальция глюконата, 0,6 угля активированного. Доводят до кипения и кипятят 10-15 минут. Раствор фильтруют горячим через бумажный фильтр. После охлаждения объем доводят до 200 мл.
Растворы натрия гидрокарбоната.

Растворимость 1:205. При нагревании и перемешивании происходит разложение:

2NaHCO₃Na₂CO₃ + CO₂ + H₂O.

Поэтому растворяют при комнатной температуре. Избегают интенсивного перемешивания.
Особенности растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ.

Для изготовления таких растворов используют получение растворимых производных с помощью комплексообразования или солеобразования.
Растворы Йода.

Йод очень мало растворим в воде 1:5000, но легко в концентрированном растворе йодидов, например натрия или калия с образованием комплексного соединения состава КJ₃ или NaJ₃.

Йод – пахучее, летучее и красящее.

Чаще всего используют раствор Люголя (стандартный раствор йода).

Существует две стандартные прописи:

1. 
   Для внутреннего применения – 5%: йода – 1г, калия йодида – 2г, воды до 20 мл. Этот раствор использую при атеросклерозе.
   
2. 
   Для наружного применения – 1%: йода – 1г, калия йодида – 2г, воды до 100 мл. используют для смазывания слизистых, десен.
   

Технология.

Растворяют калия йодид примерно в равном объеме воды (1:0,75). В концентрированный раствор калия йодида добавляют йод. Объем раствора доводят водой в мерном цилиндре до требуемого.

При отсутствии мерного цилиндра рассчитывают объем воды. КУО для йода и калия йодида 0,23 и 0,25 соответственно. Раствор в данном случае готовят в подставке, фильтруют через стеклянные фильтры №1 и №2. При их отсутствии через промытый водой ватный тампон или 3 слоя марли. Флакон оранжевого стекла, корковые пробки можно использовать только с наложенным пергаментом, т.к. йод их разрушает. Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Если в нестандартной прописи раствора йода не указан калия йодид, то беру в 2 раза больше, чем прописано йода.
Растворы Осарсола.

Это препарат мышьяка, используется для лечения сифилиса и др. Очень мало растворим в воде, но растворим в растворе натрия гидрокарбоната с образованием соли в результате реакции нейтрализации. Относится к списку А не находится на ПКУ.

Особенности. Ели врач не указал в прописи щелочной компонент, то берут натрия гидрокарбонат по стехиометрическому расчету: на 1г осарсола 0,61 натрия гидрокарбоната. Сначала растворяют натрия гидрокарбонат, затем добавляют осарсол, образуется соль, выделяется двуокись углерода.
Особенности растворов окислителей. (перманганат калия и нитрат серебра)

В присутствии органических веществ эти вещества разлагаются (восстанавливаются до серебра и оксида марганца). Органические вещества могут содержаться в недоброкачественной воде, плохо вымытой посуде, фильтрующем материале. Следует также иметь ввиду, что свет интенсифицирует окислительно-восстановительные процессы. Поэтому:

1. 
   Используют свежеполученную профильтрованную воду.
   
2. 
   Особой внимание чистоте посуды.
   
3. 
   Имеются особенности фильтрования:
   

А. Оптимальным способом фильтрования является использование стеклянных фильтров №1 и №2. При фильтровании через вату, бумагу, марлю концентрация нитрата серебра и перманганата калия снижается за счет окислительно-восстановительного разложения в присутствии органических веществ, содержащихся в этих материалах, а также за счет адсорбции, перечисленных недостатков нет у стеклянных фильтров.

Б. Если нет стеклянных фильтров, но концентрация раствора перманганата калия меньше 0,05%, а серебра нитрата меньше 1%, то можно фильтровать через ватный тампон, промытый горячей, свежеполученной водой.

Если концентрация серебра нитрата более или равна 1%, а концентрация перманганата калия больше или равна 0,5%, то очистку раствора проводят только при необходимости.

4. 
   Отпускают во флаконах из оранжевого стекла. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.
   

При приготовлении растворов перманганата калия следует помнить, что:

1. 
   красящее вещество.
   
2. 
   Медленно растворимо в холодной воде 1:18 и 1:3,5 в кипящей воде. Поэтому если выписан раствор с концентрацией меньше 1%, то готовят при нагревании, если концентрация больше или равна 1% порошок растирают в ступке, добавляя частями воду (t= 40-50⁰). Раствор фильтруют, остаток растирают, добавляют новую порцию и так до полного растворения.
   

При изготовлении растворов серебра нитрата следует помнить, что это вещество списка А, находится на ПКУ.
Растворы жидких фармакопейных препаратов.

Это растворы кислот, щелочей, некоторых солей, формальдегида и перекиси водорода в стандартной концентрации (стандартные растворы). Если в рецепте выписаны растворы нестандартной концентрации, то необходимо развести стандартный раствор. Расчет количества стандартного раствора для получения требуемой концентрации зависит от того, под каки названием выписан раствор – условным или химическим.

Химическое название	Фактическая концентрация	Условное название	Условная концентрация
I группа. Раствор основного ацетата аллюминия Раствор ацетата калия Раствор формальдегида Раствор перекиси водорода конц.	До 9,2% 33-35% 36,5 – 37,5%* 27,5 – 31%**	Жидкость Бурова Жидкость калия ацетата Формалин Пергидроль	100% 100% 100% 100%
II группа Раствор перекиси водорода Раствор аммиака Уксусная кислота Уксусная кислота разведенная	2,7 – 3,3% 9,5 – 10,5% не менее 98% 29,5 – 30,5%	- - - -	- - - -
III группа Кислота соляная. Кислота соляная разведенная	24,8 – 25,2% 8,2 - 8,4%	- -	100% 100%

*разрешают использование меньше 36,5%

**разрешается использование больше чем 31%

разницу учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП).

Правило №1. Если в рецепте указано химическое название, то в расчетах используют фактические концентрации.

Правило №2. Если в рецепте указано условное название, то в расчетах используют условную концентрацию 100%.

Исключения – расчеты по приготовлению раствора соляной кислоты. Несмотря на то, что их выписывают под химическим названием, концентрацию фармакопейных растворов соляной кислоты условно принимают за 100%.
Объем вычисляют по формуле разведения.

С₁V₁=C₂V₂, где

С₁ и V₁ – концентрация и объем фармакопейного раствора.

С₂ и V₂ – концентрация и объем требуемого раствора.

Откуда