Фармацевтическая технология
 Скачать 222.58 Kb.
|
|
Концентрированные растворы, Изготовление микстур с помощью бюреточной установки. Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты). Ассортимент использования, изготовления, контроль качества, условия и сроки хранения см. приказ №308 от 21.10.99 Концентраты – заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации. Чем та, в которой эти вещества выписывают в рецептах (5% - 50%). При изготовлении концентратов избегают концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация лекарственных веществ. Достоинства концентратов:
Целесообразно изготавливать концентраты из веществ:
Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом специфики рецептуры, объема аптеки и с учетом срока годности. Особенности приготовления концентратов.
Допустимое отклонение До 20% 2% Более 20% 1% Например, для 20% раствора 19,6-20,4 В случае превышения нормы концентрат укрепляют или разбавляют.
№ серии № анализа дата изготовления срок годности.
Изготовление концентратов при наличии мерной посуды. Recipe: Solutionis glucosi 10% - 1000 ml Расчеты: Необходимо взять 100 г глюкозы безводной на 1 л, однако фармакопейный препарат содержит 10% кристаллизационной воды, кроме того возможна гигроскопическая влага, поэтому делают пересчет на водную глюкозу по формуле ГФ.  x - масса водной глюкозы а - масса безводной глюкозы по задаче b – содержание влаги в глюкозе.  технология: В стерильную мерную колбу на 1 л наливают часть воды очищенной, через воронку глюкозу, растирают при перемешивании, доводят объем до метки и еще раз перемешивают, отдают пробу на анализ, получив положительный результат, фильтруют до полной чистоты и оформляют. Приготовление концентратов при отсутствии мерной посуды. Готовят в подставке, для расчета используют:
масса раствора = V = 1000мл1,034 г/мл = 1034 г Мводы = Vводы = 1034-111,1 = 922,89 мл 923 мл Рабочая пропись: Глюкозы водной 111,1 Воды очищенной 923 мл Общий объем 1000 мл
V = 111,10,69 = 76,67 мл Vводы = 1000 – 76,67 = 923,33 923 мл Технология: В стерильную подставку отмеривают рассчитанный объем воды, добавляют глюкозу, растворяют при перемешивании. Исправление концентрированных растворов.
 А – объем изготовленного раствора, мл. С – фактическая концентрация В – Требуемая концентрация. Например, получен 1 л раствора KBr с концентрацией 20,8%, вместо 20% 
 - плотность при 200 получен 1 л 19,2% раствора КBr, вместо 20%  после разбавления и укрепления проводят повторный анализ. Изготовление микстур с использованием концентратов. Готовят массо-объемным способом. Если имеется лекарственное вещество и его концентрат, то следует использовать концентрат. Нельзя использовать концентраты:
Объем концентрата входит в общий объем микстуры по рецепту.
В этом случае микстуру готовят во флаконе для отпуска. Сперва во флакон отмеривают воду, затем концентраты (список Б, общий список). Очистку не проводят. Пример: Recipe: Solutionis calcii chloridi 2,5% - 200 ml Coffeini natrii benzoatis 0,6 Natrii bromidi 3,0 Adonisidi 6 ml Tincturae Valerianae 5 ml M.D.S.: По 1 столовой ложке 3 раза в день. В аптеке имеются концентраты: Кальция хлорида 10% (1:10), Кофеина натрия бензоата 5% (1:20), Натрия бромида 20% (1:5). Проверить дозы адонизида и кофеина. Расчеты: 1. Общий объем: VОбщ = 200 + 5 + 6 = 211 мл
CaCl2 - m = 2,5 200/100 = 5,0 VКальция Хлорид= 510 = 50 мл Кофеин натрия бензоат V = 0,6 20 = 12 мл Натрия бромид V = 3 5 = 15 мл Общий объем концентратов 77 мл.
Технология: Во флакон оранжевого стекла отмеривают с помощью бюреточной установки воду очищенную, добавляют концентраты кофеина натрия бензоата, кальция хлорида и натрия бромида. В последнюю очередь порциями при взбалтывании добавляют адонизид и настойку (70%, пахучее). Образуется мутная микстура. Оформление по общим правилам.
Вводят в виде порошков. В этом случае в подставку отмеривают воду затем порошки с учетом списка. Раствор фильтруют во флакон, далее добавляют концентраты. Пример: Recipe: Analgini 3,0 Natrii Bromidi 4,0 Tincturae Convallariae 10 ml Aquae purificatae ad 200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Примечание: имеется концентрат натрия бромид 20% (1:5), концентрат анальгина не готовят (нестабилен) Проверить дозу анальгина. Расчеты:
СМах Анальгина = 2,0/0,68 3% СПо рецепту = (3100)/200 = 1,5% СРец < СМах V не учитываем Технология: В подставку отмеривают воду, добавляют анальгин, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Из бюреточной установки отмеривают концентрат натрия бромида. В последнюю очередь порциями при перемешивании добавляют настойку ландыша. Оформление аналогично микстуре. Пример: Recipe: Solutionis Natrii bromidi 2% - 150 ml Natrii benzoatis 3,0 Natrii salicylatis 2,0 Liquoris ammonii anisati 3 ml Sirupi sacchari 10 ml M.D.S. Имеются концентраты натрия бромида 10%, натрия бензоат и натрия салицилат в порошках. Расчеты:
VКонц = 35 = 15 мл
% = 5100/163 = 3,7% > 3%, поэтому V учитываем. VNaBenz. = 3,00,60 = 1,8 мл VNaSal. = 2,00,59 = 1,18 мл V 3 мл Технология: В подставку отмеривают воду, добавляют натрия бензоат, натрия салицилат, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Из бюреточной установки отмеривают концентрат натрия бромида. Отмеривают 10 мл сахарного сиропа, из них 3 мл наливают в подставку, остальное во флакон.3 мл сахарного сиропа смешивают с 3 мл нашатырно-анисовых капель, получая суспензионно-эмульсионную систему. Смесь из подставки переливают во флакон, ополаскивают частью микстуры. Оформляют.
Ароматная вода – это водный раствор того или иного эфирного масла (0,005% раствор фенхеля, вода мятная – 0,044%) Готовят в аптеке в асептических условиях. Эфирное масло энергично смешивают с водой 1 мин. При изготовлении микстур с ароматной водой концентраты не используют, чтобы не уменьшать объем ароматной воды. Объем не уменьшают на величину изменения объема при растворении порошков, изменение объема учитывают при контроле качества, т.е. если V > N при расчете общего объема используют КУО л.в. Пример: Recipe: Glucosi 5,0 Kalii Iodidi 2,0 Aquae menthae 100 ml M.D.S. по 1 столовой ложке 6 раз в день. Расчеты:
VGluc. = 0,695,56 = 3,8 мл VKI = 0,232 = 0,46 мл V = 4,3 мл V > N, поэтому в рабочей прописи и ППК VОбщ = 104,3 мл. Этот объем учитывается при контроле. Технология: В подставку отмеривают воду мятную, добавляют глюкозу, калия йодид, раствор фильтруют во флакон для отпуска оранжевого стекла. Срок годности – 1 сутки (растворы содержащие глюкозу). Лекция № 11. Настои и отвары. Настои и отвары – это водные извлечения лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов, концентратов. Запрещают заменять ЛРС настойками , экстрактами, эфирными маслами. По физико-химической природе – это комбинированные системы (сочетание истинных, высокомолекулярных, коллоидных растворов.) Водные извлечения ЛРС. Сырьем является высушенные части лекарственных растений. Из рыхлого по гистологической структуре сырья (трава, листья, цветки) готовят настои. Из плотного (кора, корни, корневища) – отвары. Исключениями являются: кожистые листья толокнянки, брусники – из них готовят отвары. Из корней валерианы – настои – длительное нагревание приводит к улетучиванию эфирных масел. Экстрагентом является вода очищенная. Извлечение (экстрагирование) – сложный процесс, т.к. извлекаемые вещества находятся в клетке. Механизм его складывается из таких массо-обменных процессов:
Движущей силой извлечения является разность концентраций БАВ в сырье и экстрагенте. Факторы, влияющие на качество извлечений:
В большинстве фармакопейных статей на ЛРС указан нижний предел концентрации БАВ. Например: лист мяты перечной – эфирных масел не менее 1%, кора дуба – 8% дубильных веществ. Применение сырья содержащего БАВ ниже нормы не допустимо. В траве горицвета нормируется нижний и верхний предел биологической активности 1 грамма сырья. В норме 50-66 ЛЕД. Можно использовать стандартное сырье или с завышенной активностью, после пересчета:  , гдеа – масса стандартного сырья по рецепту, г. b – стандартная активность (средняя) с – завышенная активность х – масса сырья с завышенной активностью, г. Recipe: Inf. Herbae Adonidis vernalis ex 5,0 – 150 ml Примечание: 1,0 – 75 ЛЕД Расчеты: 
Чем меньше размер частиц – тем больше площадь контакта сырья и экстрагента, поэтому по закону диффузии облегчается экстрагирование. При излишнем измельчении в извлечение переходит множество балластных веществ, что приводит к мутности. Размер частиц должен быть оптимальным. Листья, трава, цветки – не более 5 мм. Кожистые листья толокнянки, брусники, эвкалипта не более 1 мм. Кора, корни, корневища, стебли – не более 3 мм. Плоды, семена – не более 0,5 мм Используют цельными: плоды рябины, смородины, калины, шиповника, семена льна, подорожника блошного, некоторые цветки. Индивидуальный размер частиц: Кора дуба – 0,2 мм. Кора крушины и корни солодки – 0,33-0,6 мм. Отсев пыли проводят через сито 0,2 мм. Измельчение проводят без остатка.
Чем больше объема приходится на единицу массы сырья, тем полнее экстрагируется БАВ. Поэтому используют максимально возможный объем воды по рецепту. Правила:
В рецепте могут быть указаны массы ЛРС, и объем извлечения, или только объем. А. Recipe: Inf. Foliorum Menthae ex 5,0 – 150 ml Б. Recipe: Inf. Foliorum Menthae 200 ml Если в масса ЛРС не указана, извлечение готовят 1:10. Соотношение показывает, что из 1,0 готовят 10 мл извлечения. Исключения: Из травы горицвета, ландыша, корней и корневищ валерианы, корней истода и семян льна готовят 1:30. Из корней алтея 1:20. Настои термопсиса, наперстянки 1:400. По прописи Б берут 20,0 листьев мяты. Объем воды определяют с учетом коэффициента водопоглощения (КВП) ЛРС. КВП – это объем воды в мл, удерживаемый 1,0 ЛРС после его отжимания в перфорированном стакане инфундирки. КВП 31 вида ЛРС находятся в приказе №308. Если КВП не указан, используют условный: Цветки, листья, трава – 2. Кора, корни, корневища – 1,5 Семена - 3 Брикеты – 2,3 КВП мяты 2,4 мл/г.  по прописи А – Vводы = 150 + 5,02,4 = 162 мл по прописи Б – Vводы = 200 + 202,4 = 248 мл
Инфундирку прогревают 15 минут на водяной бане загружают сырье и воду, закрывают. Определенное время настаивают в начале на водяной бане, затем при комнатной температуре, периодически перемешивают (С).
Правила введения лекарственных веществ:
Стадии приготовления:
Пример: Recipe: Inf. Foliorum Urticae 200 ml Analgini 5,0 Natrii Chloridi 2,0 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Расчеты:
V = 50,68 + 20,33 = 4 мл КВП = 1,8 мл/г Мводы = 200 + 201,8 – 4 = 232 мл Технология: Листья крапивы с размером частиц до 5 мм помещают в перфорированный стакан прогретой инфундирки добавляют воду оставляют на водяной бане (15 минут), выдерживают 45 минут при комнатной температуре, перемешивают и фильтруют в подставку, отжимая сырье. Растворяют анальгин, натрия хлорид вновь фильтруют через тот же фильтр, если необходимо доводят водой до 200 мл. Укупоривают во флаконе темного стекла. Оформление: Внутреннее. Микстура. Беречь от детей. Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Перед употреблением взбалтывать. Срок годности 2 суток. Особенности извлечений из сырья, содержащего: А. Эфирные масла. Цветки ромашки, листья мяты, шалфея, валерианы.
Эти условия обусловлены летучестью эфирных масел. Б. Алкалоиды. Трава термопсиса.
В. Сердечные гликозиды. Трава горицвета, ландыша, лист наперстянки.
Технология: Настои: строго соблюдают режим экстракции, учитывая термолабильность и плохую растворимость. Г. Дубильные вещества. Кора дубы, корневище змеевика, лапчатки, кровохлебки, лист толокнянки, и брусники. Последние содержат фенологликозид аргутин и дубильные вещества. Аргутин оказывает антисептическое и диуретическое действие. Дубильные вещества – сопутствующие, но они могут адсорбировать аргутин.
Д. Андрогликозиды. Корни ревеня, кора крушины, ягоды жостера, листья сенны. Готовят отвары:
Кора крушины – применяют со сроком хранения не менее 1 годы или прогревают при 1000С 1 час. При этом разрушается вещество, оказывающее рвотное действие. Е. Сапонины. Корни солодки, истода, синюхи, синеги и т.д.
Ж. Полисахариды. Корни алтея, семена льна, подорожника блошного. Готовят слизи, оказывающие отхаркивающее, слабительное, обволакивающее действия (микстуры, клизмы). Слизь корней алтея. Содержит 35% слизи, 37% крахмала, который является балластным веществом. Крахмал растворяется в горячей воде, настаивать на водяной бане нельзя. Готовят холодный настой. Настаивают при помешивании в подставке при комнатной температуре 30 мин. Фильтруют, не отжимая сырье. При расчете количества воды и сырья используют расходный коэффициент (КРасх). Он показывает, во сколько раз увеличить массу сырья и объем воды, чтобы получить заданный объем и концентрацию извлечения.  , где С – концентрация слизи по рецепту в процентах.4,6 – КВП корня алтея. Если в рецепте не указана концентрация слизи, готовят 5% (1:20). Для этой концентрации КРасх = 1,3 Recipe: Inf. Radicis Althaeae ex 5,0 – 150 ml Расчеты: С = (5100)/150 = 3,33% КРасх = 1,18 Мсырья = 51,18 = 5,9 VВоды = 1501,18 = 177 мл Технология: Подставка + корни алтея, измельченные до 3 мм + холодная вода. Настаивают 30 мин при комнатной температуре часто помешивая. Фильтруют в мерный цилиндр, не отжимая сырье. Слизь семян льна. Сырье содержит около 6% слизи и 35 % жирного масла. Слизь накапливается в эпидермисе. Извлекается легко водой. Жирное масло – балластное вещество.
Технология слизи семян подорожника блошного аналогично, но соотношение 1:10, если не указано иное. Лекция №12. | ||||||||