Фармацевтическая технология
 Скачать 222.58 Kb.
|
|
Глазные пленки. Тонкие пластичные овальной формы пластинки, содержащие биорастворимую основу (полимеры акриламин, ПВП), содержащие лекарственные вещества. Преимущества: Сокращенное число введений. Глазные капли применяются до 10 раз, глазные мази до 6 раз, глазные пленки 1 раз в сутки. Точность дозирования, удобность стерилизации. Недостатки: Твердые, жесткие, вводятся при помещении за нижнее веко, чувствуется жжение, боль. Лекарства с антибиотиками. Антибиотики – органические соединения, образуемые микроорганизмами, обладающими способностью, в незначительном количестве тормозить рост других микроорганизмов или убивать их. Впервые открыт Флемингом в 1928 – пенициллин. Чтобы быть хорошими лекарственными средствами должны обладать следующими свойствами:
Особая технология лекарственных форм – асептические условия приготовления. Чем больше микроорганизмов в лекарственной форме, тем больше антибактериальная инактивность, доза понижается. В организме больного такие лекарственные формы не обеспечивают бактерицидного действия, микроорганизмы привыкают к антибиотику. Наиболее часто готовят лекарственные формы с пенициллином, стрептоцидом, левомицетином, тетрациклином, грамицидом . При изготовлении лекарственных форм необходимо учитывать их физико-химические свойства и устойчивость. Антибиотики разлагаются в кислой среде, в присутствии солей тяжелых металлов, окислителей, чувствительны к микроорганизмам и ферментам, термолабильны, не выдерживают стерилизации. Относительно устойчивы левомицетин, и грамицид – выдерживают нагревание до 1000С. В рецептах врач указывает количество в ЕД. необходимо провести пересчет на массу, для этого существует специальная таблица.
Готовят присыпки и порошки для вдувания. Термостабильны вещества (цинка окись, тальк, белая глина) предварительно стерилизуют при 1800С или 2000С в зависимости от массы, сульфаниламидные препараты при 1500С 1 час. Предлагается стерилизовать при 1500С 1 час Recipe: Streptocidi Norsulfasoli ana 1,5 Benzylpenicillini-Na 50000 ЕД M. f. p. Бензилпенициллин – очень мелкий порошок, выпускается в пенициллиновых флаконах, его не измельчают и он стерильный. 1000000 ЕД – 0,65 50000 ЕД – х, откуда х = 0,035 (0,04) в стерильной ступке растирают стрептоцид с 7 каплями спирта (как затруднительно измельчаемое вещество), помещают норсульфазол, растирают. Отсыпают часть порошка, чтобы выдержать соотношение 1:20. Помещают в ступку пенициллин и отсыпанный порошок, смешивают, отпускают в стерильном флаконе.
Глазные капли, примочки, капли в нос и ухо. Антибиотики в растворах неустойчивы. Глазные капли готовят на изотоническом растворе натрия хлорида. Срок годности 1 сутки. Recipe: Penicillini 200000 ЕД Sol. Natrii Chloridi isotinicae 10 ml M.D.S. По 2 капли 3 раза в день. Готовят по всем правилам раствор натрия хлорида изотонического 0,9%, стерилизуют при 1200С 8 минут. После охлаждения вскрывают флакон и растворяют пенициллин (0,13). Фильтровать не нужно, пенициллин выпускается чистый. Приготовлено асептически. Капли в нос и ухо готовят на воде очищенной, стерилизуют. Срок годности 1 сутки, хранение в холодильнике 2-3 суток. В связи с малым сроком годности удобнее применять сухие микстуры с антибиотиками. Перед применением больной растворяет дома свежепрокипяченной воде и принимает в соответствии с дозировкой. Часто такие микстуры применяют в детской практике. Дополнительный ввод коррегирующего вещества (сахар, ванилин, лимонная кислота, какао порошок).
Recipe: Penicillini 50000 ЕД Olei jecoris aselli 20,0 M.D.S. Для повязок. Рыбий жир стерилизуют при 1800С 30 минут, при 2000С – 15 минут. Пенициллин растворяют в ступке по правилу Дерягина с рыбьим жиром, в полученную пульпу добавляют оставшийся рыбий жир, переносят в отпускной флакон.
Дерматологические готовят на основе – вазелин 6 частей, ланолина безводного – 4 части., глазные мази готовят на глазной основе (9:1). Антибиотики хорошо растворимы в воде, в мази их вводят по типу суспензии, т.к. в водных растворах они быстро инактивируются. Для пенициллина если концентрация мази не указана, готовят из расчета 10000 ЕД на 1,0 основы. Recipe: Unguenti Penicillini 10,0 10,0 – 10000 10,0 – 100000 (0,07) В стерильной ступке растирают 0,07 пенициллина с 1-2 каплями стерильного вазелинового масла, добавляют частями стерильную глазную основу. Перемешивают. На этикетке «Приготовлено асептически». Срок годности 10 дней, хранить в прохладном, защищенном от света месте.
Применяются когда антибиотики плохо переносятся при приеме внутрь. Основа – масло какао. Пенициллин не теряет активность, хорошо всасывается, вводится по типу суспензии. Срок годности 40 дней. Антибиотики относятся к списку Б, проверяют дозы. Лекция № 24. Лекарственные формы для новорожденных и детей до года. Готовятся в асептических условиях. Новорожденный – ребенок до 1 месяца. Организм детей очень чувствителен к микробам, которые могут находиться в лекарственных формах. Возможно развитие инфекций, пирогенная реакция в ответ на введение лекарственных форм, обсемененных микроорганизмами. В приказах №130, 680 и т.д. указано, что все лекарственные формы для детей до года должны в обязательном порядке изготавливаться в асептических условиях. Растворы для внутреннего и наружного применения, масла, глазные капли и растворы для инъекций должны быть стерильны. В рецепте должен быть указан точный возраст, на требованиях должно быть специальное обозначение «для новорожденных» и специальный бланк. Режимы стерилизации, технология, сроки годности указаны в приказе №214. Все лекарственные формы для детей обязательно подвергаются полному химическому анализу. При отсутствии в аптеке провизора-аналитика обязателен химический анализ жидких лекарственных форм для внутреннего применения. Сложные по составу жидкие лекарственные формы, не имеющие методик анализа должны изготавливаться под наблюдением. Растворы для внутреннего употребления. Строго асептические условия. Растворы, которые выдерживают стерилизацию, изготавливаются на воде очищенной, с последующей стерилизацией. При невозможности стерилизации – готовятся на воде очищенной стерильной. Растворы готовят без стабилизаторов и консервантов. Кроме 0,5% раствора новокаина (3 мл 0,1М раствора соляной кислоты на 1 л раствора). Норма отпуска – не более 100 мл. в лечебных учреждениях желательно в объеме одноразового использования (10-20 мл), возможен отпуск на несколько детей: не более 200 мл при условии одномоментного использования. Хранят в холодильнике 2-3 суток после вскрытия - ?. Для наружного применения. Стерилизация аналогична стерилизации растворов для внутреннего применения. Норма отпуска 5-30 мл, на несколько детей 20-100 мл. Порошки. Роль наполнителя играет глюкоза или лактоза, целесообразно использовать ксилит или сорбит (выдерживают стерилизацию). Термостойкие порошки (натрия хлорид, тальк, цинка окись) предварительно стерилизуют сухим жаром при 180-2000С. Сульфаниламиды стерилизуют при 1500С. Не допускается замена в антипирине анальгина на аспирин. В порошках с эуфиллином не допускается замена глюкозы на сахар. Нельзя использовать таблетки при изготовлении порошков сложного состава, т.к. они содержат вспомогательные вещества, которые небезопасны. Норма отпуска не более 10,0. Упаковка желательно стеклянная. Срок годности 10 суток под обкатку. Мази. Правила введения лекарственных веществ те же, мазевая основа – стерильно, порошки, масла – предварительно стерилизуются. Норма отпуска – 50,0. Срок годности 10 суток. Масла для обработки кожи должны быть стерильны, сухим жаром 180-2000С, в зависимости от массы. Упаковка под обкатку, срок годности 30 суток. Норма отпуска 30,0, на несколько детей – 100,0. Растворы для инъекций. Готовятся по общим правилам, использование стабилизации. Раствор калия хлорида для внутривенного введения готовится по общим правилам, хранится по списку Б, этикетка «Обращаться осторожно». Должны быть оборудованы специальные места для хранения лекарственных форм для детей. В лечебных учреждениях – чистая промаркированная тара, выдерживающая стерилизацию и дезинфекцию. Несовместимости и способы их преодоления. Фармацевтическая несовместимость – это такое сочетание ингредиентов, при котором при взаимодействии лекарственных веществ между собой, изменяются их физико-химические свойства и терапевтическое действие. Изменения могут происходить в процессе изготовления и хранения. Изменения, происходящие при совместном применении в организме больного относятся к фармакологической несовместимости. Фармацевтическая несовместимость делится на:
В приказе №328 говорится, что рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным. В случае уточнения у врача, выписавшего рецепт, и изменения его работник аптеки может отпустить лекарство. Способы преодоления несовместимости.
KBr на NaBr Кодеин на кодеина фосфат (1,0 – 1,33) Кодеина фосфат на кодеин (1,0 – 0,75) Кофеина-бензоат натрия на кофеин (1,0 – 0,4) Натрия тетраборат на борную кислоту (1,0 – 0,65) Темисал на теобромин (1,0 – 0,45) Жидкий фенол на кристаллический и наоборот Эуфиллин на теофиллин (1,0 – 0,8) Замена должна быть согласована с врачом.
Физико-химические несовместимости.
Recipe: Mentholi 0,1 Glycerhini 10,0 D.S. Ментол нерастворим в глицерине. Кристаллы ментола вызывают раздражение. Можно ментол растворить в нескольких каплях 90% спирта, а затем смешать с глицерином. Ухудшение растворимости может происходить при смене растворителей или под влиянием сильных электролитов с одноименными ионами. Recipe: Calcii chloridi ex 10,0 - 200 ml Papaverini hydrochloridi 0,2 M.D.S. В присутствии кальция хлорида, растворимость папаверина гидрохлорида уменьшается и основание папаверина выпадает в осадок. Касторовое масло не смешивается с вазелиновым маслом и вазелином. Деготь- вода, спирт, глицерин. Recipe: Phenoli fluidi 2,0 Olei Vaselini 20,0 M.D.S. Капли в ухо. Жидкий фенол – водный раствор, вода не смешивается с вазелином. Можно заменить масло на глицерин; фенол жидкий, на фенол кристаллический.
Коагуляцию вызывают сильные электролиты и спирт. Recipe: Natrii chloridi 0,9% - 10 ml Collargoli 0,3 M.D.S. Происходит выпадение в осадок колларгола, поэтому лекарство не отпускаем.
На отсыревание влияют влажность исходного материала, влажность воздуха, упаковка. Отсыревание может быть началом более глубоких химических процессов. Recipe: Кислота ацетилсалициловая Амидопирин по 0,25 Фенацетин 0,2 Смесь кислоты и амидопирина отсыревает при 50% влажности, через некоторое время появляется запах уксусной кислоты. Образуется уксусная кислота и салицилат амидопирина. Лекарство не подлежит отпуску. Эуфиллин образует отсыревающие смеси с аскорбиновой кислотой и димедролом, поэтому эуфиллин заменяют на теофиллин. Эвтектики. В результате взаимодействия компонентов образуются густые жидкости или комки. На расплавление влияет температура в помещении. Recipe: Антипирина 0,25 Фенацетина 0,3 Порошки расплавляются независимо от упаковки. Лекарство не изготавливают. Иногда образование эвтектики предусматривается специально. Recipe: Тимола 0,1 Ментола 1,5 Кислоты борной 10,0 Белой глины Талька по 15,0 При изготовлении присыпки тимол и ментол в виде жидкости более равномерно распределяются в порошке, чем в кристаллическом виде. Сыпучесть не нарушается.
Recipe: Экстракт красавки 0,015 Папаверина гидрохлорид 0,03 Угля активированного 0,5 Активированный уголь адсорбирует алкалоиды красавки и папаверин. Уголь можно отпустить отдельно, можно ввести сахар вместо угля. Химические несовместимости. Чаще всего встречаются в жидких лекарственных формах. Классификация по типу химической реакции:
Более удобный вид несовместимости по визуальным признакам:
Соли морыина, атропина, димедрола, дибазола чувствительны к щелочной среде. Recipe: Папаверина гидрохлорида 0,15 Натрия гидрокарбоната 5,0 Настойки валерианы 5 ml Воды очищенной 100 ml В щелочной среде выпадает осадок папаверина. К отпуску не подлежит. Сердечные гликозиды образуют осадки с солями алакалоидов, галогенами, тяжелыми металлами, дубильными веществами. Кроме того, сердечные гликозиды чувствительны к действию щелочей, кислот и окислителей. Recipe: Р-ра натрия бромида 2% - 200 ml Адонизида 8 мл Натрия гидрокарбоната 1,0 Анальгина 3,0 Папаверина гидрохлорида 0,5 Папаверина гидрохлорид выпадает в осадок при взаимодействии с гидрокарбонатом натрия, образуется азотистая кислота, которая разлагается до окислов. Они окисляют сердечные гликозиды из адонизида.
Recipe: Антипирина 4,0 Раствора NaNO3 1%-200 ml Образуется нитрозоантипирин зеленого цвета.
Recipe: Натрия бромид 6,0 – 200 мл Кислоты аскорбиновой 5,0 Натрия нитрата 0,6 Аскорбиновая кислота вытесняет NO2 из нитрата натрия, имеющий характерный запах. |