Фармакология противоподагрических лекарственных средств
 Скачать 53.61 Kb.
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Международное непатентован ное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
| Колхицин (Colchicinum) | Колхикум-дисперт | Таблетки по 0,001 г | Принимать по схеме до исчезно вения боли. Не принимать двой ных доз и избегать приема алко гольных напитков |
| Аллопуринол (Allopurinolum) | Аллупол Пуринол Милурит | Таблетки по 0,1 и 0,3 г | Внутрь после еды в 2 приема или одномоментно. При назначении с урикозурическими средствами дозу аллопуринола постепенно увеличивают, а урикозурических средств - снижают. Следует из бегать приема алкогольных на питков |
| Сульфинпира зон (Sulfinpyra-zonum) | Антуран | Таблетки и капсулы по 0,1 г | Принимать с меньшей дозы, по степенно ее увеличивая. Запи вать молоком |
| Бензбромарон (Benzbromazo-num) | | Таблетки по 0,1 г | Принимать вне острого приступа подагры |
Основные противоподагрические препараты
КОЛХИЦИН
Международное непатентованное название
Колхицин (Colchicinum)
Патентованные (торговое) название
Форма выпуска
Таблетки по 0,001 гКолхикумдисперт
Фармакологическое действие Противоподагрическое, обезболивающее.
Фармакокинетика.
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.
Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.
Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.
Применение
Острый подагрический приступ, профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических средств, системная склеродермия, амилоидоз, болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острая печеночная и почечная недостаточность.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; при длительном применении - агранулоцитоз.
Дерматологические реакции: при длительном применении - алопеция.
Способ применения и дозы
Внутрь. В первый день лечения — 3 мг/сутки (1 табл. утром и 2 табл. вечером), во 2-й и 3-й дни — 2 мг/сутки (по 1 табл. утром и вечером), в 4-й и последующие дни — по 1 табл. в день (вечером). Для профилактики острых подагрических артритов — 1 мг/сутки (вечером).
АЛЛОПУРИНОЛ
Международное непатентованное название
Аллопуринол (Allopurinolum)
Патентованные (торговое) название
Аллупол, Пуринол, Милурит.
Форма выпуска
Таблетки по 0,1 и 0,3 г
Фармакологическое действие:
Противоподагрическое средство.
Фармакокинетика.
После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма.
Приблизительно 20% от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни (около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным периодом полужизни ( 15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.
Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.
У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.
После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% от принятой дозы обнаруживается в моче в виде оксипуринола, 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% от дозы) выделяется в виде аллопуринол-1-рибонуклеозида или оксипуринол-7-рибонуклеозида.
Показания к применению:
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Способ применения:
Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии принимают по 0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2 - 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0,6 - 0,8 г дробно (не более 0,2 г на прием) в течение 2 - 4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (О,1 - 0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).
При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3 - 4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2 - 3 дней нежелательны.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2 - 3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм.
Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к аллопуринолу.
Выраженные нарушения функции печени и почек (азотемия).
Беременность и период лактации.
Первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе).
Лечение аллопуринолом абсолютно не показано при бессимптомной гиперурикемии.
Лечение аллопуринолом нельзя начинать во время острого приступа подагры.
Синонимы:
Милурит, Апурин, Зилорик, Аллопур, Атизурил, Фолиган, Готикур, Лизурин, Петразин, Принол, Пирал, Пуринол, Уридозид, Уриприм, Ксантурат, Аллопуринола-ЭГИС, Колхицин.
СУЛЬФИНПИРАЗОН
Международное непатентованное название
Сульфинпиразон (Sulfinpyra-zonum)
Патентованные (торговое) название
Антуран
Форма выпуска
Таблетки и капсулы по 0,1 г
Фармакологическое действие:
Является активным урикозурическим (выводящим мочевую кислоту) средством.
Показания к применению:
Применяют для лечения подагры. Усиливает выделение через почки мочевой кислоты, особенно в первой стадии лечения.
Способ применения:
Назначают внутрь обычно в суточной дозе 0,3-0,4 г (в 2-4 приема). Принимают после еды; желательно запивать молоком.
Следует учитывать, что малые дозы салицилатов ослабляют урикозурическое действие сульфинпиразона. Действие пероральных антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, сульфаниламидов, пенициллина препарат усиливает.
Побочные действия:
Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но возможно обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
В начале лечения подагры возможно учашение приступов. При "назначении курса лечения прежде всего необходимо ввести в организм достаточное количество жидкости и провести подшелачивание мочи (прием натрия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи возможно выпадение конкрементов (камней) в мочевых путях.
Противопоказания:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к бутадиену и близким к нему препаратам, тяжелые поражения печени и почек.
Синонимы:
Антуран, Антуранил, Антуридин, Энтуран, Пирокард, Сульфазон, Сульфизон.
БЕНЗБРОМАРОН
Международное непатентованное название
Бензбромарон (Benzbromazonum)
Форма выпуска
Таблетки по 0,1 г
Фармакологическое действие:
Гипоурикемическое, урикозурическое.
Фармакокинетика.
Ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах и повышает ее выведение почками и через кишечник. Угнетает синтез пуринов.
Быстро и полно абсорбируется в ЖКТ. Биотрансформируется в печени до бензарона и бромобензарона, обладающих фармакологической активностью. Выводится в основном с фекалиями и в небольших количествах — с мочой.
Показания к применению:
Подагра, гиперурикемия, в т.ч. тиазид-индуцированная, гематологические заболевания, псориаз.
Способ применения:
Внутрь, во время еды, 50–100 мг (1/2 табл.) 1 раз в день. При острых приступах подагры назначают короткими курсами по 1/2 табл. 3 раза в день в течение 3 дней. Максимальная доза для взрослых — 2 табл. (200 мг) в сутки.
Побочные действия:
Желудочно-кишечные расстройства (диарея), усиление суставных болей (в начале лечения), острые приступы подагры, почечные симптомы отложения уратов, кожные аллергические реакции.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, острая порфирия, тяжелые поражения печени и почек, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский возраст.
| КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В СССР | ||||||
| Название препарата (русское и латинское) и основные синонимы | Основные свойства | Показания к применению | Терапевтические дозы и способ применения | Побочные эффекты и осложнения | Противопоказания, предостережения | Форма выпуска и хранение |
| Аллопуринол (Allopurinolum; син.: милурит, Apurin Milurit, Uriprim, Zyloprim и др.) | По хим. строению аллопуринол является изомером гипоксантина. Аллопуринол и образующийся из него в организме активный метаболит оксипуринол угнетают синтез мочевой к-ты путем ингибирования ксантиноксидазы, к-рая участвует в превращении гипоксантина в ксантин, а ксантина — в мочевую к-ту. Полупериод циркуляции в крови у аллопуринола — ок. 3 час., у оксипуринола — от 18 до 30 час. Из организма аллопуринол выделяется с мочой гл. обр. в виде оксипуринола и частично (5—10%) в неизмененном виде | Тяжелые формы подагры с подагрическими тофусами; подагра, сопровождающаяся почечной недостаточностью (при неэффективности урикозурических средств); вторичные гиперурикемии (при лейкозе, псориазе, а также при лечении цитостатика-ми и другими препаратами, нарушающими обмен пуринов, и при лучевой терапии); мочекаменная болезнь с образованием уратовых камней; для профилактики указанных выше состояний | Назначают внутрь после еды в суточных дозах от 0,1 до 0,8 г. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от степени гиперурикемии. При умеренной гиперурикемии (до 7 мг/100 мл) назначают 0,3 — 0,4 г в день в течение 2—3 нед., после чего переходят на поддерживающие дозы 0,2— 0,3 г в день. При значительной гиперурикемии (св. 7 мг/100 мл) назначают 0,6 — 0,8 г в день в течение 2—4 нед., после чего переходят на поддерживающие дозы по 0,1—0,3 г в день в течение нескольких месяцев. Суточную дозу дают в 2— 3 приема. Разовая доза не должна превышать 0,2 г | Диспептические расстройства, лихорадка, эозинофилия, кожные сыпи. В редких случаях могут возникать васкулиты, агранулоцитоз. В начале лечения возможно появление острых приступов подагры | Противопоказан при выраженной почечной недостаточности и при беременности. Нельзя одновременно с аллопуринолом назначать препараты железа. Действие аллопуринола может ослабляться урикозурическими средствами. При одновременном назначении аллопуринола с метотрексатом или азатиоприном дозы последних должны быть уменьшены в 2— 3 раза, т. к. аллопуринол угнетает биотрансформацию этих препаратов. Следует также иметь в виду, что аллопуринол усиливает токсическое действие циклофосфана на кроветворение | Таблетки по 0,1г. Хранение: в защищенном от света месте; сп. Б |
| Антуран ( Anturanum; син.: Anturanil, Enturen, Sulfinpyrazone и др.) | По хим. строению близок к бутадиону (см.), по сравнению с к-рым обладает более слабым анальгетическим и противовоспалительным действием. Усиливает выделение мочевой к-ты через почки (урикозурический эффект) за счет угнетения ее реабсорбции в почечных канальцах. При нарушении выделительной функции почек эффективность препарата снижается. Хорошо всасывается из жел.-киш. тракта. В крови связывается с альбуминами плазмы. Выделяется с мочой гл. обр. в неизмененном виде и частично в виде активного метаболита. Полупериод циркуляции в крови ок. 3 час. | Хрон, подагра и мочекаменная болезнь с образованием уратовых конкрементов | Назначают внутрь в таблетках по 0,1 г на прием 3—4 раза в сутки. Таблетки следует проглатывать не разжевывая. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Дозу подбирают так, чтобы концентрация мочевой к-ты, в крови была ниже 6 мг/100 мл. При лечении препаратом назначают обильное питье, при склонности к камнеобразованию — натрия гидрокарбонат (до 5—7 г в сутки) | Диспептические расстройства, иногда лейкопения, снижение уровня гемоглобина и кожные аллергические реакции. В начале лечения препаратом возможно развитие острых приступов подагры | Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наличии язвенных заболеваний жел.-киш. тракта в анамнезе, непереносимости препаратов из числа производных пиразолона (бутадиона и др.), а также при тяжелых нарушениях функций печени и почек. Действие препарата ослабляется салицилатами | Таблетки по 0,1 г. Хранение: сп. Б |
| Колхицин (Colchicinum; син. Colchicine) | Алкалоид, выделенный из семян и клубней безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.) и великолепного (Colchicum speciosum Stev.) сем. лилейных (Liliaceae). Нарушает процесс фагоцитоза уратов нейтрофилами и связанное с этим выделение из нейтрофилов лизосомальных ферментов, которые обусловливают развитие острых синовитов при приступах подагры. Хорошо всасывается из жел.-киш. тракта. Максимальный уровень в крови отмечается через 1—2 часа после введения, после чего концентрация препарата падает и через несколько | Препарат применяют для купирования и профилактики острых приступов подагры | Препарат применяют внутрь в таблетках. Для профилактики острых приступов подагры при применении аллопуринола или урикозурических средств одновременно с этими средствами колхицин назначают по 0,0005 г 2 раза в день в течение 1—3 мес. Для купирования развившегося острого приступа подагры назначают по 0,001 г через каждые 2 часа. Суточная доза не должна превышать 0,006 г. В таких дозах препарат принимают в течение 3— 4 дней, после чего переходят на поддерживающие дозы по 0,001 — 0,002 г в сутки | Тошнота, рвота, понос, спастические боли в животе. При длительном применении возможны поражения почек с явлениями олигурии, апластическая анемия, агранулоцитоз | Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях почек * с выраженным угнетением их функций, анемии и лейкопении | Таблетки по 0,0005 и 0,001 г.Хранение: сп. А |
| Этамид (Aethamidum) | часов вновь повышается вследствие абсорбции той части препарата, к-рая выделяется с желчью в кишечник По хим. строению близок к пробенециду. Оказывает урикозурическое действие, аналогичное действию антурана. Анальгетическими и противовоспалительными свойствами не обладает | Те же, что у антурана | Назначают внутрь по 0,7 г на прием 4 раза в сутки в течение 10— 12 дней. Повторные курсы продолжительностью по 7 дней проводят с 5— 7-дневными перерывами | Диспептические и дизурические расстройства. В начале лечения препаратом возможно возникновение острых приступов подагры | Тяжелые нарушения функций печени и почек. В процессе лечения необходимо следить за функцией почек. При одновременном назначении с препаратами пенициллина следует иметь в виду, что этамид замедляет их выделение из организма | Таблетки по 0,35 г. Хранение: в сухом месте; сп. Б |
Заключение
Подагра заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота является конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований (промежуточными метаболитами являются гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы солей — ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит в выделению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью.
Причиной повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре в 90% случаев является снижение ее экскреции почками и в 10% случаев — увеличение образования в организме.
Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов.
Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.
Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин. Препарат обладает антимитотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приводит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при артритах другой этиологии.
Список используемых источников:
Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М., 2013. 755 с.
Майский, В.В. Элементарная фармакология / В.В. Майский. М., 2008. 440 с.
Катцунг, Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. В 2-х томах / Б.Г.Катцунг. М.: Бином; СПб: Невский диалект, 2008. 1421 с.
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под общей ред. А.Г.Гилмана. М., Практика, 2006. 1540 с.
Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология /Д.Р.Лоуренс, П.Н.Беннетт, М.Дж.Браун. М.: Медицина, 2002. 680 с.
Маркова, И.В. Фармакология: учебник / И.В.Маркова, М.В.Неженцев. СПб.: Фолиант, 2001. 416 с.