1. ТЕОРИЯ. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ КРОВИ. Функции крови
 Скачать 1.88 Mb.
|
|
рофильные гранулы 3 - митохондрии 4 – ядро по Ю.И. Афанасьеву); Г – электронная микрофотография специфической гранулы 1 – гранула 2 - кристаллический центр гранул (по Б. Фаусету) клетки 4) гистаминаза - фермент, нейтрализующий гистамин и оказывающий антиаллергическое действие. 2. Азурофильные (неспецифические гранулы) содержатся в небольшом количестве (5%). Они являются типичными лизосомами и содержат кислую фосфатазу и ряд других ферментов, характерных для лизосом. Кроме гранул, в цитоплазме эозинофилов содержатся органеллы общего значения, в том числе и элементы развитого цитоскелета. Благодаря последним клетки способны активно мигрировать. Имеются также трофические включения (гликогена, жиров, многочисленные пузырьки. Эозинофилы способны к самостоятельному движению и фагоцитозу, однако их фагоцитарная активность в отношении бактерий ниже, чему нейтрофилов. Хе- мотаксические воздействия на эозинофилы оказывают комплекс антиген - антитело, гистамин и продукты его деградации, образующиеся под действием гистаминазы. Активированные эозинофилы дегранулируют. Содержимое гранул токсично для простейших и гельминтов, опухолевых клеток, а также для клеток и тканей организма. ФУНКЦИИ. 1. Участие в аллергических реакциях захват комплекса антиген - антитело, медиаторов аллергических реакций и их разрушение. Эозинофилы осуществляют поглощение и разрушение гистамина, лейкот- риенов, выделяющихся при аллергических реакциях и, таким образом, контролируют силу этих реакций, выполняют дезинтоксикационную функцию. 2. Регуляторная функция. Вырабатываемые и секретируемые эозинофилами медиаторы регулируют функции других клеток крови, участвующих в иммунных процессах базофилов, тучных клеток, Т- и В-лимфоцитов; контролируют заживление ран. 3. Захвати разрушение токсинов, выделяемых микроорганизмами. 4. Фагоцитируют бактерии, однако в меньшей степени, чем нейтрофилы. Благодаря этой функции участвуют в воспалении. 5. Защита организма от паразитов и опухолевых клеток эозинофилы с помощью комплемента связываются с паразитом (опухолевой клеткой, при помощи белков-перфоринов повреждают оболочку паразитов, проникают внутрь их, вызывая гибель. Одновременно перфорин повреждает ДНК паразита. Кроме того, эозинофилы продуцируют фактор некроза опухоли (ФНО), который запускает в опухолевых клетках программу апоптоза. Содержание эозинофилов повышается при паразитарных и аллергических заболеваниях (эозинофилия). При аллергических реакциях продукты дегрануляции эозинофилов могут играть патогенную роль так, при бронхиальной астме они вызывают сокращение гладких миоцитов бронхов малого калибра, а также оказывают повреждающее действие на клетки бронхиального и альвеолярного эпителия. БАЗОФИЛЬНЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ (Рис. 7.9). Базофилы имеют размеры 12-15 мкм (по другим данным – 1 - 12 мкм. Количество их в крови 0.5-1%, те. это самая малочисленная разновидность гранулоцитов. В периферической крови базофилы циркулируют до 1 суток, а затем перемещаются в ткани. Строение и функции базофильных лейкоцитов во многом схожее со строением и функциями тканевых базофилов (тучных клеток) РВНСТ (см. ниже. Клетки имеют слабодольчатое плотное ядро, которое, однако, содержит больше эухроматина, чем ядра нейтрофилов и эозинофилов. Ядра базофильных гранулоцитов значительно маскируются цитоплазматическими гранулами. В цитоплазме клеток содержатся органеллы общего значения, элементы цитоскелета, отдельные пузырьки и гранулы двух типов. 1. Базофильные, специфические гранулы. Эти гранулы окрашиваются метахроматически, те. в цвет, который отличается от окраски красителя в растворе. Метахромазия гранул обусловлена гепарином и хондрои- тинсульфатом. Кроме гепарина, в гранулах содержится гистамина у грызунов - и серотонин, ферменты (протеазы, пероксидаза и др, АТФ, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, медленно реагирующая субстанция (МРС). Размеры базофильных гранул достигают 1-2 мкм. 2. Азурофильные гранулы немногочисленны, являются лизосомами. При действии стресс-факторов происходит дегрануляция базофилов. При этом гепарин препятствует свертыванию крови, серотонин и гистамин повышают проницаемость капилляров, стимулируют сокращение гладких миоцитов. ФУНКЦИИ. 1. В условиях нормы базофилы осуществляют регуляцию проницаемости капилляров и трофики тканей, поддерживая тканевой гомеостаз. Гистамин увеличивает проницаемость стенки кровеносных сосудов и вызывает их расширение. Гепарин, напротив, укрепляет сосудистую стенку и уменьшает ее проницаемость. Рис. 7.9. Строение базофильного лейкоцита А – световая микроскопия 1 – цитоплазматические базофильные гранулы Б – электронная микроскопия 1 - ядро 2 – гранулы 3 -цитоплазма 2. Участие вместе с тучными клетками (тканевыми базофилами) соединительной ткани в патологии, в частности, в аллергических реакциях гипер- чувствительности немедленного типа (ГЧНТ) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ). Это участие выражается в инактивации комплекса антиген - антитело, а также в увеличении проницаемости сосудов, сокращении гладких миоцитов полых органов под воздействием гистамина и МРС, повреждении тканей. При этом дегрануляция базофилов происходит под воздействием комплекса антиген- антитело. В роли антител при аллергических реакциях выступают иммуноглобулины класса Е (реагины). Они вырабатываются в ответ на первичное попадание в организм антигена (аллергена) и связываются с поверхностными рецепторами базофила и тучных клеток. Повторное попадание аллергена в организм и связывание его с реаги- нами на поверхности базофилов и тучных клеток ведет к их дегрануляции и выделению биологически активных веществ и медиаторов. Одновременно базофилом и тучными клетками синтезируются и выделяются дополнительные медиаторы (простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, оказывающие повреждающее действие на ткани. Указанные медиаторы вызывают отек тканей и сдавливание сосудов, что снижает концентрацию антигена и препятствует его распространению в организме. Одновременно они стимулируют сокращение миоцитов стенок полых органов, что может вести к механическому удалению из организма паразитов. Эти призванные вызывать положительные эффекты влияния медиаторов, выделяемых из базофилов и тучных клеток при дегрануляции, при патологии могут становиться отрицательными. Так, в результате сокращения гладких миоци- тов бронхов и бронхоспазма нарушается проведение воздуха по воздухоносным путями возникает приступ бронхиальной астмы. Усиленное сокращение миоцитов мышечной оболочки кишечника приводит к поносу, а отек кожи приводит к кожному зуду и другим проявлениям крапивницы. 3. Фагоцитоз бактерий и других антигенов (эта функция выражена значительно слабее, чему нейтрофилов. При некоторых заболеваниях (кожная базофильная гиперчувстви- тельность и др) количество базофилов в тканях может резко увеличиваться, что сопровождается их усиленной дегрануляцией. Клинически это проявляется крапивницей с сильным кожным зудом, аллергическим ринитом, приступами бронхиальной астмы, а в тяжелых случаях - анафилактическим шоком. НЕЗЕРНИСТЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ МОНОЦИТЫ (Рис. 7.10) Моноциты являются самыми крупными клетками крови. В периферической крови их содержится около 6-8% от всех лейкоцитов (абсолютное число равно х 9 клеток, тогда как в тканях количество моноцитов враз превышает содержание данных клеток в кровяном русле. Моноциты имеют характерное строение. Это самые крупные клетки крови их размеры в мазке составляют около 20 мкм. Цитоплазма клеток слабобазофильная. В ней выявляются мелкие азурофильные гранулы - лизосомы, содержится множество вакуолей. Развиты гранулярная и агранулярная ЭПС, свободные рибосомы и полисомы, митохондрии, лизосомы, комплекс Гольджи. Хорошо развит цитоскелет, что обеспечивает подвижность клеток. Имеются включения гликогена. Азурофильные гранулы моноцитов дают реакцию на кислую фосфатазу и пероксидазу. Клетки имеют крупное, эксцентрично лежащее бобовидное, иногда дольчатое светлое ядро с небольшими ядрышками и пылевидным гетерохроматином. Из крови моноциты проникают в ткани, где могут некоторое время находиться в неизменном состоянии, но обычно достаточно быстро превращаются в макрофаги. Это превращение заключается в увеличении размеров клеток, накоплении в них лизосом, других органелл, особенно белкового синтеза, изменении рецепторного аппарМатаакриодфра.ги способны к выраженному фагоцитозу. Сами моноциты также могут осуществлять фагоцитоз, однако эта способность меньше, чему макрофагов. Рис. 7.10. Строение моноцита. А – светомикроскопическое: 1 – ядро 2 – гранулы Б – схема ультрамикроскопического строения ядро 2 – митохондрии 3 – комплекс Гольджи; 4 – центриоли 5 – эндоплазматическая сеть 6 – лизосомы В – ультрамикроскопическое строение 1 - ядро 2 – лизосомы 3 – митохондрия (Б, В – по Ю.И. Афанасьеву). Кроме способности к фагоцитозу моноциты содержат антимикробные системы, позволяющие осуществлять нефагоцитарный тип бактерицидности. К этим системам относят лизоцим, лак- тоферрин, катионные белки, миелопе- роксидазу, а также активные формы кислорода, образующиеся при респираторном взрыве. Токсическим, а также регуляторными вазоактивным эффектом обладает также оксид азота (NO), вырабатываемый клетками. ФУНКЦИИ МОНОЦИТОВ. 1. Участие в неспецифических защитных реакциях с помощью фагоцитоза . 2. Реализация специфических (иммунных) защитных реакций процессинг переработка) и презентация представление) антигенов лимфоцитам, выработка медиаторов иммунных реакций, киллинг разрушение) чужеродных клеток. 3. Участие в противоопухолевой защите. Макрофаги вырабатывают фактор некроза опухолей (ФНО), который вызывает апоптоз опухолевых клеток. 4. Регуляторная функция - синтез медиаторов, называемых монокинами. 5. Участие в поддержании тканевого гомеостаза. Поскольку фактически моноциты являются незрелыми клетками, в периферической крови они пребывают в функционально неактивном состоянии, транспортируясь из костного мозга в ткани, где созревают в макрофаги. Поэтому указанные выше функции моноциты выполняют в основном после превращения их в макрофаги, хотя в определенной степени могут реализовывать их и до него. СИСТЕМА МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ. Моноциты являются родоначальниками очень важной клеточной системы организма с выраженными защитными свойствами. Эта система называется системой мононук- леарных фагоцитов (СМФ). Кроме моноцитов в эту систему входят производные моноцитов - макрофаги разной локализации гистиоциты рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани клетки Купфера печени остеокласты костной ткани макрофаги селезенки, красного костного мозга, лимфоузлов и других вторичных органов иммунной системы микроглия нервной ткани клетки Лангерганса эпидермиса альвеолярные, перитонеальные макрофаги. Клетки СМФ участвуют в фагоцитозе и иммунных реакциях, захватывают антигены, перерабатывают их (процессинг) и передают в высокоиммунной форме лимфоцитам (презентация, выделяют медиаторы, стимулирующие иммунные реакции, самостоятельно осуществляют разрушение чужеродных и опухолевых клеток (киллинг). В последнее время считается, что хотя клетки СМФ и обладают способностью к процессингу и презентации антигена, эта функция у них ниже, чему так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клеток, к которым относят дендритные клетки (ДК). Эти клетки имеют выраженную отростчатую форму и располагаются на путях проникновения антигенов в организм. К таким клеткам относят клетки Лангерганса эпидермиса, интердигитирующие и фолликулярные дендритные клетки периферических органов иммуногенеза и др. Подробнее они будут рассмотрены в главе Иммунная система ЛИМФОЦИТЫ. Лимфоциты являются основными клетками иммунной системы. Их количество в крови равно 20-35%, те. это вторая по объему клеточная популяция периферической крови. Она представлена морфологически очень сходными, неразличимыми в световом и электронном микроскопе, но функционально сильно различающимися клетками. Различия заключаются ив рецепторном репертуаре лимфоцитов. В крови лимфоциты находятся ограниченное время итак же, как и моноциты, в инактивирован- ном состоянии, после чего проникают в различные ткани, и прежде всего заселяют ретикулярную ткань лимфоидных органов (селезенки, лимфоуз- лов, миндалин, аппендикса и др, в которых являются основной клеточной популяцией. Из тканей лимфоциты вновь способны возвращаться в кровь. Этот процесс называется рециркуляцией лимфоцитов. Продолжительность жизни лимфоцитов резко варьирует и может составлять от нескольких часов до нескольких лет, причем в крови преобладают долгоживущие, так называемые кортизонрезистентные устойчивые к разрушающему действию гормона коры надпочечников кортизона) лимфоциты (70-75%). По величине различают малые, средние и большие лимфоциты. Размеры их соответственно равны около 6, 8, 10 мкм. В крови преобладают малые лимфоциты (около 90%). Они имеют плотное округлое или бобовидное гипербазофильное ядро и узкий ободок слабобазофильной цитоплазмы. В цитоплазме содержится небольшое количество органелл общего назначения рибосом и полирибосом, митохондрий, встречаются элементы гладкой и гранулярной ЭПС, центриоли. Малые лимфоциты являются дифференцированными клетками, закончившими развитие в центральных (первичных) органах иммуногенеза (тимусе и красном костном мозге. Иногда такие лимфоциты определяют как наивные или девственные лимфоциты. Они способны участвовать в иммунных реакциях организма только в результате специфических преобразований после первичного контакта с антигеном. Эти преобразования сводятся к реакции бластрансформации и последующей специфической дифференцировке (следовательно, лимфоциты как бы дважды проходят дифференцировку. Реакция бластрансформации лимфоцитов (РБТЛ) - это превращение малых лимфоцитов в бластные клетки. РБТЛ развертывается последействия на лимфоцит процессированного макрофагами антигена, митогенов и специфических медиаторов интерлейкинов в первую очередь, монокинов). Она включает в себя ряд морфологических и биохимических превращений лимфоцитов. В клетках резко повышается синтез ДНК (что регистрируется усилением включения меченого 3 Н-тимидина), увеличиваются размеры и количество ядрышек, размеры ядра, в котором начинает преобладать эу- хроматин. Одновременно цитоплазма клеток становится резко базофильной, увеличивается в объеме. В цитоплазме нарастает количество органелл свободных рибосом, гранулярной ЭПС, возрастает также объем комплекса Гольджи и лизосомального аппарата. Изменяется рецепторный аппарат, в том числе репертуар молекул плазмолеммы (дифференцировочных молекул, англ. С Differentiation). Бласттрансформация лимфоцитов была впервые описана русским гистологом А.А. Максимовым вначале ХХ века. Она часто используется в диагностических целях для оценки иммунного статуса больных. Средние лимфоциты встречаются в крови в 10% случаев. Они похожи на малые лимфоциты, от которых отличаются несколько большими размерами, более светлым ядром и большим объемом цитоплазмы. Большие лимфоциты в подавляющем большинстве являются бластны- ми клетками ив норме в периферической крови встречаются редко, локализуясь в органах иммунной системы в зонах пролиферации (исключением являются клетки, см. ниже. Они характеризуются крупными размерами (до 18 мкм, светлым, с преобладанием эухроматина ядром, в котором видны крупные ядрышки, и базофильной цитоплазмой с хорошо развитыми органеллами. В последнее время считают, что средние и большие лимфоциты крови представляют собой активированные антигеном В-лимфоциты. Выделяют Т-лимфоциты (70% всех лимфоцитов крови, В- лимфоциты (10-20%) и нулевые лимфоциты до 10%). Разделение лимфоцитов на Т- и В-популяции было предложено А. Ройтом (1969), причем их название основано на первых буквах органов, где они образуются. Т- лимфоциты дифференцируются из стволовой клетки в тимусе под влиянием тимических гормонов. В функциональном отношении Т-лимфоциты подразделяются на Т-киллеры (цитотоксические), Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-лимфоциты памяти. Т-киллеры, или цитотоксические Т- лимфоциты, участвуют в реакциях клеточного иммунитета. Они распознают чужеродные клетки (например, клетки трансплантата, раковые клетки, клетки, зараженные внутриклеточными паразитами и вирусами и т.д.), и прикрепляются к ним, выделяя белки перфорины. Перфорины формируют в плазмолемме этих клеток трансмембранные поры, что вызывает их гибель от осмотического шока. По современным представлениям, Т-киллеры могут одновременно запускать в клетках-мишенях программу апоптоза. Цито- токсические Т-лимфоциты несут на своей поверхности CD8-внтиген и называются позитивными Т-лимфоцитами. Т-хелперы несут на своей поверхности антиген (позитивные лимфоциты. Они стимулируют реакции клеточного и гуморального иммунитета. Т-лимфоциты памяти являются долгоживущими кортизон- резистентными лимфоцитами, сохраняющими информацию об антигене в течение длительно времени и реализующие иммунные реакции при повторном контакте с ним. В-лимфоциты у птиц развиваются в бурсе Фабрициуса, ау человека и других млекопитающих - в красном костном мозге. В периферических органах иммуногенеза или в РВНСТ они после бласттрансформации превращаются в плазмоциты, которые вырабатывают антитела, инактивирующие антигены (те. участвуют в гуморальном иммунитете. В настоящее время установлено, что В-лимфоциты обладают способностью к процессированию антигенов и презентации его другим лимфоцитам. Существуют также В- лимфоциты памяти, участвующие в иммунном ответе на повторное внедрение антигенов. Некоторые исследователи выделяют В-супрессоры, подавляющие иммунные реакции. ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА. ГЕМОГРАММА Строение и состав периферической крови характеризуются достаточно жестким постоянством, красноречиво характеризуя гомеостаз организма. Поэтому изучение крови в клинических условиях позволяет получить достаточно важную информацию об общем состоянии организма больного. При этом в клинике наиболее часто используются такие показатели, как лейкоцитарная формула и гемограмма. Лейкоцитарная формула представляет собой процентное содержание всех видов лейкоцитов периферической крови. Она выглядит так Базофилы Эозинофилы |