1. ТЕОРИЯ. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ КРОВИ. Функции крови
 Скачать 1.88 Mb.
|
|
δ- гранулами. Они содержат серотонин, гистамин поступающие в тромбоциты из плазмы, АТФ, АДФ, кальций, фосфор. АДФ вызывает агрегацию тромбоцитов при повреждении стенки сосуда и кровотечении. Серотонин стимулирует сокращение стенки поврежденного кровеносного сосуда, а также вначале активирует, а затем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Быкову) Рис. 7.6. Схема ультраструктуры тромбоцита. А – поперечное сечение слой гликокаликса; 2 – плаз- молемма; 3 – поверхностная везикулярная сеть (канальцы, связанные с поверхностью тромбоцита 4 – периферическая тубулярная система (кольцо периферических микротрубочек 5 – плотные тельца 6 – гранула 7 – гранулы гликогена 8 - система плотных трубочек 9 – митохондрия Б – продольное сечение 1 – плаз- молемма; 2 – слой гликокаликса; 3 периферическая тубулярная система (кольцо периферических микротрубочек 4, 5 – плотные тельца 6 - гранулы 7 – гранулы гликогена 8 - система плотных трубочек 9 - митохондрия 10 – комплекс Гольджи (по В.Л. 3. гранулы - типичные лизосомы. Их ферменты выбрасываются при ранении сосуда и разрушают остатки неразрушенных клеток для лучшего прикрепления тромба, а также участвуют в растворении последнего. 4. Микропероксисомы содержат пероксидазу. Их число невелико. Активированные тромбоциты синтезируют простагландины и тром- боксан. Тромбоксан необходим для агрегации тромбоцитов. В связи с этим при приеме аспирина (ацетилсалициловой кислоты, блокирующего синтез тромбоксана, нарушается образование тромба и удлиняется время кровотечения. Небольшие дозы аспирина используются для профилактики тромбо- зови последующих некрозов (инфаркт миокарда) улиц пожилого возраста. Кроме гранул, в тромбоците имеются две системы канальцев 1) открытая система канальцев, связанных с поверхностью клеток. Она участвует в экзоцитозе гранул и эндоцитозе. 2) система плотных трубочек. Она образуется из мембран комплекса Гольджи мегакариоцита. Плотные трубочки лежат либо непосредственно под цитоскелетом, либо диссоциирова- ны в цитоплазме. Возможно, они накапливают кальций и являются аналогом саркоплазматической сети мышечных волокон. В тромбоцитах имеется цитоскелет, представленный микротрубочками, актиновыми и промежуточными виментиновыми филаментами. Микротрубочки лежат на периферии и формируют мощный жесткий каркас. Актино- вые филаменты пронизывают цитоплазму, а также формируют периферическое сгущение между микротрубочками. Здесь же концентрируются промежуточные филаменты. При образовании тромба в тромбоцитах происходит сборка и миозиновых филаментов, взаимодействующих с актиновыми фи- ламентами, что вызывает сжатие (ретракцию) тромба. На поверхности тромбоцитов имеется развитый гликокаликс с большим содержанием рецепторов к различным активаторами факторам свертывания крови. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ. 1. Участвуют в свертывании крови и остановке кровотечения. Активацию тромбоцитов вызывают АДФ, выделяемая поврежденной сосудистой стенкой, а также адреналин, коллаген и ряд медиаторов гранулоцитов, эндотелиоцитов, моноцитов, тучных клеток. В результате адгезии и агрегации тромбоцитов при образовании тромба на их поверхности образуются отростки, которыми они слипаются друг с другом и заполняют дефект в сосудистой стенке. Так образуется белый тромб. Далее тромбоциты выделяют факторы, которые превращают протромбин в тромбин. Тромбин превращает фибриноген в фибрин. В результате вокруг тромбоцитарных конгломератов образуются нити фибрина, составляющие основу тромба. В нитях фибрина задерживаются эритроциты. Так формируется красный тромб. Серотонин тромбоцитов стимулирует сокращение поврежденного сосуда. Кроме того, в результате взаимодействия ак- тиновых и миозиновых филаментов тромбоциты тесно сближаются, далее тяга передается на нити фибрина, тромб уменьшается в размерах и становится непроницаемым для крови. Это называется ретракцией тромба. Перечисленные изменения способствуют остановке кровотечения. 2. Одновременно с образованием тромба тромбоциты путем выделения ростовых и ангиогенных факторов стимулируют регенерацию поврежденных тканей и стенки кровеносного сосуда. 3. Тромбоциты обеспечивают нормальное функционирование сосудистой стенки, в первую очередь, сосудистого эндотелия. 4. Тромбоциты участвуют в аллергических реакциях, Они секретируют факторы, вызывающие дегрануляцию мастоцитов тучных клеток фактор тромбоцитов PF 4 и фактор высвобождения гистамина В крови выделяют пять видов тромбоцитов а) юные б) зрелые в) старые г) дегенеративные д) гигантские. Они различаются по своим размерами строению. Продолжительность жизни тромбоцитов равна 5-10 суток. После этого они фагоцитируются макрофагами (в основном в селезенке и легких. В крови в норме циркулирует 2/3 всех тромбоцитов, остальные депонированы в красной пульпе селезенки. Нарушение функции тромбоцитов проявляется как в гипокоагуляции, таки в гиперкоагуляции крови. В первом случае это ведет к повышенной кровоточивости и наблюдается при тромбоцитопении и тромбоцитопа- тии. Гиперкоагуляция проявляется тромбозами - закрытием просвета сосудов в органах тромбами, что приводит к некрозу и гибели части органа. Тромбоциты участвуют в грозном осложнении некоторых заболеваний и хирургических операций - синдроме диссеминированного внутрисосуди- стого свертывания крови (ДВС-синдроме), при котором из-за фактически полного прекращения кровотока в микрососудах больной погибает. ЛЕЙКОЦИТЫ. Лейкоциты - это белые клетки крови. В крови они находятся короткое время ив основном в неактивном состоянии. Активация этих клеток происходит в тканях, в основном в рыхлой соединительной ткани, где эти клетки и выполняют свои функции. Это так называемый тканевой пул лейкоцитов. Содержание лейкоцитов в периферической крови в среднем составляет х л, тогда как в тканях оно может быть значительно выше. Все лейкоциты подразделяются на две большие группы зернистые, или гранулоциты, и незернистые, или агранулоциты. Зернистые лейкоциты имеют в цитоплазме окрашенные гранулы и сегментированные ядра. В зависимости от окрашивания гранул различают эозинофильные (син. окси-, ацидофильные, нейтрофильные и базофиль- ные лейкоциты. Эозинофильные лейкоциты содержат в цитоплазме основном гранулы, окрашивающиеся кислыми красителями в красный цвет. Ней- трофильные гранулоциты имеют и оксифильные, и базофильные (азуро- фильные) гранулы. Базофильные лейкоциты содержат в цитоплазме гранулы, воспринимающие основные красители. Нейтрофильные лейкоциты в периферической крови могут иметь разную степень зрелости и различные формы ядра. В зависимости от этого различают юные, с бобовидным ядром, палочкоядерные, имеющие ядро в виде изогнутой палочки, и сегментоя- дерные нейтрофилы, в которых ядро содержит 4-5 сегментов Основная функция гранулоцитов - участие в неспецифических защитных реакциях организма. Незернистые лейкоциты (агранулоциты) делятся на две группы лимфоциты и моноциты. Эти клетки являются главными клетками иммунных реакций. НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ (Рис. 7.7). Это наиболее распространенный вид лейкоцитов. Их содержание в крови равно 60-75%. Нейтрофилы представляют собой округлые клетки размером около 10 мкм. В мазке они распластываются, что ведет к увеличению размеров до 12-15 мкм. Нейтрофилы способны к амебовидному движению, поэтому их форма постоянно меняется. При этом нейтрофилы, мигрирующие в тканях, увеличиваются почти до 20 мкм. Образуясь, как и все форменные элементы крови в костном мозге, нейтрофилы накапливаются в нем, формируя так называемый резервный пул. Оттуда они по мере необходимости поступают в кровоток и циркулируют 8– 12 часов, составляя циркулирующий пул. Этот пул резко (до 10 раз) возрастает при воспалительных процессах. Источником этого увеличения, называемого лейкоцитозом, является резервный итак называемый пограничный пул клеток, который образован нейтрофилами, адгезированными к эндотелию мелких сосудов различных органов, нов наибольшей степени лёг- ких и селезёнки. Плазмолемма нейтрофилов содержит развитый гликокаликс с рецепторами ко многим медиаторам, гормонам, цитокинам и другим биологически активным веществам. Цитоплазма клеток слабо оксифильная. В ней содержатся гранулы трех видов. 1. Первичные гранулы. Этот тип гранул нейтрофилов окрашивается основными красителями (например, азуром) и называется азурофильными гранулами. Азурофильные гранулы - самые крупные гранулы нейтрофилов имеют размеры 0,4-0,8 мкм. Их количество равно 10-20% от всех гранул. Они представляют собой типичные лизосомы и содержат гидролитические ферменты, переваривающие бактерии. Кроме того, в гранулах содержатся катионные белки, дефензины повышают проницаемость мембран грамотрицательных бактерий) и другие белки, осуществляющие внутриклеточную, а при их секреции во внеклеточное пространство - и дистантную гибель микроорганизмов (так называемый нефагоцитарный тип бактерицидной активности. В азурофильных гранулах содержатся также ферменты, разрушающие компоненты межклеточного вещества, в частности, эластаза и протеиназа, расщепляющие эластин. Это позволяет клеткам легко мигрировать в ткани, а также осуществлять деградацию компонентов межклеточного вещества, что имеет большое значение как в норме, таки в патологии. 2. Вторичные, оксифильные гранулы называются иначе специфическими, т.к. составляют до 80% всех гранул. Они имеют размеры дпоо0эт.2оммукмплиохо видны в световом микроскопе. В них содержатся ферменты лизоцим, щелочная фосфатаза, коллагеназа, пероксидаза, белок фагоцитин с бактерицидными свойствами, лактоферрин, катионные и адгезивные белки. Лизоцим (мурамидаза) расщепляет полисахариды бактериальной стенки, в результате чего бактерии становятся подверженными осмотическому шоку и разрушаются. Щелочная фосфатаза и пероксидаза разрушают ДНК бактерий, фагоцитин и катионные белки обеспечивают нефагоцитарный тип бактерицидной активности. Лактоферрин связывает факторы роста микроорганизмов, содержащие железо и другие металлы, и, таким образом, оказывает бактериостатический эффект. Специфические гранулы содержат также коллагеназу, расщепляющую коллаген межклеточного вещества. 3. Третичные (коллагеназные) гранулы открыты в последнее время. Они содержат коллагеназу, расщепляющую межклеточное вещество (прежде всего, компоненты базальной мембраны, а также лизоцим и адгезионные белки. Адгезионные белки гранул обеспечивают прикрепление нейтрофилов к эндотелию сосудов, а коллагеназа, расщепляя компоненты базальной мембраны, способствует миграции через нее клеток. Следовательно, третичные гранулы обеспечивают миграцию нейтрофилов в ткани. Рис. 7.7. Структура нейтрофильного сегментоя- дерного лейкоцита. А - световая микроскопия видны характерные морфологические признаки нейтрофи- ла: наличие в цитоплазме крупных (азурофиль- ные) и мелких (эозинофильные, специфические) гранул и сегментированного ядрах. Б – схема ультрамикроскопического строения 1 – сегменты ядра 2 – тельце Барра; 3 – специфические гранулы 4 – азурофильные гранулы 5 – псевдоподии. В - электронная микроскопия нейтрофила, мигрирующего в очаг воспаления между двумя эндотелиоцитами: 1 – ядро 2 – эндотелиоциты; азурофильные (первичные) гранулы 3 – комплекс Гольджи; 4 – азурофильные и специфические гранулы. Видны различия в их размерах. х (Г.З. Моват и Н.В. Фернандо). Секреторные пузырьки. Это мембранные структуры, несущие множество адгезионных молекул и рецепторов (своеобразное их депо. При активации нейтрофилов секреторные пузырьки сливаются с плазмолеммой и обеспечивают выход на поверхность клеток дополнительных рецепторов и адгезионных молекул. Это имеет особое значение для инициации миграции нейтрофилов через стенку сосудов. Кроме гранул, в цитоплазме нейтрофилов находятся митохондрии, слаборазвитые ЭПС и комплекс Гольджи. Напротив, цито- скелет развит хорошо. В ядрах нейтрофилов преобладает гетерохроматин, в связи с чем они интенсивно окрашиваются основными красителями. Форма ядер зависит от степени зрелости нейтрофилов (см. выше. У женщин ядра нейтрофилов содержат инактивированную вторую Х-хромосому в виде барабанной палочки. При активации нейтрофилов в них происходит так называемый респираторный взрыв резкое усиление окислительных процессов с образованием активных форм кислорода, губительных для бактерий. При массивной миграции нейтрофилов в очаг воспаления активные формы кислорода (Н 2 О 2 супероксид-анион и др, а также ферменты лизосом могут вызывать разрушение как воспаленных тканей, таки самих нейтрофилов с образованием гноя (гнойное воспаление. В норме же нейтрофилы добывают энергию анаэробным путем, что позволяет им функционировать в тканях, обедненных кислородом. Продолжительность жизни нейтрофилов составляет около 8 суток (по другим сведениям – 1-4 суток. Свои основные функции они выполняют в тканях, а не в крови (в которой находятся от 1 до 10 ч, поэтому выделяют тканевый и сосудистый пулы нейтрофилов. Процесс миграции нейтрофилов и других видов лейкоцитов в ткани осуществляется АО общему принципу при участии адгезионных молекул - селектинов, интегринов и иммуноглобулиновых рецепторов, которые выявляются как на лейкоцитах, таки на эндотелии. Постепенно нарастающее взаимодействие комплементарных лейкоцитарных и эндотелиальных адгезионных молекул приводит к так называемой маргинации лейкоцитов (приближению к эндотелию) и качению по нему - роллингу. Далее происходит остановка роллинга и адгезия лейкоцита к эндотелию. В последующем клетка формирует псевдоподию и при одновременной активации эластазы, протеиназы и коллагеназы, которые расщепляют компоненты базальной мембраны, мигрирует в ткани, прежде всего в соединительную ткань. Процесс миграции осуществляется между эндотелиоцитами, те. интерэндоте- лиально. Воздействуя на интенсивность экспрессии адгезионных молекул на поверхности нейтрофилов, можно регулировать поступление их в ткани, что важно для профилактики гнойного воспаления. Процесс старения нейтрофильных гранулоцитов сопровождается увеличением числа сегментов ядра более 5 ФУНКЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ. 1. Фагоцитоз. И.И. Мечников назвал их микрофагами. Нейтрофилы фагоцитируют в основном мелкие частицы и микроорганизмы в отличие от макрофагов, способных к фагоцитозу более крупных частиц. 2. Осуществление нефагоцитарного типа бактерицидности путем секреции бактерицидных факторов, в т.ч. ферментов, бактериостатических и бактерицидных белков, активных метаболитов кислорода. 3. Поддержание тканевого гомеостаза. Основной формой существования этих клеток является тканевой нейтрофил. После миграции в ткани, в основном в РВНСТ, нейтрофилы регулируют функционирование других клеток и межклеточного вещества путем секреции медиаторов и ферментов см. ниже регуляторную функцию. 3. Участие в противоопухолевой защите организма. Нейтрофилы способны инициировать разрушение раковых клеток. Они продуцируют фактор некроза опухоли (ФНО), который запускает в опухолевых клетках программу апоптоза. 4. Секреторная и регуляторная функции нейтрофилов заключаются в выделении различных медиаторов, регулирующих другие тканевые клетки, состояние межклеточного вещества, иммунные реакции, репаративные процессы и др. Нарушения функций нейтрофилов могут проявляться в нарушениях хемотаксиса, угнетении фагоцитарной активности и нефагоцитарной бактерицидности, в том числе и способности к респираторному взрыву. Характеризуются эти нарушения рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями. ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ. Эозинофилы имеют округлую форму и диаметр 10-12 мкм. В мазке их размеры равны 12-17 мкм, те. эти клетки несколько крупнее нейтрофилов. В периферической крови содержится небольшое количество эозинофилов, равное 2-5% от всех лейкоцитов. Основной формой существования данных клеток, как и нейтрофилов, являются тканевые эозинофилы, количество которых враз превышает число этих клеток в крови. В крови эозинофилы находятся только несколько часов (3-12). Продолжительность жизни их в тканях составляет около 10 дней. Ядра эозинофилов обычно имеют два сегмента и из-за относительно большего количества эухроматина светлее, чем ядра нейтрофила. В периферической крови кроме сегментоядерных могут изредка встречаться палоч- коядерные и юные эозинофилы. Характерным признаком эозинофилов является наличие двух типов гранул (рис. 7.9). 1. Ацидофильные гранулы. Они наиболее многочисленные и составляют 95% от всех гранул эозинофилов. При электронной микроскопии эозинофильные гранулы имеют овальную форму, слоистое строение, часто кри- сталлоидную структуру. Гранулы представляют собой лизосомы и содержат протеолитические ферменты, а также пероксидазу. В них выявляются также) главный основной белок эозинофилов (Major basic protein, MPB). Он обладает сильными антигельминтным, антипротозойными антимикробным свойствами, токсичен и для собственных клеток организма. МРВ вызывает сокращение гладкомышечных клеток и дегрануляцию тканевых базофилов, базофильных лейкоцитов, тромбоцитов, одновременно инактивируя выделяемые ими медиаторы (гистамин, простагландины, гепарин 2) эозинофильный катионный белок, который также токсичен для бактерий, простейших и гельминтов. Как и МРВ, этот белок способен повреждать тканевые клетки 3) эозинофильный нейротоксин. Действие его схожее с действием МРВ. Нейротоксин способен повреждать нервные Рис. 7.8. Строение эозинофильного сегментоя- дерного лейкоцита. А – световая микроскопия ядро с двумя сегментами, 2 - гранулы Б – схема ультрамикроскопического строения 1 – сегменты ядра, 2 эндоплазматическая сеть, 3 - первичные (азурофильные) гранулы комплекс Голь- джи; 5 - вторичные специфические) гранулы В – электронная микрофотография 1 – специфические, 2 – азу- |