вирус герпеса. Герпетические вирусы

• Название: Герпетические вирусы
• Дата: 05.12.2021
• Размер: 0.93 Mb.
• Имя файла: вирус герпеса.doc
• Тип: Документы; #292746

ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ВИРУСЫ.

Герпетическая инфекция (от греч. herpes — ползучий) - вирусная инфекция, протекающая у большинства людей в латентной форме, а у лиц с иммунодефицитами манифестно с поражением слизистых и кожных покровов, внутренних органов , иммунной, нервной системы, тератогенными и онкогенными проявлениями. Герпетическую инфекцию необходимо рассматривать как общее системное заболевание организма, так как герпесвирусы способны поражать все органы и системы человека.

Классификация герпетических вирусов:


Многочисленные вирусы относятся к семейству Herpesviridae. Вирусы этого семейства относятся к числу наиболее распространенных патогенов человека. Антитела к ВПГ выявлены у 70-100% взрослого населения, к вирусу Эпштейн- Барр - у 95%, ЦМВ - у 60%. Выделяют три подсемейства:

1. Alphaherpesvirinae характеризуются высокой цитопатической активностью, широким кругом поражаемых хозяев, a-herpesviruses тропны к клеткам иммунной системы, нервным и эпителиальным клеткам;часто вызывают латентное инфицирование нервных ганглиев. К ним относятся Herpes simplex virus (вирус простого герпеса - ВПГ типа1 и типа2), virus varicella- zoster- вирус ветряной оспы - опоясывающего лишая, многочисленные вирусы животных.

2. Bethaherpesvirinae характеризуют более длительным репродуктивным иклом, медленным развитием цитопатического эффекта, узким кругом хозяев. К этой группе относится цитомегаловирус рода Cytomegalovirus человека - возбудитель цитомегаловирусной инфекции (цитомегалии). Вирусы герпеса человека рода roseolovirus типа 6 и 7 (ВГЧ6 и ВГЧ7).

3. Gammaherpesvirinae род lymphocriptovirus специфичны для Т- и В- лимфоцитов, часто обусловливая их латентную инфекцию, размножаются преимущественно в лимфобластоидных клетках, имеют узкий круг хозяев. К ним относится вирус Эпштейн- Барр Virus Epstain-Barr (VEB)(ВГЧ-4) (возбудитель инфекционного мононуклеоза), род radinovirus ВГЧ8, вирус болезни Марека (у птиц), некоторые герпес- вирусы обязьян.

Вирусы семейства герпесвирусов - ДНК - вирусы довольно крупных размеров (150-200 нм в диаметре). Геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий и длинный фрагмент. Геном кодирует около 200 белков, часть из них структурные, большинство неструктурные. Белки составляют 70% массы вириона. Геном окружён капсидом кубической симметрии. Капсид состоит из 162 капсомеров- полых образований пента- и гексагональной формы. Снаружи нуклеокапсид покрыт суперкапсидом ,который состоит из двух слоёв липидов с шипиками 11 гликопротеинов (gB, gD, gH, gJ gK и gL).У разных вирусов количество шипиков отличается. Суперкапсид содержит фрагменты цитоплазматической и ядерной мембран клетки человека. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом находится покровная оболочка или тегумент (матрица) - [лат. tegumentum, покрытие]. Имеется фермент ДНК-полимераза.



Рис.1.Схема вируса герпеса

Антигенные свойства: выделяют: Поверхностный гликопротеин gpC является группоспецифическим антигеном, общим для вирусов ВПГ-1 и ВПГ-2, а по­верхностные гликопротеины gpB и gpD - типоспецифическими антигенами. Выделяют ВПГ-1 и ВПГ-2 типы.

группоспецифическими Аг являются белки нуклеокапсида, одинаковы у всех альфагерпесвирусов. Есть антигены мимикрии - (суперкапсиды герпесвирусов образованы фрагментами цитоплазматических и ядерных мембран).

Культивирование.

В организме мелких животных (энцефалиты)

В куриных эмбрионах через 48 - 72 часа инкубации при 37°С при наличии ВПГ на хорион-аллантоисной оболочки обнаруживают очаги поражения в виде бляшек.

В первичных и перевиваемых клеточных культурах(например, Vero, Hela, ФЭЧ, ткань роговицы, клетки почки кролика, амнион человека, куриные диплоидные фибробласты. Индикация при определении через 3 дня по ЦПД (набухание, округление, образование синцития рис 1.), гемадсорбции или бляшкообразования.

Рис.2.Цитопатическое действие ВПГ.

Резистентность. Герпесвирусы термолабильны: они инактивируются при 52ОС в течение 30 минут, при 37ОС – в течение 10 часов. Герпесвирусы способны длительно сохраняться при низких температурах, особенно при температуре минус 70ОС. Они быстро инактивируются УФ лучами, спиртом, детергентами.
Стадии репродукции. рис.2.

Адсорбция на специфических рецепторах слизистых,

Проникновение в клетку и раздевание

Транспортировка к ядру:

слияние вирусной оболочки со стенкой эндовакуоли;

Транскрипция при помощи РНК-полимеразы;Трансляция;

Репликация;

Синтез белков на рибосомах клетки

Сборка вирусных частиц

Выход вирусов методом почкования через 24 часа. Из - за повреждений клетка вскоре гибнет.

Рис.3. Стадии репродукции ВГ.

Особенность патогенеза. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в чувствительные узлы: ВПГ 1-го типа— в тройничный, а ВПГ 2-го типа— в поясничный ганглии. Важное свойство герпес-вирусов — это способность после первичного инфицирования в детском возрасте пожизненно сохраняться в нервных клетках регионарных ганглиев чувствительных нервов и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов рис.3. Присутствие вируса в клетке может быть совмес­тимым с ее нормальной жизнедеятельностью. Это явление получило название латентность, или персистенция вирусов.В инфицирован­ной клетке вирусные геномы могут свободно располагаться в виде циркулярных молекул ДНК, то есть плазмид или же интегрировать в геном клетки. Через какое-то время в клет­ке может произойти реактивация вирусного генома с последующей репродукцией вируса и гибелью пораженной клетки. Значительная часть герпесвирусов вызывает острые и латентные инфекции, а также обладает онкогенным потенциалом.

Рис.4. Схема активации герпетической инфекции
Основные герпесвирусы. Заболевания у человека вызывают 9 герпетических вирусов.

1.ВПГ типа 1 присутствует в организме человека чаще, чем любой другой вирус. Инфицирование происходит в раннем детском возрасте (чаще через слюну), латенция вируса чаще наблюдается в тройничном нервном узле, инфекция протекает по типу рецидивов, вирус обладает дермонейротропным действием. Наиболее частая форма - herpes labialis.Рис.5.



Рис.5 herpes labialis

2.ВПГ типа 2 передается половым путем или новорожденному при родах от больной матери, чаще вызывает генитальные поражения и герпес новорожденных. Мигрируя из первичного очага размножения в эпителии слизистых (чаще генитально - ректальный герпес), ВПГ проникает в поясничные ганглиозные узлы, где может сохраняться в латентном состоянии, иногда обусловливает кресцовый радикулит. ВПГ-2 может вызывать аденокарциному шейки матки

3. Virus Varizella-Zoster (ВГЧ-3) вирус ветряной оспы (V-Z ) может вызывать высококонтагиозное инфекционное заболевание - ветряную оспу (при первичном контакте вируса с организмом), а также опоясывающий лишай (зостер). Ветряная оспа –первичная инфекция. Инкубационный период 10-21 день.

Пути передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой, вертикальный.

Источником являются больные ветряной оспой и опоясывающим герпесом.

Вирус пожизненно персистирует в спинальных ганглиях, ядрах черепно-мозговых нервов, которые иннервируют зоны кожи, наиболее пораженные при первичной инфекции.

Опоясывающий герпес- рецидив ветряночной инфекции. Реактивация происходит в условиях ИДС и сопровождается воспалительной реакцией в задних корешках спинного мозга и в ганглиях, что клинически проявляется в виде опоясывающего герпеса и высыпанием везикул на коже по ходу зоны

иннервации.Рис.6.

Рис.6.Опоясывающий герпес

4.Цитомегаловирус (ЦМВ) (ВГЧ-5) обладает способностью образовывать гигантские (цитомегалия) клетки, содержащие тельца включений. ЦМВ способен вызывать врожденную (внутриутробное заражение) и приобретенную цитомегалию, бессимптомное носительство и клинически выраженные формы инфекции. Вирус обладает выраженным иммунодепрессивным действием, способен инфицировать иммунокомпетентные клетки и латентно персистировать в них. Вирус может поражать печень, легкие, головной мозг, сердце, мочеполовые органы, слизистые оболочки желудочно - кишечного тракта и глаз.Рис.7. Вирус обнаружен в слюнных железах (и в слюне), почках (соответственно - в моче), материнском молоке, сперме, вагинальном содержимом, может передаваться половым путем. Длительное сохранение ЦМВ в клетках слюнных желез и выделение со слюной позволило назвать эту инфекцию "болезнью поцелуев".

Рис.7. ЦМВ-поражение глаз

Наиболее тяжелые последствия имеет внутриутробная ЦМВ инфекция (врожденная цитомегалия) с невынашиванием беременности или развитием уродств новорожденных.

5. Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ-6). ВГЧ-6 имеет два генотипа 6А и 6В

Основные инфицированные клетки – Т и В –лимфоциты, NK-клетки. Кроме того поражаются мегакариоциты, глиобласты, нейроны. В латентном состоянии сохраняется во многих клетках (в стромальных клетках костного мозга) Клиника: инкубационный период около 2-х недель. У детей развивается внезапная экзантема новорожденных, у взрослых синдром хронической усталости, В- клеточные лимфомы.

6. ВГЧ-7 инфицирует Т-лимфоциты с CD4 -рецептором, миеломоноцитарные, эпителиальные и эндотелиальные клетки. Накопление медленное. Вирус определяется в периферической крови и слюне. Является возможной причиной синдрома хронической усталости и может вызывать экзантемы у детей.

7.Вирус Эпштейн- Барр (ЭБ)(ВГЧ-4) Вирус передается воздушно - капельным путем, реже - половым. Антитела к вирусу есть у большинства населения. Вирус имеет ядерные антигены - nuclear antigens ( EBNAs); латентные мембранные протеины (LMPs) - мембранные белки с онкогенно-подобным действием и поздний антиген вирусного капсида (VCA). Регистрируется антительный ответ на различные антигены вируса( рис. 6). Вирус индуцирует появление популяции реактивных Т- лимфоцитов и атипичных мононуклеаров. Он специфически связывается с В- лимфоцитами, размножается в них, вызывая их поликлональную активацию и дифференцировку в плазматические клетки, секретирующие гетерофильные антитела. ВЭБ вызывает в подростковом возрасте инфекционный мононуклеоз. Геном ВЭБ может сохраняться в В- лимфоцитах в латентном состоянии, вызывать хроническую ВЭБ инфекцию, лимфому Беркитта, карциному носоглотки.



Рис.8 Динамика диагностических маркеров при инфекции ВЭБ

8.ВГЧ8 признают возможным фактором развития саркомы Капоши.

9. ВГЧ 9. Мало изучен. Вызывает заболевания у людей с ммунодефицитами.

Лабораторная диагностика.

Материал для исследования: содержимое везикул,слюна, смывы с тканей, мазки-отпечатки, соскобы, слизь, моча, секрет предстательной железы, кровь.1.Экспрессная диагностика. 1).Цитологическому исследованию подвергают осадки мочи, слю­ны, мокроты и других материалов. Приготовленные микропрепараты окраши­вают гемотоксилин-эозином или по Романовскому-Гимзе. Могут быть обнаружены специфические включения при ВПГ иветряной оспе, при ЦМВ инфекции цитомегалические клетки. Присутст­вие характерных гигантских клеток («совиный глаз») служит доказательством ЦМВ-инфекции.


Рис.9. Клетка при ЦМВ

2). РИФ и РНИФ для определения антигенов ВГ.

3). ПЦР для определения маркерных генов возбудителя.

2.Выделение вирусов клеточных культурах с индикацией по наличию ЦПД, гемадсорбции, бляшкообразования. ГВЧ 6 или ГВЧ 7 выделяют при культивировании лимфоцитов периферийной крови с митоген-активированными лимфоцитами. В культуре образуются очень большие многоядерные клетки.

3.Серодиагностика – определение IgМ и IgG в ИФА, авидности IgG. Диагностически значимым является определение IgМ и низкоавидных IgG. Недавняя ВЭБ-инфекция выявляется по различным показателям: выявление IgM-антител к вирусному капсидному антигену (VCA); повышение титра EBNA.

Этиотропное лечение.

В качестве противовирусной терапии применяют препараты с разным механизмом действия:

- аналоги аномальных нуклеозидов, например: Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Видарабин, Трифлюридин, Идоксуридин; Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК. Ацикловир трифосфат будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к её полному разрыву.

• 
  аналоги пирофосфата: Фоскарнет (Триаптен);
  
• 
  вирулицидные препараты: Алпизарин, Теброфен, Бонафтон, Госсипол, Оксолин, Пандовир и др.;
  
• 
  производные адамантана: тромантадин;
  
• 
  препараты α- и β- интерферонов;
  
• 
  индукторы интерферонов: Полудан, Мегасин, Кагоцел, Ларифан и др.
  

При необходимости назначают иммуномодуляторы, такие как Левамизол, Миелопептид и др.

Высоким терапевтическим эффектом также обладает специфи­ческий донорский противогерпетический иммуноглобулин и инактивированная герпетическая вакцина.

Специфическая профилактика. Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Вакцина инактивированная антигерпетическая «ВИТАГЕРПАВАК» для лечения и профилактики рецидивов простого герпеса 1 и 2 типов. (Институт им. Д.И.Ивановского). Вакцина против ЦМВ(заруб.преп.,применяется иногда при трансплантации тканей).

Живая вакцина против ветряной оспы разработана в 1974 году в Японии. «Окавакс». Штамм модифицирован и разработаны ещё две вакцины: «Варивакс» и «Варилрикс». «Окавакс» и «Варилрикс» разрешены в РФ.рис.10.


Рис.10. Вакцины против ветряной оспы.