ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Гормональные и антигормональные препараты
 Скачать 208.5 Kb.
|
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗАГипофиз состоит из трех долей - передней, промежуточной и задней, каждая из которых является железой внутренней секреции. Переднюю долю, чисто железистую по структуре, называют аденогипофизом. Аденогипофиз состоит из трех типов клеток : - главные (хромофобные) клетки; - ацидофильные клетки, продуцирующие соматотропный гормон и пролактин; - базофильные клетки, продуцирующие адренокортикотропный, тиреотропный и гонадотропные (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) гормоны. Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг-гормонами и угнетающими гормонами гипоталамуса. Гормоном промежуточной доли гипофиза является интермедин или меланоцитстимулирующий гормон. Препараты передней и промежуточной долей гипофиза, как правило, получают из гипофизов крупного рогатого скота и используют обычно с целью проведения заместительной терапии по соответствующим показаниям. Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируется по принципу обратной связи. Большое значение имеют препараты задней доли гипофиза, которую именуют нейрогипофизом. Она состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). Из задней доли гипофиза выделены два гормона (петидной природы) : 1) антидиуретический гормон (вазопрессин); 2) окситоцин. Гормоны задней доли гипофиза. ВАЗОПРЕССИН. Вазопрессин взаимодействует с V-рецепторами. V1-рецепторы сопряжены с фосфатидилинозитольным циклом, а V2-рецепторы – с аденилатциклазой. Он: регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона. Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек, он способствует реабсорбции воды. В результате нормализуется диурез – антидиуретическое действие. оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру (вазопрессорное действие). Эффект проявляется только при использовании больших доз. В связи с сокращением гладкой мускулатуры сосудов повышается АД. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия. В ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора. Способствует высвобождению из ПДГ кортикотропина (эффект – стимуляция высвобождения гидрокортизона). Также он стимулирует агрегацию тромбоцитов и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови (гемостатическое действие). Препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин – 2 часа). Разрушается аминопептидазами. Продукты превращения выводятся почками. Десмопрессин – производное вазопрессина, более высокая антидиуретическая активность, слабое вазоконстрикторное дейсвтие. Фелипрессин – преимущественно вазопрессорное действие. Показание к применению – несахарный диабет. Используют чистый вазопрессин (п/к, в/м), питуитрин и адиурекрин (интраназально). ОКСИТОЦИН (Oxytocinum; вып. по 1 мл (5 ЕД) в амп., «Гедеон Рихтер», Венгрия) В настоящее время получен его синтетический аналог (дезаминоокситоцин, сандопарт, демокситоцин – более длительное действие, применяется трансбуккально). Чувствительность матки в начале беременности к этому гормону и его синтетическим аналогам очень мала, однако, к концу беременности эта чувствительность резко повышается. В этом плане гормон является регулятором родовой деятельности. При его применении основным фармакологическим эффектом является усиление сокращения маточной мускулатуры, при этом сокращение миометрия связано: 1) с повышением амплитуды мышечного сокращения; 2) с повышением частоты сокращений матки. Таким образом, сокращения матки по-прежнему продолжают оставаться ритмическими, то есть после сокращения миометрия наступает полное его расслабление. Последнее дает возможность для восстановления плацентарного кровообращения, что и сохраняет физиологичность сократительной деятельности миометрия. Окситоцин также повышает секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней долей гипофиза. Лекарственный препарат окситоцина выпускают как официнальный препарат в ампулах по 1 мл (5 ЕД в 1 мл). Препарат вводят внутривенно, предварительно разведя в 500 мл изотонического раствора, капельно с определенной скоростью. Показания к применению : 1) вызывание родовой деятельности (2-5 ЕД развести в 500 мл 5% раствора глюкозы, вводить капельно); 2) стимуляция родовой деятельности при затянувшихся родах, их остановке или инертности матки (препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении вод); 3) для остановки гипотонического маточного послеродового кровотечения, так как в больших дозах препарат повышает тонус матки. При этом препарат вводят внутримышечно (либо подкожно), так как в этом случае он оказывает менее резкое действие; 4) при осложненной беременности (II-III триместр) с целью искусственного вызывания родов (20-30 ЕД вводить в вену, внутримышечно или подкожно). До настоящего времени используется ПИТУИТРИН - старый препарат, представляющий собой водную вытяжку из задних долей гипофизов крупного рогатого скота. Это не очень хороший препарат, он обладает маточной, вазопрессорной и антидиуретической активностью (содержит окситоцин и вазопрессин). Питуитрин используется по тем же показаниям, что и окситоцин, а также для нормализации инволюции матки в послеродовом, послеабортном периодах. Гормоны передней доли гипофиза (ПДГ, аденогипофиз). АКТГ (адренокортикотропный гормон). Полипептид (в составе 39 аминокислот). Взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует аденилатциклазу и повышает содержание в клетках цАМФ. В итоге холестерин превращается в кортикостероиды (в основном, в глюкокортикоиды). Препарат АКТГ – кортикотропин – получают из гипофизов убойного скота. Дозируют в ЕД. Разрушается в ЖКТ, поэтому вводят в/м и в/в. Продолжительность действия - около 6 часов. Назначают редко, с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов (стимулирует клетки коры надпочечников и восстанавливает продукцию эндогенных кортикостероидов, угнетенную глюкокортикоидами). Вызывает образование АТ. Побочное действие: отеки, повышение АД, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации. Противопоказания: тяжелые формы ГБ, СД, язвенная болезнь, острый эндокардит, выраженная СН. СОМАТОТРОПИН (гормон роста). Продуцируют ацидофильные клетки. Это белок, включает 191 аминокислоту. Обладает видовой специфичностью. Стимулирует рост скелета и всего организма в целом. При недостаточности – карликовый рост. При гиперсекреции – гигантизм (до окончания роста), акромегалия (после прекращения роста). Оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает). В результате уменьшается выделение азотистых продуктов с мочой. Повышает транспорт аминокислот в клетку и активирует синтез РНК. Задерживает в организме фосфор, кальций, натрий. Может вызвать гипергликемию. Активирует липолиз (в крови увеличивается содержание СЖК) Показания к применению: карликовый рост. Вводят парентерально (в ЖКТ разрушается). Аналог – соматрем. Угнетает высвобождение гормона роста – гормон гипоталамуса СОМАТОСТАТИН. Это тетрадекапептид. Также угнетает высвобождение глюкагона, гормонов пищеварительного тракта. Действует кратковременно (период полураспада – 3 – 6 мин), не обладает избирательностью действия (угнетает высвобождение инсулина и глюкагона). При энтеральном введении неэффективен. Аналоги соматостатина: октреотид (сандостатин) – октапептид, период полураспада – 100 минут. Применяется при акромегалии. Вводят п/к 2 –3 раза в сутки. Ланреотид – вводят в/м 1 раз в 10-14 дней ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН Гликопротеид. Стимулирует секрецию гормонов ЩЖ. Влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов ЩЖ, эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Также повышает васкуляризацию ЩЖ, вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток. Препарат – тиротропин – очищенный экстракт ПДГ убойного скота. Дозируется в ЕД. Применяется в сочетании с препаратами гормонов ЩЖ при недостаточности ЩЖ, для дифференциальной диагностики микседемы. Вводят п/к или в/м. Стимулирует высвобождение тиреотропного гормона гормон гипоталамуса. Это трипептид. Препарат – рифатироин (протирелин). ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН. Гликопротеин. Стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках - развитие семенных канальцев и сперматогенез. Препарат – гонадотропин менопаузный (пергонал, менотропины). Выделяют из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Увеличивают образование цАМФ, в результате стимулируется выработка половых гормонов. Применяют при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Вводят в/м. ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН. Гликопротеин. В яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, стимулирует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выработку ими тестостерона. Препарат – гонадотропин хорионический (пролан, хориогонин) – продуцируется плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Обладает лютеинизирующим действием. Дозируется в ЕД. Назначают: женщинам - при нарушении менструального цикла, некоторых ивдах бесплодия; мужчинам – при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме. Вводят в/м. Побочные эффекты – аллергические реакции. ГОНАДОРЕЛИН – гормон гипоталамуса, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). Его агонисты – леупролид, гистрелин, нафарелин. Характер их влияния зависит от принципа дозирования. Если вводить прерывисто – стимулирующий эффект. Если создавать стабильную концентрацию в крови – подавление продукции гонадотропных гормонов. Даназол (данол) – ингибитор секреции гонадотропных гормонов. Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Снижает функцию яичников и вызывает атрофию эндометрия в матке и в эктопических очагах при эндометриозе. Снижает сперматогенез. Время полураспада – 1,5 часа. Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях. ЛАКТОТРОПНЫЙ ГОРМОН Стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Пептид. Состоит из 198 аминокислот. Продукцию регулирует гипоталамус. Препарат – лактин – получают из гипофизов убойного скота. Назначают для повышения лактации в послеродовом периоде. МЕЛАНОЦИТСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН. Улучшает остроту зрения, адаптацию к темноте (стимулирующее влияние на чувствительные клетки сетчатки). Препарат – интермедин – применяют при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии. Дозируют в ЕД. Применяют путем закапывания в полость конъюктивы. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА. КАЛЬЦИТОНИН. Под влиянием тиреотропного гормона аденогипофиза фолликулярными клетками щитовидной железы вырабатываются и поступают в кровь два основных йодсодержащих гормона : 1) тироксин (Т4); 2) трийодтиронин (Т3). В интерстициальных клетках щитовидной железы вырабатывается гормон тирокальцитонин (кальцитонин). Т4 и Т3 находятся в плазме, частично, в связанном с белками и частично, в свободном состояниях. Содержание в плазме крови Т4 отражается количеством связанного с белками плазмы йода. Свободные гормоны являются физиологически активными, в то время как связанная фракция служит в качестве резерва. Несмотря на то, что в щитовидной железе тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, последний обладает большей (в пять раз) активностью в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около 30% Т4 переходит в Т3. В жизни этих гормонов выделяют три основных этапа, которые контролируются ТТГ аденогипофиза : 1. Захват железой йодидов. 2. Соединение йода с аминокислотой тирозином, которая содержится в молекуле тиреоглобулина, с образованием последовательно моно- и дийодтирозина. 3. При соединении двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (Т4), а при соединении монойодтирозина и дийодтирозина образуется трийодтиронин (Т3). На последнем этапе происходит освобождение гормонов в кровь. |