2. текст.Характеристика энтеровирусов. Характеристика энтеровирусов
 Скачать 28.13 Kb.
|
|
ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНТЕРОВИРУСОВ Энтеровирусы являются обитателями кишечного тракта человека, вызывают энтеровирусные инфекции, характеризующиеся большим полиморфизмом клинической картины с поражением пищеварительного тракта, центральной нервной системы, органов дыхания, кожных покровов, глаз и мышц. Энтеровирусы относятся к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus. Патогенными для человека являются вирусы полиомиелита, Коксаки А и В, ЕСНО, энтеровирусы серотипов 68-71 и вирус гепатита А, который в нстоящее время отнесен к роду Hepatovirus того же семейства. Для энтеровирусов общими являются морфология, резистентность и эпидемиологические особенности вызываемых ими заболеваний. Морфология. Энтеровирусы имеют форму многогранника (икосаэдра) с диаметром 22-30 нм. Геном представлен однонитевой несегментированной положительной РНК, которая ассоциирована с внутренним белком. Резистентность. В связи с отсутствием суперкапсида энтеровирусы обладают достаточно высокой усточивостью к некоторым факторам внешней среды. В канализационных водах и фекалиях при 00С вирусы сохраняют инфекционную активность в течение 1 мес. Они устойчивы к эфиру, фенолу, детергентам и низким температурам. Замораживание при -200С сохраняет вирусы в течение нескольких лет. В воде при 550С возбудители инактивируются в течение 30 мин., быстро погибают при кипячении, облучении УФЛ, высушивании, действии хлора, хлорамина, перекиси водорода. Формалин лишает вирус инфекционности, но сохраняет антигенные свойства. Эпидемиология. Энтеровирусы человека выделяются только от людей. Источником инфекции являются больные и вирусоносители. Механизм передачи – фекально-оральный и аэрогенный. Пути передачи – водный, пищевой, контактно-бытовой, воздушно-капельный. Энтеровирусы широко распространены в окружающей среде. Они выделяются от здоровых людей, преимущественно от детей, из речной и питьевой воды, пищевых продуктов и сточных вод. Восприимчивость человека к этим инфекциям не высокая. Перенесенное заболевание оставляет типоспецифический иммунитет. К некоторым типам возбудителя возможно развитие перекрестного иммунитета. Заболевания распространены повсеместно в виде спорадических случаев и локальных вспышек чаще в детских коллективах. Поражаются преимущественно дети и лица молодого возраста. Для заболеваний энтеровирусной природы характерна сезонность. Обычно наблюдается два подъема: летний и зимне-весенний. Наиболее тяжелое заболевание вызывают вирусы полиомиелита (эпидемический детский паралич – старое название). ПОЛИОМИЕЛИТ Полиомиелит – острое инфекционное заболевание детского возраста с поражением слизистых оболочек кишечника и носоглотки, при тяжелых формах которого поражается ЦНС и развиваются вялые параличи. Вирусную природу полиомиелита установили Ландштейнер К. и Поппер Е.в 1909 г. Они выделили возбудителя путем заражения обезьян спинномозговой жидкостью больного ребенка. При этом у животных развивались типичные явления полиомиелита с вялыми параличами. Антигенные свойства возбудителя. Вирус полиомиелита (полиовирус) имеет три антигенных типа – I, II, III, которые имеют один общий комплементсвязывающий антиген. Серологические типы вируса дифференцируются с помощью РТН. Наиболее часто встречается возбудитель типа I. Он же чаще других вызывает паралитические формы инфекции. Культивирование полиовируса проводят в культурах клеток почек обезьян, амниона человека, Hela, Hep-2, СОЦ. Вирус обладает ЦПД в виде равномерно распределенной мелкозернистой деструкции клеток. В цитоплазме образуются эозинофильные включения, оттесняющие ядро к периферии клеток. В ядре обнаруживаются эозинофильные или базофильные гранулы. В культурах клеток под агаровым покрытием в матрацах полиовирус образует бляшки (негативные колонии). При этом вирулентные штаммы вируса дают крупные бляшки, а аттенуированные варианты – более мелкие. Куриные эмбрионы для культивирования полиовируса не используются. Среди лаборатоных животных к вирусу полиомиелита наиболее восприимчивы обезьяны шимпазе, макака резус и зеленые мартышки, у которых при экспериментальном заражении заболевание вызывают все антигенные варианты возбудителя с появлением лихорадки, интоксикации и вялых параличей. К серологическому типу II также чувствительны грызуны – хлопковые крысы, белые и серые мыши, полёвки и хомяки. Патогенез. В естественных условиях к возбудителю полиомиелита восприимчив только человек. При инфицировании людей вирус локализуется на слизистых оболочках носоглотки, желудка и кишечника. Вирус устойчив к действию желудочного сока. После входных ворот репродукция вируса продолжается в миндалинах, шейных лимфоузлах, пейеровых бляшках и мезентериальных лимфатических железах. Далее наступает вирусемия, которая продолжается от нескольких часов до нескольких дней. На этом патологический процесс может ограничиться. В ряде случаев возбудитель проникает с кровью во внутренние органы, а гематогенным и нейрогенным путем (по периферическим нервам) – в ЦНС, поражает спинной и головной мозг. Чаще всего повреждаются двигательные клетки передних рогов спинного мозга. В головном мозге чаще поражаются вестибулярные ядра, сетчатая формация и глубокие ядра мозжечка. В цитоплазме пораженных нейронов обнаруживаются кристаллоподобные скопления вирусных частиц. В результате гибели нервных клеток у больного появляются вялые параличи и нарушается координация непарализованных мышц. При полиомиелите могут развиваться миокардит, гиперплазия лимфоидной ткани, изъявление пейеровых бляшек. Инкубационный период продолжается от 3 до 35 дней. В среднем составляет 7-14 дней. В последние 3 дня скрытого периода инфекционного процесса вирус выделяется с капельками слизи с носоглотки и миндалин, что продолжается и в течение 10 дней в период разгара болезни. В фекалиях больного полиовирус обнаруживается тоже в конце инкубационного периода и до 4 месяцев от начала болезни. Клиника. Общие клинические проявления инфекции развиваются примерно у 5% зараженных вирусом людей, следовательно, у остальных 95% инфицированных лиц развивается инаппарантное (бессимптомное) течение полиомиелита. При манифестации заболевания наиболее часто развивается абортивная форма (малая болезнь). Она характеризуется острым началом с повышением температуры и общим недомоганием, развитием катаральных явлений, иногда с признаками гастроэнтерита. Лихорадка сохраняется 3-7 дней. Заболевание заканчивается выздоровлением. Более тяжело протекает непаралитический полиомиелит (менингиальная форма), продолжающаяся до 10-14 дней, как правило, с благоприятным исходом. Паралитический полиомиелит – самая тяжелая клиническая форма с вялыми параличами. Выздоровление наступает через 6 месяцев. Иногда параличи остаются на всю жизнь. Наступает инвалидизация пациента. Летальность при паралитической форме составляет 5-10%. Иммунитет. После перенесенной инфекции развивается стойкий иммунитет к тому типу вируса, который вызвал заболевание. Может быть слабо выраженный перекрестный иммунитет между I и II типами вируса. Иммунитет обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. Лабораторная диагностика осуществляется вирусологическими и серологическими методами. Материалом для выделения вируса служат фекалии больных и носоглоточное отделяемое. При менингиальной форме исследуют спинномозговую жидкость. В летальных случаях исследованию подлежат кусочки спинного и продолговатого мозга, миндалин, кишечника и содержимого прямой кишки. Этими материалами заражают культуры клеток из почек обезьян, почек эмбриона человека, амниона человека, Hela, Hep-2 и СОЦ. Индикацию вируса проводят по ЦПД. Для идентификации возбудителя используют РТН и РНИФ (реакция непрямой иммунофлюореценции). С целью серодиагностики исследуют парные сыворотки больных, взятые с интервалом 3-4 недели, в РТН и ИФА. Профилактика. Основу профилактики полиомиелита составляет массовая вакцинация детей. В настоящее время применяются два вида вакцин – живая и инактивированная. Живая вакцина М.П.Чумакова и А.А.Смородинцева была получена из аттенуированных штаммов американского вирусолога А.Сэбина. Вакцина включает 3 антигенных типа вируса, выпускается в виде драже и в жидком виде, применяется через рот, создает местный и общий иммунитет. Инактивированная вакцина Д. Солка – тоже американского вирусолога, включает три серовара убитого формалином вируса полиомиелита, применяется внутримышечно, создает общий иммунитет. С целью экстренной профилактики применяют гомологичный иммуноглобулин. Неспецифическая профилактика включает контроль за санитарно-гигиеническим режимом в детских учреждениях, обеззараживание молока, слежение за циркуляцией вируса полиомиелита во внешней среде. ВИРУСЫ КОКСАКИ А И В. Вирусы Коксаки открыли Долдорф Г. и Сиклс Г. В 1948 г. Они выделили вирус из фекалий детей, больных полиомиелитоподобным заболеванием. Вирус отличался от полиовируса по антигенным свойствам и патогенностью для новорожденных мышей. Исследования проводились в местечке Коксаки штата Нью-Йорк (США), поэтому вирусы получили такое название. По характеру патогенного действия на мышей-сосунков при экспериментальном заражении вирусы Коксаки были разделены на две группы: Коксаки А и Коксаки В. По антигенным свойствам вирусы Коксаки разделены на 29 серологических типов, 23 типа относятся к группе А и 6 – к группе В (Слайд №8). Некоторые типы вирусов Коксаки агглютинируют эритроциты О-группы человека – А-20, А-21, В-1, В-3, В-5. Культивирование. Вирусы Коксаки А размножаются с ЦПД лишь в немногих культурах клеток человеческого происхождения и не дают ЦПД в культурах клеток почек обезьян. Вирусы Коксаки В размножаются с ЦПД во многих клеточных культурах из тканей человека и обезьян. При заражении мышей-сосунков вирусы Коксаки А вызывают параличи конечностей в результате миозита и некроза поперечнополосатых мышц, а вирусы Коксаки В вызывают параличи в связи с поражением ЦНС мышей. В куриных эмбрионах размножаются только единичные типы вирусов Коксаки – А-2, А-8, В-6. Инкубационный период при Коксаки – инфекциях колеблется от 2 до 9 дней. Клинические проявления разнообразны – асептический менингит, эпидемическая миалгия, герпетическая ангина, асептический миокардит, острые респираторные заболевания гастроэнтериты, плевродиния. Иммунитет после перенесенной инфекции длительный и прочный, типоспецифический. Лабораторная диагностика. Выделение вирусов Коксаки проводится из носоглотки в первые дни болезни и из фекалий в более поздние сроки. При асептическом менингите возбудителя выделяют из спинномозговой жидкости. Удается выделить вирус из крови. Вирусы Коксаки В выделяют путем заражения культур клеток из почек обезьян, амниона человека и Hela, где они вызывают ЦПД, по наличию которого проводят индикацию возбудителя. Для выделения вирусов Коксаки А используют культуры клеток из фибробластов эмбриона человека и Hela. Индикацию проводят по ЦПД. Некоторые типы вирусов Коксаки А не вызывают ЦПД, поэтому для их выделения применяют новорожденных мышей. Для идентификации выделенного вируса используют: РИФ, РТН, РТГА и РБН. Серодиагностика осуществляется путем исследования парных сывороток больного в РТН, РТГА и ИФА. Профилактика. Основными методами являются санитарно-гигиенические мероприятия и контроль за качеством воды. Препаратов для иммунопрофилактики нет. ВИРУСЫ ЕСНО Вирусы ЕСНО были выделены из кишечника здорового человека Эндерсом Дж. и соавт. в 1951 г. В связи с тем, что первые изученные штаммы этого вируса обладали ЦПД, но не были связаны ни с какими заболеваниями, их назвали вирусами – сиротками. Современное название представляет аббревиатуру четырех слов: Е – enteric (кишечные), С – cytopatogenic (цитопатогенные), H – human (человеческие), О – orphan (сироты), что означает - «кишечные цитопатогенные вирусы – сироты человека». По антигенным свойствам различают 34 серологических типа, которые дифференцируются в РТН и РСК. Часть серотипов агглютинируют эритроциты О-группы человека (3,6,7,11,12,13,19,20,21). Культивирование. Все вирусы ЕСНО хорошо размножаются с цитопатическим действием в культурах клеток почек обезьян, амниона человека и Hela. Куриные эмбрионы к вируса ЕСНО не восприимчивы. Только один серовариант вирусов ЕСНО вызывает заболевание у белых мышей (9). Обезьяны не восприимчивы. В естественных условиях к вирусам ЕСНО восприимчив только человек. Инкубационный период при развитии ЕСНО-инфекции продолжается от 2 до 10 дней. Клиника. Вирусы ЕСНО как и вирусы Коксаки являются возбудителями различных заболеваний. Они вызывают асептический менингит, полиомиелитоподобное заболевание, энцефалит, миокардиопатию, эпидемическую миалгию, энтеровирусную экзантему, острое респираторное заболевание, гепатит, диарею раннего возраста, энтеровирусную лихорадку. Иммунитет. Перенесенное заболевание оставляет типоспецифический иммунитет. Не исключена возможность развития перекрестного иммунитета к другим серовариантам. Лабораторная диагностика. Для выделения вируса исследуют носоглоточные смывы, фекалии, спинномозговую жидкость, кровь. Исследуемым материалом заражают культуры клеток почек обезьян. Вирус обнаруживают по ЦПД. Идентификацию возбудителя проводят в РТН, РСК и реакции преципитации. Серодиагностика. Исследуют парные сыворотки больных в РТН, РТГА, ИФА, РСК. Профилактика. Проводят общие противоэпидемические мероприятия. Иммунопрофилактика не разработана. ЭНТЕРОВИРУС ТИПА 70 Вирус размножается в культуре клеток почек и фибробластов человека, вызывает ЦПД. Установлена нейротропность для обезьян. У человека вызывает острый эпидемический геморрагический конъюнктивит, при котором у больных появляются субконъюктивальные кровоизлияния. Возможно развитие кератита. Могут быть осложнения со стороы ЦНС с поражением двигательных нейронов спинного мозга больного. Инфекция имеет склонность к пандемическому распространению. Вакцинопрофилактика не разработана. Лабораторная диагностика основана на выделении вируса из организма больного на культурах клеток и выявлении диагностического нарастания титра противовирусных антител. ЭНТЕРОВИРУС ТИПА 71 Вирус по своим свойствам занимает промежуточное положение между возбудителем полиомиелита и вирусом Коксаки-7. Патогенен для новорожденных белых мышей. С трудом адаптируется к культуре клеток. У человека вызывает полиомиелитоподобное заболевание, энцефалит, асептический менингит. В России разработана эффективная инактивированная вакцина. ГЕПАТИТ А Гепатит А (болезнь Боткина) – наиболее распространенная в мире вирусная кишечная инфекция с поражением печени, интоксикацией и желтушностью. Вирус гепатита А открыл Фейстоун С. В 1973 г. Вирус относится к семейству Picornaviridae роду Hepatovirus (по старой классификации относился к роду Enterovirus, тип 72). Морфология. Вирус имеет сферическую форму. Диаметр вириона 27-32 нм. Геном представлен однонитевой позитивной РНК. Капсид построен по типу кубической симметрии (икосаэдр). Суперкапсид отсутствует. Антигенные свойства. В состав вириона входит комплементсвязывающий антиген белковой природы и гемагглютинин. Вирус агглютинирует эритроциты обезьян. Серологических вариантов нет. Культивирование. Вирус хорошо размножается в организме обезьян шимпанзе, павианов, гамадрилов и мармазеток. В культурах клеток из почек зеленых мартышек, печени обезьян, эмбрионов человека и лимфоцитов человека накопление вируса происходит медленно (6-10 нед.) и не сопровождается ЦПД. Репродукция вируса возможна с помощью генно-инженерного метода путем создания генетических рекомбинантов из функционально активных генов вируса на основе кишечной палочки или дрожжевых клеток. Резистентность. Вирус обладает достаточно высокой устойчивостью во внешней среде. При комнатной температуре сохраняется несколько недель. Выдерживает кипячение 5 мин. При температуре -200С сохраняется годами. Устойчив к высушиванию. Резистентен к воздействию эфира, многих дезинфектантов, в том числе хлорсодержащих и других окислителей. Чувствителен к формалину и УФЛ. Эпидемиология. Источник инфекции – больные с манифестными и бессимптомными формами. Механизм передачи – фекально-оральный. Основной путь передачи - водный в связи с возможностью попадания возбудителя в систему водоснабжения. Бытовой путь имеет значение в результате недостаточного соблюдения правил личной гигиены. Пищевой путь имеет дополнительное значение при использовании инфицированной воды для приготовления пищи. В редких случаях возможны другие пути передачи – гемотрансфузионный, шприцевой, половой, воздушно-капельный. Восприимчивость населения всеобщая. Чаще болеют дети до 14 лет. Высокая заболеваемость гепатитом А наблюдается среди медицинских работников, особенно ведущих прием в поликлиниках, и членов их семей. Заболевание имеет сезонные колебания. Пик заболеваемости приходится на поздний осенний и ранний зимний периоды. Патогенез. Поступление возбудителя в организм происходит в основном через желудочно-кишечный тракт. Первоначально вирус размножается в клетках слизистой оболочки носоглотки и кишечника, затем в брыжеечных лимфоузлах. После этого наступает первичная вирусемия, с которой связано начало клинических проявлений. Из общего кровотока вирус поступает в паренхиматозные органы – главным образом в печень. В результате репродукции вируса происходит нарушение экскреции билирубина из печеночных клеток. Это приводит к желтушной окраске кожи и склер. Размножение вируса сопровождается также некрозом печеночных клеток. При этом повышается активность ферментов в сыворотке крови больных. Из пораженных печеночных клеток вирус снова поступает в кровь – наступает вторичная вирусемия. В дальнейшем в процессе формирования иммунитета организм освобождается от вируса. Инкубационный период продолжается от 10 до 50 дней. В конце инкубации за 10-14 дней до появления первых клинических симптомов в фекальных массах обнаруживается вирус. Клиника развивается внезапно среди полного здоровья. Повышается температура до 380С и выше, появляется озноб, головная боль, разбитость, ломота, катаральные явления, слабость, тошнота, рвота, боли в животе. Появляется желтушная окраска кожи и склер. Возможны безжелтушные формы заболевания, а также бессимптомное течение. В целом, течение инфекции доброкачественное. Иммунитет после перенесенной инфекции полноценный продолжительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. Лабораторная диагностика. Целью экпресс-метода является обнаружение антигена вируса гепатита А в фекалиях больных с помощью ИФА, ИЭМ, РИА (радиоиммунный анализ) и РНК вируса с помощью ПЦР. Вирусологический метод заключается в выделении вируса из фильтрата фекалий больного путем заражения культур клеток лейкоцитов с последующей идентификацией в РИФ, ИЭМ и ИФА. Серологическая диагностика основана на определении IgM к вирусу гепатита А с помощью ИФА и нарастания титра антител в сыворотках крови больных, используя ИФА, ИЭМ и РИА. Профилактика. Применяется инактивированная формалином цельновирионная вакцина. Разрабатываются живая, субвирионная, химическая и генно-инженерная вакцины (Слайд №12). С целью экстренной профилактики используют гомологичный иммуноглобулин, который вводят лицам, имевшим контакт с больным гепатитом А. Важное значение имеет обеспечение населения доброкачественной водой. ГЕПАТИТ Е Гепатит Е – вирусное заболевание человека с преимущественным поражением печени, интоксикацией, желтушностью и фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Вирус гепатита Е обнаружили Балоян М.С. с соавт. В 1983 г. в фекалиях больного острым гепатитом после добровольного экспериментального инфицирования заразным материалом. Вирус включен в семейство Caliciviridae, роду Calicivirus (греч. Calix – чаша). Морфология. Вирион имеет шаровидную форму с шипами и чашевидными вдавлениями на поверхности. Диаметр вириона 32-34 нм. Геном вируса представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК. Капсомеры уложены по типу кубической симметрии. Суперкапсида нет. Антигенного родства с вирусом гепатита А не имеет. Культивирование. Вирус размножается в организме приматов, крыс и домашних свиней. С трудом репродуцируется в клеточных культурах. Эпидемиология. Источник возбудителя – инфицированный человек. Механизм передачи – фекально-оральный. Основной путь передачи – водный. Меньшее значение имеет контактно – бытовой путь. Восприимчивость организма человека к вирусу гепатита Е ниже, чем к возбудителю гепатита А. гепатит Е эндемичен для территорий с плохим водоснабжением населения. Чаще болеют лица в возрасте 15 – 30 лет. Инкубационный период – 14-50 дней, в среднем 30-40 дней. Клиника развивается постепенно. Появляется слабость, отмечается понижение аппетита, тошнота, рвота, боли в правом подреберье и эпигастральной области. Температура повышается не выше 380С. Развивается желтушность кожи и склер (не всегда). В большинстве случаев гепатит Е протекает в легкой форме и в виде средней тяжести. Наиболее тяжело протекает у беременных женщин с возможной летальностью до 20%. Иммунитет после перенесенного заболевания прочный, продолжительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. Перекрестного иммунитета между гепатитами А и Е нет. Диагностика. При экспресс-диагностике выявляют антиген вируса гепатита Е с помощью ИФА и ИЭМ, а также РНК вируса с помощью ПЦР в фекалиях больного. Серодиагностика проводится с целью обнаружения IgM к вирусу гепатита Е и путем выявления нарастания титра антител к возбудителю при исследовании парных сывороток крови больного. Профилактика: 1) контроль за водоснабжением; 2) соблюдение правил личной гигиены; 3) применение местного иммуноглобулина для экстренной профилактики; 4) получена инактивированная вакцина. Разрабатываются рекомбинантные вакцины. |