Хромосомные болезни

• Название: Хромосомные болезни
• Дата: 22.09.2020
• Размер: 256.5 Kb.
• Имя файла: Khromosomnye_bolezni_informats_materialy_dlya_studentov.doc
• Тип: Документы; #139046
• страница: 4 из 7

Характеристика внутрихромосомных перестроек

Внутрихромосомные перестройки представлены несколькими ти­пами:

• 
  Пробелы (g) (ахроматические, то есть неокрашенные области) и разрывы — могут быть хроматидными и хромосомными.
  

• 
  Делеция (del)— утрата части хромосомы (концевые и интерстициальные).
  

• 
  Дупликация (dup) — удвоение части хромосомы.
  

• 
  Инверсия (inv) — переворот фрагмента хромосомы на 180°, не включающего область центромеры (парацентрическая инверсия), или с вовлечением центромеры (перицентрическая инверсия).
  

• 
  Изохромосома (i) — метацентрическая (моно- или дицентричекая, idic) хромосома с генетически идентичными плечами (то есть удвоенными только длинными или только короткими).
  

• 
  Кольцевые хромосомы (г) представляют собой одиночные (реже — двойные) замкнутые кольца с одной или двумя центро­мерами (моно- или дицентрические, соответственно).
  

• 
  Хромосомными фрагментами (fr) и маркерными хромосомами (mar) обозначают сверхчисленные производные хромосом: мел­кие ацентрические (асе) (т. е. не содержащие центромеру) или содержащие 1-2 центромеры. Маркерные хромосомы могут быть результатом как внутри-, так и межхромосомных перестро­ек. Для их идентификации используются различные цитогенетические методы. Особенно информативными являются различные варианты метода гибридизации in situ (метод FISH) с хромосом-и локусспецифическими ДНК-зондами.
  

Генетически сбалансированные хромосомные аберрации (трансло­кации, инсерции, инверсии), как правило, не сказываются на феноти­пе носителя. Однако их наличие закономерно приводит к нарушению процессов спаривания гомологов в профазе мейоза и, как следствие этого, к образованию гамет с несбалансированными хромосомными аберрациями (делециями и дупликациями) и зигот с частичной моно-или трисомией по соответствующим участкам хромосом.

Задание для самостоятельной работы

Расшифруйте следующие кариотипы:

1. 
   46,ХХ
   
2. 
   46,ХУ,t(6;17)(q13;p12)
   
3. 
   47, ХХ,+21
   
4. 
   46,ХУ, ins(5;3)(p14;q22q27)
   
5. 
   46,ХУ, del(2)(q32)
   
6. 
   45,ХХ, der(13;21)(q10;q10)
   
7. 
   45,ХО
   
8. 
   mos 45,XO/46,XX
   
9. 
   mos 45,XO/46,XУ
   
10. 
    47, ХХУ
    
11. 
    mos 45,XO/46,X,i(X)(q10)
    
12. 
    69,XXX
    
13. 
    47,ХХУ/46,ХХ/46,ХУ
    
14. 
    46,ХУ
    
15. 
    mos 47,XХ,+21/46,XX
    
16. 
    47,ХУ,+13
    
17. 
    47,ХХ,+18
    
18. 
    46,ХХ, del(5)(p14)
    
19. 
    46,ХУ, inv(10)(p13q22)
    
20. 
    46,Х, i(X)(q10)
    

Глава №4

Хромосомные болезни

Клинические признаки хромосомных заболеваний

Классификация хромосомных болезней

Клинические признаки характерные для хромосомных заболеваний

• Низкая масса тела при рождении (доношенная беременность)

• Изменение формы и размеров черепа (микроцефалия, долихоцефалия, гидроцефалия, краниостеноз

• Изменение вида и пропорций лица

• Аномалии лба (низкий, выступающий, килевидный и т.д.)

• Аномалии глаз (монголоидный или антимонголоидный разрез, гипертелоризм, косоглазие, эпикант и т.д.

• Аномалии подбородка

• Аномалии носа (седловидный, массивный, деформированные ноздри)

• Аномалии ушных раковин (низкое расположение, деформации)

• Челюстные аномалии (микроретрогнатия)

• Высокое (готическое) нёбо, расщелины нёба

• Короткая шея

• Аномалии пальцев (клинодактилия, камптодиктилия, синдактилия)

• Косолапость, косорукость (искривление стоп и кистей)

• Аномалии наружных гениталий (крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия)

• Пороки развития сердца и других внутренних органов

• Отставание в умственном и физическом развитии

Синдромы полных и частичных трисомий

Трисомия хромосомы 21 (синдром Дауна).

Хромосома 21 — самая маленькая хромосома в кариотипе че­ловека. Хорошо

известны частичные и полные трисомии по длинно­му плечу хромосомы 21. Трисомия 21 — синдром Дауна — первый клинически и цитогенетически описанный хромосомный синдром, имеющий самую высокую частоту в популяции, которая составляет в среднем 1-2 случая на 1000 живорожденных детей. Причем, с введением методов пренатальной диагностики в генетическую практику частота синдрома в цивилизованных стра­нах снизилась на 10 -15% за последние годы. Риск рождения ребенка с трисомией 21 зависит от возраста женщины и повышается с его увеличением.

Цитогенетические формы.

Существуют три цитогенетические формы синдрома: регулярная трисомия - 93% всех случаев (47, ХХ,+21 или 47, ХУ, +21), транслокационная 5% ( 46, ХХ, der (13;21)(q10;q10),+21), мозаичная -2% ( mos 47,XХ,+21/46,XX).

Показано, что критический сегмент, отвечающий за фенотипические проявления синдрома Дауна, расположен в участке 21q22, при трисомии кото­рого развивается типичная клиническая картина. Клинический ди­агноз прост, и довольно часто ставится новорожденым в родильных домах.

Клинические проявления.

К основным признакам относятся: умственная отсталость, мышечная гипотония, брахицефалия, эпикант и монголоидный раз­рез глазных щелей, катаракты, пятна Брушфильда (белого цвета оча­ги на границе наружной и средней трети радужки), косоглазие, реже помутнение роговицы и хрусталика, толстые губы, утолщенный язык с бороздами (так называемый «складчатый язык»), плоская спинка носа, узкое небо, деформированные ушные раковины, избыток кожи на шее, разболтанность суставов, поперечная линия ладони (так на­зываемая «обезьянья линия»), клинодактилия мизинцев. Дети рож­даются в срок с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении до 3200-3300 г). Среди аномалий внутрен­них органов отмечают пороки сердца (дефекты перегородок в соче­тании с аномалиями крупных сосудов), желудочно-кишечного трак­та (атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки, реже атрезия пря­мой кишки, заднего прохода, пищевода), мочевой системы (гипо­плазия или дисплазия почек, кортикальные кисты, гидроуретер, гид­ронефроз), мозга (гипоплазия верхней височной извилины, укороче­ние ножек мозга и моста, вентральное смещение мозжечка). Дети с синдромом Дауна страдают глубокой умственной от­сталостью в степени имбецильности. В разной степени страдают от­дельные виды психической деятельности. Вербальные задания дети выполняют хуже невербальных. Они послушны, легко вступают в контакт, подражают, повышена внушаемость. В настоящее время на основании тщательного психологического обследования этих детей успешно разрабатываются принципы коррекции, позволяющие социально адаптировать их к жизни.

Трисомия хромосомы 13 (синдром Патау).

Хромосома 13 — акроцентрическая средних размеров, наибо­лее полно клинико-цитогенетически изучена. Описаны частичные моносомии и трисомии длинного плеча 13-й хромосомы, кольцевые хромосомы - г(13), а также, давно ставший классическим, синдром Патау —трисомия хромосомы 13.

Синдром полной трисомии хромосомы 13 впервые был описан Патау и с тех пор носит название автора (Patau et al., 1960). Частота встречаемости этого синдрома в популяции — 1 на 6000 рождений, соотношение полов 1:1, средний возраст родителей: матерей — 32 года, отцов — 34 . Дети с синдромом Патау рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500 г) при сроке беременности 38-39 недель, характерным осложнением беременности является многоводие.

Цитогенетические формы. Цитогенетические формы синдрома: регулярная трисомия , мозаичная и транслокационная формы.

Клинические проявления.

При данном синдроме характерны следующие проявления: микроцефалия, тригоноцефалия, низкий скошенный лоб, широкий нос с запавшим переносьем, узкие глазные щели, гипертелоризм, микрофтальмия (реже анофтальмия), колобома радужки, помутнение хрусталика, расщелина верхней губы и неба, полидактилия кистей и стоп, флексорное положение кистей, «стопа качалка», крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия полового члена, удвоение матки и влагалища. Среди аномалий внутренних органов часто отмечают пороки центральной нервной системы (аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, аплазия и гипоплазия зрительных нервов), сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпред-сердной перегородки, пороки крупных сосудов), органов пищеварения (подвижная слепая кишка, гетеротопия фрагментов селезенки в поджелудочную железу), мочевой системы (почечные кисты, повышенная их дольчатость, гидронефроз, гидро- и мегауретер, атрезия и стеноз мочеточника, удвоение мочеточника).

Основными признаками синдрома Патау является расщелина верхней губы и неба, дефекты скальпа, которые имеют круглую форму до 1-1,5 см в диаметре с гладким дном, представленным апоневротическим шлемом. Центральная нервная система поражена во всех случаях синдрома, при этом наиболее постоянна аринэнцефалия, часты также аплазия и гипоплазия червя мозжечка. В ряде случаев наблюдают такие грубые пороки лица, как циклопия, этмоцефалия, цебоцефалия, связанные с голопрозэнцефалией. Дети с синдромом Патау живут недолго, по данным мировых исследований они умирают до года от тяжелых пороков развития, несовместимых с жизнью. Дети, которые живут до 2—З-х лет, страдают глубокой идиотией.

Трисомия хромосомы 18 (синдром Эдвардса).

Хромосома 18 — субметацентрическая последняя хромосома из группы Е, небольшая по сравнению с другими хромосомами в ка­риотипе человека. Известны сообщения о частичных моносомиях и трисомиях коротких и длинных плеч хромосомы 18, а также кольце­вые хромосомы и полные трисомии.

В 1960 году Эдвардс с сотрудниками (Edwards et al., 1960) при цитогенетическом исследовании клеток больных с множественны­ми врожденными пороками развития обнаружил лишнюю (добавоч­ную) хромосому из группы Е. В дальнейшем эту хромосому опреде­лили как 18 и трисомию стали называть синдромом Эдвардса. Частота этого заболевания в популя­ции — 1 случай на 7000 рождений. Девочки страдают этим синдро­мом значительно чаще мальчиков.

Цитогенетические формы. Цитогенетические формы синдрома: регулярная и мозаичная трисомия, значительно реже транслокационная форма.

Клинические проявления.

Дети рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении не более 2200 г) при доно­шенной беременности, осложненной, как правило, многоводием. Фенотипические проявления при синдроме Эдвардса характерны и мно­гообразны. К ним относятся долихоцефалия, микрофтальмия, низ­ко расположенные деформированные ушные раковины, высокое небо, расщелина неба, микрогения, микростомия, гипертрофия кли­тора, гипоспадия, крипторхизм, аномалии конечностей (флексорное положение кистей, короткий и широкий большой палец стопы, «стопа-качалка», кожная синдактилия стоп, косолапость). Из поро­ков внутренних органов наблюдают аномалии сердца (дефекты меж-предсердной и межжелудочковой перегородки), пищеварения (атрезия пищевода и желчного пузыря, незавершенный поворот кишеч­ника, эктопия ткани поджелудочной железы), мочевой системы (сра­щение и удвоение почек и мочеточников, кисты, гидро- и мегалоуретер), ЦНС (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела). Из других признаков известны спинномозговые грыжи, гипоплазия легких, помутнение роговицы и хрусталика, глаукома, атрофия зрительно­го нерва и микрокорнеа. Нарушения развития головного мозга на­блюдают во всех случаях (Лазюк, 1991). В основном, встречают ги­поплазию мозжечка и гипоплазию (аплазию) мозолистого тела.

Показано, что при клинически обнаруженной микроцефалии соот­ношение массы головного мозга и массы тела нормально. При аутоп­сии постоянно обнаруживают изменение структуры олив продолго­ватого мозга: они асимметричны, утолщены и уменьшена извитость заднего колена зубчатых ядер. Дети умирают на первом году
Трисомия хромосомы 8.

Хромосома 8 — средней величины субметацентрическая хромосома в кариотипе человека и одна из крупных хромосом группы С. Идентифицировать эту хромосому можно только при применении методов дифференциального окрашивания. Известны случаи частичных и полных трисомии, кольцевых хромосом, а также частичных моносомий хромосомы 8.
Трисомия хромосомы 8, описанная в 70-х годах, достаточно хорошо изучена в настоящее время. Описано более 100 случаев (Riccardi, 1977; Anneren et al., 1981; Garozzo et al, 1986).

Цитогенетические формы.При трисомии 8 преобладают мозаичные формы в отличие от всех аутосомных трисомии, где, в основном, встречаются полные формы заболевания. Точно установить минимальную долю аномальных клеток пока не представилось возможным, как и установить корреляцию между выраженностью фенотипических проявлений и соотношением трисомных и нормальных клеток в организме пораженного ребенка. Более того, клинических различий в полной и мозаичной форме заболевания не обнаружено, что позволяет объединить эти группы больных в одну.

Клинические проявления.

Популяционная частота трисомии 8 точно не известна, ясно лишь, что среди больных чаще встречаются дети мужского пола (примерное соотношение лиц мужского и женского пола 5:2). Дети рождаются доношенными с нормальной массой тела. При рождении и в дальнейшем они не отстают в росте. Наблюдается умеренная задержка умственного развития. Очевидно, это связано с тем, что около 90% случаев трисомии 8 представлены мозаичными формами. Частый признак этой трисомии — поражение головного мозга. В основном, наблюдают агенезию мозолистого тела. Причем этот порок наблюдается и при других хромосомных болезнях (трисомия 13 — синдром Патау, моносомии 13q и 18р). Однако при указанных синдромах она сочетается с другими летальными или сублетальными пороками головного мозга. Дети при трисомии 8 (особенно при мозаичных формах) и пороком мозга доживают до 12 лет (иногда даже и до 17 лет). Из других аномалий мозга при этом синдроме известна гидроцефалия. Определены специфические признаки для данного синдрома, к которым относятся выпуклый лоб, вывернутая нижняя губа, аплазия надколенника, контрактуры, глубокие борозды между межпальцевыми подушечками, пороки мочевой системы (в основном, указан гидронефроз). Из других признаков наблюдают косоглазие, эпикант, высокое небо, микрогнатия, деформированные ушные раковины с аномальными мочками, короткая складчатая шея, камптодактилия, длинные пальцы, клинодактилия, сколиоз, аномальные тазобедренные суставы, косолапость, паховые грыжи, крипторхизм, пороки сердца и желудочно-кишечного тракта (атрезия ануса и пищевода). Реже встречается макроцефалия, широкая спинка носа, атрофия зрительного нерва, колобома радужки, катаракта, помутнение роговицы, добавочные ребра, закрытые спин-но-мозговые грыжи, удлиненное туловище по сравнению с конечностями. Трисомию 8 считают четко очертанным хромосомным синдромом с момента первых случаев его описания.

Трисомия короткого плеча хромосомы 9.

Хромосома 9 является субметацентрической хромосомой группы С средних размеров в кариотипе. В длинном плече этой хромосомы (q) довольно часто обнаруживают около центромеры вторичную перетяжку. При С-методе окрашивания в хромосоме 9 выявляют крупный блок околоцентромерного гетерохроматина. Отмечают полиморфизм по величине этого гетерохроматинового прицентромерного участка, часто встречаются перицентрические инверсии в этом участке. С помощью современных технологий величину блока можно оценить и качественно. Известно также, что увеличенные и уменьшенные С-блоки наследуются кодоминантно и сегрегируют в семье. Такие семьи и отдельные ее члены составляют группы риска, состоящие из детей с задержкой психомоторного развития, множественными врожденными пороками и/или микроаномалиями развития, а также супружеских пар с нарушением репродуктивной функции (спонтанные аборты, в материалах которых находят сложные хромосомные аномалии и синдромы; бесплодие, рождение детей с врожденными аномалиями и умственной отсталостью. Известны описания полных и частичных трисомии хромосомы 9, кольцевых хромосом, частичных моносомии, а также тетрасомий.