Лекция клин Фарма. Инструкция по медицинскому применению. Полная и достоверная информация о лс содержится в Информационном стандарте о лс
 Скачать 3.13 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ 1 «ПРЕДМЕТ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. СОДЕРЖАНИЕ ТЕРМИНОВ И ПОНЯТИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ В РАЦИОНАЛЬНОМ ВЫБОРЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ» Доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Козлова Виктория Вячеславовна Диапазон лекарств, применяемых в стоматологической практике в настоящее время достаточно широк. -В 70-х годах в России врачи стоматологи использовали около 100 наименований препаратов, Постоянно происходит замена старых препаратов на новые, более эффективные. Расширяются показания к применению, и как следствие, расширяется спектр применяемых препаратов. В своей практической деятельности врач-стоматолог должен учитывать, что стоматологические заболевания могут сочетаться с различной общесоматической патологией, и сопровождается ее обострением. Для использования лекарственных препаратов в стоматологии существуют следующие показания: 1.Профилактика и лечение кариеса и некариозных поражений твердых тканей зубов; 2.Лечение пульпита, периодонтита, заболеваний пародонта, слизистой оболочки полости рта, лечение инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области; 3.Премедикация и обезболивание; 4.Купирование неотложных состояний; 5.Диагностика заболеваний полости рта. Применяя лекарственный препарат врач- стоматолог должен располагать полной и достоверной информацией о нем. Наиболее доступным источником информации о ЛС, как для специалистов здравоохранения, так и для пациентов является инструкция по медицинскому применению. Полная и достоверная информация о ЛС содержится в Информационном стандарте о ЛС (Реестр лекарственных средств), который постоянно доступен на интернет-сайте www.regmed.ru . Все иные источники не являются официальными, а потому требуют осторожного подхода к восприятию излагаемой в них информации. Основными разделами клинической фармакологии являются фармакодинамика и фармакокинетика. ФАРМАКОКИНЕТИКА как раздел общей фармакологии изучает пути введения, распределение, депонирование, биотранс- формацию (метаболизм) и выведение (элиминацию) веществ. ФАРМАКОДИНАМИКА -это раздел общей фармакологии, изучающий фармакологические эффекты (фармакологические свойства), механизмы действия, локализацию действия и виды действия ЛС в организме, а также эффекты, возникающие при повторном и комбинированном применении ЛС. Действие ЛС обусловлено способностью влиять на общие реакции организма и на отдельные звенья биологически важных процессов. Эта способность ЛС называется фармакологический эффект. К фармакологическим эффектам ЛВ относятся: снижение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления, понижение порога болевой чувствительности, снижение температуры тела, увеличение продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций и т.п. Всасывание лекарственного вещества – это процесс поступления его из места введения в кровеносное русло, зависящий не только от путей введения, но и от растворимости лекарственного вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места введения. Различают ряд последовательных этапов всасывания лекарственных средств через биологические барьеры: 1. Пассивная диффузия-проникают хорошо растворимые в липоидах лекарственные вещества, и скорость их всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны. 2. Активный транспорт-перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах. 3. Фильтрация-прохождение через поры, имеющиеся в мембранах. Интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления. 4. Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного вещества, перемещающиеся к противоположной стороне мембраны и высвобождающие свое содержимое. Механизмы влияния ЛС на организм реализуются через контролирующие системы или так называемые «мишени»: -рецепторы, -ферменты, -транспортные системы, -ионные каналы -специализированные макромолекулы такие, например, как ДНК. Некоторые из ЛС взаимодействуют с рядом контролирующих систем, вызывая множественные фармакологические эффекты, другие связываются только со специализированными компонентами клетки, изменяя их функцию и функцию той системы, которую они контролируют. 9 Рецепторы представляют собой функционально- активные макромолекулы или их фрагменты (в основном, это белковые молекулы - липопротеины, гликопротеины, металлопротеины, нуклеопротеины и др.). При взаимодействии веществ (лигандов) с рецепторами возникает цепь биохимических реакций, которая приводит к определенному фармакологическому эффекту. Рецепторы взаимодействуют только с определенными веществами (веществами, имеющими определенную химическую структуру), т.е. обладают свойством избирательности, поэтому их называют специфическими рецепторами. 1 0 Рецепторы могут находиться в мембране клетки (мембранные рецепторы) или внутри клетки-в цитоплазме или в ядре (внутриклеточные рецепторы). Известно 5 видов рецепторов, первые три из которых являются мембранными рецепторами: 1). Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами. 2). Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами, состоят из нескольких субъединиц, которые пронизывают мембрану и формируют (окружают) ионный канал. 3). Рецепторы, взаимодействующие с G-белками. Эти рецепторы взаимодействуют с ферментами и ионными каналами клеток через белки- посредники, так называемые G-белки - ГТФ-связывающие белки. 4). Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК, являются внутриклеточными рецепторами. 5). Рецепторы транспортных систем. 1 1 Для того чтобы вещество подействовало на рецептор, оно должно связаться с рецептором. В результате образуется комплекс «вещество - рецептор». Образование комплекса «вещество - рецептор» Существует осуществляется за счет межмолекулярных несколько видов таких связей. Ковалентные связи Ионные связи Ион-дипольные и диполь-дипольные связи Водородные связи Ван-дер-ваальсовы связи Гидрофобные связи связей. Аффинитет Аффинитет (от лат. affinis - родственный) определяется как способность вещества быстро и прочно связываться с рецептором, в результате чего происходит образование комплекса вещество – рецептор. При высоком аффинитете к рецепторам нужный эффект достигается при небольшой концентрации препарата. При увеличении дозы, а, следовательно, и концентрации лекарства, оно вступает в связь с рецепторами, к которым у него меньший аффинитет, что ведет к увеличению числа фармакологических эффектов, снижению селективности действия препарата. Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней активностью. Внутренняя активность - способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные фармакологические эффекты. В зависимости от наличия внутренней активности ЛВ разделяют на: агонисты и антагонисты. Агонисты (от греч. agonistes - соперник, agon - борьба) или миметики - вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При взаимодействии со специфическими рецепторами ЛВ стимулируют их, т.е. вызывают изменения конформации рецепторов, в результате чего возникает цепь биохимических реакций и развиваются определенные фармакологические эффекты. Полные агонисты, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, вызывают максимально возможный эффект (обладают максимальной внутренней активностью). Частичные агонисты при взаимодействии с рецепторами вызывают эффект, меньший максимального (не обладают максимальной внутренней активностью), т.е. эффекты ЛВ зависят от дозы. Например, налорфин в обычных дозах выступает как антагонист опиоидов по отношению к их угнетающему действию на дыхательный центр, но в больших дозах может усиливать угнетение дыхания. Агонисты-антагонисты - вещества, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие - блокируют. Антагонисты (от греч. antagonisma - соперничество, anti - против, agon - борьба) - вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называют блокаторами рецепторов. 1 4 Если антагонисты занимают те же рецепторы, что и агонисты, могут вытеснять друг друга из связи с а рецепторами, агонисты Конкурентны й такой антагонизм называют конкурентным, называются конкурентными антагонистами. сравнительного антагонизм зависит от аффинитета конкурирующих веществ и их концентрации. Если антагонисты занимают другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то их называют неконкурентными антагонистами. Типы действия ЛС возбуждение (стимулирование, тонизирование) функции клетки 15 торможение (угнетение) функции клетки Различают следующие виды действия лекарственных средств 16 -Местное действие -Резорбтивное действие -Рефлекторное действие -Прямое (первичное) действие -Основное (главное) действие -Побочное действие -Избирательное действие -Центральное действие -Периферическое действие -Обратимое действие -Необратимое действие свойства вещества (химическая структура, физико- химические свойства, дозы и концентрации ЛВ) лекарственная форма и особенности ее технологии состояние организма и его индивидуальные особенности (пол, возраст, генетические факторы и др.) состояние внешней среды: время года, температура воздуха, атмосферное давление, экологическая обстановка и т.д.) режим назначения и условия применения ЛВ (повторное введение, комбинированное применение, время суток) Влияние различных параметров на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств (изучает биофармация) 18 Дозу обозначают латинской буквой D (от греч. dosis - порция) – это рассчитанное количество ЛС, которое применяется с лечебными или профилактическими целями (количество ЛВ на один прием). На дозирование ЛС влияют такие факторы как возраст, пол, масса тела, физиологическое состояние пациента, наличие сопутствующей патологии, взаимодействие ЛС. Терапевтические дозы • Минимальная терапевтическая доза - минимальное количество препарата, вызывающее терапевтический эффект. • Средняя терапевтическая доза - диапазон доз, в которых лекарство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных. Рассчитывают дозу ЛВ на один прием - разовую дозу, и дозу, которую больной должен принять за сутки - суточную дозу. • Ударная доза, превышающей среднюю терапевтическую дозу чаще всего в два раза (в редких случаях в 3 и 4 раза). Это делается для того, чтобы быстро создать высокую концентрацию вещества в крови. • Поддерживающая доза • При длительном применении ЛВ указывается его доза на курс лечения (курсовая доза). • Максимальная терапевтическая доза - максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие. . П од терапевтическим действием принято считать эффект с целью которого препарат назначают больному. Широта терапевтического действия - диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее применение ЛС. Побочным действием ЛС считают все эффекты, кроме основного, не имеющего отношения к исследуемой цели, т.е. любой вред наносимый непредвиденно. Побочной реакцией является любая нежелательная или непредусмотренная реакция на лекарственный препарат, как правило, требующая лечения или изменения лекарственной терапии. •Максимальная смертельная доза (ЛД 100 ) - доза, вызывающая гибель всех отравленных животных. Токсические дозы - дозы, оказывающие токсическое действие на организм. •Минимальная токсическая доза - доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации или отравление в 10% наблюдений; •Средняя токсическая доза - доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50% наблюдений; •Максимальная токсическая доза - доза, вызывающая тяжёлую интоксикацию или интоксикацию в 100% наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы. Летальные дозы - дозы, вызывающие смертельный исход. • Минимальная летальная доза (ЛД 10 ) - доза, вызывающая гибель в 10% наблюдений; •Средняя смертельная наблюдений у животных; доза (ЛД 50 ) - доза, вызывающая гибель в 50% Формулы расчета доз лекарственных средств для детей Доза взрослого * масса ребенка в кг Доза для ребенка = -------------------------------------------------- 70 • Доза взрослого * число лет ребенка Доза для ребенка = -------------------------------------------------- 24 Способ расчета доз для детей (Англия ) При массе тела ребенка менее 30 кг Доза = (масса * 2)% дозы взрослого При массе тела ребенка более 30кг Доза = (масса + 30)% дозы взрослого. Новорожденные в чувствительность к 22 первый месяц жизни имеют более высокую ЛВ. По скорости всасывания, существенно отличаются от распределения, метаболизма и выведения веществ они взрослых. Связано это метаболических процессов с низкой интенсивностью недостаточности ферментов, метаболизирующих ЛВ), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием эндокринной, нервной систем и других систем организма. Изучением особенностей действия и применения ЛС у новорожденных занимается перинатальная фармакология. В пожилом и старческом возрасте фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др. Распределение ЛВ у пожилых людей может изменяться вследствие изменения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма ЛВ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Снижение функции почек приводит к замедленному выведению ЛВ. Изучением особенностей действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология. Пути введения лекарственных веществ -Энтеральный путь-введение препарата внутрь через рот (per os), или перорально; под язык (sub lingua), или сублингвально; в прямую кишку (per rectum), или ректально. Парентеральный путь – это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки. Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов. Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл. Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани. Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте. Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Местное применение. Электрофорез 24 При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (в этом случае процесс метаболизма ЛВ ускоряется и их действие снижается) или снижена (в этом случае метаболизм ЛВ замедляется, что может привести к усилению их действия и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия). Клинические наблюдения показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинакова. Изучением генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным веществам и занимается фармакогенетика. Изменения активности ферментов, метаболизирующих ЛВ в основном связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушения в структуре и функциях этих ферментов в медицине называют энзимопатией или ферментопатией. Повторное применение ЛС 25 Кумуляция (от лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества (материальная, следствие - физическая зависимость) или вызываемых им эффектов (функциональная (эффекторная), следствие - психическая зависимость). Если при каждом новом введении ЛВ его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной кумуляцией (некоторые снотворные средства из группы гликозиды барбитуратов, наперстянки бромиды, сердечные (дигоксин, целанид, дигитоксин), непрямые антикоагулянты). Если при повторных введениях ЛВ наблюдается увеличение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией (алкоголь, ингибиторы МАО). Сенсибилизация красной волчанки). 26 проявляется аллергическими реакциями на лекарство, многие ЛВ являются химическими гаптенами (неполные антигены) и образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства и модифицируют структуры этих белков. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же ЛВ в сенсибилизированный организм проявляется аутоиммунными реакциями (аллергическими реакциями). Различают два типа иммунопатологических процессов: - реакция гиперчувствительности немедленного типа, обусловленная продукцией иммуноглобулинов типа Е (крапивница, ринит, конъюнктивит, отек гортани, бронхоспазм, сыпь, анафилактический шок); - реакция гиперчувствительности замедленного типа, связанная с образованием иммуноглобулинов типа G и нарушением клеточного иммунитета (артрит, лимфаденопатия, агранулоцитоз, анемия, гепатит, нефрит, васкулит, синдром типа системной Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia - терпение) - уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях ЛВ в одной и затем в возрастающих дозах. 27 той же дозе. Привыкание может быть обусловлено всасывания, изменением увеличением снижением фармакокинетики ЛВ (уменьшением скорости метаболизма и выведения), а также чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может иметь место перекрестное привыкание, если эти вещества взаимодействуют с одним и тем же субстратом (например, рецептором или ферментом). Привыкание может быть врожденным и приобретенным. Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys- быстрый, phylaxis - защита) - быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10 - 15 минут) (эфедрин). Другим постепенное частным случаем привыкания является митридатизм - развитие нечувствительности к действию ЛС и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а Пристрастие характеризуется изменением поведения, когда нормальная жизнедеятельность не возможна без приема психотропных средств, вызывающих чрезвычайно приятные ощущения - эйфорию (греч. ей - хорошо, phero - переношу), у предрасположенных лиц развивается лекарственная зависимость. При пристрастии появляется непреодолимое стремление (настоятельная потребность) к повторному употреблению (постоянному или периодически возобновляемому приему) средств для получения эйфории, либо уменьшения психического и/или физического дискомфорта, возникающего вследствие лишения ЛВ - лекарственная зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. Спустя определенное время потребность в повторном приеме ЛВ становится непреодолимой, что усугубляется синдромом отмены - возникновение тяжелого состояния, связанного с прекращением приема ЛВ не только с изменениями в психической сфере, но и с соматическими нарушениями (нарушениями функции органов и систем организма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция» (от лат. abstinentia - воздержание). Механизмы развития острой абстиненции сводятся к некомпенсируемым изменениям, касающихся медиаторов, рецепторов, ферментов, влияния на транспорт. Психическая и физическая зависимость Появление психической ЛЗ может произойти вследствие приема психотропных препаратов для пациентов и лиц тревожно-ипохондрического склада, которые после завершения лечения прибегают к самостоятельному принятию каких-либо психотропных препаратов. Таким образом, появление психической ЛЗ может быть в значительной степени связано с формированием условного рефлекса стереотипа, в котором психотропные препараты способствует ликвидации психологического дискомфорта или вызвать положительное эмоциональное состояние. Физическая зависимость проявляется в нарушении нормального физиологического состояния организма, которое требует постоянного присутствия в нем ЛС для поддержания состояния физиологического равновесия. Развитие физической ЛЗ в дополнение к условнорефлекторным механизмов играют важную роль, вероятно, приспособительных реакций, связанных с изменением числа органов и чувствительности рецепторов, которые взаимодействуют с психотропными веществами, такими как опиоидных рецепторов под воздействием морфин- подобных веществ, бензодиазепиновых рецепторов под воздействием бензодиазепиновых транквилизаторов и т.п.. Кроме того, под воздействием психотропных препаратов в организме может изменяться эндогенное производство веществ (лигандов), взаимодействующих с тем же типом рецепторов. Известно, например, что систематический прием морфина в организме приводит к выраженными изменениям содержания эндогенных опиоидных пептидов, а после применения амфетамина и других психостимуляторов увеличивается обмен катехоламинов и изменяется содержание циклических нуклеотидов. Абстинентный синдром Прекращение приема лекарства вызывает развитие специфического симптомокомплекса - абстинентного синдрома – комплекса психических и нейровегетативных расстройств в виде нарушения функции в сторону, противоположную той, которая характерна для действия вещества вызвавшего зависимость. Например введение морфина устраняет боль, угнетает дыхательный центр, суживает зрачки, приводит к запору; при абстиненции у пациента возникают мучительные боли, частое шумное дыхание, зрачки расширены и развивается упорная диарея. Использование веществ с целью получения одурманивающего действия называется токсикоманией. Антагонизм (отгреч. anti - против, agon - борьба) - ослабление или полное устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при их совместном применении. Физический антагонизм - уменьшение всасывания в кровь и резорбтивного действия (результат физического взаимодействия ЛВ). Физический антагонизм использую при отравлении токсинами, попавшими в ЖКТ. Химический антагонизм - химическое взаимодействие ЛВ в крови с образованием неактивных соединений или неактивных комплексов. Антагонисты, действующие подобным образом, называются антидотами. Физиологический (функциональный) антагонизм - взаимодействие, когда лекарства оказывают разнонаправленное влияние на функцию клеток и органов. Физиологический антагонизм бывает прямой (конкурентный) и непрямой (косвенный). 32 Синерго-антагонизм - ситуация, когда одни эффекты комбинируемых ЛС усиливаются, а другие ослабляются. Если в результате комбинированного применения ЛС можно получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предупредить отрицательные эффекты, то такое сочетание ЛП является рациональными терапевтически целесообразным. При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих ЛС, в результате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются вовсе. Комбинации ЛС составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта, устранения 33 нежелательных эффектов отдельных компонентов. Напротив, если результатом одновременного применения извращение нескольких ЛС терапевтического отрицательного будет ослабление, отсутствие, эффекта или появление действия, то такие сочетания нежелательного ЛП называют нерациональными, (несовместимость ЛС). терапевтически нецелесообразными Взаимодействие ЛС Фармацевтическое взаимодействие возникает до введения ЛС в организм, т.е. на стадии приготовления, хранения или введения препаратов в одном шприце. Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего использования препаратов, называется 34 фармацевтической несовместимостью. несовместимости могут быть химическое Причинами такой взаимодействие ЛВ с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости ЛВ, коагуляция коллоидных систем, расслоение эмульсий, отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного ЛВ на поверхности другого и др. В результате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистенция лекарства. Фармакологическое взаимодействие ЛВ происходит после введения их в организм больного. В результате такого взаимодействия могут изменяться фармакологические эффекты препаратов, введенных одновременно. Фармакологическое взаимодействие ЛС Фармакокинетический вид взаимодействия проявляется на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ. При этом могут изменяться один или несколько фармакокинетических параметров. В результате фармакокинетического взаимодействия чаще всего изменяется концентрация активной формы ЛВ в крови и тканях, и как следствие этого - конечный фармакологический эффект. Фармакодинамический вид взаимодействия ЛВ проявляется в процессе реализации их фармакологических эффектов. такое Чаще всего взаимодействие наблюдается при одновременном применении агонистов и отношении рецепторов. антагонистов в соответствующих 35 Хронофармакология – наука, которая изучает периодические изменения активности ЛВ в зависимости от времени введения и влияние ЛВ на биологические ритмы (фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие ЛС с организмом в зависимости от биоритмов) 36 Знание хронофармакологии позволяет установить оптимальный режим лечения в зависимости от биоритмов (времени суток, сезона). В рамках хронофармакологии изучаются биоритмические колебания фармакокинетических и фармакодинамических процессов в организме. Биологические ритмы - это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов. Любой биоритм характеризуется периодом наибольшей активности (акрофаза) и периодом наименьшей активности (минифаза). Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; Батифаза (минифаза) - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений. Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени. Согласно современной классификации биоритмов различают: ультрадианный ритм с периодом менее 20 часов; циркадианные (околосуточные, от лат. circa - около, dies - день) - с периодом 20 - 28 часов; околочасовые - с периодом от 3 до 20 часов; инфрадианные - с периодом 28 - 96 часов; околонедельные - 4 - 10 суток; околомесячные - 25 - 35 суток и т.д. Побочное действие ЛС Эффекты ЛВ при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными. Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon - зародыш) ЛС развивается в первые 12 недель беременности. Тератогенное действие (от греч. teras - урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. Фетотоксическое действие (от греч. fetus - плод) - следствие влияния ЛВ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Мутагенное действие (от лат. mutatio - изменение и греч. genos-род) - это способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона. 30 Побочное действие лекарственных веществ Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами: 1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов; 2) токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственных веществ; 3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.; 4) аллергические реакции; 5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата. Канцерогенное действие (от лат. развитие cancer - рак) - злокачественных способность ЛВ вызывать новообразований. Дисбактериоз - нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. Аллергические реакции (от греч. alios - другой, ergon - действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких проявлений до анафилактического шока. кожных 31 Отрицательное действие препарата на определенный орган или ткань Нефротоксическое действие на почки. Ототоксическое – отрицательное побочное действия – отрицательное побочное действие на орган слуха. Гепатотоксическое действие – отрицательное побочное действие на печень. Нейротоксическое действие на ЦНС. Иммунотоксическое –отрицательное побочное действие – отрицательное побочное действие на органы иммунной системы. Ульцерогенное – отрицательное побочное действие на органы ЖКТ – язвообразование. 32 Синдром «обкрадывания» характеризуется параллельным ухудшением функционального состояния других органов или систем организма наряду с улучшением состояния основного органа (курантил - приступ стенокардии при атеросклерозе коронарных артерий). Синдром «рикошета» - возвращение выраженных симптомов заболевания, по поводу которого препарат был назначен, после его резкого прекращения. Иногда этот синдром характеризуется изменением фармакологического эффекта на противоположный (мочевина – отёк тканей) и называется синдромом β-адреноблокатора. Многие специалисты считают понятия «феномен рикошета» и «синдром отмены» синонимами, но объединить эти понятия однозначно нельзя, так как у них совершенно разные механизмы действия: феномен отмены — недостаточность органов, тканей или систем в результате прекращения заместительной медикаментозной терапии; синдром «рикошета» (отдачи, реверса) — обострение реакций органов или систем при их патологии на фоне отмены медикаментозной терапии. Парамедикаментозные побочные явления обычно не связаны с применением активного вещества, но могут быть обусловлены психогенными воздействиями, эмоциональным состоянием больного и др. обстоятельствами. Особенно часто они встречаются после замены препарата известной фирмы на идентичный препарат другой фирмы. Известны случаи ятрогенных аллергических лекарственных осложнений. Неотложная помощь при острых отравлениях 1. Методы активной детоксикации 1. Методы усиления естественных процессов детоксикации Гастральный лаваж Кишечный лаваж Форсированный диурез Электрохимическая детоксикация 2. Методы искусственной детоксикации Гемодиализ Перитонеальный диализ Методы физиогемотерапии Детоксикационная гемосорбция 2. Специфическая терапия (применение антидотов) Спасибо за внимание |