Изготовление экстемпоральных лекарственных форм для офтальмологи. Изготовление экстемпоральных лекарственных форм для офтальмологии
 Скачать 157.46 Kb.
|
Изготовление офтальмологических растворовИзготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида. Пример 4 Rp.:Solutiois Pilocarpini hidrochloridi 1%-10ml D.S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения. Состав препарата: Пилокарпина гидрохлорида ----0,1 Натрия хлорид -------------------0,068 Вода очищенная ------------до 10 мл Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. дозы не проверяют, так как глазные капли – лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована. Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта. Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpinum hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопиченый, очень легко растворимый в воде. Natrium chloridum. Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора. Aqua purificata. В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций разрешается использование свежеполученной воды очищенной. Подготовительные мероприятия Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т.е. в асептическом блоке. На штанглассах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа « Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизация фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособления для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой. Расчеты В данном случае в прописи имеется натрия хлорид для доведения раствора до концентрации, изотоничной слезной жидкости, однако в учебных целях следует провести соответствующие расчеты. На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрию хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ. В рецепте выписан 0,1 г пилокарпина гидрохлорида. Это количество будет эквивалентно 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, для получения раствора изотонической концентрации необходимо добавить натрия хлорид в количестве 0,068 (-0,07), т.е. 0,09-0,1 . 0,22 = 0,068 или 0,09-0,022=0,068 (0,07). Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл, - 14 капель). Технология лекарственного препарата. С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляя 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-ного концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже. Офтальмологические растворы фильтруют через стеклянный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно промывают стерильной водой очищенной. После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10-16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения. При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют. После изготовления глазных капель заполняют лицевую сторону ППК. Дата ___. ППК 4. «А». Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 +/- 2 °C. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта. Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1% и т.д.). в сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых лекарственных веществ). В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные). Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В данный перечень включены прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации, имеющие методики анализа для химического контроля и установленные сроки годности. Технология изготовления офтальмологического концентрированного раствора разберем на следующем примере: Пример 5. Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavini 0,02%-50ml В частной статье ГФ указано, что рибофлавин или витамин В2 – желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень мало растворим в воде (1:5000). Кислота никотиновая – белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умеренно растворим в воде, растворим в горячей воде. Примечание Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из стерильных концентратов по нестандартным прописям – 2 суток. В течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях ( нестерильные) (во избежание повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарственных веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации. Стерилизуемый объем – до 100 мл. Расчеты. Масса рибофлавина ( на объем 50 мл) 0,01г. 0,02-100мл Х – 50 мл Масса кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05г. ОД-100мл У – 50 мл Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ. Технология изготовления. В асептических условиях при нагревании растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в 50 мл горячего раствора рибофлавина растворяют 0,05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной фильтр, промытый 0,02%-ным раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений. Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100°C. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель. Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной. Пример 6. Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01%-10ml Acidi ascorbinici 0,05 M.D.S.По 2 капли 3 раза в день в оба глаза. Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитываем по формуле: М NaCl= 0,009-10-0,05-0,18=0,09-0,009=0,081. Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изотоническом (0,9%-ном)растворе натрия хлорида. Способ расчета объема концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы. Объемы концентрированных растворов и воды очищенной: Рибофлавина ……………………....(0,001*5000) 5 мл Кислоты аскорбиновой………..(0,05-20) 1,0 мл Натрия хлорида …………………….(0,081-10) 0,8 мл Воды очищенной ………………….(10-5-1-0,8) 3,2 мл После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК Дата_____. ППК 6 Aquae purificatae…………………..3,2 ml Solutionis Riboflavini 0,02%.........5ml Solutionis Acidi ascorbinici 5% ……1ml Solutionis Natrii chloride 10%......0,8ml V = 10ml Подписи: Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска. Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина. Пример 7 Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02%-10ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2 M.D.S.: По 2 капли 4 раза в день в оба глаза. Пропись имеется в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120°C, 8 минут. При изготовлении следует использовать концентрированные асептические растворы. Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной понатрия хлориду равен 0,53; 0,53-0,2=0,106 (1,06%), т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентраций (0,9+0,2)%, раствор можно рассматривать как изотоничный. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо. Раствор рибофлавина 0,02% -10мл (=0,002*5000) Раствор кислоты аскорбиновой 5% -0,6 (=0,03*20) Раствор кислоты борной 4% - 5мл (=0,2*25) Рассчитанный объем 15,6 мл – много больше указанного в прописи рецепта. ППК Дата____. ППК7 Solutionis Riboflavini 0,02%.................................................3,5ml Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavini 0,02%.......1,5ml Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavini 0,02%..................5ml V=10ml Подписи: Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску. Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто для примочек и промываний применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата, в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться 2%-ный раствор грамицидина. Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с НД), оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии и даты изготовления. Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на механические включения. Оформление к отпуску из аптеки. Флакон с раствором опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую, для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной розовой этикеткой «Глазные капли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности и предупредительной этикеткой «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящегося на предметно-количественном учете, остается в аптеке, за исключением случаев, когда рецепт имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепт, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы). |