Классификация аллергических реакций
 Скачать 33.67 Kb.
|
|
Классификация аллергических реакций Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают: - аллергические реакции немедленного типа; - аллергические реакции замедленного типа. Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинаково. Патофизиологические процессы аллергической реакции немедленного типаК числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок. Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии. В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток. Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концентрации Са2+. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов. В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взаимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых). Биохимическая стадия АРНТ характеризуется: Ваш ответ :
Лекарственная коррекция при АРНТ.Лекарственной коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ. 1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию. 2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т.е. воздействие на патофизиологическую стадию. Антилибераторы гистамина и других БАВ уменьшают выраженность патофизиологической стадии. Ваш ответ :
Классификация антилибераторов гистамина и других БАВ,К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп: а)адреномиметики, активирующие β2-адренорецепторы Fenoterolum, Adrenalini hydrochloridum; б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ Euphyllinum, Cromolinum-natrium (Intal); в)синтетические аналоги глюкокортикоидов Prednisolonum, Dexamethasonum, Beclometasoni dipropionas. Какой из перечисленных препаратов является синтетическим аналогом глюкокортикоидов? Ваш ответ :
Механизм действия антилибератов БАВ.Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с понижением внутриклеточной концентрации Са2+, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран. Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена с IgG повышается концентрация Са2+, везикулы становятся подвижными, происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной. Образуются нестабильные участки цитоплазматической мембраны, которые разрушаются тепловыми колебаниями, и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость. Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са2+ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА). β-адренорецепторы - аденилатциклаза | цАМФ - ФДЭ - АМФ | | ПкА Фосфорилирование транспортера Са2+ в мембранах эндоплазматической сети тучных клеток | Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ, замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са2+ эндоплазматической сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са2+. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ. Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А2 (ФлА2). Активируемая Са2+ ФлА2 вызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ. Адреналин уменьшает высвобождение гистамина в результате: Ваш ответ :
Выберите препарат, который уменьшает концентрацию кальция в цитоплазме снижая активность ФДЭ. Ваш ответ :
Дексаметазон уменьшает высвобождение гистамина в результате стабилизации клеточных мембран. Ваш ответ :
Показания к назначению1. Для купирования анафилактического шока адреналин, преднизолон. 2. Для купирования бронхоспазма адреналин, фенотерол, беклометазон, эуфиллин. 3. Для предупреждения бронхоспазма фенотерол, беклометазон, кромолин. 4. Для лечения аллергического ринита и конъюнктивита кромолин в виде капель глазных и носовых под фирменным названием «Хромогексал». Классификация антигистаминных средств.В эту группу относят лекарственные вещества, которые блокируют гистаминовые рецепторы и ослабляют действие гистамина на клетки исполнительных органов. Противогистаминные средства классифицируют по поколениям, т. е. в зависимости от времени их появления. I поколение Dimedrolum, Diprazinum (Pipolphen); II поколение Loratadinum (Claritin); III поколение Levocetirizinum Механизм действия и фармакологические эффекты антигистаминных средств.Молекулярный уровень. Противогистаминные средства конкурентно блокируют Н1 гистаминовые рецепторы (Н1ГР), нарушают взаимодействие гистамина с рецепторами. Системный уровень. Препятствуют активации Н1ГР в мембранах клеток капиллярных сфинктеров и эндотелия, артериол, желудка и кишечника, нейронов. Ослабляют действие высвободившегося из тучных клеток и базофилов гистамина на исполнительные органы. Противогистаминные средства увеличивают диаметр капилляров и снижают их стенок, препятствуют потере плазмы из капилляров, понижают тонус бронхов, тонус и перистальтику желудка и кишечника. Противогистаминные средства угнетают ЦНС, ослабляют внимание и восприятие, обладают выраженным снотворным действием. Этот набор эффектов присущий препаратам I поколения. Противогистаминные средства II и III поколения, в отличие от препаратов I поколения, не влияют на М-холино- и серотониновые рецепторы, а избирательно блокируют Н1ГР. Они не проникают в мозг и лишены седативного и снотворного действия. Но лоратадин в чистом виде неактивен. В результате биотрансформации препарата в печени образуется активный метаболит, который блокирует Н1ГР. Поэтому активность лоратадина зависит от функций печени. Левоцетиризин является аналогом активного метаболита и его активность проявляется даже при заболеваниях печени. Продолжительность действия препаратов I поколения – 8 – 10 часов, а средства II и III поколений действуют до 24 часов, поэтому их назначают 1 раз в сутки. Антигистаминные средства ослабляют действие гистамина на клетки-мишени в результате: Ваш ответ :
Димедрол вызывает угнетение ЦНС. Ваш ответ :
Показания к назначению антигистаминных средств.Противогистаминные средства используют: 1.Для лечения крапивницы, 2.При аллергическом рините и конъюнктивите, 3.Для купирования анафилактического шока, 4.Для купирования отека Квинке, 5.При сывороточной болезни. При аллергическом бронхоспазме противогистаминные препараты неэффективны. Антигистаминные средства неэффективны при аллергическом бронхоспазме. Ваш ответ :
Основные направления купирования анафилактического шока.Анафилактический шок возникает при массивном парэнтеральном внедрении в сенсибилизированный организм антигена. При этом в организме происходит повсеместное высвобождение медиаторов АРНТ, которые в первую очередь поражают кровеносные капилляры: происходит расширение пре- и спазм посткапиллярных сфинктеров и повышение проницаемости капиллярной стенки. Происходит массивная плазмопотеря, приводящая к развитию гиповолемии и уменьшению ОЦК. При этом артериолы спазмированы и приток крови в область микроциркуляции ограничен. Происходит снижение САД и нарушение кровоснабжения органов и тканей. Параллельно развивается жесткий бронхоспазм. С учетом вышеизложенного основные направления купирования анафилактического шока следующие: 1.Уменьшение высвобождения медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов (Adrenalini hydrochloridum, инъекционные формы Prednisolonum). 2.Ослабление действия гистамина на кровеносную систему – противогистаминные средства (Dimedrolum в инъекционных формах). 3.Поскольку продолжается действие других, кроме гистамина, медиаторов АРНТ необходимо уменьшить проницаемость стенок капилляров с помощью глюкокортикоидов (Prednisolonum, Dexametasonum). 4.Ослабить гиповолемию с помощью плазмозамещающих жидкостей (Polyglucinum, Neohaemodesum). Выберите препарат, непосредственно уменьшающий проницаемость стенок капилляров при анафилактическом шоке. Ваш ответ :
Патофизиологические процессы аллергической реакции замедленного типа.Заболевания, имеющие в своей основе аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), это большие коллагенозы – ревматизм, системная красная волчанка, узелковый периартериит, а также аутоиммунные заболевания – ревматоидный полиартрит, диффузный гломерулонефрит, язвенный колит (болезнь Крона) и др. Как и АРНТ АРЗТ протекают в три стадии иммунологическую, биохимическую и патофизиологическую. В иммунологическую стадию происходит вызываемая полипептидами Т-хелперов бласт-трансформация предшественников Т-лифоцитов и превращение их в эффекторные Т-лимфоциты. В биохимическую стадию эффекторный Т-лимфоцит взаимодействует с антигеном, адсорбированным на поверхности клетки (соединительнотканной, эпителиальной и др.). После образования комплексов антиген – Т-лимфоцит из лимфоцита выделяются лимфотоксины: провоспалительные интерлейкины (Ил) Ил-1, -2, -6 и фактор некроза опухолей (ФНО). В патофизиологическую стадию Ил-ны и ФНО активируют свои рецепторы в мембранах клеток, на которых адсорбировался антиген, и запускают апоптоз (гибель) клеток. В свою очередь, гибель клеток приводит к развитию асептического воспаления. Лекарственной коррекции подлежат иммунологическая и патофизиологическая стадии АРЗТ. Воздействия на иммунологическую стадию достигают благодаря использованию иммунодепрессантов,а на патофизиологическую стадию с помощью противовоспалительных средств. Развитие иммунологической стадии АРЗТ обеспечивается процессом интенсивного биосинтеза белка в предшественниках Т-лимфоцитов. Происходит разрастание бластов Т-лимфоцитов, в них начинается синтез связывающих антигены IgM, которые после образования транспортируются на поверхность клетки и фиксируются в цитоплазматической мембране (рецептор данного антигена). Патофизиологическая стадия АРЗТ характеризуется гибелью клеток и развитием асептического воспаления. Ваш ответ :
Классификация иммунодепрессантов.Препараты иммунодепрессантов подразделяются на следующие подгруппы: 1.Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги Hydrocortisoni acetas, Prednisolonum, Methylprednisolonum, Dexametasonum; 2.Алкилирующие цитостатики Cyclophosphanum; 3.Антиметаболиты Azathiprinum (Imuran); 4.Антибиотики Cyclosporinum A; 5.Разные препараты Chingaminum (Delagil). Соотнесите иммунодепрессанты по групповой принадлежности: Ваш ответ :
Механизм действия иммунодепрессантов и возможные осложнения при их примененииВсе иммунодепрессанты угнетают биосинтез белка на разных его этапах, в результате чего нарушается процесс бласт-трансформации Т-лимфоцитов. Глюкокортикоиды и их аналоги проникают в цитоплазму бластов Т-лимфоцитов, где связываются с рецепторами глюкокортикоидов. Рецепторы после взаимодействия со стероидами удваиваются (димеризуются) и в такой форме транспортируются внутрь ядра лимфоцитов, где фиксируются на ДНК. Далее от димерных рецепторов отделяются белки регуляторы транскрипции, которые связываются с промоутерами генов и угнетают процессы транскрипции и последующий биосинтез белка. В связи с тем, что иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов развивается при их использование в больших дозах длительное время, они вызывают множество побочных эффектов, некоторые из которых представляет угрозу для жизни. Важнейшие из них – стероидный диабет, угнетение иммунитета и генерализация инфекционных процессов, усиление тромбообразования, стероидная гипертензия, повреждение слизистых желудка и кишечника. Циклофосфан в щелочной среде образует активный метаболит – фосфониевый ион, который способен образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями ДНК. В результате этого нарушается считывание генетического кода, т. е. биосинтез информационных РНК и последующий биосинтез белков. Азатиоприн в организме превращается в тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с азотистыми основаниями, в первую очередь с аденином, за включение в полинуклеотидные цепи ДНК и РНК. Таким образом нарушаются процессы транскрипции и биосинтеза белков и это приводит к угнетению бласт-трансформации Т-лифоцитов. Алкилирующие цитостатики и антиметаболиты обладают неизбирательным действием в отношении Т-лим-фоцитов и угнетают лейко-, эритро- и тромбоцитопоэз. Циклоспорин А – полипептидный антибиотик, продуцируемый почвенными грибками. Подавляет бласт-трансформацию Т-лимфоцитов и продукцию эффекторными Т-лимфоцитами провоспалительных интерлейкинов. Механизмы этих эффектов окончательно не выяснены. Не влияет на процессы кроветворения, но обладает выраженным гепато- и нефротоксическим действием. Хингамин –противомалярийный препарат. Угнетает бласт-трансформацию предшественников и образование эффекторных Т-лимфоцитов. В основе данного эффекта лежит угнетение биосинтеза белка на стадии репликации. Плоская молекула хингамина вклинивается между парами азотистых оснований и стабилизирует ДНК лимфоцитов в спирализованном состоянии. Нарушаются последующие транскрипция и биосинтез белков. Препарат переносится значительно легче, нежели иные иммунодепрессанты. Дексаметазон связывается с ядерными рецепторами глюкокортикоидов и угнетает синтез белка. Ваш ответ :
Показания к назначению иммунодепрессантов.Иммунодепрессанты показаны для лечения: 1.Больших коллагенозов, 2.Аутоиммунных заболеваний, 3.Бронхиальной астмы, поскольку это заболевание является сочетанием АРНТ и хронического воспаления слизистой бронхов. 4.Для подавления реакции отторжения при трансплантации органов (циклоспорин А, глюкокортикоиды). Для подавления реакции отторжения трансплантанта применяется циклоспорин. Ваш ответ :
|