Генетика человека с основами медицинской генетики. Классификация наследственных заболеваний и особенности их клинических проявлений
 Скачать 1.3 Mb.
|
|
Медико-генетическое консультирование В настоящее время в практическом здравоохранении в России программы профилактики врожденной и наследственной патологии реализуются в медикогенетическом консультировании, пренатальной диагностике, неонатальном скрининге наследственных болезней обмена. Остальные формы еще не введены. Медико-генетическое консультирование представляет собой специализированную медицинскую помощь населению и является в настоящее время основным видом профилактики врожденной и наследственной патологии. Генетическое консультирование — это врачебная деятельность, направленная на предупреждение появления больных с врожденной и наследственной патологией. Задачами медико-генетического консультирования являются: - ретро- и перспективное консультирование семей и больных с наследственной и врожденной патологией; -пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний ультразвуковыми, цитогенетическими, биохимическими и молекулярно-генетическими методами; 10 -помощь врачам различных специальностей в постановке диагноза наследственного или врожденного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования; - объяснение пациенту и его семье в доступной форме о величине риска иметь больное потомство и оказание им помощи в принятии решения; -ведение территориального регистра семей и больных с врожденной и наследственной патологией и их диспансерное наблюдение; -пропаганда медико-генетических знаний среди населения. Чаще всего за консультацией в МГЦ (медико-генетические центры) обращаются: - здоровые родители, у которых родился больной ребенок; - семьи, где болен один из супругов, и родителей интересует прогноз здоровья будущих детей; - семьи практически здоровых детей, у которых по линии одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией; - родители, желающие узнать прогноз здоровья братьев и сестер больного ребенка (не возникнет ли аналогичное заболевание у них в дальнейшем, а также у их детей); - семьи, в которых супруги являются кровными родственниками; - беременные женщины с повышенным риском рождения аномального ребенка (пожилой возраст, перенесенное на ранних сроках беременности серьезное заболевание, прием лекарственных препаратов, работа на вредном предприятии и др). Кроме перечисленных случаев необходимо, заподозрив наследственную патологию, направить семью в МГЦ при следующих показаниях: -наличие аналогичных заболеваний или симптомов у нескольких членов семьи; -первичное бесплодие супругов; -первичное невынашивание беременности; -отставание в умственном и физическом развитии; -рождение ребенка с врожденными пороками развития; -первичная аменорея, особенно в сочетании с недоразвитием вторичных половых признаков, -наличие кровного родства между супругами. Особенностью работы МГЦ является то, что исследуются не только человек, обратившийся за консультацией (пробанд), но и члены его семьи. Для генетической консультации требуются подробные сведения о родственниках пробанда, часто возникает необходимость в их углубленном обследовании. Это приводит к гораздо большим затратам времени, чем на приеме больного любым другим специалистом. На первичный прием семьи с составлением родословной требуется 1час 20 мин, на повторный – 30 мин. 11 У родителей и медицинских работников должна быть настороженность в отношении наследственной патологии, когда у ребенка обнаруживаются следующие признаки: - задержка (нарушение) физического или психического развития; - врожденные пороки развития внутренних и наружных органов; - специфический цвет или запах мочи и тела; частые инфекционные заболевания; изменения кожи, волос, ногтей, зубов; аномалии скелета; - патология органов зрения, катаракта, атрофии; увеличение печени и селезенки. Кроме перечисленных выше признаков, заподозрить наследственную патологию и направить семью на медико-генетическую консультацию необходимо: при аналогичных случаях заболевания у родственников; при наличии самопроизвольных абортов, мертворождений, детей с пороками развития; в случаях внезапной смерти; родителей в возрасте (женщин старше 35, мужчин старше 45 лет); при первичном бесплодии. При наличии любого из перечисленных состояний крайне важно обратиться к врачугенетику, который поможет исключить или подтвердить наследственное заболевание и определит нужные рекомендации. При консультировании возникают не только генетические, диагностические, но и этические вопросы: вмешательство в тайну семьи при составлении родословной; обнаружение носителя патологического гена; несовпадение паспортного и биологического отцовства; необходимость стерилизации и искусственного оплодотворения при высоком генетическом риске. Медицинские работники, особенно средний медицинский персонал, проводящий много времени с больным и членами его семьи, должны быть осторожны в интерпретации любых данных. Пренатальная диагностика Пренатальная диагностика — это дородовое определение врожденной или наследственной патологии у плода. С организационной точки зрения все беременные (без специальных показаний) должны обследоваться для исключения наследственной патологии просеивающими методами (ультразвуковое обследование, биохимические исследования сыворотки беременных). Особое внимание должно быть уделено проведению специальных методов дородовой диагностики по строгим показаниям для исключения конкретных наследственных заболеваний, уже имеющихся в данной семье. Показания для проведения пренатальной диагностики: наличие в семье точно установленного наследственного заболевания; возраст матери старше 35 лет, отца старше 45 лет; наличие у матери Х-сцепленного рецессивного патологического гена; беременные, имеющие в анамнезе спонтанные аборты, мертворождения неясного генеза, детей с множественными врожденными пороками развития и с хромосомной патологией; наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей; гетерозиготность обоих родителей при аутосомно-рецессивных заболеваниях . Методы пренатальной диагностики: 1. Неинвазивные методы пренатальной диагностики. Ультразвуковое исследование плода становится обязательным компонентом обследования беременных женщин. С развитием и совершенствованием оборудования и методики УЗИ становится возможной диагностика хромосомных 12 болезней и врожденных пороков развития во втором триместре беременности. С помощью УЗИ диагностируются пороки развития конечностей, дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки, гидро- и микроцефалия, пороки сердца, аномалии почек. Для диагностики врожденной и наследственной патологии УЗИ необходимо проводить в динамике на ранних и более поздних сроках беременности, по меньшей мере два раза (12 — 14 недели и 20—21 недели беременности). Биохимические методы включают определение уровня альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина, несвязанного эстрадиола в сыворотке крови беременных. Эти методы являются просеивающими как предварительные для выявления врожденных пороков развития (дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки), многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода, маловодия, угрозы прерывания, хромосомных заболеваний плода и других патологических состояний. Оптимальные сроки исследования — 17—20 недель беременности. 2. Инвазивные методы. К инвазивным методам относятся: амниоцентез, хорионбиопсия и кордоцентез, плацентоцентез и фетоскопия. Амниоцентез — процедура получения амниотической жидкости (15—20 мл) путем пункции амниотического мешка через переднюю брюшную стенку или через влагалище на 16 —20-й неделе беременности. После 20-й недели количество «жизнеспособных» клеток значительно уменьшается. Клетки плода, содержащиеся в плодной жидкости, выращиваются на специальных средах для последующей диагностики всех хромосомных болезней. Диагностика генных болезней молекулярно-генетическими методами возможна и без культивирования клеток. При проведении амниоцентеза возможны осложнения (гибель плода, инфицирование полости матки). Однако этот риск не превышает 0,5 %.  Хорионбиопсия проводится на 7— 11-й неделях беременности с целью получения клеток для пренатальной диагностики. Клетки ворсин хориона несут такую же генетическую информацию, как и клетки плода. Анализ этих клеток цитогенетическими, биохимическими или молекулярно-генетическими методами используется для дородовой диагностики многих наследственных болезней  Кордоцентез — взятие крови из пупочной вены плода проводится на 15—22-й неделях беременности, некоторые специалисты проводят эту процедуру на более ранних сроках. Культивирование лейкоцитов дает возможность провести цитогенетический анализ. Кроме того, по образцам крови возможна биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика наследственных болезней без культивирования.  Фетоскопия используется при проведении биопсии кожи или печени, либо при переливании крови плоду. С ее помощью может осуществляться прямое наблюдение плода, диагностика заболеваний кожи, нарушений развития половых органов, дефектов лица, конечностей и пальцев. Однако в настоящее время фетоскопия как метод дородовой диагностики применяется редко. Неонатальная диагностика Неонатальный скрининг наследственных болезней Наиболее успешно программы ранней (доклинической) диагностики наследственных болезней были использованы в отношении наследственных болезней обмена веществ у новорожденных. Их осуществление базируется на массовом характере обследования, безотборном подходе к обследованию, двухэтапном подходе к диагностике. Массовому просеиванию подлежат наследственные заболевания обмена: приводящие к гибели или стойкой утрате трудоспособности и инвалидизации (без раннего выявления и своевременного лече¬ния); встречающиеся с частотой не реже чем 1:20 000 новорожденных; для которых разработаны адекватные и экономичные методы предварительного (скрининг) выявления и эффективные подтверждающие методы; для которых разработаны методы лечения, реабилитации и адаптации. В европейских странах массовый скрининг проводится для доклинического выявления фенилкетонурии, гипотиреоза, врожденной гиперплазии надпочечников, галактоземии и муковисцидоза. В России массовое просеивание новорожденных на фенилкетонурию осуществляется почти повсеместно и на гипотиреоз в отдельных регионах. Периконцепционная профилактика — это комплекс мероприятий для обеспечения оптимальных условий для созревания зародышевых клеток, образования зиготы, имплантации зародыша и его раннего развития. Показаниями для периконцепционной профилактики являются: наличие в семье риска по врожденным порокам развития, таким как дефекты невральной трубки, расщелины губы и нёба, пороки сердца и др.; привычное невынашивание беременности, рождение детей с гипотрофией; сахарный диабет и некоторые другие эндокринопатии; хроническая соматическая патология у одного из родителей; работа одного из супругов на вредном производстве. Периконцепционная профилактика возможна при условии, что беременность не случайная, а супруги ее планируют. За 3 - 4 мес до зачатия супруги проходят подробное медицинское обследование, в том числе на наличие инфекции. Профилактическое лечение с применением специального комплекса витаминов, микроэлементов супруги проходят за 2— 3 мес. до зачатия. Желательно соблюдать сбалансированное питание. При наступлении беременности женщина проходит обследование по программе пренатальной диагностики. 6. Список литературы и интернет ресурсов. Основные источники: 1. Рубан Э.Д Генетика человека с основами медицинских знаний.- Ростов н/Д: Феникс, 2015.-319 с. – (Медицина). 2. Заяц Р.Г., Бутвиловский В.Э., Рачковская И.В., Давыдов В.В. Общая и медицинская генетика (лекции и задачи). – Ростов-на- Дону: Феникс, 2012. 3. Рис, Стернберг. Введение в молекулярную биологию. – М.: Мир, 2013. 4. Тейлор Д., Грин Н., Стаут У. Биология. – М.:Мир, 2004. 5. Антенатальная диагностика генетических болезней, под ред. A. E. X. Эмери, пер. с англ., М., 1977;Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. 6. Рубан Э.Д. Генетика человека с основами медицинской генетики: учебник. – Ростов н/Д: Феникс, 2019. С.209-248 7. Генетика человека с основами медицинской генетики [Электронный ресурс]: учебник / Е. К. Хандогина, И. Д. Терехова, С. С. Жилина, М. Е. Майорова, В. В. Шахтарин - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 8.Генетика человека с основами медицинской генетики: учеб. для студ.учреждений сред.проф.учеб.завдений/ В.Н.Горбунова. - М.: Изд.центр "Академия", 2012 стр. 180-197, 198-199 9. Бочков, Н.П. Медицинская генетика: Учебник для медицинских училищ и колледжей Под. ред Н.П. Бочкова – М.: «ГЭОТАРМедиа», 2010 г.224с. 10. Горбунова В.Н. Генетика человека с основами медицинской генетики ОИЦ 2012 г. 198с. 11. Медицинская генетика: Учебник/Н.П. Бочков, А.Ю. Асанов, Н.А. Жученко и др.; под ред. Н.П. Бочкова. – М.: Мастерство; Высшая школа, 2006г. 192с. 12. Cмирнова З. М. «Генетика человека с основами медицинскойгенетики» –электронное учебно-методическое пособие. СМК им.Ж. Дерюгиной, 2014 г. Дополнительные источники: 1. Гнатик Е.Н. Генетика человека. Былое и будущее. Москва, URSS, Издательство ЛКИ, 2007 г. 2. Тимолянова Е.К., Медицинская генетика для медсестер и фельдшеров. Медицина. Ростов-на-Дону «Феникс», 2007 г. Интернет-ресурс: 1.www.msu-genetics.ru 2. www.medgenet.ru 3. medichelp.ru›posts/view/5864 4. medgenetics.ru›science/gonir/ 5. http://www.studfiles.ru/preview/1858784/ 6. https://monographies.ru/ru/book/section?id=5830 |