опухоли. тест-этиопатогенез опухолей. Контрольные вопросы что такое опухоли и каково их место в эволюции
 Скачать 11.75 Kb.
|
|
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ Что такое опухоли и каково их место в эволюции? Опухоль - это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеточных элементов без явлений их созревания. Есть такая максима, которую сформулировал известный генетик русского происхождения Довжанский: «Ничто в биологии не имеет смысла, кроме как в свете эволюции». Поэтому если есть такое широко распространенное явление, как опухоли, то и они должны рассматриваться в свете эволюции. Опухоли действительно могут играть роль в эволюции организмов, предоставляя избыточные клеточные массы для экспрессии эволюционно новых генов. Каковы признаки морфологического атипизма опухолей? Для злокачественных опухолей характерен как клеточный, так и тканевой атипизм. Первый заключается в необычной величине, форме и строении опухолевых клеток. При их разрастании отмечается омоложение клеток, возврат их структуры к наиболее примитивной, эмбриональной организации. Как правило, опухолевые клетки имеют значительно большую, нежели нормальная, величину и нетипичную для клеток данной ткани форму. Кроме клеточного, у злокачественных опухолей отмечается также и тканевой атипизм, выражающийся в нарушении нормальных взаимоотношений паренхимы и стромы тканей. Каковы проявления метаболического атипизма опухолей? Метаболический атипизм проявляется в существенном изменении обмена нуклетновых кислот, белков, углеводов, липидов, ионов и витаминов. Приводит к функциональному атипизму, который в опухолевых клетках проявляется гипо-, дис- или гиперфункцией. Что такое кейлоны, как они участвуют в процессах клеточного деления и какую роль могут играть нарушения их фиксации в клетке в развитии опухолей? Кейлоны – вещества, регулирующие деление клеток. Известно, что они производятся клетками организма и влияют на темп клеточного деления в той ткани, клетками которой продуцируются. Что касается роли нарушения обмена кейлонов в опухолевой ткани, то высказывается предположение о том, что бластомный рост в определенной степени связан с неправильной функцией системы кейлонов. Установлено, что при введении в организм, пораженный опухолью, экзогенных кейлонов рост опухоли тормозится Какие существуют пути метастазирования опухолевых клеток? Метастазирование злокачественных опухолей. Особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, то есть к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования. Существуют три пути метастазирования опухолевых клеток: Гематогенный - по кровеносным сосудам. Лимфогенный - по лимфатическим сосудам. Тканевой - непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам. Является метастазирование активным или пассивным процессом? Метастазирование — процесс образования вторичных опухолевых очагов в результате распространения клеток из первичного очага. С течением времени начали накапливаться факты, которые свидетельствовали о том, что метастазирование – не просто механический, пассивный процесс переноса опухолевых клеток, а активный. Во-первых, было замечено, что для превращения метастаза в опухолевый очаг необходим определенный латентный период между попаданием опухолевой клетки в орган и развитием в этом органе новообразования. Во-вторых, метастаз превращается в опухоль далеко не в каждом органе, в который он попадает, а только в некоторых. Иногда опухоли дают метастазы в весьма отдаленные от материнской опухоли органы. Таким образом, судя по этим двум особенностям, (латентному периоду и метастазированию в отдельные органы), ткань, в которую попал метастаз, должна быть способной этот метастаз воспринять. Каковы механизмы развития кахексии при опухолях?\ Важной особенностью, свойственной ряду злокачественных опухолей, является развитие у больного злокачественной опухолью кахексии, то есть состояния крайнего истощения. Быстрорастущие опухоли «перехватывают» у других тканей предшественников пиримидиновых нуклеотидов, стремительно вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот. Тем самым ослабляется синтез белков в других тканях, и масса последних уменьшается. Опухоли являются своеобразными «ловушками» аминокислот, в том числе и незаменимых, что также сказывается на биосинтезе белков в других тканях. Опухоли успешно конкурируют с нормальными тканями за целый ряд витаминов, поглощая их значительно интенсивнее. Таким образом, ткани организма обедняются витаминами, что отрицательно сказывается на процессах белкового синтеза, коферментами которого многие витамины являются. Аналогичная ситуация возникает и в отношении глюкозы, которая в опухоли с аномально высокой скоростью метаболизируется до молочной кислоты. В результате этого концентрация глюкозы в опухолевой ткани падает практически до нулевого уровня, и глюкоза начинает из организма насасываться в опухоль, как в вакуум, а другие ткани лишаются главного энергетического субстрата. Может также развиться гипогликемия. Каковы основные различия злокачественных и доброкачественных опухолей? Основные различия доброкачественных и злокачественных опухолей сводятся к следующему: 1. Для злокачественной опухоли характерен и клеточный, и тканевой атипизм, то есть в злокачественных опухолях имеются несозревшие клетки и резко нарушена тканевая структура. В доброкачественных опухолях нет клеточного атипизма, а есть только тканевой, то есть клетки доброкачественной опухоли нормальны, а структура ткани нарушена 2.В злокачественной опухоли наблюдается извращение обмена веществ; В доброкачественных опухолях обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани. 3.Злокачественные опухоли не имеют капсулы, в то время как доброкачественные опухоли такую капсулу, как правило, имеют. 4.Злокачественные опухоли обладают инфильтрирующим ростом: они прорастают в окружающие ткани Доброкачественные опухоли обладают оттесняющим ростом: они раздвигают, оттесняют окружающие ткани, но не прорастают в них. Каково влияние эндокринной и нервной систем на развитие опухолевого процесса? Патогенез опухолевого роста не ограничивается механизмами опухолевой трансформации клетки. Появление опухолевой клетки - лишь начальный этап онкогенеза. Дальнейшая судьба такой клетки во многом зависит от регуляторных систем организма (нервной, эндокринной, иммунной), состояние которых во многом определяет как сам факт возникновения опухоли, так и характер течения опухолевой болезни. О важной роли в онкогенезе состояния нервной системы организма убедительно свидетельствуют экспериментальные и клинические данные. Так, у собак с экспериментальным неврозом значительно выше процент самопроизвольно возникающих опухолей. У них легче вызвать химический канцерогенез. Развивающаяся опухоль в свою очередь оказывает влияние на неврологический статус организма: вначале у больного преобладает возбуждение, затем на заключительном этапе болезни нарастает угнетение. По степени участия эндокринных факторов в онкогенезе различают дисгармональные опухоли, в происхождении которых решающую роль играет нарушение гормонального фона организма, и опухоли неэндокринного происхождения, в возникновении и развитии которых нарушения гормонального фона организма играют дополнительную, хотя иногда и весьма существенную роль. Что такое предрак? Предрак - это патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит Какие патологические процессы относятся к предраковым состояниям? Наиболее известным предраковым состоянием этого типа является каллёзная язва желудка. Это - не просто дефект слизистой желудочной стенки, но сочетающееся с ним воспаление этого участка, края которого покрыты атрофированными, дистрофически измененными и пролиферирующими клетками. По внешнему виду края такой язвы напоминают мозоль (откуда название каллезная, то есть омозоленная). Каллезная язва желудка очень часто переходит в его рак и поэтому является прямым показанием к операции - резекции желудка. К этой же группе предраков относится эрозия шейки матки, в основе которой лежат хроническая воспалительная реакция, характеризующаяся атрофией ткани в месте эрозии и пролиферацией окружающего эпителия. Эрозии шейки матки требуют самого пристального внимания гинекологов и тщательного незамедлительного лечения, так как они нередко переходят в рак шейки матки. Гиперпластические процессы. Длительно существующие в органах очаги гиперплазий, то есть разрастания клеток тканей, но без явлений клеточного и тканевого атипизма, также нередко бывают предраковым состоянием. Из наиболее распространенных процессов этого типа необходимо отметить кистозно-фиброзную мастопатию - заболевание молочной железы, при котором наблюдается очаговое разрастание железистой ткани с образованием довольно крупных полостей - кист, окруженных плотным фиброзным барьером. Это заболевание часто переходит в рак грудной железы, и наличие кистознофиброзной мастопатии может быть показанием к операции. Третьей распространенной группой предраковых состояний являются различные доброкачественные опухоли. Так, папилломы могут переходить в рак, доброкачественные миомы матки - в злокачественные, пигментные пятна - в меланому. Что такое канцерогенные факторы ,Как была установлена их роль в развитии опухолей? Канцерогены (канцерогенные факторы) – это различные по этиологии факторы, которые способны инициировать развитие опухолевого процесса. В этиологии опухолей очень большую роль играют химические и физические канцерогены, часто представляющие собой побочные продукты многих современных производственных процессов. Стремительное развитие химической промышленности, широкое использование атомной энергии, недостаточное внимание к проблеме охраны окружающей среды - все это создает условия повышенного риска в отношении заболеваемости злокачественными новообразованиями. Поэтому последние нередко включаются в группу так называемых «болезней цивилизации», связанных с бурным научно-техническим прогрессом Какова роль вирусов в возникновении опухолей? Вирус - фактор генетического воздействия, наделяющий клетку способностью к безграничному размножению. Изучение этиологии онкологических заболеваний длится уже много десятилетий. В результате этих исследований были обнаружены онкогенные вирусы. Этиологическая роль вирусов в возникновении опухолей человека весьма вероятна в случае лимфомы Беркитта, рака носоглотки , рака шейки матки (вирус папилломы), а также Т-клеточного лейкоза взрослых. В отношении некоторых других опухолей человека роль вирусов только предполагается. В чем суть мутационной теории канцерогенеза? Мутационная теория канцерогенеза – это основная концепция о том, что онкологические заболевания являются генетическими, и в их основе лежат изменения в геноме. В подавляющем большинстве рак развивается из всего лишь одной опухолевой клетки. Исходя из данной теории, к раку проводят накопленные мутации всего в одной клетке в специфических участках ДНК, которые приводят к развитию дефектных белков. Какие виды антигенов могут быть в опухолевой ткани? На опухолевых клетках могут быть представлены два вида антигенов: опухолеспецифические антигены и опухолеассоциированные антигены. Опухолеспецифические антигены являются уникальными молекулами для организма и не присутствуют ни в один из периодов развития, в том числе и эмбриональный, на нормальных клетках организма, они являются результатом мутаций в геноме опухолевых клеток. CA-12 Рак яичника CA-19-9 Рак ЖКТ CA-15-3 Рак молочной железы PSA Рак предстательной железы Опухолеассоциированные антигены–белки не являющиеся строго специфическими для опухолевых клеток, могли быть экспрессированы на нормальных клетках в эмбриональный период или могут быть экспрессированы на нормальных клетках, но в очень малых количествах, а при озлокачествлении клеток экспрессируются на них в больших количествах. Альфа-фетопротеин - Первичный рак печени, рак предстательной железы РЭА - Рак толстой кишки, поджелудочной железы Бета-хорионический гонадотропин - Трофобластические опухоли матки, яичников, яичек В чем сходство между противоопухолевым и трансплантационным иммунитетом? Трансплантационный иммунитет – комплекс иммунных реакций, развивающихся в ответ на пересадку чужеродных тканей либо органов. Они направлены на отторжение трансплантата (сердце, печень, кожа), поэтому после проведения пересадки требуется постоянное введение иммуносупрессивных препаратов для купирования либо замедления этого процесса. Иммунттет противоопухолевый - комплекс реакций иммунной системы организма, направленных против опухолевой клетки, определяемых активностью иммунных лимфоцитов, макрофагов и антител. Оосновой трансплантационного и противоопухолевого иммунитета - является Клеточный иммунитет. В чем сущность гипотезы об иммунологическом надзоре? Концепция иммунологического надзора основывается на гипотезе, заключающейся в том, что в основе канцерогенеза лежат спонтанные мутации. Смысл иммунного надзора состоит в распознавании чужеродных антигенов опухолевой клетки и в формировании иммунного ответа, направленного на уничтожение этой клетки. Каковы возможные причины ускользания опухолей от иммунологического надзора'? Ускользанию клеток опухоли от иммунного надзора способствует появление антител, защищающих раковые клетки от Т-лимфоцитов — феномен блокирования. Естественный отбор опухолевых клеток. Еще одной из важнейших причин неэффективности иммунного надзора является естественный отбор опухолевых клеток, способных к локальной защите против иммунитета хозяина. Как известно, в основе отбора и эволюции клеток опухоли, как фактора ее естественной профессии, лежат генетическая нестабильность генома и мутации, а также состояние неспецифического иммунитета хозяина. Какие изменения в наследственном аппарате клетки характерны для опухолей? Опухоль – патологическое разрастание ткани, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки. Какова роль наследственности в развитии опухолей? Наследственная предрасположенность – 90 -95% опухолей Наследуются особенности обмена экзогенных химических канцерогенов, особенности образования эндогенных химических канцерогенов, особенности функционирования систем репарации ДНК, особенности иммунной, нервной, эндокринной систем. Передаются по наследству – 5 -10% опухолей Ретинобластома – наследуется делеция гена Rb Полипоз толстой кишки – наследуется делеция гена – APC Нейрофиброматоз – наследуется делеция гена – NF • Пигментная ксеродерма – наследуется делеция генов репарации ДНК. В чем заключается возможная связь между опухолевым ростом и процессом естественного отбора? Один из основателей синтетической теории эволюции Феодосий Григорьевич Добржанский провозгласил: "Ничто в биологии не имеет смысла, кроме как в свете эволюции". Это заявление применимо и к злокачественным опухолям, развитие которых происходит в соответствии с теорией эволюции. Если упрощать, то естественный отбор состоит из двух факторов. Первый — это изменчивость. Второй — отбор. В каждой популяции рождаются особи с разными признаками. И уже отбор покажет какие признаки лучше подходят для выживания. Выжившие оставят потомство и если условия окружающей среды не изменятся, то эволюция и дальше пойдет в выбранную сторону. А теперь вернёмся к онкологии. Развитие злокачественных опухолей начинается с одной клетки, которая порождает новые, а те в свою очередь новые и т.д. Помимо размножения стоит учесть и то обстоятельство, что каждое новое поколение накапливает новые мутации. И чем дальше идёт развитие клеток, тем меньше они похожи на своего прародителя. Всё это и является примером изменчивости в опухоли. А дальше подключается отбор, который и определяет то какие именно клетки опухоли выживут и оставят потомство. |