курс лекции по генетике. Курс лекций по дисциплине генетика человека с основами медицинской генетики

• Название: Курс лекций по дисциплине генетика человека с основами медицинской генетики
• Дата: 18.11.2022
• Размер: 0.55 Mb.
• Имя файла: курс лекции по генетике.docx
• Тип: Курс лекций; #795697
• страница: 6 из 11

Тема: Хромосомные болезни.
Содержание лекции:

1. 
   Наследственные болезни и их классификация.
   
2. 
   Хромосомные болезни. Количественные и структурные аномалии аутосом: синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау. Клиника, цитогенетические варианты.
   
3. 
   Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера, синдром трисомии Х, синдром дисомии по Y- хромосоме.
   
4. 
   Структурные аномалии хромосом.
   

Всю наследственную патологию можно разделить на пять групп.

1. 
   Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутаци­ями. Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя.
   
2. 
   Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в резуль­тате хромосомных и геномных мутаций.
   
3. 
   Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни) – это заболевания, возникающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия опреде­ленных факторов внешней среды. При воздействии средовых фак­торов реализуется наследственная предрасположенность.
   
4. 
   Группа генетических болезней, возникающих в результате мута­ций в соматических клетках (генетические соматические болез­ни). К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки раз­вития, аутоиммунные заболевания.
   

5. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Они
развиваются в результате иммунологической реакции матери на
антиген плода.

Хромосомные болезни – это большая группа врожденных наследственных заболеваний, которые клинически характеризу­ются наличием множественных пороков развития. Этиологичес­кой основой их являются численные или структурные аномалии хромосом.

Все хромосомные болезни можно разделить на три группы: пол­ные формы с изменением числа хромосом; полные формы с измене­нием структуры хромосом; мозаичные формы с хромосомными или геномными мутациями.

Перечислим механизмы, лежащие в основе геномных мутаций, т.е. хромосомных болезней, обусловленных изменением числа хромосом.

1. 
   Нерасхождение хромосом. Может произойти во время 1 или 2-го мейотического деления. При этом в анафазе гомологич­ные хромосомы или сестринские хроматиды отходят к одному полюсу. Следовательно, образуются дисомные и нуллисомные по какой-либо хромосоме гаметы, вместо моносомного состоя­ния по всем хромосомам. Нерасхождение хромосом в зиготе или на ранних стадиях ее дробления приводит к развитию организ­ма с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Такие формы называются мозаичными.
   
2. 
   Утрата отдельной хромосомы вследствие «анафазного отставания».
   
3. 
   Полиплоидизация – увеличение числа хромосом, кратное гапло­идному набору. Причинами могут являться либо двойное опло­дотворение, либо диплоидная гамета одного из мейотических делений.
   

В основе хромосомных мутаций, т.е. хромосомных заболеваний, обусловленных изменением структуры отдельных хромосом, лежат следующие механизмы: транслокация (обмен сегментами различных хромосом); делеция (утрата части хромосомы); дупликация (удвоение сегмента хромосомы); инверсия (разрыв хромосомы в двух местах и поворот этого участка на 180 градусов).

Хромосомные аномалии имеют широкий спектр клинических проявлений. Они могут быть причиной врожденных пороков разви­тия, повторных самопроизвольных абортов, случаев мертворождения, неонатальной смертности (смертность новорождённых, ранняя детская (младенч.) смертность, смертность детей с момента рождения до 28-го дня жизни) и бесплодия.

Главными эффектами хромосомных аномалий являются леталь­ность и врожденные пороки развития. Патологическая роль хро­мосомных аномалий начинает проявляться уже со стадии зиготы. Их летальный эффект является одним из главных факторов внут­риутробной гибели. Суммарный вклад хромосомных аномалий во внутриутробную гибель (после имплантации) у человека состав­ляет 45%. У двух - четырехнедельных абортусов (продукт аборта, плод весом менее 500 грамм, который во время аборта был извлечен из матки мертвым или же неспособным к самостоятельному выживанию) хромосомные ано­малии обнаруживаются в 60-70%. В первом триместре беремен­ности хромосомные аномалии встречаются у 50% абортусов, во втором триместре такие аномалии находят в 25-30% случаев, а у плодов погибших после 20-й недели внутриутробного развития – в 7% случаев.

Частота хромосомных болезней среди новорожденных составля­ет 5:1000-7:1000; среди мертворожденных и детей, умерших до го­да – 22:1000.

Окончательный диагноз хромосомной патологии возможен только после проведения цитогенетического анализа (кариотипирования).

Синдром Дауна (болезнь Дауна). Синдром Дауна, как самостоятель­ная нозологическая форма был описан в 1866 году английским педи­атром Л. Дауном, но только в 1959 году французским генетиком и врачом Дж. Леженом с соавторами было доказано, что это заболева­ние хромосомной природы, а именно – трисомия по хромосоме 21.

Частота этого синдрома составляет 1:700-800 новорожденных. Одинаково часто наблюдается у обоих полов.

В подавляющем большинстве случаев (до 94%) у больных обнаруживается простая трисомия 21 (кариотип – 47,ХХ (ХY)+21). Около 4% случаев обусловлены транслокационной формой трисомии, с вовле­чением других акроцентрических хромосом и в 2% случаев – выявля­ется мозаицизм.

Дети с синдромом Дауна рождаются с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (недоразвитие ткани, органа, части тела или всего организма, в основе, лежит нарушение внутриутробного развития плода), средняя масса тела при рождении составля­ет 3150 г (в норме 3400 г). Течение беременности часто сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша. Продолжительность беременности обычно не отличается от нормы.

Диагноз этого заболевания обычно не сложен и основывается на характерных сочетаниях морфологических и функциональных осо­бенностей.

Для больных характерны следующие признаки: округлой формы голова с уплощенным затылком, лоб скошенный и узкий, лицо плос­кое, типичен эпикант (от эпи... и греч. kanthos - внутренний угол глаза), монгольская складка (складка у внутреннего угла глаза человека, образованная кожей верхнего века и в разной степени прикрывающая слезный бугорок), плоская спинка носа, монголоидный разрез глаз, постоянно открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык. Ушные раковины уменьшены и деформированы. Со стороны костно-мышечной системы характерны низкий рост, короткая шея, килевидная или воронкообразная деформация грудины (для этой деформации характерно вдавление грудины внутрь, по направлению к позвоночнику, визуально наблюдаем углублением нижней части грудной клетки и верхней части брюшной стенки в виде воронки, боковые стенки этой деформации образованы реберными хрящами, расположенными под прямым углом, грудная клетка выглядит расширенной, усилен изгиб грудного отдела позвоночника), мышечная гипотония (понижение уровня мышечного напряжения) (особенно выраженная у маленьких детей), широкие кисти и стопы с короткими пальцами, поперечная ладонная складка, двухфаланговый мизинец. Примерно в 50% случаев у детей отмечаются различные пороки сердца – дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, в том числе предсердно-желудочковая коммуникация, аномалии крупных сосудов. Пищеварительный тракт – поражается у 15% больных. Наиболее характерны атрезия (врождённое отсутствие или приобретенное заращение естественных отверстий и каналов в организме.) или стеноз (сужение физиологического отверстия) двенадцатиперстной кишки, несколько реже встреча­ются атрезии прямой кишки и ануса, а также пищевода. Пороки мочевой системы, хотя и обнаруживаются у 20% умерших, не имеют какой-либо специфичности гипоплазия и аплазия (врождённое отсутствие какой-либо части тела или органа) почек, кисты, гидронефроз. Для всех больных этим синдромом характерна умст­венная отсталость. Среди детей без врожденных пороков развития дебильность отмечается у 75% детей, имбицильность (средняя степень олигофрении, слабоумия, интеллектуального недоразвития, обусловленная задержкой развития мозга плода или ребёнка в первые годы жизни) – у 20% детей, идиотия (самая глубокая степень умственной отсталости, характеризующаяся почти полным отсутствием речи и мышления) – у 5% детей.

Средняя продолжительность жизни больных ниже, чем в популя­ции. В последние десятилетия имеется постоянная тенденция к уве­личению продолжительности жизни больных с синдромом Дауна. В настоящее время есть описания больных старше 70 лет.

Прогноз жизни определяется, в основном, наличием пороков развития сердечно - сосудистой и пищеварительной систем. Хотя на первом году жизни дети с этим синдромом часто погибают от пневмоний и острого лейкоза, что связано с несостоятельностью их иммунной системы.

Клинические проявления трисомной и транслокационной форм болезни Дауна совершенно идентичны.

В отношении мозаичной формы существует общее мнение, что у этих пациентов наблюдается большой клинический полиморфизм, варьирующий от почти нормального фенотипа до полной клини­ческой картины синдрома. Эти отличия частично объясняются процентом трисомных клеток, однако прямой зависимости между процентом клеток с добавочной хромосомой 21 и степенью умствен­ного развития нет.

Хорошо известно, что дети с этим синдромом (трисомная форма) чаще рождаются у матерей старше 35 лет. Причины такой зависимости на сегодня до конца не ясны. В целом около 80% всех случаев синдрома Дауна обусловлено аномальными яйцеклетками и лишь 20% аномальными сперматозоидами.

Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от воз­раста матери показана на графике.

Транслокационные формы, наоборот, чаще встречаются у моло­дых родителей. Мозаичные формы встречаются с одинаковой часто­той во всех возрастных группах.

Синдром Патау.Генетическая природа этого синдрома (т.е. трисомия 13) была расшифрована в 1960 г. американским генетиком К. Патау, по имени которого в дальнейшем он и был назван.

Частота данного заболевания составляет 1:6000 рождений, зани­мая второе место по частоте встречаемости (после синдрома Дауна) среди полных аутосомных трисомий. Мальчики и девочки страдают этим заболеванием с одинаковой частотой.

Простая полная трисомия 13, как следствие нерасхождения этой пары хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери), встречается в 80-85% случаев. Остальные случаи обусловлены, в основном, передачей дополнительной хромосомы (точнее ее длинного плеча) в какой-либо транслокации. Случаи мозаицизма и другие хро­мосомные варианты (изохромосома, инверсия) очень редки.

Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией. Средняя их масса при рождении составляет 2500 г, что почти на 900 г меньше средней массы детей при рождении. Продолжительность беременности практически не изменена, ослож­нением ее почти в половине случаев является многоводие.

Фенотипические признаки синдрома настолько характерны, что позволяют практически сразу заподозрить это заболевание.

Особенно обращают на себя внимание аномалии черепа и лица – микроцефалия (от микро... и греч. kephale - голова, значительное уменьшение размеров черепа и соответственно головного мозга при нормальных размерах других частей тела), в ряде случаев отмечается выраженная тригоноцефалия (trigonocephalia; греч. trigōnon треугольник + kephalē голова– вариант формы черепа человека, характеризующийся широкой затылочной и узкой лобной частью), скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм (это уменьшение расстояния между глазницами), запав­шее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины. На коже головы имеются дефекты скальпа овальной или округлой формы, до 1 см в диаметре, дно таких дефектов представле­но апоневротическим шлемом.

Наиболее характерными пороками развития являются расщели­на губы и неба и полидактилия (многопалость, наличие лишних пальцев на кисти или стопе).

Врожденные пороки сердца отмечаются у 80% детей (комплексы Фалло, Эйзенменгера, недифференцированные сложные пороки). Пороки пищеварительного тракта отмечаются у половины больных. Наиболее часто встречаются незавершенный поворот кишечника, Меккелев дивертикул, нарушение лобуляции печени (увеличение или уменьшение печени), гетеротопия (возникновение органа или ткани в процесса эмбриогенеза на необычном месте), в поджелудочную железу ткани селезенки. Пороки развития почек наблюдаются в 60% случаев – наиболее характерным является поликистоз (врожденное заболевание, при котором в обеих почках появляются и постепенно увеличиваются кисты, что приводит к атрофии функционирующей паренхимы). Половые органы поражаются более чем в 50% случаев – у девочек удвоение матки и влагалища, у мальчиков – гипоплазия полового члена и крипторхизм (одна из причин отсутствия яичка в мошонке – неопущение яичка в мошонку). Пороки развития органов зрения – анофтальмия (недоразвитие глазного яблока), микрофтальмия (малый размер глазного яблока), дисплазии (неправильное развитие тканей, органов или частей тела) сетчатки, колобома радуж­ки (дефект радужной оболочки, при котором отсутствует часть радужки), помутнение хрусталика встречаются более чем у 70% больных. Центральная нервная система поражается в 100% случаев. Наиболее постоянны пороки переднего мозга.

Продолжительность жизни у детей с синдромом Патау резко сни­жена. На первом году жизни умирает 95% больных, причем 60-65% в перинатальном периоде. В возрасте старше 3-х лет остаются в живых единицы. Все дети с синдромом Патау имеют тяжелую умственную отсталость (глубокая идиотия).

Синдром Эдвардса.Этот синдром был описан в 1960 г. Д. Эдвардсом и впоследствии получил его имя. Его генетическая природа – три­сомия 18.

Частота синдрома Эдвардса среди новорожденных составляет 1:7000. Девочки поражаются примерно в 3 раза чаще. Причины пре­обладания девочек пока неясны. Трисомия 18 практически во всех случаях является следствием нерасхождения 18-й пары хромосом, как правило, на стадии мейоза, иногда на стадии зиготы (мозаицизм), транслокационные формы очень редки.

Дети с этим синдромом рождаются с низкой массой тела, в сред­нем – 2200 г (в норме – 3400 г). Срок беременности иногда удлинен, часто диагностируется многоводие. В половине случаев отмечается маленькая плацента, слабая активность плода, единственная пупоч­ная артерия.

Фенотипические проявления при синдроме Эдвардса довольно характерны: череп долихоцефалической формы (гр. долихос – длинный, кефале – голова – череп, ширина которого составляет менее 75% его длины), нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины маленькие, низкорасположенные, наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина – короткая, грудная клетка – широкая. Характерно флексорное положение кистей, иногда встречается аплазия большого пальца кисти и лучевых костей, почти в 80% отмечается «стопа-качалка» (пятка выступает, свод провисает). Из внешних признаков следует упомянуть спинномозговые грыжи, встречающиеся, примерно, в 5% случаев и расщелины губы (обычно односторонние), обнаруживаемые с той же частотой. Из пороков внутренних органов наиболее постоянны пороки сердца и круп­ных сосудов (90%) – нарушения межжелудочковой перегородки, клапанные пороки, обычно, входящие в состав сложных и комбинированных пороков. Со стороны центральной системы наиболее часто отмечается гипоплазия и аплазия мозолистого тела, гипоп­лазия мозжечка. Пороки развития желудочно-кишечного тракта включают в себя дивертикул Меккеля, незавершенный поворот кишечника, атрезию пищевода, атрезию желчного пузыря и жел­чных ходов. Пороки развития мочевой системы отмечаются более чем у половины больных: подковообразная, галетообразная или L-образная почки (сращение почек), удвоения мочеточников, клубочковые и канальцевые кисты.

Со стороны половых органов у мальчиков отмечается крипторхизм в 40% случаев и гипоспадия (врождённое недоразвитие мочеиспускательного канала, заключающееся в отсутствии его нижней стенки), а у девочек при гистологическом исследовании яичников – их гипоплазия и задержка созревания примордиальных фолликулов (структурный компонент яичника, состоящий из яйцеклетки, окружённой слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани).

Продолжительность жизни у детей с синдромом Эдвардса резко снижена – 60% больных умирает в возрасте до 3 месяцев. До года доживает 1 ребенок из 10. При мозаичной форме продолжительность жизни значительно выше. Есть описание больной 19 лет. Но все выжившие дети имеют глубокую идиотию.

Синдром Клайнфельтера.Впервые этот синдром был описан в 1942 г. Г.Ф. Клайнфельтером, а в 1959 г. Р. Джекобе и Дж. Стронг под­твердили хромосомную этиологию данного заболевания (47ХХY).

Синдром Клайнфельтера наблюдается у 1 из 500-700 новорож­денных мальчиков; у 1-2,5% мужчин, страдающих олигофренией (чаще при неглубоком интеллектуальном снижении); у 10% мужчин, страдающих бесплодием.

В периоде новорожденности заподоз­рить этот диагноз невозможно. Основные клинические проявления манифестируют в пубертатном периоде. Классическими проявлениями этого заболевания счита­ются высокий рост, евнухоидное телос­ложение, гинекомастия, но все эти симптомы одновременно встречают­ся, лишь в половине случаев.

В среднем рост больных с этим син­дромом не отличается от здоровых муж­чин, гинекомастия обнаруживается у 25% пациентов. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, раз­меры полового члена нормальные, яички резко уменьшены в размерах (их диаметр не более 1,5 см). Именно микроорхидизм является главным клиническим призна­ком этого синдрома. Объем эякулята сни­жен, постоянна азооспермия. Мужчины с этим синдромом бесплодны. У больных отмечается скудность или отсутствие оволосения на лице, в под­мышечных впадинах, на груди. На лобке оволосение располагается по женскому типу.

У этих пациентов достаточно часто отмечают уплощенный затылок, гипертелоризм, эпикант, выступающие над­бровные дуги, высокое небо, аномальный рост зубов, клинодактилия (clinodactylia; греч. klinō наклонять, сгибать + daktylos палец – аномалия развития пальцев, при которой они расположены косо или искривлены) мизинцев. Умственная отсталость отмечается в 25-50% случаев. Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности (задержка психического развития, относительно лёгкая степень олигофрении) различной тяжести. Больным свойственны неустойчивость внимания, повы­шенная утомляемость и отвлекаемость, снижение работоспособ­ности, повышенная внушаемость, снижение инициативности, неспособность к длительному волевому действию, незрелость суж­дений.

Дальнейшее увеличение числа Х-хромосом (48ХХХY, 49ХХХХY) в кариотипе ведет к большей степени интеллектуального дефекта и более широкому спектру симптомов у пациентов.

Синдром дисомии по Y-хромосоме.Этот синдром впервые описали А.А. Сандберг с соавторами в 1961 г., определив его цитогенетику – 47 ХYY.

Частота этого синдрома среди новорожденных мальчиков состав­ляет 1:840 и возрастает до 10% у высокорослых мужчин (выше 200 см).

У большинства больных отмечается ускорение роста в детском возрасте. Средний рост у взрослых мужчин составляет 186 см. Они в большинстве случаев не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию. Заметных отклонений в половой, эндокринной сферах и в плодовитости нет. У части боль­ных отмечаются евнухоидные черты телосложения (высокий рост, узкие плечи, узкий таз, длинные ноги, короткое туловище) и диспластические признаки, грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, высокое небо, аномальный рост зубов с дефектами зубной эмали, большие ушные раковины, патология коленных и локтевых суставов (вальгусная девиация). Наличие добавочной Y-хромосомы приводит к отстава­нию умственного развития и эмоционально-волевым нарушениям. Для больных характерны дефицит воли, патологическое стремление к самоутверждению, импульсивность и др.

Продолжительность жизни у таких больных не отличается от популяционной.

Синдром Шерешевского-Тернера. Впервые этот синдром был описан в 1925 г. русским врачом Н.А. Шерешевским. В 1938 г. также клинически, но более полно этот синдром был описан Ц. Тернером. Этиология этого заболевания (моносомия по Х-хромосоме) была раскрыта Ч. Фордом в 1959 г.

Частота этого заболевания составляет 1:2000–5000 новорожден­ных девочек.

Наиболее часто при цитогенетическом исследовании обнаружи­вается кариотип 45X0 (в 45% случаев), однако также встречаются другие формы хромосомных аномалий по Х-хромосоме. Это делеции короткого или длинного плеча Х-хромосомы, изохромосомы (хромосома, образующаяся при поперечном, а не продольном делении центромеры в мейозе и обладающая вместо одного из плеч удвоенным вторым плечом), кольцевые хромосомы, а также различные варианты мозаицизма (явление, отражающее присутствие у многоклеточного организма клеток разного генотипа) (30-40%).

Рождение девочек с этим синдромом не связано с возрастом родителей. Беременность протекает, как правило, без осложнений, нормальной продолжительности, но дети рождаются с умеренной пренатальной гипоплазией,

В периоде новорожденности у больных с кариотипом 45X0 наибо­лее убедительными признаками этого заболевания являются корот­кая с кожными складками шея, и лимфатический отек кистей и стоп (50% случаев). При отсутствии этих симптомов диагноз в раннем возрасте затрудните­лен. В дальнейшем обращает на себя внимание отставание в росте.

В пубертатном периоде (половое созревание) именно низкорослость заставляет родителей обратиться к врачу.

Обращает на себя внимание наличие множественных малых ано­малий развития – антимонголоидный разрез глаз (опущены наружные углы глазных щелей), птоз (от греч. ptosis падение, опущение верхнего века) , эпикант, ретрогения, (аномалия развития: сдвиг нижней челюсти кзади при ее нормальных размерах ) низкораположенные ушные раковины, короткая шея (иногда птеригиум (крыловидная складка кожи или конъюнктивы)), низкий рост волос на шее, широкая грудная клетка, гипертелоризм (ненормально большое расстояние между какими-либо парными органами) сосков, вальгусное (лат. valgus – искривлённый) положение локтей, клинодактилия мизинцев.

В пубертатном периоде наблюдается отсутствие формирования вторичных половых признаков (почти нет железистой ткани молоч­ных желез, соски недоразвиты, ареолы узкие, отсутствует оволосе­ние на лобке и в подмышечных впадинах), первичная аменорея (полное отсутствие менструации у женщины на протяжении предшествующей жизни).

Гонады (половые железы, органы, образующие половые продукты (яйца и сперматозоиды)) больных представлены соединительнотканными тяжа­ми, в которых находят либо совершенно недифференцированные рудименты (называются органы, которые не имеют никакой функции или имеют функцию, отклоняющуюся от их строения), половая принадлежность которых не устанавливается, либо рудименты женских гонад без овариальных элементов. Крайне редко обнаруживаются примордиальные фолликулы (состоит из незрелой яйцеклетки, которая расположена в фолликулярном и гранулезном (зернистом) эпителии). Деторождение у таких больных невозможно.

Из внутренних органов наиболее часто поражается сердце (в 25%) случаев – чаще это коарктация аорты (врождённый порок сердца, проявляющийся сегментарным сужением просвета аорты), реже – персистирование артериального протока (дефект аортолегочной перегородки) и другие пороки. Другим часто поражаемым органом являются почки. Наиболее частый порок – подковообраз­ная почка, реже – гипоплазия, пиелоэктазия (расширение почечной лоханки), гидронефроз.

Интеллект больных с синдромом Шерешевского-Тернера сохра­нен, однако для них характерен своеобразный житейский прак­тицизм, подчиняемость, узость интересов, малая продуктивность мышления.

При мозаичных формах отмечается стертая клиническая кар­тина. У части больных нормально развиты вторичные половые признаки (совокупность особенностей или признаков, отличающих один пол от другого), имеются менструации. У некоторых больных возможно деторождение.

Структурные нарушения хромосом характеризуются перестройками хромосомного материала, но не касаются количества хромосом в наборе. Структурные нарушения являются результатом одного и более разрывов в одной хромосоме или двух и более разрывов в разных хромосомах. В любом случае происходит разрыв основы хромосомы - сахарофосфатных связей ДНК. Воссоединение разорванных концов хромосомы происходит за счет ферментов репарации. Если концы хромосомных фрагментов воссоединятся как прежде, то хромосома и клетка снова станут интактными. В случаях же, когда происходит потеря хромосомного материала или концы хромосомных фрагментов воссоединяются в точках разрыва других хромосом - как гомологичных, так и негомологичных, происходит образование различных структурных хромосомных перестроек.

Организм может иметь или полную форму хромосомного дисбаланса, т.е. иметь хромосомное нарушение во всех клетках тела или быть мозаиком, т.е. иметь хромосомный дисбаланс только в части клеток. Мозицизмом называется явление одновременного наличия в организме нескольких клеточных клонов с разным кариотипом. Мозаицизм может возникнуть на любой стадии эмбрионального развития либо в результате митотического нерасхождения хромосом (около 30% случаев), либо вследствие утраты хромосомы вследствие анафазного отставания. Хромосомный мозаицизм может быть ограничен каким-то определенным типом тканей и поэтому не всегда доступен диагностике. Кроме того, мозаики с небольшим клоном аберрантных клеток могут иметь не выраженные фенотипические отклонения. Мозаицизм возможен не только по числовым нарушениям хромосом, но и по структурным хромосомным перестройкам.

В практике медико-генетического консультирования при цитогенетическом обследовании лиц с бесплодием, нарушением полового развития и супружеских пар с невынашиванием беременности наиболее часто выявляется мозаицизм по числовым нарушениям половых хромосом. При проведении пренатальной диагностики путем биопсии хориона или с помощью амниоцентеза цитогенетику приходится сталкиваться с так называемым ограниченным плацентарным мозиацизмом - наличием аномального клона клеток в клетках зародышевых оболочек при нормальном кариотипе самого зародыша. Это явление осложняет принятие адекватного решения о прогнозе потомства.

ЛЕКЦИЯ №7.