Курсовая Лекарственные формы, применяемые в офтальмологии
 Скачать 320.5 Kb.
|
|
Технология производства глазных капель Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для введения в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла - персиковое, миндальное и парафин жидкий. Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки: тюбик - капельницы. Растворы в тюбик - капельницях готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц. Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик - капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 - 50 °С смесью этиленоксида и 10 % СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении. Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лечебного вещества с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием. Наполненные тюбик - капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро - лампой в 60 Вт. Глазные мази Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен - с сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления). К глазным мазям, помимо общих требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:
В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют. В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лечебные основы. Но у них есть недостатки: поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах (нипагин + нипазол, 0,12 % + 0,02 %; кислота сорбиновая 0,1 - 0,2 %). Технология глазных мазей учитывает ее требования к этой лечебной форме. Упаковка: наиболее удобная - тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко. Глазные пленки полимерные Представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 - 9 мм, шириной 3 - 4,5 мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015г). Полимерные глазные пленки имеют ряд преимуществ перед другими глазными лечебными формами: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию лечебных веществ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. Полимерные глазные пленки закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. В качестве пленкообразователя используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа-КМЦ. Предложена основа для полимерных глазных пленок: 60 частей сополимера акриламида, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора, которым может быть полиэтиленгликольсукцинат. Технология изготовления полимерных глазных пленок: в реакторе получают 16 - 18% раствор полимера, смешивают с 96 % этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50 °С и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30 °С и фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40-48°С, затем охлаждают до 38 °С и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 - 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа полимерные глазные пленки в контурно - ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация - смесью этиленоксида с СО2. Перспективной формой полимерных глазных пленок есть интраокулярные лечебные пленки, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества и полностью растворяются на 10 сутки. Существуют также разработки контактных линз изготовленных из желатина в форме чашечек и заполненных лечебным веществом, которые обеспечивают пролонгированное действие при введении лекарственных веществ, содержащихся в их объеме. Способы введения и их характеристика Местно лекарственные средства могут назначаться в виде аппликаций на кожу век, введений в конъюнктивальный мешок, инъекций в ткани глаза и окружающие части, физиотерапии. Закапывание глазных капель (инстилляции) является удобным, экономичным, обычно безопасным методом лечения и, кроме того, способствует быстрому всасыванию препарата. Всасывание лекарственного вещества из конъюнктивальной полости зависит от его растворимости (лекарства, назначаемые в растворе, значительно быстрее всасываются, чем те, которые назначаются в эмульсии или масляной форме), концентрации (растворы с высокой концентрацией всасываются быстрее), рН места назначения. Инстилляции эффективный способ лечения при конъюнктивитах, многих кератитах, иритах, иридоциклитах. Капли вводят в нижний конъюнктивальный свод. Капли можно назначать очень часто, если показано, но необходимо помнить о системном всасывании. Поэтому при закапывании сильнодействующих глазных капель во избежание попадания их в полость носа нужно на 1 мин указательным пальцем прижать область слезного мешка. Закладывание глазных мазей осуществляется с помощью стеклянной палочки или непосредственно из туб, имеющих уменьшенный диаметр отверстия для выдавливания мази. Мазь обычно закладывают в нижний конъюнктивальный свод. При этом одной рукой нижнее веко оттягивают вниз, а больного просят смотреть вверх. Внеся небольшую порцию мази, осторожно опускают нижнее веко и проводят легкий массаж век. Избыток мази, попавший на веки, удаляют сухим ватным шариком. Мазь сохраняется в конъюнктивальной полости более длительно (период полувыведения мази в 30—50 раз длиннее, чем период полувыведения капель) и всасывается системно в меньшей степени, чем глазные капли, но затуманивает зрение. Обработка ресничных краев век (туалет век) часто проводится при хронических блефаритах. Край век должен быть тщательно очищен от корок, гнойных выделений. Для этого протирают веки марлевыми или ватными шариками, увлажненными антисептическим раствором (0,02 % раствор фурацилина; 0,1 % раствор калия перманганата). Туширование конъюнктивы век иногда проводится при конъюнктивитах. Для туширования используют крепкие растворы антисептиков и вяжущих средств. Туширование проводят следующим образом. Выворачивают верхнее и нижнее веки. Большим и указательным пальцами левой руки вывернутые веки сближают до соприкосновения. По обращенной вперед конъюнктивальной поверхности обоих век несколько раз от носа к виску и обратно прокатывают банничек, увлажненный туширующим раствором, или орошают конъюнктиву необходимым антисептическим раствором. Избыток его нейтрализуют, смывая изотоническим раствором натрия хлорида. После этого веки отпускают. Субконъюнктивальные и периокулярные инъекции (парабульбарные, ретробульбарные) используют при воспалении переднего и заднего отрезков глаза (склериты, кератиты, иридоциклиты, нейроретиниты). Однако такой способ введения лекарств имеет некоторые ограничения (боль, токсичность, ограничение объема вводимого препарата, рубцевание и даже некроз слизистой в области инъекции).Субконъюнктивальные инъекции лекарственных препаратов обычно назначают каждые 12—24 ч (левомицетин, гентамицин, дексон и др.). При использовании субконъюнктивального пути введения следует избегать смешивания двух препаратов в одном шприце (пенициллин, например, инактивируется аминогликозидами при их смешивании). Субконъюнктивальное введение обеспечивает быстрый всасывающий эффект, особенно если используются водные растворы. При инъекциях под конъюнктиву лекарственные средства поступают в глаз преимущественно через склеру в месте инъекции. При введении лекарств под конъюнктиву, парабульбарно, ретробульбарно требуется надежная стерильность. Инъекции должны выполняться в процедурном кабинете опытной медицинской сестрой. Перед субконъюнктивальной инъекцией для уменьшения дискомфорта можно закапать в глаз анестетик {0,5 % раствор дикаина, 10 % раствор новокаина). Парабульбарное введение лекарств — это инъекция через кожу нижнего века на глубину около 1 см по направлению к экватору глаза. Метод менее болезнен по сравнению с субконыонктивальным введением. Ретробульбарное введение лекарственных веществ рекомендуется при патологии зрительного нерва, сетчатки. По определенным показаниям лекарственные вещества (антибиотики, ферменты, глюкокортикоиды и др.) могут вводиться в переднюю камеру глаза, в стекловидное тело, субхориоидально, ретроградно в глазничную артерию (при гипопионах, гифемах, эндофтальмитах, гемофтальмах, нарушениях кровообращения в сосудах сетчатки, зрительного нерва). Эти манипуляции проводят офтальмохирурги в условиях операционной. Биодоступность лекарственных веществ в разных лекарственных формах Активные вещества, согласно архитектонике глаза, поступают тремя путями: топическим, т.е. лекарство наносится прямо на пораженную поверхность; местным (при субконъюнктивальных, ретроорбитарных и внутриглазных инфекциях) и системным. При этом возникает проблема глазных барьеров. В силу специфичности структуры глазного эпителия, он проницаем для жирорастворимых веществ и низкомолекулярных соединений; строма глаза - для водорастворимых веществ; эндотелий - для жирорастворимых веществ. Роговица глаза - препятствует проникновению высокомолекулярных соединений. Алкалоиды, такие как атропин и пилокарпин, всасываются хорошо. Хлорамфеникол и гентамицин проникают легче, чем другие антибиотики. Гемато-офтальмические барьеры устраняются только в случае воспаления, но тогда и процессы всасывания становятся обратимыми. Наконец, реснитчатый эпителий обладает селективными свойствами в отношении веществ, которые вызывают сужение или расширение зрачка. Наиболее широко в офтальмологии применяются такие лекарственные формы, как глазные капли (растворы, суспензии), мази и гели, глазные пленки. Большинство жидких офтальмологических форм выпускают в виде водных растворов, а плохо растворимые вещества — в виде суспензии. На один прием достаточно применения одной капли, поскольку в ней содержится 50 мкл, из которых только 20 мкл проникают в глаз. Время всасывания капли составляет 6 минут. Поскольку при воспалительном процессе глаза происходит усиление слезоотделения, время экспозиции капли в глазу снижается. В связи с этим желательно повысить концентрацию и вязкость лекарственного препарата, чтобы увеличить время экспозиции и таким образом усилить эффективность действия препарата. Некоторые наполнители, типа декстрана, увеличивают время контакта в три раза (например, NAC, TELEMYXIN, FRADEXAM). 30% продукта остаются в конъюнктивном мешке и распределяются в глазу в количестве 1 промилли этого вещества через несколько часов после его нанесения. При хронических поражениях всегда требуются от 2 до 6, а при острых - от 8 до 10 раз инстилляций в день. При закапывании глазных капель лекарственное вещество быстро всасывается из конъюнктивальной полости, при этом всасывание зависит от его растворимости, концентрации (растворы с высокой концентрацией всасываются быстрее) и рН среды в месте применения. Для увеличения времени пребывания ЛС в конъюнктивальном мешке (с целью улучшения всасывания) разработаны специальные лекарственные формы, в т.ч. глазные гели, пленки, одноразовые мягкие контактные линзы, коллагеновые линзы. Следует учитывать, что лекарства, назначаемые в растворе, значительно быстрее всасываются, чем те, которые назначаются в виде эмульсии или в масляной форме. При этом действие глазных суспензий, гелей и мазей — более длительное, чем глазных капель в виде водных растворов. ЛС поступают в ткани глаза после абсорбции через роговицу. При повреждении роговицы всасывание усиливается. При местном применении скорость и степень всасывания ЛС зависят от многих факторов, среди которых можно выделить: время пребывания в конъюнктивальном мешке и слезной жидкости, покрывающей роговицу (чем дольше вещество находится в конъюнктивальном мешке, тем лучше оно всасывается), степень оттока через слезоотводящие пути, связывание с белками слезной жидкости, разрушение ферментами тканей и слезной жидкости, диффузию через конъюнктиву и роговицу. Глазные гели, например, всасываются путем диффузии после разрушения оболочки из растворимого полимера. В качестве полимеров применяют эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, карбомер, полиакриламид и др. Мази обычно делают на основе вазелинового масла или вазелина. У офтальмологической мази время присутствия составляет 30 минут. Одно из преимуществ этой мази - сокращение частоты аппликаций (достаточно 2-3 раз в день), но главной проблемой является возможная контаминация тюбика. В предоперационный период перед хирургическим вмешательством, а также в случае регенерации роговицы, препараты противопоказаны, поскольку масляная основа может вызвать внутриглазную реакцию, если она проникает в переднюю камеру глаза и мешает поступлению кислорода в роговицу. Выделение ЛС из глазных пленок осуществляется благодаря равномерной диффузии, поэтому в течение некоторого времени препарат выделяется в слезную жидкость с более постоянной скоростью, чем при одномоментном введении этой же дозы. Контактные линзы из коллагена, содержащие противовирусный препарат или антибиотик, представляют резервуар веществ, которые постепенно высвобождаются, однако третье веко по причине собственной подвижности, может эвакуировать линзу. Поскольку адекватность кривизны роговицы и линзы не всегда совпадают, то и результаты лечения тоже вариабельны. Субконъюнктивальные инъекции осуществляются с помощью шприца и инсулиновой иглы в нижнюю конъюнктиву глазного яблока или наружный угол глаза. После инъекции образуется маленький пузырек. Препарат в этом случае рассасывается в течение 30 минут, а время его действия составляет 12 часов. С препаратами длительного действия терапевтический эффект распространяется и длится от 15 дней до 3 недель. Некоторые вещества длительного действия содержат микрокристаллы и могут вызвать гранулемы не опасные, но персистирующие, поэтому лучше отдать предпочтение водным растворам и триамцинолону, которые меньше способствуют образованию гранулем. Если вводимые препараты оказывают действие на весь организм, частично через кровь, но, в основном, через слизистые, то введенные дозы препарата, как правило, соответствуют 1/10 части препарата общего действия при его разведении, что не представляется опасным. Введение препарата во внутрь глазного тела интересно при эндоокулярных инфекциях. Оно проводится (после предварительной транквилизации) с помощью тонкой иглы (8 мм). По лимбусу следует вводить только 1 мг гентамицина или клиндамицина, но не более, иначе имеется риск разрушения реснитчатого тела. Внутрикамерный путь малоинтересен из-за очень быстрого размывания препарата. Системное действие местных офтальмологических форм обусловлено тем, что ЛС попадают, минуя печень, в системный кровоток. Местные офтальмологические средства могут попадать в кровоток через конъюнктивальные сосуды, сосуды радужной оболочки, либо через носослезный проток — ЛС попадают в носовую полость, где всасываются через слизистую носа. В связи с этим многие местные офтальмологические ЛС вызывают системные побочные эффекты, особенно при длительном применении. При попадании в системный кровоток офтальмологические средства выводятся через печень и почки. Лекарственные средства в составе офтальмологических лекформ в значительной степени разрушаются ферментами тканей глаза — эстеразами, оксидоредуктазами, лизосомальными ферментами, пептидазами, глутатионтрансферазами, КОМТ и др. Поскольку при одновременном закапывании двух препаратов в виде глазных капель эффект второго препарата снижается, при использовании более одного препарата необходимо соблюдать интервал (обычно 15-минутный) между закапываниями. С лечебными и диагностическими целями в офтальмологии используются лекарственные средства из различных фармакологических групп. В клинической практике часто встречаются инфекции кожи век, конъюнктивы, слезных органов. Противомикробные средства, используемые для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз, относятся к различным фармакологическим группам: - антибиотики (аминогликозиды, амфениколы, ансамицины, гликопептиды, макролиды, пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины, полимиксин В, фузидиевая кислота); - синтетические антибактериальные средства, в т.ч. сульфаниламиды, фторхинолоны; - противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства; - антисептики. В офтальмологической практике выбор противомикробного средства, как и в остальных случаях проведения противомикробной терапии, зависит, в первую очередь, от возбудителя и его чувствительности к ЛС. Кроме этого выбор антибактериального средства и пути введения зависит от тяжести заболевания. При большинстве острых инфекционных заболеваний глаз (блефарит, конъюнктивит, склерит, кератит, иридоциклит) возможно местное лечение с использованием глазных капель и мазей. При внутриглазных инфекциях средней и тяжелой степени выраженности используются и другие пути введения — подконъюнктивальный, пара- или ретробульбарный, интравитреальный. В ряде случаев при тяжелых поражениях глаз может возникнуть необходимость в дополнительном общем лечении. |