Антибиотики (курсовая). Курсовая работа антибиотики
 Скачать 145 Kb.
|
Спектр противомикробного действияОбмен веществ у микроорганизмов разного вида имеет свои особенности. Поэтому антибиотики, действие которых основано на нарушении отдельных процессов метаболизма, на них влияют неодинаково. У одних они дезорганизуют весь метаболизм и убивают микроорганизмы (бактериолитическое или бактерицидное действие); у других нарушают обмен веществ, не вызывая гибели микроорганизмов, последние переходят в анабиотическое состояние (бактериостатическое действие); у третьих они или совсем не изменяют основного хода метаболизма, или изменяют настолько незначительно, что это не отражается неблагоприятно на жизни микробов. Разные антибиотики наиболее эффективны в отношении различных возбудителей, поэтому, применяя их, надо знать спектр и силу противомикробного действия каждого из них. Каждый антибиотик действует на большую группу грамположительных или грамотрицательных бактерий (а многие действуют и на те, и на другие). Антибиотики с таким широким спектром противомикробного действия эффективны при заболеваниях органов пищеварения и дыхания, матки и вымени, а также при травматических повреждениях. При этих болезнях очень часто невозможно быстро определить возбудителя (иногда их бывает несколько), а нужно срочно оказывать помощь животному. В таких случаях из фармакологических средств наиболее надежными оказываются антибиотики, как вещества с широким спектром действия. Химиотерапевтическая активность антибиотиков сильно варьирует в зависимости от многих условий. Поэтому прежде чем назначить лечение больным животным, нужно определить чувствительность возбудителя болезни к антибиотикам. Это позволит значительно повысить эффективность антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики. Для определения чувствительности микробов к антибиотикам используют методы последовательных разведений в жидкой питательной среде, диффузии в агар и разведений в агаре. Иногда используют методы калориметрический, спектрофотометрический или хроматографический. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по минимальной концентрации препарата, подавляющей рост микробов в точно установленных условиях. Она часто бывает неодинаковой у различных штаммов, у разных колоний одного штамма и даже у отдельных особей популяции. Наиболее высокой избирательностью действия отличаются пенициллины и цефалоспорины, т. к. они вмешиваются в процессы синтеза специфических белков клеточной стенки микроорганизмов и не влияют на синтез клеточных мембран макроорганизма, в образовании которых участвуют белковые субстраты, существенно отличающиеся от белков микробных клеток по химическому строению. Низкой избирательностью действия характеризуются противоопухолевые антибиотики, которые влияют на метаболизм ДНК и РНК не только в малигнизированных, но и в нормальных (особенно в быстро пролиферирующих) клетках организма. Этим обусловлена выраженная токсичность противоопухолевых антибиотиков. Поскольку многие болезни (например, сибирская язва, чума, туберкулез) вызываются определенными видами возбудителей, при таких заболеваниях антибиотики с соответствующими спектрами противомикробного действия назначают обычно сразу после установления клинического диагноза, т. е. до выделения и идентификации возбудителя. При раневых инфекциях, пневмониях, инфекции мочевых путей и т. п. выбор антибиотика целесообразно проводить на основе идентификации возбудителя (или ассоциации возбудителей) и изучения антибиотикограммы, что требует значительных затрат времени. Однако при этих болезнях антибиотикотерапию необходимо начинать в возможно более ранние сроки после установления диагноза, поэтому в таких случаях обычно назначают какой-либо антибиотик широкого спектра действия (например, ампициллин, цефалоспорины, канамицин, тетрациклины) или сочетания этих антибиотиков (например, ампициллин с канамицином). В последующем (после выделения возбудителей и изучения их антибиотикограммы) при необходимости проводят соответствующую коррекцию антибиотикотерапии. Для достижения терапевтического эффекта используют обычно антибиотики с бактериостатическим действием. При тяжелых инфекциях, а также при инфекционных заболеваниях у животных с ослабленным иммунитетом применяют антибиотики с бактерицидным типом действия. Химиотерапевтические дозы и концентрацииПреимуществом антибиотиков по сравнению с другими химиотерапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитического стрептококка требуется концентрация фенола 1:800, а пенициллина 1:80000000. Дозируются антибиотики в весовых единицах (в граммах или миллиграммах), а жидкие – в объемных (в миллилитрах). Биологическая активность антибиотиков выражается в условных единицах действия (ЕД) и граммах. За ЕД антибиотика принимается минимальное количество его, которое подавляет развитие стандартного штамма определенного вида микроорганизмов при определенных условиях. Например, 1 ЕД пенициллина соответствует 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина, а в 1 мг этой соли содержится 1667 ЕД. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) – самая низкая концентрация химиотерапевтического средства in vitro, при которой визуально можно определить, что подавляется рост возбудителя. Одновременно определяют минимальную бактерицидную концентрацию (МБК), при которой погибают 99,9% патогенных микроорганизмов. У антибиотиков, обладающих бактерицидной активностью, значение этих показателей обычно близкое. Оптимальная доза – доза, при которой концентрация антибиотика в крови в 2-3 раза превышает величину его минимальной подавляющей концентрации в отношении выделенного возбудителя. Очень важно знать молекулярную массу химиотерапевтического средства, т. к. в последние годы доказано, что поры стенок микробной клетки хорошо пропускают антибиотики с молекулярной массой до 400 дальтон, а чем выше молекулярный вес антибиотика, тем хуже он проникает в клетку. Дозируются антибиотики в ЕД или граммах из расчета на 1 кг веса животного. Дозы варьируют в зависимости от пути введения, вида, возраста и состояния животного, тяжести болезни, состояния органов выделения, степени чувствительности бактерий к антибиотику и свойств препарата (скорость всасывания, длительность циркуляции в организме, токсичность для животных и т. д.). В зависимости от путей введения дозы варьируют следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2-4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном введении, а при внутримышечном доза в 1,5-2 раза больше, чем при внутривенном. Дозу антибиотика определяет вид болезни и тяжесть ее течения; например, при сепсисе вводят максимальные дозы вещества и по возможности внутривенно. Одному и тому же животному в зависимости от общего состояния его назначают разные дозы антибиотика; слабым животным обычно вводят 1/2 или 2/3 обычной дозы. Дозы зависят от закономерностей распределения антибиотиков в тканях и жидкостях организма и от пути их введения. Например, эфициллин в больших количествах адсорбируется в легких, поэтому при заболеваниях органов дыхания дозы его меньше, чем при заболеваниях печени или кишечника. Так как почки являются основным органом выделения антибиотиков из организма, то на определение дозы влияет их функциональное состояние: при нефритах, нефрозах, пиелитах и других заболеваниях, сопровождающихся ослаблением диуреза, дозы антибиотиков уменьшаются до минимальных. Существует также видовая и возрастная чувствительность животных к антибиотикам. Например, лошади и, особенно, кролики чувствительны к биомицину. У жвачных животных своеобразная физиология пищеварения, поэтому назначать им антибиотики орально нужно очень осторожно. При неправильном использовании антибиотиков у жвачных могут развиться атония преджелудков и тяжелые формы нарушений функции всего ЖКТ. Старым животным эти вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым (из расчета на 1 кг веса), а дозы для молодняка чаще выше, чем для взрослых животных. При введении антибиотиков нужно помнить, что доза их зависит от чувствительности микроорганизмов. Максимальные дозы вводят при заболеваниях, вызванных малочувствительными микроорганизмами или при возникновении антибиотикоустойчивости. При острых инфекционных заболеваниях, когда антибиотики вводят многократно, целесообразно первую дозу увеличить в 1,5-2 раза (ударная доза). Кроме этого, нужно учитывать свойства препарата: соли антибиотиков всасываются лучше, чем антибиотики основания; следовательно, дозы первых должны быть меньше, а применение чаще, чем вторых; пролонгированные препараты вводят в более высоких дозах, но реже. Различают лечебные, профилактические, стимулирующие, токсические и летальные дозы. Частота и срок введения антибиотиков зависят и от скорости выделения их из организма, быстроты размножения микроорганизмов, течения болезни (острое или хроническое), степени чувствительности микроорганизмов к этим веществам и др. Интервалы между повторными введениями антибиотиков при различных условиях должны обеспечивать постоянное присутствие их в органах в бактериолитической или бактериостатической концентрации на протяжении всего курса лечения. Поэтому нужно строго соблюдать рекомендуемые интервалы между введениями. Некоторые антибиотики (например, пенициллин) при отдельных болезнях применяют в ударных дозах, 2-3 раза, со значительными интервалами. При хроническом течении болезни срок лечения более продолжительный, чем при остром, а разовые дозы препарата меньше. Если остро протекающее заболевание грозит перейти в хроническое, лечение продолжают еще несколько дней. Большинство антибиотиков обладают бактериостатическим действием, поэтому их назначают на курс лечения (5-10 суток). Срок лечения также зависит от быстроты размножения и чувствительности к ним микроорганизмов, от физиологического состояния организма, силы фагоцитоза, скорости возникновения иммунитета, нейроэндокринной реактивности организма и т. д. Восстановление клинических показателей еще не свидетельствует о полном излечении животного, поэтому применение антибиотика желательно продолжать еще 1-3 дня. Синергизм и потенцирование. В настоящее время антибиотики часто применяют в комбинации с другими антибиотиками, а также с химиотерапевтическим препаратами разных групп (сульфаниламиды, нитрофураны и др.). Комбинации такого рода преследуют цели повышения противомикробного действия и ослабления их отрицательного влияния. При комбинированном назначении нескольких веществ с разным механизмом действия нарушают одновременно несколько звеньев метаболизма у возбудителей болезней, поэтому надежнее и быстрее вызывают их гибель. Усилить действие можно при сочетании вещества сильно, но кратковременно действующего, с умеренным по силе, но долго действующим. При этом первое вещество если не убивает возбудителя болезни, то переводит его в анабиотическое состояние, а второе вещество мешает ему выйти из этого состояния. Кроме того, назначение комбинированных препаратов часто преследует цель улучшить резорбцию антибиотика микробной клетки, ослабить выработку ферментов, инактивирующих антибиотик, продлить период пребывания лекарства в микробной клетке или в организме животного, ослабить местное неблагоприятное влияние, понизить вирулентность (т. е. уменьшить степень патогенности – потенциальную способность вызывать инфекционный процесс в организме), повысить защитные реакции животного и т. д. При правильно составленной комбинации действие химиотерапевтических препаратов на возбудителя болезни обычно усиливается, а неблагоприятное влияние на животных ослабевает. При правильной комбинации двух и более веществ возможен синергизм (суммарное действие в одном направлении) или потенцирование (значительное повышение химиотерапевтического эффекта). При неправильной комбинации чаще всего бывает тот или иной антагонизм, сопровождающийся ослаблением лечебного действия препарата. Поэтому любые комбинации должны быть хорошо обоснованы экспериментально. Лучшими являются те, которые хорошо апробированы и часто используются. По результатам клинических данных, наиболее благоприятно при диспепсиях телят действуют препараты в следующих комбинациях: левомицетин с тетрациклином или стрептомицином; синтомицин с фуразолидоном, фурацилином, стрептомицином, полимиксином, тетрациклином, окситетрациклином и хлортетрациклином; тетрациклин с полимиксином, фуразолидоном; стрептомицин со стрептоцидом или со стрептоцидом и фуразолидоном. При комбинации тетрациклина со стрептомицином бактерицидность в отношении кишечной микрофлоры понижается. |