|
3.02 кровь. Лекарственные средства, влияющие на систему крови
Практическое занятие
Тема: Лекарственные средства, влияющие на систему крови.
Лекарственные средства, влияющие на функцию матки.
Цель занятия: расширить и закрепить знания студентов в области фармакокинетики, фармакодинамики, применения и побочных эффектов средств, влияющих на систему крови.
Задания для самостоятельной работы.
Задание № 1.
Из перечня средств выбрать:
Маточные Средства – эрготал, ритодрин,
Коагулянты - этамзилат , кальция глюконат
Антикоагулянты – фепромарон, гепарин
Средства, Влияющие На Эритропоэз – цианокобаламин, фолиевая кислота, фенюльс
Средства, Влияющие На Лейкопоэз – пентоксил, метилурацил
Фибринолитические Средства - стрептокиназа
Антифибринолитические Средства - аминокапроновая кислота, транексамовая кислота
Задание № 2.
Заполните таблицу «Классификация маточных средств».
Токолитические средства
|
Утеростимулирующие средства
|
Утеротонические средства
|
Сальбупарт(Вентолин, Сальбутамол, Эковент), партусистен (Беротек, Фенотерол, Арутерол), прогестерон(Утрожестан, Ипрожин, Крайнон, Прожестожель, Праджисан),, магния сульфат(Сульфат магния, Горькая соль, Магний сернокислый, Сернокислая магнезия, Изиклин), ритодрин (Партусистен, Сальбупарт, Гинипрал, Изоксуприн, Тропацин), закись азота(Динитрогена оксид, Галотан)
|
окситоцин (Синтоцинон, Ипофамин, Оцитоцин, Орастин, Оксистин, ) , динопрост(Миролют, Мизопростол, Динопробиостон), динопростон(Простагландин Е2, ПГЕ2, Цервипрост, Энзапрост-Е, Медуллин, Препидил, Простармон Е2,), , простенон
|
Эрготамин(Гинофорт, Эрготамин гидротартрат, Корнутамин, Эрготартрат,), эргометрин(Эргометрин, Метриклавин, Эрметрин, Маргоновин, Секометрин), эрготал(Метилэргометрин, Эргометрина малеат, Эрготамин, Достинекс, Метилэргобревин),
|
Укажите основные синонимы указанных средств.
Задание № 3.
Подберите средства замены временно отсутствующих в аптеке препаратов аналогичными. Назовите фармакологическую группу каждого препарата, объясните рациональность замены и правила приема препаратов.
Перечень отсутствующих препаратов:
Ксарелто –Прадакса
(Антикоагулянты прямого действия)
Применение:Капсулы следует принимать внутрь, 1 или 2 раза/сут, независимо от времени приема пищи, запивая стаканом воды для облегчения прохождения препарата в желудок. Не следует вскрывать капсулу.
Препарат назначают взрослым.
Препарат Прадакса® выпускается в капсулах 75 мг, 110 мг и 150 мг.
Прадакса и Ксарелто – это новые оральные антикоагулянты прямого действия. Они прошли рандомизированные клинические испытания и показали свою эффективность в профилактике и лечении тромбозов. Показаний для назначения Прадакса больше – он применяется при сердечной недостаточности, аритмии и в иных состояниях. Ксарелто пока используется только для профилактики тромбозов после операций. Оба препарата требуют строгого режима дозирования. Пропуск таблетки/капсулы повышает риск развития тромбоза. Прадакса признан более безопасным препаратом. На фоне приема Ксарелто чаще возникают побочные реакции – кровотечения.
Амбен – Памба
( Гемостатическое средство)
Эффективность у Амбена достотаточно схожа с Памбой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже. Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Амбена и Памбы примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа.
У Амбена состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Памбы. У них у обоих количество побочных эффектов малое.
Феррум Лек – Мальтофер
(Железа препарат - Антианемический препарат)
Применение: Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды. Таблетки жевательные 100 мг можно разжевывать или глотать целиком. Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз.
Доза препарата и продолжительность лечения зависит от степени дефицита железа.
В состав Мальтофера входит то же действующее вещество, что и в Феррум Лек: железа (III) гидроксид полимальтозат. Отличаются они лекарственными формами. У Мальтофера есть удобные для дозирования капли для приема внутрь для детей с рождения.В сиропе и жевательных таблетках Мальтофер и Феррум Лек дозы одинаковые.
Эти формы аналогов можно заменять друг на друга.
Фраксипарин – Клексан
(Антикоагулянты)
Применение: Клексан применяют только у взрослых.
Клексан не предназначен для в/м введения. Препарат вводят п/к, за исключением больных, находящихся на гемодиализе, больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, которым требуется в/в болюсное введение. 1 мл раствора для инъекций эквивалентен, приблизительно, 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина.
Оба препарата предназначены для п/к введения, не допускается проведение внутримышечных инъекций. Эффективность у Клексана достотаточно схожа с Фраксипарином – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Клексана более выраженный, то при применении Фраксипарина даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта. Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Клексана достаточно схоже с Фраксипарином и составляет малое количество. У Фраксипарина больше нежелательных явлений, чем у Клексана. Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Клексана лучше, чем у Фраксипарина.
Кальция Глюконат В Таблетках – Кальций –Д3
(Кальциево-фосфорного обмена регулятор )
Применение: Препарат принимают внутрь. Таблетки можно разжевывать или рассасывать и принимать во время еды. Для профилактики и лечения дефицита кальция и/или витамина D3 взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таб. 2 раза/сут, детям с 5 до 12 лет - по 1-2 таб./сут, детям с 3 до 5 лет - дозировка в соответствии с рекомендациями врача. Средняя продолжительность курса лечения - не менее 4-6 недель. Количество повторных курсов в течение года определяют индивидуально.
У Кальций-ди никомеда эффективность больше Кальции глюконата – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Кальций-ди никомеда более выраженный, то у Кальции глюконата даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Реополиглюкин - Полиглюкин
( Плазмозамещающее средство)
Применение: В/в струйно, струйно-капельно и капельно, а также путем электрофореза (в офтальмологии). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Растворы высокомолекулярного декстрана вводят в/в со скоростью 60-80 капель/мин в количестве до 2-2.5 л (при значительной кровопотере - с дополнительным введением крови).
Растворы низкомолекулярного декстрана при использовании в качестве кровезаменителя обычно вводят в тех же дозах. В других случаях суточная доза не должна превышать 20 мл/кг. Скорость в/в инфузии определяется показаниями и тяжестью состояния больного.
Задание № 4.
Заполните таблицу, вписав в неё лекарственные препараты и пути их введения.
Классификация
|
Препараты
|
Способ введения
|
- Коагулянты
|
Этамзилат
Кальция глюконат
Кальция хлорид
Викасол
|
При в/в введении эффект наступает через 5-15 минут, при приеме внутрь максимум действия через 3 часа.
Может применяться внутрь, в/м и в/в. таб. 0.5, амп. 10%-10 мл
пор, амп. 10%-10 мл Внутрь назначается в виде микстуры 5-10% по столовой ложке 3 раза в день, в/в вводят струйно или капельно. При этом возникает чувство жара вначале в полости рта, затем по всему телу.
При п/к и в/м введении развивается некроз ткани.
таб. 0.015, амп 1%-1 мл
Назначается внутрь и в/м. Дневная доза по 1-2 таб. 3-4 дня, затем делают перерыв на 2-3 дня, после перерыва прием можно повторить.
|
- Антикоагулянты прямого действия
|
Ксарелто
Эликвис
Прадакса
|
по 1 таб. 2 раза/сутки независимо от приема пищи внутрь
принимают внутрь, независимо от приема пищи, в случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза/сут в соответствии с исходной схемой.
внутрь, независимо от времени приема пищи, запивая стаканом воды для облегчения прохождения препарата в желудок, 1 или 2 раза в день. Не следует вскрывать капсулу.
|
- Антикоагулянты непрямого действия
|
Аценокумарол
Фенилин
Варфарин
|
Таблетки по 2 и 4мг. Максимальный эффект через 24-48 часов.
1-2 таблетки в день.
Назначают внутрь начиная с 10 мг 1 раз в день 1-2 дня, затем по 5-7.5 мг в день
|
- Фибринолитические
|
Стрептокиназа
Урокиназа(актилизе)
|
Порошок для инъекций во флаконах, содержащих 1,5 млн.ЕД с приложением растворителя 0,9% натрия хлорида.
Препарат оказывает длительное действие 48-72 часа. Вводится внутривенно струйно.
|
- Антифибринолитические
|
Аминокапроновая кислота
Амбен
Транексамовая кислота
|
Флак. 5%-100 и 200мл. в/в капельно, внутрь.
ампулы 1% по 5мл, в/в струйно
таблетки по 250 и 500мг, назначают по 1-1.5 г 2-3 раза/сут.
|
- Уменьшающие агрегацию тромбоцитов
|
Кислота ацетилсалициловая (аспирин).
Дипиридамол
Тиклопидин
Пентоксифиллин
Клопидогрел
Гепарин.
|
таб. 0.025 и 0,075 3 р/д; амп.по 2 мл 0,5% р-ра
Назначают во время еды по 0,25 2р/длительно 2-6 месяцев.
таб. 0,1; амп. 5 мл 2% р-ра в/в капельно Внутрь назначают, начиная с 2-х таблеток – 3 раза в день, после еды, не разжевывая, через 1-2 недели дозу уменьшают до 1 таблетки – 3 раза в день.
Таблетки по 75мг, 1 раз в день независимо от приема пищи.
Ампулы, флаконы по 5 мл. (в 1мл-5000ЕД)., мазь, гель
|
Задание № 5.
Выписать в рецептах препараты железа:
2 препарата для приема внутрь
2 препарата для парентерального введения.
Из перечня средств выбрать средства, способствующие всасыванию железа: прозерин, аскорбиновая кислота, димедрол, желудочный сок, атропин, фолиевая кислота.
Запишите основное побочное действие препаратов железа.
Rp.: “Ferretab”
D. t.d. № 30 in caps.
S. По 1 капсуле 2 раза в сутки, после еды в течении 2 месяцев
.
Rp.: Sol. "Tothema" 10 ml
D.t.d. №10 in ampull.
S. Внутрь, 2 ампулы в сутки
Rp.: "Ferrum lek" pro inject 2ml
D.t.d. №10
S. Вводить в/м по 2 мл через день.
Rp: Sol. Venoferi 0,02 - 5 ml
D.t.d. N 20 in ampull.
S.По 1 ампуле, внутривенно
Аскорбиновая кислота, желудочный сок, фолиевая кислота способствуют всасыванию железа в организме.
Основные побочные явления при приеме препаратов железа: изменения цвета эмали зубов, слизистой оболочки полости рта, изменения цвета кала, металический вкус во рту, запоры или диарея.
Задание № 6.
Составить аннотации на следующие лекарственные средства:
фраксипарин, клопидогрел, ферроглобин В12.
Отразить преимущества данных препаратов по сравнению с их аналогами.
Лекарственный
препарат
|
Фраксипарин
|
Клопидогрель
|
Ферогглобин
В 12
|
Действующее вещество
|
Надропарин
кальций
|
Клопидогрел
|
железо (фумарат железа) 15 мг, цинк (сульфат цинка) 12 мг, медь (сульфат меди) 1 мг, йод (калия йодид) 100 мкг, витамин В6 2 мг, витамин В1 1.5 мг, фолиевая кислота 350 мкг, витамин В12 2 мкг.
|
Фармакологическая
группа
|
Антикоагулянтное средство прямого действия.
|
Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.
|
Поливитаминное средство + прочие препараты
|
Фармакологическое
действие
|
Надропарин низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Xа по сравнению с активностью в отношении фактора. Обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность к агрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
|
Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Подавление агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного применения в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосудов препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
|
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами, входящих в его состав компонентов.
Железо является обязательным компонентом гемоглобина, который осуществляет транспорт кислорода к тканям.
Витамины B1, В2, В6, В12, фолиевая (Вс) и пантотеновая кислоты, цинк - необходимы для формирования эритроцитов и синтеза аминокислот, способствуют нормализации эритропоэза.
Витамин С и медь повышают эффективность всасывания железа.
Марганец регулирует обмен углеводов.
Восполнение дефицита железа, минеральных веществ, витаминов группы В приводят к нормализации биосинтеза гемоглобина и активации всего комплекса окислительно-восстановительных процессов, устраняя сопутствующие анемии симптомы - общую слабость и вялость, повышая физическую и умственную активность.
|
Фармакокинетика
|
Фармакокинетические свойства надропарина определяются на основе биологической активности, т.е. измерения анти-Ха-факторной активности.
Всасывание
После п/к введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 ч. Биодоступность практически полная (около 98%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, T1/2 составляет около 2 ч.
Выведение
После п/к введения T1/2 составляет около 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
|
Всасывание и распределение
Клопидогрел быстро всасывается после многократного применения внутрь в дозе 75 мг/сут. Биодоступность высокая, однако Cmax исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Тmax основного метаболита после повторного приема внутрь в дозе 75 мг достигается через 1 ч (Сmax - около 3 мг/л).
Связывание с белками плазмы крови - 98-94%.
Метаболизм и выведение
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты.
Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после введения. T1/2 основного метаболита после однократного и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми добровольцами.
|
-----------------------
|
Форма выпуска
|
Раствор для п/к введения прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
надропарин кальция
|
1мл - 9500 МЕ анти-Ха
|
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
|
1 таб.
|
клопидогрела гидросульфит
|
97.875 мг,
|
что соответствует содержанию клопидогрела
|
75 мг
|
|
По 50 или 200 мл во флаконы из полиэтилентерефталата коричневого цвета с завинчивающейся крышкой из полипропилена, открывающейся путем нажатия.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.
|
Показания к применению
|
Профилактика тромбоэмболической болезни,прежде всего в ортопедической и хирургической практике лечение уже сформировавшихся глубоких венозных тромбозов. Предупреждение свертывания в экстракорпоральном кровообращении при гемодиализе
|
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
|
Профилактика железо- и витамин B12-дефицитных состояний, обусловленных:
несбалансированным и неполноценным питанием;
нарушением всасывания из ЖКТ;
повышенной потребностью (в период беременности и лактации; в период активного роста у детей и подростков).
|
Способ применение и дозы
|
Надропарин следует вводить п/к или в/в болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение - в/в.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить в/м.
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендуемая доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к за 2-4 ч до операции. Затем препарат вводят 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах
Фраксипарин назначают п/к из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, доза зависит от массы тела пациента (указана в таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза - через 12 ч после завершения операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 2 ниже. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендуются начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.
Начальная доза применяется как однократная в/в болюсная инъекция, последующие дозы вводятся п/к. Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
|
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и пациентам пожилого возраста клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз/сут.
Лечение следует начинать с 1-го дня по 35-й день после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 мес после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз/сут (с АСК - 75-325 мг/сут). Поскольку применение АСК в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует проводить без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после развития симптомов и продолжать не меньше 4 недель.
Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени ограничен.
|
Принимать внутрь после еды. Дети 1-3 лет -1/2 чайных ложки/сут; 4-6 лет - 1/2 чайных ложки 2 раза/сут; 7-12 лет - 1 чайная ложка 1-2 раза/сут; подростки -1 чайная ложка 3 раза/сут; взрослые - 1 чайная ложка 2 раза/сут.
Во время менструаций, беременности и при лактации рекомендуется 1 чайная ложка 3 раза/сут.
|
Противопоказания
|
Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовой период.
|
печеночная недостаточность тяжелой степени;
активное кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени; хронической почечной недостаточности; патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства); одновременном применении АСК, варфарина, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; наследственном снижении активности изофермента CYP2C19.
|
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
|
Побочные
явления
|
Геморрагии, аллергические реакции; редко - тромбоцитопения, небольшие гематомы и некроз кожи в точке введения.
|
Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином (см. раздел «Особые указания»).
Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.
Прочее — очень редко: артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз, гематурия.
|
Аллергические реакции.
|
Особенности применения
|
В случае появления некроза кожи в месте инъекции необходимо сразу прекратить использование Фраксипарина. Рекомендуется особая осторожность в случае почечной или печеночной недостаточности, язвы желудка в анамнезе или любого другого органического поражения, которое может кровоточить, или сосудистого заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаз. Необходимо до начала лечения, а затем 2 раза в неделю осуществлять количественный анализ тромбоцитов.
|
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, другими патологическими состояниями, при заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и глазных), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить интенсивность кровотечений (за исключением особых редких клинических ситуаций).
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача (включая стоматолога) о применении препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата.
Очень редко после приема клопидогрела (включая кратковременное применение) наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП - потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
|
Возможно окрашивание мочи в яркожелтый цвет (совершенно безвредно и обусловлено наличием в составе препарата рибофлавина).
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций: Применение препарата не влияет на способность к управлению транспортным средством и выполнению работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций.
|
Взаимодействие с другими лс
|
Фраксипарин может потенцировать действие следующих лекарственных препаратов нестероидных противовоспалительных средств; ацетилсалициловой кислоты и препаратов, ее содержащих; тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, антикоагулянтов непрямого действия.
|
Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.
При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.
Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.
Активный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.
|
Не рекомендуется одновременный прием других поливитаминных комплексов
|
Передозировка
|
Симптомы: повышенная кровоточивость. Лечение : показано медленное внутривенное введение протамина сульфата или гидрохлорида (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл Фраксипарина).
|
Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям.
Лечение: при обнаружении кровотечения следует начать соответствующую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
|
Отсутвует
|
Условия хранения
|
При температуре ниже 30 °С. Не замораживать.
Вскрытый флакон следует хранить при температуре ниже. Хранить в недоступном для детей месте.
|
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
|
В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
|
Срок годности
|
3 года.
Срок годности препарата после вскрытия флакона - 28 дней.
|
Срок годности - 2 года.
|
2 года.
Не использовать после срока, указанного на упаковке.
|
Задание № 7.
Выписать в рецептах:
Коагулянт для местного применения.
Антикоагулянт прямого действия.
Коагулянт из группы солей кальция.
Средство для стимуляции родовой деятельности.
Утеротоническое средство.
Антикоагулянт непрямого действия.
Токолитическое средство.
Rp.: Trombini 125 ЕД
D.t.d.N.10 in amp.
S. Содержание ампулы растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Использовать для смачивания тампонов, накладывать на кровоточащую поверхность.
Rp.: Sol. Heparini 5ml ( 1ml – 5000ME)
D. t. d. № 5 in ampull.
S. Вводить подкожно по 1 мл в переднелатеральную область брюшной стенки 4 раза в день
Rp.: Sol. Calcii gluconici 10% 10,0
D. t. d. № 10 in amp.
S. По 1 амуле 1 раз в день, в/м
Rp.: Tab. Mizoprostoli 0,2 № 4
D.S. 2 таблетки однократно
Rp.: Sol. "Oxytocin" 5ME/ml - 1 ml
D.t.d. № 10 in ampul.
S. По 1 мл 2 раза в день в/м
Rp.: "Warfarin" 0,0025
D.t.d. №50 in tab.
S: Внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время, независимо от приема пищи
Rp: Sol. Giniprali 0,005%-2 ml
D.t.d. №5 in amp.
S.: 2 мл в/в кап предварительно развести в 400 мл физ. р-ра, медленно, в течение 5-8 ч со средней скоростью введения 14-16 кап в мин с последующим переходом на таблетированные формы.
|
|
|
Скачать 155 Kb.