Микрофлора. Микрофлора полости рта норма и патология. Лекции для студентов стоматологического факультета Учебное пособие
 Скачать 2.31 Mb.
|
|
Иммуномодуляторные действия (механизмы) некоторых молекул C.aibicans, содействующие снижению активности защитных сил хозяина. Некоторые поверхностные компоненты клеточной стенки кандид, по-видимому, обладают иммуномодуляторной активностью. Так, супрессивное действие на Т-зависимые иммунные реакции связывают с манна-ном клеточной стенки; кроме того, некоторые структуры (рецепторы к СЗЬ фракции комплемента) способны модулировать фагоцитарный ответ. Фенотипические переключения, характерные для кандид при изменении условий существования. Дополнительной характеристикой дрожжеподобных грибов является фенотипическое переключение как атрибут вирулентности штаммов кандид. Данный феномен обнаружен у C.aibicans. Это переключение делает возможной адаптацию к различным условиям в организме хозяина и таким образом помогает кандидам преодолевать защитную систему организма. Были обнаружены гены ALS-семейства, которые отвечают за процессы адгезии и показано, что контакт C.aibicans с эпителиоцитами способен вызывать изменение экспрессии генов. При этом может быть изменена степень адгезии грибов, которая коррелирует с их патогенностью. Таким образом, кандиды используют разнообразные механизмы, позволяющие им адгезировать и колонизировать ткани, преодолевать механизмы клиренса хозяина. Процесс от адгезивной репликации дрожжей до перехода к инфекциям слизистых зависит не только от адгезии и скорости роста дрожжей, но также и от пенетрации тканей. Выделение гидролитических ферментов, трансформация от дрожжевых клеток до гифальных элементов, чувствительный контакт (тигмотропизм) — все эти факторы облегчают данный процесс. Для возникновения длительной инфекции иммунная система человека должна быть не в состоянии сдерживать быстрый и массивный рост кандид. Баланс между механизмами очищения, колонизацией и развитием кандидозной инфекции зависит от способности штаммов Candida модулировать экспрессию факторов вирулентности в ответ на изменение окружающей среды в сочетании с компетентностью иммунной системы хозяина, выраженностью клеточно-опосредованного иммунитета. 7. Особенности иммунного ответа. Окончательный исход микробной колонизации определяется взаимодействием между клетками C.albicans и системой защиты хозяина. Иммунитет к кандидозным инфекциям обеспечивается суммой местных и общих факторов защиты. При этом иммунные механизмы могут быть различными и зависят от типа кандидоза, вида кандид и морфофункционального состояния фунгальных клеток. Первичные механизмы защиты кожи и слизистых препятствуют колонизации кандид: постоянное слущивание эпителиоцитов может играть роль в ограничении адгезии, слюна создает защитный эффект за счет вымывания и приносит ряд неспецифических антимикробных факторов, таких как лактоферрин, лизоцим, лактопероксидаза, белки, богатые гистидином, и калпротектин. Кроме того, антимикробный пептид дефенсин экспрессируется эпителием вокруг зоны повреждений, а микроорганизмы нормальной микрофлоры обеспечивают колонизационную резистентность, конкурируя с кандидами за питательные вещества и рецепторы эпителиоцитов. Функциональная активность секреторных антител в отношении к микроорганизмам слизистой определяется IgA и связана с агрегацией кандид и подавлением их адгезии на эпителиоцитах. Заметим, что кандиды способ мы противостоять действию IgA, поскольку повышение титра антифунгальных антител в слюне при развитии кандидоза не лимитирует инфекцию. Это, по-видимому, связано с ограниченной эффективностью секреторных антител, возникающей при превышении критической массы грибов. Кроме того, некоторые штаммы C.albicans и C.glabrata продуцируют IgA-протеиназы, разруша- ющие IgAl, IgA2 и slgA за счет расщепления дисульфидных мостиков. Фагоциты обеспечивают основную линию защиты против инвазивной кандидозной инфекции и могут быть обнаружены как в эпителии, так и в подлежащих тканях. В иммунокомпетентном организме полиморфно-ядерные лейкоциты и активированные макрофаги поглощают дрожжевые формы кандид и короткие гифы, а затем разрушают их. При этом часть поглощенных кандид избегает внутриклеточного уничтожения и даже способна к формированию мицелия внутри полиморфно-ядерных лейкоцитов. Крупные гифы подвергаются атаке со стороны агрессивных факторов, выделяемых фагоцитами во внешнюю среду. Активность макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов усиливается под действием цитокинов. Различные опсонические факторы повышают эффективность взаимодействия фагоцитарных клеток и кандид. Так, фагоцитарная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов и макрофагов значительно увеличивается в присутствии сывороточных антител. Кроме того, кандиды активируют комплемент по альтернативному пути, при этом опсонические субкомпоненты СЗ-фактора комплемента способствуют контакту между микроорганизмами и рецепторами фагоцитарных клеток (CR1, CR2, CR3 и CR4). Тем не менее C.albicans обладают механизмом «ускользания» от фагоцитоза, поскольку имеют собственные рецепторы для C3d- (только у гифальных форм) и iC3b-факторов комплемента. Конкурентное связывание рецепторами кандид опсонических молекул системы комплемента блокирует специфическое распознавание iC3b- и СЗd-опсонинов фагоцитами и снижает эффективность опсонинзависимого фагоцитоза. С другой стороны, существуют механизмы, способствующие фагоцитозу. Так, сывороточный витронектин, связываясь с кандидами, усиливает их адгезию к макрофагам. Кроме того, макрофаги способны непосредственно связываться с дрожже- выми формами кандид через маннозные рецепторы. В гифальных формах поверхностные маннопротеины отсутствуют, что дает дополнительную возможность гифам избегать контакта с макрофагами. Полагают, что антитела к кандидам, присутствующие в сыворотке большинства здоровых людей, активно вовлекаются в механизмы клиренса при развитии кандидозной инфекции. Так, уровень сывороточных антител (IgG, IgA и IgM) существенно повышается при различных формах кандидоза. В свою очередь, Т-клеточные реакции на антигены кандид положительны более чем у двух третей здорового населения и значительно сни- жены у лиц с ослабленным Т-звеном иммунитета. В развитии иммунного ответа против кандид участвуют как цитотоксические Т-лимфоциты (сТα), так и Т-хелперы (Th). При этом в обеспечении резистентности слизистых оболочек к кандидозу ведущее место отводится Th1-зависимым реакциям. Пролиферация Т-лимфоцитов ведет к продукции ряда цитокинов (γ-интерферона, интерлейкина-2 и гранулоцит-макрофагального коло-ниестимулирующего фактора GM-CSF), способных стимулировать фагоцитарную активность макрофагов в отношении грибов рода Candida. Натуральные киллеры (NK-клетки) также могут оказывать цитотоксическое действие на некоторые виды кандид. NK-клетки обладают незначительной собственной цито-токсичностью в отношении C.albicans, но способны усиливать свое действие под влиянием интерлейкина-2. Несмотря на многочисленные исследования, патогенетические механизмы кандидозной инфекции до сих пор остаются слабо изученными. Равновесие между колонизацией слизистых кандидами и развитием инфекции в значительной степени зависит от эффективности защиты организма хозяина. Развитие кандидоза в большинстве случаев является отражением иммунодефицита макроорганизма и чаще связано со сни- жением функций Т-клеточного звена, чем с дефектами гуморального иммунитета. Поэтому полагают, что клеточно-опосредованный иммунитет имеет большее значение, чем сывороточные антитела, в предотвращении кандидозной инфекции. Однако ведущая роль Т-клеточного звена в иммунном ответе при кандидозе окончательно не доказана. Возможно, что клеточные факторы обеспечивают главную форму защиты при кожно-слизистой инфекции, в то время как предотвращение диссеминации кандид обусловлено эффективностью специфических сывороточных антител. Основными клетками-эффекторами при кандидозе являются нейтрофилы и макрофаги, обеспечивающие антифунгальную защиту как при местной, так и при системной инфекции. 8. Классификация и клинические проявления кандидозной инфекции в ротовой полости. В настоящее время пользуются клинической классификацией кандидозов, предложенной Н.Д. Шеклаковым в 1976 г., согласно которой выделяют: 1) поверхностный кандидоз слизистых оболочек, кожи, ногтей; 2) хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз; 3) висцеральный (системный) кандидоз различных органов. По характеру течения болезни различают следующие формы: 1) острый псевдомембранозный кандидоз (молочница); 2) острый атрофический кандидоз; 3) хронический гиперпластический кандидоз; 4) хронический атрофический кандидоз. Самой частой формой поражения слизистой оболочки полости рта является острый псевдомембранозный кандидоз. Болеют грудные дети и ослабленные взрослые. Дети отказываются от груди и приема пищи, становятся вялыми, капризными. Взрослые пациенты могут предъявлять жалобы на боль при приеме пищи и в покое, жжение и сухость во рту. На СОПР появляются белый и сине-белый налет, напоминающий тво- рожистую массу. Налет легко соскабливается, под ним обнаруживается гиперемированныи участок (пятно). Поражаться могут все участки слизистой оболочки, чаще небо, язык, губы, щеки. Белесоватый налет состоит из десквамированных клеток эпителия, фибрина, овальных клеток кандид и нитей мицелия. Если острый псевдомембранозный кандидоз не лечить, то он может перейти в острую атрофическую форму. ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие……………………………………………………………………………………3 Лекция 1. Нормальная микрофлора полости рта . ……………………………………………4 Лекция 2. Микробиоценозы отдельных биотопов ротовой полости………………………20 Лекция 3. Микробная экология ротовой полости……………………………………………27 Лекция 4. Микрофлора зубного налета………………………………………………………34 Лекция 5. Микрофлора зубной бляшки………………………………………………………44 Лекция 6. Роль микроорганизмов в возникновении кариеса 49 Лекция 7. Микробная флора при патологических процессах в полости рта 61 Лекция 8. Микрофлора при болезнях пародонта. Пародонтопатогенные виды микробов 71 Лекция 9. Микробная флора полости рта и воспалительные процессы в челюстно-лицевой области 76 Лекция 10. Микробная флора при воспалениях слизистой оболочки полости рта 85 Лекция 11. Актиномицеты полости рта. Роль в патологии 92 Лекция 12. Механизмы иммунитета полости рта 97 Лекция 13. Нарушения в микрофлоре полости рта. Дисбактериоз 110 Лекция 14. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности, особенности иммунитета 114 ЕЛЕНА ГЕОРГИЕВНА ЗЕЛЕНОВА, МАЙЯ ИСААКОВНА ЗАСЛАВСКАЯ, ЕЛЕНА ВЕНИАМИНОВНА САЛИНА, СЕРГЕЙ ПЕТРОВИЧ РАССАНОВ МИКРОФЛОРА ПОЛОСТИ РТА: НОРМА И ПАТОЛОГИЯ Лекции для студентов стоматологического факультета Учебное пособие Научный редактор проф. А.Н. Маянский Редактор Н.В. III а л а г и н о в Технический редактор М.И. Соколова Корректор О.В. Мамутова Компьютерная верстка Ю.В. Ку р а е в о и Подписано к печати 23.03.04. Формат 60x84'/i6. Бумага писчая. Гарнитура «Петербург». Печать офсетная. Усл.печ.л. 9,3. Уч.-изд.л. 9,1. Тираж 1000 экз. Заказ 4-03-23. Издательство Нижегородской государственной медицинской академии 603005, Н. Новгород, пл. Минина, 10/1. Типография «Вектор-ТиС», Плр 060400 от 05.07.99. г. II. Новгород, ул. Б. Панина, д. За, оф. 306, 337. тел.: (8312) 35-69-61, 35-57-40, 35-17-37. |