рабочая тетрадь по фармхимии. Лекции по фармацевтической химии, 2010 Дополнительная литература Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия В. Г. Беликов. М медэкспресинформ, 2007. с 7096
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
соединений совершенствование оценки качества лекарственных средств для обеспечения их максимальной терапевтической эффективности и безопасности исследование и разработка методов анализа лекарственных веществ в биологических объектах для токсикологического и эколого- фармацевтического мониторинга. Химическая энциклопедия, А. П. Арзамасцев ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, изучает способы получения лекарственных средств, их биологическую активность, физические и химические свойства, а также методы качественного и количественного анализа. Основные задачи фармацевтической химии получение биологически активных веществ и их исследование выявление закономерности между строением и биологической активностью химических Перечислите основные задачи, решаемые фармацевтической химией как прикладной дисциплиной 1________________________________________________________________ 2________________________________________________________________ 3________________________________________________________________ 4________________________________________________________________ 5________________________________________________________________ 6________________________________________________________________ 7________________________________________________________________ 8________________________________________________________________ Фармацевтическая химия Задачи фармацевтической химии Рабочая тетрадь по фармацевтической химии ЧАСТЬ ВВЕДЕНИЕ И ОБЩЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА NB! Для домашней работы по части №1 тетради потребуются 1. Государственная фармакопея X, XI, XII изданий. 2. Федеральный закон ФЗ-61 Об обращении лекарственных средств. 3. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия /А.П. Арзамасцев. - М Гэотар Медицина, 2005. - с 7-28. 4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии учеб. пособ./ Э.Н. Аксенова, ОП. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. - М Медицина, с 54 –72. 5. Лекции по фармацевтической химии, 2010 Дополнительная литература Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. М МЕДэкспрес-информ, 2007. - с 70-96. СТР парацетамол Задание 2 Исходный уровень Решите предложенные задачи, используя знания органической и аналитической химии, для удобства записи решения и ответов используйте оставленное место в рабочей тетради. Задание 1 При количественном определении парацетамола в исходном сырье (субстанции) титрование проводят в соответствии с ГФ 12 последующей методике Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50% раствора серной кислоты в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, количественно переносят содержимое колбы в сосуд для диазотирования, разбавляют водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида и титруют нитритомет- рически (0,1 М раствором нитрита натрия. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге. (фильтровальная бумага, пропитанная крахмалом и йодидом калия) Напишите 3 соответствующие реакции ( гидролиз, собственно титрование, установление точки эквивалентности. Рассчитайте объем титранта, пошедшего на титрование субстанции соответствующей требованиям фармстатьи. Требование фармстатьи: содержание парацетамола от 99,9% до 101,0% ММ. парацетамола 151; Аскорбиновая кислота является сильным восстановителем, это свойство применяется в ее анализе. Предложите окислители для качественного и количественного анализа. Напишите схемы взаимодействия этих окислителей с аскорбиновой кислотой. Окисление аскорбиновой кислоты Задание 3 СТР В фармакопейном анализе реакцией подлинности на анионы галогенидов хлориды, бромиды и иодиды является осадительная реакция с нитратом серебра в присутствии HNO 3 . Предложите способ отличия соответствующих осадков друг от друга, а также другие способы идентификации галогенидов, позволяющие их различить. Подтвердите напишите уравнения реакций. В представленной формуле антибиотика—тетрациклина выделите (обведите) следующие функциональные группы (расставьте также номера 1– кислотный центр основный центр 3 – фенольный гидроксил енольный гидроксил 5— вторичный спиртовой гидроксил карбамидная группа третичная аминогруппа 8—кетогруппа наиболее реакционно способный центр для реакций электрофильного замещения Задание 4 OH O OH OHO C-NH 2 OH N CH 3 CH 3 CH 3 OH O СТР Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СУБСТАНЦИЯ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ НЕДОБРОКАЧЕСТВЕННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ___________________________________________________________ ___________________________________________________________ Настоящий Федеральный закон регулирует отношения, возникающие в связи с обращением - разработкой, доклини- ческими исследованиями, клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств. ВЫПИШИТЕ ИЗ ЗАКОНА ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ТЕРМИНОВ И ВЫДЕРЖКИ ИЗ СТАТЕЙ, НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛС СТР КОНТРАФАКТНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ Статья 7. Разработка и издание государственной фармакопеи, размещение данных о ней 1. Под государственной фармакопеей понимается _____________________________ __________________________________________________________________________. 4. Государственная фармакопея издается _____________________________________ ______________________ за счет средств федерального бюджета и подлежит переизданиям не реже чем один разв лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие ___________ и (или) _________, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ XII ЧАСТЬ 1 IV ВВЕДЕНИЕ Государственная фармакопея (ГФ) ________________________________ ___________________________________________________________________. Государственная фармакопея имеет ___________________ характер. Основу Государственной фармакопеи составляют ___________________________________ ___________________________________________________________________________________ ОФС _________ ____________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________. ФС _______________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ Для знакомства с ГФ 12. изучите раздел IV ВВЕДЕНИЕ (стр 13-15) СТР ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ (ОФС 42-0031-07) При описании внешнего вида, указывают характеристики физического состояния например) и цвет лекарственного средства если необходимо, приводят информацию о ________________________________. Твердые субстанции могут быть Характеристики кристалличности и гигроскопичности в описании приводятся для информации и испытанию _______________. При необходимости нормирования величины частиц в частной фар- макопейной статье приводят ___________________. Цвет твердых веществ следует определять на ______________________ фоне (________________ бумага) при ____________________________ свете в условиях минимального проявления ____________. Небольшое количество вещества помещают на __________ бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской. Запах следует характеризовать терминами "_____________", "______________________", "____ ________________________". Испытание проводят _______________ после вскрытия упаковки. 0,5-2,0 г препарата равномерно распределяют на ______________________; через _______ мин. определяют запах на расстоянии __________ см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят _________ мл на _________________________ и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Масса. Взвешивание по разности" проводят при __________________ условиях (_____________, ________________, _______________), используя одни и те же средства измерения и лабораторную посуду. После прокаливания/высушивания тигель или бюкс следует охлаждать в эксикаторе до температуры ______________________. Промежутки времени с момента извлечения тигля или стаканчика для взвешивания из эксикатора до момента взвешивания должны быть _____________. Массу следует считать _____________, если разность результатов двух последующих взвешиваний не превышает _____________ г. Термин "невесомый" означает, что масса не превышает ______________________ г. Характеристика частиц порошка Содержание фракции частиц, % Размер регламентируемой фракции, мм Крупнокристаллический Кристаллический Мелкокристаллический Аморфный СТР Объем. Для обеспечения требуемой точности измерений стеклянная мерная посуда должна соответствовать требованиям класса ________ Международного стандарта (_________). Допускается использование стеклянной мерной посуды по ____________. Понятие "капля" означает объем от _____ до ___ мл в зависимости от растворителя для водных растворов объем капли равен приблизительно ____ мл (в 1 мл содержится примерно ___ капель. Температурные режимы Под "водяной баней" понимают ____________________ баню, если в частной фармакопей- ной статье не указана температура нагревания. Испытания следует проводить при температуре, если в частной фарма- копейной статье нет других указаний. Если при проведении испытания, когда имеет значение температура, она не указана, то подразумевают температуру _____ град. C. Если в тесте "Потеряв массе при высушивании" температурный интервал не указан, то подразумевается, что он равен +/- град. C от указанного значения. Расшифровка рекомендуемых температурных условий хранения препаратов Точность измерения. При описании количественного определения или испытания счислен- но заданными пределами количества вещества, необходимое для проведения испытания количество указывают приблизительно оно может отклоняться в пределах +/- ______% от указанного. НАИМЕНОВАНИЕ РЕЖИМА ТЕМПЕРАТУРА, С Рекомендуемые условия Расшифровка рекомендуемых условий Хранить при температуре не выше Хранить при температуре не выше Хранить при температуре не выше Хранить при температуре не выше Хранить при температуре не ниже СТР ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ (ОФС 42-0031-07) Если пределы испытания заданы не численно, а определяются путем сравнения со стандартом при тех же условиях, для испытания берут ______________ количество вещества. Реактивы всегда берут в ______________ количествах. Точность измерений следует обозначать числом десятичных знаков после запятой данного числового значения. Точность взвешивания должна быть +/- ________ единиц после ______________; например, навеску 0,25 г следует понимать как лежащую в интервале от ________ дог. Объемы отмеряют следующим образом. Если после запятой стоит 0 или число, заканчивающееся 0 (например, 10,0 мл или 0,50 мл, требуемый объем отмеряют с помощью. В остальных случаях можно использовать градуированный или _________________. Микролитры отмеряют с помощью микропипетки или микрошприца. Точная навеска. "Точная навеска" означает взвешивание на аналитических весах с погрешностью г. Если не указано "точная навеска" и точность взвешивания не задана числом десятичных знаков, то навеску следует брать с погрешностью +/- _______ г. Время. Понятие "сразу" означает отрезок времени не более ____. Понятие "свежеприготовленный раствор" означает раствор, приготовленный не более чем зач до его применения, если в частной фармакопейной статье нет других указаний. Растворители. Если для растворов не указан растворитель, то подразумевают ___________ растворы. Под названием "вода, если нет особых указаний, следует понимать воду, соответствующую требованиям фармакопейной статьи "_________________". Под названием "спирт, если нет особых указаний, следует понимать _______________, "этанол" - _____________________; под названием "эфир" - ___________________. Если для проведения испытания требуется использовать растворитель с растворенным в нем индикатором и контрольный опыт не предусмотрен, то растворитель ________________________ ________________________________________________________________________. Если указано, что при приготовлении смеси растворителей их берут в соотношении (авто имеется ввиду соотношение ______________. Реактивы. Для испытаний применяют реактивы квалификации "________________". Индикаторы. При титриметрических определениях раствор индикатора добавляют в количестве ________________, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Растворы. Под принятым способом обозначения концентрации растворов твердых веществ враз- личных растворителях 1:10, 1:2 и т.д. следует подразумевать содержание __________ части веще- СТР ства в __________ раствора, те. при приготовлении раствора 1:10 следует брать _________ вещества и растворителя дополучения раствора. Под обозначением "ч" подразумевают ____________. Обозначение "ppm" (частей на миллион) подразумевает ________________. Процентная концентрация раствора может иметь одно из трех значений - массовый процент - % (мм) - число ______________________________________; - массо-объемный процент - % (м/о) - число _________________________________; - объемный процент - % (о/о) - число _______________________________________. Если "%" используется без обозначения (мм, м/о или о/о), то подразумевается _______________ процент для смесей твердых веществ, ___________________ процент для растворов или суспензий твердых веществ в жидкостях, __________________ процент для растворов жидкостей в жидкостях и массо-объемный процент для растворов газов в жидкостях. Если в разделе "Количественное определение" для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что последний составляет не более ______ определяемого вещества. Подконтрольным опытом подразумевают ______________________________________________ __________________________________________________________________________________. В Общей фармакопейной статье (ОФС) на методы контроля описано несколько методов анализа. Если в частной фармакопейной статье не указано, какой из методов используется, то применяют, описанный в ОФС. Термин "сухое место" подразумевает место с относительной влажностью ______________ при комнатной температуре. Если для определения содержания примеси используют фильтрат, то перед фильтрованием фильтр ____________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________. Если часть фильтрата применяют для дальнейших определений, то для фильтрования применяют. Если не указана марка фильтра, то подразумевают _______________________________________. При всех количественных определениях результат вычисляют с точностью _________________ _________________________________________________________. Затем цифры округляют до ______________________________________________________________________________. СТР Видимый свет электромагнитное излучение в диапазоне длин волн от 400 нм до 760 нм Комплиментарные цвета СТЕПЕНЬ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ (ОФС 42-0050-07) Метод 1 ЦВЕТНОСТЬ Окраска веществ и их растворов обусловлена их способностью поглощать видимый свет определенных длин волн хромофорными группами. Согласно теории цветности если поглощается один цвет, то виден противоположный ему комплементарный. Важным показателем качества лекарственного средства является его окраска (для жидких) или его растворов (для твердых. Цветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную ок- раску. Окраска может быть обусловлена химической природой вещества или наличием примесей. Цветность может изменяться при неправильных условиях хранения, как следствие увеличения количества примесей , например, из-за изменения структуры препарата. Самым распространенным методом оценки цветности является— визуальное сравнение со стандартной шкалой. Однако существуют и более современные методы спектрофотомерия в видимой области спектра. Испытания проводят в _____________ пробирках из бесцветного _________________________________ стекла с внутренним диаметром около ________ мм, используя равные объемы - _____ мл испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном _____________________ свете, _______________ (перпендикулярно оси пробирок на ____________ фоне (эталоны 1-3). Окраска двух растворов совпадает (при определенном источнике света, если их _______________________________ идентичны и наблюдатель не замечает разницы между ними. Ахроматизм или отсутствие окраски означает отсутствие у испытуемого раствора абсорбции в области спектра. Бесцветными считаются жидкости, если их окраска в случае растворов - от _______________________) или выдерживают сравнение с _____________, те. должны быть окрашены не более интенсивно, чем ________________. Пример стандартной шкалы цветности Метод 2 СТР Приготовление шкалы цветности Испытания проводят в одинаковых пробирках из ______________________________ ___________________ стекла с внутренним диаметром от _____ до ______ мм, используя равные слои высотой мм испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в ________________ свете _______________________ пробирок !!! на ________________ фоне (эталоны 4-9). ОСНОВНОЕ ОТЛИЧИЕ МЕТОДОВ 1 и 2 заключается в _______________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ Это сделано потому что ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ШАГ 1. Приготовление х исходных растворов. Первый раствор ЖЕЛТЫЙ готовят из железа III хлорида, растворитель—раствор хлороводо- родной кислоты. Хранят в защищенном отсвета месте. После приготовления устанавливают концентрацию хлорида железа и разводят раствором хлороводородной кислоты до концентрации 45мг/мл. Установление концентрации раствора хлорида железа III: заместительное йодометрическое титрование. Титр тиосульфата натрия по хлориду железа III = ______ Второй раствор — ________- готовят из __________________, растворитель После приготовления устанавливаю концентрацию и разводят до ________________ Установление концентрации Титр Третий раствор — ________- готовят из __________________, растворитель После приготовления устанавливаю концентрацию и разводят до ________________ Установление концентрации СТР СТЕПЕНЬ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ (ОФС 42-0050-07) ШАГ 2. Приготовление стандартных растворов. Стандартные растворы, получают смешением исходных растворов с 1% раствором хлороводород- ной кислоты. Приготовленные исходные и стандартные растворы помещают в сухие склянки с притертыми пробками и хранят при температуре __________ град. C вместе. Срок годности исходных и стандартных растворов - ________ год. При хранении исходных и стандартных растворов следует перед употреблением убедиться в отсутствии в них _______________________________. При наличии таковых растворы заменяют свежеприготовленными. ШАГ 3. Приготовление эталонов. Эталоны готовят из пяти стандартных растворов путем разбавления их _______________________ Отмеривание растворов производят при помощи калиброванной пипетки или бюретки с точностью до _________ мл. Эталоны для определения степени окраски жидкостей по методу I хранят в ___________________ ________________________________________________ с наружным диаметром 12 мм, в защищенном отсвета месте в течение _________ года. Эталоны, используемые для определения степени окраски жидкостей по методу II, готовят из соответствующих стандартных растворов __________________________________________________. Задание. При приготовлении желтого исходного раствора содержание хлорида железа III составило 46мг/ мл, рассчитайте количество раствора хлороводородной кислоты, которое необходимо добавить к мл раствора хлорида железа чтобы получить требуемую концентрацию 2. При определении концентрации красного исходного раствора на титрование пошло мл тиосульфата натрия рассчитайте концентрацию хлорида кобальта в исходном растворе 3. Сколько тиосульфата натрия пошло на титрование голубого исходного раствора, если обнаруженная концентрация меди II сульфата составила 63,8мг/мл? Стандартные растворы Желтый исходный раствор, мл Красный исходный раствор, мл Голубой исходный раствор, мл раствор хлороводородной кислоты, мл 30 24 16 24 10 4 62 24 6 0 70 96 2 2 0 10 20 0 70 СТР ПРОЗРАЧНОСТЬ И СТЕПЕНЬ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ (ОФС 42-0051-07) МУТНОСТЬ-ПРОЗРАЧНОСТЬ Мутность - способность оптически неоднородной среды рассеивать проходящий сквозь неё свет. Те. мутность обусловлена наличием в жидкой среде частиц, способных рассеивать отражать) видимый свет. Соответственно прозрачность—величина обратная мутности. Для ЛВ, содержащих примеси ограниченно растворимые или нерастворимые вводе (или др растворителе) , те. образующих гетерогенные системы — суспензии, степень мутности является показателем, характеризующем чистоту. Для веществ, дающих истинные или коллоидные растворы увеличение степени мутности свидетельствует о снижении растворимости или появлении нерастворимых веществ, те. ухудшении качества. Особенно часто это наблюдается при неправильном хранении. Основным способом определения мутности является визуальное сравнение со шкалой эталонов. Однако существуют более точные и чувствительные методы - нефелометрия и турбиди- метрия. Испытание проводят в ___________ с притертой пробкой из прозрачного бесцветного стекла с внутренним диаметром около _________ мм. Для сравнения берут равные объемы ___________________ (___ или ____ мл. Испытание проводят при освещении _____________________ мощностью ___________ Вт, расположенной ___________, просматривая растворы ________________ вертикальной оси пробирок на фоне через _____ мин. после приготовления эталона. Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности не отличается от _________________________, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, или выдерживает сравнение с эталоном _______. Эталонами служат суспензии получаемые при смешивании растворов ______________________________________. Приготовление эталонов. ШАГ 1._____________________________________________________________________ ШАГ 2.______________________________________________________________________ ШАГ 3.______________________________________________________________________ ШАГ 4.______________________________________________________________________ Исходный эталон хранят ________ Основной эталон хранят _________ Эталоны сравнения хранят ________ СТР Приборы для определения температуры плавления ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА Помимо определения показателя цветности и степени мутности, практически во всех фармакопейных статьях применяются и другие физические методы анализа, направленные на определение различных констант. Как правило, данные показатели предусмотрены для субстанций (те. чистых веществ. Результаты таких испытаний могут рассматриваться и как испытание подлинности таки испытания чистоты и количественного определения. Практически все эти исследования требуют специального оборудования, но стоит отметить, что современные приборы полностью автоматизированы и субъективное влияние аналитика сведено к минимуму. Выбор показателя качества зависят прежде всего от свойств вещества, поэтому при изучении разных групп лекарственных средств следует обращать внимание на то, какие физические методы могут быть использованы для их испытания. Определение плотности РАСТВОРИМОСТЬ (ОФС 42-0049-07) В фармакопейном анализе понятие растворимости приводится в качестве характеристики приблизительной растворимости лекарственного вещества при температуре от __ до __ град. C. Испытание следует проводить при фиксированном значении температуры, обычно ____ град. C, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно быть указано в частной фармакопейной статье, тов разделе следует представлять ___________________________________________________. Рекомендуется использовать растворители __________________; не рекомендуется использование __________________________________________ Методика определения растворимости К _____________________ субстанции прибавляют ____________________ и непрерывно встряхивают в течение ________ мин. при _________ град. C. Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более ____ мин, допускается ____________________________ град. C. Наблюдение производят после _________________________ и энергичного встряхивания в течение _________ мин. РАСТВОРИМОСТЬ (ОФС 42-0049-07) СТР Термины растворимости Субстанцию считают растворившейся, если ___________________________________________ _________________________________________________________________________________. Задание. Перечислите методы анализа, вошедшие в ГФ 12 часть, для следующих показателей У СЛОВНЫЙ ТЕРМИН Количество растворителя для растворения г вещества, МЛ показатель методы Температура плавления Температура затвердевания Температурные пределы перегонки и точка кипения Плотность Вязкость Угол вращения плоскости поляризации света Показатель преломления СТР |