Лекции по темам Хирургия и хирургические болезни, История хирургии
 Скачать 1.73 Mb.
|
Методы прямого действия на микроорганизмы
Методы опосредованного действия на микроорганизмы
АнтибиотикиАнтибиотики являются важнейшей группой биологических антисептических препаратов, используемых для лечения и профилактики хирургической инфекции. Это вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности лучистыми и плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями, подавляющие рост и развитие определенных групп микроорганизмов. Антибиотики тормозят развитие и размножение микробных клеток, чем создают благоприятные условия для эффективной борьбы организма больного с инфекцией. С открытием антибиотиков началась новая эра в профилактике и лечении раневой инфекции. Антибиотики были открыты в 20 веке. Ещё в 1871 г. профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии В. А. Монассеин выявил способность плесневых грибов подавлять развитие некоторых бактерий. А. Г. Полотебнов применил плесень для лечения гнойных ран, получив положительный эффект. Фактически первый в мире антибиотик получил в 1896 г. итальянский врач Б. Гозио, который выделил из культуры Penicillium микофеноловую кислоту, оказывающую бактериостатическое действие на возбудитель сибирской язвы. К сожалению, этот препарат не получил широкого применения. Одни из первых антибиотиков в начале 20 столетия были получены из культуры синегнойной палочки. Однако препараты оказались нестойкими с непостоянным эффектом. Американцы Альсберг и Блэк в 1913 г. выделили пенициллиновую кислоту, обладающую антимикробным действием. Первая мировая война помешала внедрению её в клинику. Отцом антибиотиков считается английский ученый Флеминг, который в 1929 г. вырастил грибок Penicillium notatum. Оказалось, что он способен уничтожать стрепто- и стафилококки. Говард Флори в 1940 г. выделил из этого грибка в вещество, названное пенициллином. Он же впервые применил его в клинической практике. Полученный лечебный эффект был настолько убедительным, что американцы в кратчайшие сроки (в 1943 г) налаживают его промышленное производство. В России первый отечественный пенициллин получила в 1942 г. академик З. В. Ермольева. В последующие десятилетия шла интенсивная работа по выделению новых антибиотиков: в 1944 г выделяется стрептомицин, в 1947 год - левомицетин, в 1952 г. – эритромицин, в 1957 г. – канамицин, в 1959 г. – рифампицин. В 50-х гг. из грибка Cеphalosporum был получен первый антибиотик из группы цефалоспоринов. В настоящее время получены синтетические и полусинтетические антибиотики. Сейчас применяется большое количество антибиотиков, однако можно с уверенностью сказать, что известные нам препараты составляют лишь небольшую часть этой группы. Известно более 2000 веществ, обладающих антибиотическим действием, однако лишь 200 из них применяются в клинической практике. Антибиотики делятся на следующие группы. 1. Группа пенициллина. Биосинтетические пенициллины: пенициллин (натриевая и калиевая соль бензилпенициллина), Пролонгированные: бициллин, бициллин-3, бициллин-5, Полусинтетические: оксациллин, метициллин, ампициллин, амоксициллин. Комбинированные: ампиокс (ампициллин+оксациллин), Аугментин (амоксициллин+калиевая соль клавулоновой кислоты), Уназин (ампициллин+сульбактам). Клавулонат калия и сульбактам используются как ингиботоры пенициллиназы, вырабатываемой микроорганизмами и разрушающей пенициллины. Механизм действия: ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизма. Обладают широким спектром действия. 2. Группа стрептомицина. Стрептомицин. Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма. Обладает широким спектром действия. Побочное действие: угнетают гемопоэз, ото -, нефро -, гематотоксичны 3. Группа тетрациклинов. Тетрациклин Полусинтетические: метациклин, доксициклин. Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма. Обладают широким спектром действия. 4. Группа макролидов. Эритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, мидекамицин, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин. Механизм действия: нарушают синтез белка. Действуют на грамположительные бактерии и слабо или почти не действуют на грамотрицательные. Побочное действие: гепатотоксичны, могут вызывать нарушения функции желудочно-кишечного тракта 5. Группа аминогликозидов. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, Полусинтетические: амикацин, нетромицин. Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма Обладают широким спектром действия. Побочное действие: ото- и нефротоксичны 6. Группа левомицетина. Левомицетин, синтомицин. Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме Обладают широким спектром действия. Побочное действие: угнетают гемопоэз 7. Группа рифампицина. Рифаксимин (нормикс), рифамицин (рифогал), рифампицин (рифадин, римактан). Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме Обладают широким спектром действия. Побочное действие: вызывают гиперкоагуляцию, гепатотоксичны8. Группа линкозаминов. Линкомицин, клиндамицин Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме 9. Группа цефалоспоринов. 1-е поколение: цепорин, цефалексин, цефазолин, цефамезин, кефзол, 2-е поколение: цефамандол, цефметазол, цефокситин, цефаклор, цефуроксим, цефотетан, 3-е поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим, цефтибутен, цефпирамид, цефтазидим, 4-е поколение: цефпиром (кейтет). Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма Обладают широким спектром действия Побочное действие: нерфоткосичны в высоких дозах 10. Полимиксин В. Воздействует на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на палочку сине - зеленого гноя. 11. Группа противогрибковых антибиотиков. Нистатин, леворин, амфотерицин В Обладают химиотерапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов. 12. Группа фторхинолонов. 3 - е поколение: офлоксацин, ципрофлоксацин, 4 - е поколение: левофлоксацин, флероксацин, тосуфлоксацин. Механизм действия: подавляют ДНК - гидразу микроорганизма Обладают широким спектром действия 13. Группа карбопенемов. Имипенем, меропенем; комбинированный препарат: тиенам (имипенем+целастатин натрия) Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма Обладают широким спектром действия 14. Гликопептиды. Ванкомицин. Самыми распространенными антибиотиками являются так называемые β-лактамные. К таким антибиотикам относятся пенициллины и цефалоспорины. Микрофлора вступая в контакт с этими антибиотиками, начинает вырабатывать ферменты расщепляющие их (пенициллиназа, цефалоспориназа, β-лактамаза) На антибиотики последних поколений такие ферменты не вырабатываются. Поэтому они обладают высокой активностью и широким спектром действия. В некоторые антибиотики специально вводят ингибиторы лактамаз (клавулонат калия в аугментине, сульбактам в уназине). Антибиотики принято разделять на препараты широкого и узкого спектра действия. К антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное действие как на грамотрицательную, так и на грамположительную флору, относятся полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды, полусинтетические тетрациклины Выделяют антибиотики первой очереди (пенициллины, макролиды, аминогликозиды), второй очереди (цефалоспорины, полусинтетические аминогликозиды, аугментин и пр.) и резервные (фторхинолоны, карбопенемы). По времени действия антибиотики делятся на препараты короткого и пролонгированного действия. В начальный период антибиотики интенсивно использовались в клинической практике, вытесняя из арсенала лечебных мероприятий многие антибактериальные препараты. Однако через 10 - 15 лет стало ясно, что они не полностью оправдывают возлагавшие на них надежды. Во-первых, было установлено, что антибиотики могут оказывать вредное воздействие на организм. Во-вторых, выявили, что может возникать антибиотикорезистентность микроорганизмов. Во многом эти отрицательные стороны антибиотикотерапии обусловлены нарушением правил применения последних. |