Лекция 12 Нейролептики Транквилизаторы Седативные

• Название: Лекция 12 Нейролептики Транквилизаторы Седативные
• Дата: 17.01.2019
• Размер: 304 Kb.
• Имя файла: 15083.ppt
• Тип: Лекция; #64113

Слайд-лекция №12

1.Нейролептики

2. Транквилизаторы

3. Седативные

4. Соли лития

Нейролептические средства (они же нейроплегики, plege - удар); самым распространенным является термин «Антипсихотические средства", то есть применяемые для лечения психозов и других психических расстройств

История нейролептиков

Начало 50-х - синтез и последующее изучение аминазина - открытие психофармакологической эры в лечении психических заболеваний

1958 - появление галлорепидола

1966 - сульпирид (эглонил)

1968 - клозапин

80-90-е г.г. атипичные нейролептики

Производные фенотиазина

Производные бутирофенона

Производные тиоксантена

Бензамиды

Препараты бензодиазепинового ряда

Прочие препараты

Комбинированные препараты

Дополнительные сведения о нейролептиках:

препараты с выраженной противорвотной активностью

Основные группы нейролептиков

Группа 1.

Хлорпромазин (Аминазин) (chlorpromazine), метотримепразин (methotrimeprazine)
промазин (promazine). Для этих препаратов характерны выраженное седативное действие, а также умеренно выраженные антимускариновые и экстрапирамидные побочные эффекты.



Группа 2.




Перициазин (Неулептил) (pericyazine), пипотиазин (pipothiazine)
тиоридазин (Сонапакс) (thioridazine). Эти препараты оказывает умеренно выраженное седативное действие, вызывают выраженные антимускариновые и менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты по сравнению с препаратами групп 1 и 3.



Группа 3.




Флуфеназин (Фторфеназин) (fluphenazine), перфеназин (perphenazine), прохлорперазин (prochlorperazine)
трифлуоперазин (trifluoperazine), для которых характерны менее выраженное седативное действие, менее выраженные антимускариновые, но более выраженные экстрапирамидные побочные эффекты, чем для препаратов групп 1 и 2.

Препараты других химических групп напоминают производные фенотиазина группы 3.

К ним относятся:

бутирофеноны (бенперидол, дроперидол и галоперидол);
дифенилбутилпиперидины (пимозид);
тиоксантены (флупентиксол и цуклопентиксол);
замещенные бензамиды (сульпирид);
окспетрин;
локсапин.

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

Клозапин (лепонекс, азалептин)

Рисперидон (рисполепт)

Оланзапин (зипрекс)

Кветиаптин (сероквель)

Блокада Д2 рецепторов ответственна за:

развитие антипсихотического вторичного седативного эффектов экстрапирамидных побочных явлений анальгезирующее антиэметическое (противорвотное)
снижение содержания гормона роста и пролактина



Блокада Д3 вызывает:



развитие стимулирующего (дезингибирующего) эффекта нейролептиков

Блокада серотониновых

5НТ1а

стимулирующий (агонистический) эффект


5НТ2а


редукция негативной симптоматики, улучшение когнитивных функций, регуляция сназа счет увеличения медленноволновой фазы, угнетение агрессивности, ослабление депрессивной симптоматики, антимигренозное действие, снижение риска экстрапирамидных побочных эффектов.


5НТ2с


анксиолитический эффект, усиление аппетита, уменьшение пролактиновой реакции.


5НТ3


- уменьшение тошноты и рвоты, усиление антипсихотического и анксиолитического действия.

Блокада М1 холинорецепторов

коррегирующее влияние на экстрапирамидные побочные явления

Высокую тропность к мускариновым рецепторам имеют:

Тиоридазин (меллерил, сонапакс)
Хлорпротиксен (трускал)
клозапин (лепонекс)
оланзапин (зипрекса)


Сильное холинергическое влияние может вызывать ухудшение когнитивных функцимй, в том чимсле мнестические расстройства, а также периферическте побочные эффекты (синусовая тахикардия, сухость слизистых, нарушение аккомодации зрения, запоры, задкржка мочии т.д.)

Блокирующее действие на Н1 гистраминовые рецепеторы:

седативный эффект увеличение аппетита антиаллергическое действие

Высокой антигистаминной активностью обладают:

алимемазин (терален)
прометазин (фенерган)

Блокада центральных периферических альфа1 и альфа 2 адренорецепторов:

выраженный седативный эффект гипотензивное действие нейровегетативные побочные эффекты (тахикардия, головокружение)

Выраженными антиадренергическими свойствами обладают:

хлорпромазин хлорпротексен

Определяющие параметры спектра клинической активности нейролептиков

1. Глобальное антипсихотическое или «инцизивное» действие - общая способность препарата недифференцированно равномерно редуцировать различные проявления психоза.

2. Первичное седативное (затормаживающее) действие, необходимое для быстрого купирования галлюцинаторно-бредового или маниакального возбуждения)

3. Избирательное или селективное антипсихотическое действие, связано с преимущественным воздействием на отдельные симптомы, мишени состояния (бред, галлюцинации и т.д.)

4. Активирующее (растормаживающее) антипсихотическое действие

5. Депрессогенное действие - способность вызывать специфические депрессии.

6. Нейротропное действие связано с дофаминоблокирующим влиянием на экстрапирамидную нервную систему. Нейротропный эффект минимален у атипичных нейролептиков.

7. Соматопропное действие обнаруживается в нейровегетативных и эндокринных побочных эффектах

Биполярная классификация нейролептиков

Глобальный антипсихотический эффект

тизерцин аминазин пропазин лепонекс неулептил

Клиническое применение 3 этапа антипсихотической терапии

1. Купирующая терапия

2. Долечивающая или стабилизирующая терапия

3. Противорецедивная терапия

Купирующая терапия

Наиболее устоявшаяся комбинация:

галоперидол + левомепромазин

хлорпротексен

аминазин

Почти у 75% через 6 недель психотическая симптоматия полностью редуцируется

Стабилизирующая антипсихотическая терапия

Обычная схема предусматривает уменьшение максимальной дозы вдвое каждые 3 месяца после установившейся клинической ремиссии.

Использование пролонгированных форм нейролептиков

Использование нового поколения (дофамино-серотониновых антагонистов)

клозапин рисперидон оланзапин кветиапин

Применение нейролептиков:

1. Для лечения различных форм шизофрении, психозов.

2. В анестезиологической практике для потенцирования действия наркозных, снотворных, болеутоляющих средств. 3. При абстинентном синдроме у алкоголиков.

4. Как противорвотные, проивоикотные средства (аминазин, галоперидол, этаперазин).

5. Для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге).

6. Для купирования гипертонических кризов (дроперидол) и лечения гипертонической болезни (резерпин).

7. При невралгии тройничного нерва (левомепромазин).

Осложнения

Экстрапирамидные расстройства (синдром паркинсонизма)

снижение артериального давления

депрессия

эндокринные нарушения

ожирение

контактный дерматит

ретинопатии

Левомепромазин (тизерцин)

Левомепромазин (тизерцин) близок по эффектам к аминазину, но обладает мощным анальгетическим и антигистаминным действием. Препарат применяют при невралгии тройничного нерва и неврите лицевого нерва.

Трифлуоперазин (трифтазин)

Трифлуоперазин (трифтазин) сильнее аминазина по антипсихотическому эффекту, но у него менее выражены адренолитические свойства и отсутствует способность, присущая аминазину, вызывать скованность и оглушенность.

Перициазин (неулептил)

Перициазин (неулептил) обладает мягким успокаивающим действием, снижает конфликтность, злобность, агрессивность, нормализует поведенческие реакции ("корректор поведения").

Хлорпротексен

Хлорпротексен (производное тиоксантена) сочетает успокаивающее и антипсихотическое действие с умеренным антидепрессивным эффектом. Редко вызывает экстрапирамидные расстройства.

Галоперидол

Галоперидол (производное бутирофенона) - один из самых активных нейролептиков, обладает выраженным антипсихотическим действием, в 50 раз сильнее аминазина по противорвотному эффекту. Часто приводит к экстрапирамидным нарушениям (повышение мышечного напряжения, тремор).

Дроперидол

Дроперидол оказывает быстрое, сильное, но кратковременное действие, обладает выраженным болеутоляющим, противошоковым, противорвотным и антиаритмическим эффектами. Применяется в анестезиологической практике с фентанилом (нейролептанальгезия). Иногда используется для купирования гипертонических кризов.

Сульпирид (Эглонил)

Сульпирид оказывает "регулирующее" действие: сочетает умеренную нейролептическую активность с антидепрессантными свойствами и слабым успокаивающим эффектом, однако при наличии у больных вялости и заторможенности, напротив, вызывает мягкую стимуляцию.




Транквилизаторы (от лат. tranquillius - спокойный) - вещества, применяемые для лечения пограничных состояний, неврозов, уменьшающих страх, тревогу напряжение, в настоящее время их называют анксиолитиками (anxius - тревожный, охваченный страхом; lysis - растворение), иногда атарактики (ataraxia - спокойствие духа, невозмутимость), антиневротические средства.

Дополнительные эффекты транквилизаторов

Как правило, обладают:

центральным миорелаксантным

противосудорожнымым эффектами.



В отличие от нейролептиков:



не имеют антипсихотической активности, практически не влияют на вегетативную нервную систему (кроме амизила), не дают экстрапирамидных расстройств.

Классификация

Препараты бензо-диазепинового

ряда

Классификация

Производное карбамата

Классификация

Препараты разных групп

Классификация

Комбинированные препараты

Классификация по клиническим эффектам

Транквилизаторы с тимоаналептическим действием:

*алпразолам (кассадан)

Механизм действия транквилизаторов

Основной механизм действия - взаимодействие с бензодиазепиновыми рецепторами, которые в свою очередь сопряжены с ГАМК-рецепторами.

Выделено несколько типов бензодиазепиновых рецепторов, поэтому бензодиазепины обладают разносторонней активностью:

анксиолитической

седативной

гипнотической

миорелаксантной

противосудорожной

Анксиолитическое действие

Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы.

Этот эффект присущ всем препаратам, но особенно - феназепаму, диазепаму (сибазон, седуксен), хлордиазепоксиду (хлозепид, элениум).

Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса.

Наиболее выражен этот эффект у феназепама, диазепама, лоразепама, но мало проявляется у мезапама, мидазолама.

Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении

Противосудорожный эффект

Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов.

Диазепам, клоназепам, нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии.

Миорелаксантные свойства

Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам

Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижает настороженность, тревогу, помогает снять нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением.

Миорелаксация хорошо выражена у диазепама (сибазона, седуксена), слабо проявляется у оксазепама, медазепама.

Гипнотический эффект

Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему.

Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам, диазепам, феназепам.

Применение транквилизаторов:

1) Неврозы и неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.;

2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

4) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезиях;

5) абстиненция при алкоголизме инаркомании.

Фармакокинетика

Диазепам (сибазон, седуксен), хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) имеют высокую растворимость в жирах, поэтому быстро и хорошо всасываются

оксазепама (нозепам, тазепам) - малорастворимы в жирах.

Большинство транквилизаторов, разрушаясь (окисляясь) в печени, образуют активные метаболиты (десметил-диазепам), циркулирующий в организме более 65 ч.

Лекарственная зависимость

Транквилизаторы вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую)

Длительный прием ведет к снижению краткосрочной памяти, процессов восприятия, способности переработки информации и принятия решений; возможна сонливость, головокружение, нарушение половой потенции, заторможенность.

Транквилизаторы нельзя назначать водителям транспорта, диспетчерам и другим лицам, которые по роду своей деятельности должны обладать быстрой реакций.

После многократного применения часто возникает "синдром отмены" (нарушение сна, раздражительность, иногда судороги).

Транквилизаторы не совместимы с алкоголем, который потенцирует их действие.

Иногда возникает парадоксальная реакция (возбуждение, агрессия).

Диазепам (сибазон, седуксен),

Диазепам (сибазон, седуксеншироко используются для снятия

страха, волнения, напряжения, усиления действия болеутоляющих средств, повышения выносливости к боли.
Сибазон широко используется для "сбалансированной анестезии" (атаральгезии) в сочетании с мощными анальгетиками, нейролептиками и закисью азота.

Феназепам

В последние годы широко используют отечественный транквилизатор феназепам с выраженным успокаивающим, анксиолитическим и миорелаксантным эффектами.

Мидазолам (дормикум)

Мидазолам (дормикум) действует коротко, обладает анксиолитическим, успокаивающим, миорелаксантным и противосудорожными свойствами свойствами. В печени конъюгирует с глюкуроновой кислотой (не дает активных метаболитов) и быстро выделяется. Назначают при бессоннице, особенно при нарушениях засыпания.

Мидазолам (дормикум) широко применяется в анестезиологии для премедикации. особенно в стоматологии. Хорошо переносится, но может вызвать амнезию, сонливость

Мепротан

Мепротан (производное пропандиола) - один из первых транквилизаторов, но ввиду малой активности, развития привыкания и лекарственной зависимости в настоящее время почти не применяется.

Бенактизин (амизил)

Бенактизин (амизил)- производное дифенилметана - центральный М-холиноблокатор, обладает выраженной анксиолитической, психоседативной, противосудорожной активностью, подавляет кашлевой рефлекс.

Достаточно также выражено местноанестезирующее и периферическое холинолитическое действие

Усиливает действие наркотических анальгетиков, наркозных, снотворных средств;

Используется для лечения экстрапирамидных расстройств.

Мебикар

Мебикар обладает транквилизирующим действием без миорелаксации и снижения работоспособности,

усиливает эффект снотворных;

может использоваться для снятия страха, волнения, напряжения.

Фенибут

Фенибут (фенильное производное ГАМК) хорошо проходит гематоэнцефалический барьер, обладает успокаивающим (без миорелаксации) действием, снимает страх, тревогу, улучшает сон, усиливает эффект наркозных и снотворных препаратов.

Его особенностью является антигипоксическое действие.

Седативные средства

Нормализуют состояние нервной системы, снижая в ней процессы возбуждения или повышая уровень торможения.

Препараты, обладая успокаивающим эффектом, потенцируют и пролонгируют действие других средств, угнетающих ЦНС (снотворных, анальгетиков и др.).

Седативные средства ускоряют засыпание, углубляя и увеличивая продолжительность сна, снижают число ночных пробуждений.

Бромиды

Бромиды (натрия бромид, калия бромид) усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе, восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения.

Препараты в больших дозах обладают противосудорожным эффектом.

Хорошо и быстро всасываются, выделяются медленно почками, частично слюной, потовыми железами и слизистой желудка (в виде бромистоводородной кислоты).

Бромиды принимают при истерии, неврозах, бессоннице.

Для усиления терапевтического эффекта ограничивают потребление натрия хлорида.

Бромизм

кожная сыпь, воспаление слизистых оболочек (насморк, кашель, гастроэнтероколит, конъюнктивит), общая слабость, вялость, сонливость, ослабление памяти.



В этих случаях препараты отменяют и назначают натрия хлорид в больших дозах (10-20 г в сутки) с большим количество воды (3-5 л в сутки).




Для профилактики осложнений необходимы частые полоскания полости рта, обработка кожи и регуляторное опорожнение кишечника.

Препараты растительного происхождения

Валериана и пустырник- (настой, настойка, экстракт) снижают возбудимость центральной нервной системы, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим эффектом эффектом.

Корневище с корнями валерианы содержат эфирное масло, состоящее из сложного эфира борнеола и изовалериановой кислоты, свободную валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды, дубильные вещества, сахара.

Трава пустырника содержит эфирное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.

Действуют они слабее транквилизаторов, но малотоксичны, легко переносятся больными, не дают привыкания и лекарственной зависимости

Другие седативные

Монокомпонентные препараты: * проксибарбал Комбинированные препараты: * фенобарбитал + этилбромизовалерианат * барбитурат + алкалоиды красавки + дигидрированный алкалоид спорыньи * фенобарбитал + этилбромизовалерат + масло мяты перечной * фенобарбитал + этилбромизовалерат + масло мяты перечной + масло хмеля

Препараты лития

Препараты лития широко применяются для лечения маниакальных состояний, их часто называют нормотимическими средствами (нормализующими душевное равновесие).
Механизм действия лития основан на антагонизме его с ионами натрия.
При маниакальных состояниях содержание ионов натрия увеличивается. Литий постепенно вытесняет его, нормализуя функцию натриевых каналов.

Фармакодинамика

Под влиянием препаратов лития активируется разрушение норадреналина и уменьшается адренергическое действие его на структуры мозга.

При лечении литием в организме снижаются уровни натрия и магния, задерживается вода и кальций (появляется повышенная жажда, тремор, диспепсические расстройства, общая слабость. полиурия), поэтому необходимо контролировать водно-солевой баланс и следить за концентрацией солей натрия в крови.

Из солей лития широко применяется Лития карбонат.

Новые тимолептики и антиманиакальные препараты

Новые антиконвульсанты

ламотриджин топирамат габапентин тиагабин вигабатрин



атипичные нейролептики




риспердон оланзапин кветиапин арипипразол



блокаторы кальциевых каналов




верапами нифедипин дильтазем