лекции-4 семестр. Лекция 19. Патология обмена углеводов

• Название: Лекция 19. Патология обмена углеводов
• Дата: 07.03.2022
• Размер: 169.41 Kb.
• Имя файла: лекции-4 семестр.docx
• Тип: Лекция; #385239
• страница: 6 из 13

Порфобилиноген

( циклическая форма, 4 молекулы)

Протопорфирин

( 1 молекула)

Fе 2+

Гем

(1 молекула)

Глобин

Гемоглобин

Контрольные вопросы:

1. 
   Превращения нуклеопротеидов в организме.
   
2. 
   Мочевая кислота – образование, биологическое и клиническое значение.
   
3. 
   Характеристика подагры.
   
4. 
   Характеристика гемоглобина и миоглобина.
   
5. 
   Превращения хромопротеидов в организме.
   
6. 
   Образование гемоглобина в организме.
   
7. 
   Распад гемоглобина в организме. Накопление железа в организме.
   

Лекция 24. Патология обмена сложных белков.

План лекции:

1. патология обмена нуклеопротеидов

2. патология обмена хромопротеидов

- паренхиматозная желтуха

- механическая желтуха

- гемолитическая желтух

- гемоглобинопатии

- анемии

Патология обмена сложных белков связана в первую очередь с нарушениями обменов нуклео- и хромопротеидов.

1. патология обмена нуклеопротеидов

При распаде нуклеопротеидов образуется мочевая кислота, которая имеет наибольшее клиническое значение. Она малорастворима в воде и при концентрациях незначительно превышающих норму в крови, осаждается в виде кристаллов натрия урата. Отложения этих кристаллов в суставах вызывает подагру, острый воспалительный артрит и может привести к хроническому деструктивному заболеванию сустава; мочевая кислота может вызывать поражение почек и откладываться в них в виде камней; в результате длительной гиперурикемии в мягких тканях могут образовываться скопления урата – тофусы.

В норме содержание мочевой кислоты в плазме крови составляет 0,24-0,5 ммоль/л у мужчин и 0,16-0,44 ммоль/л у женщин.

Гиперурикемия - повышение уровня мочевой кислоты в крови - может быть вызвана увеличением образования мочевой кислоты, уменьшением её выведения или сочетанием этих двух факторов. Чаще всего она наблюдается при:

• 
  заболеваниях, которые сопровождаются распадом клеточных элементов (лейкозах, эритроцитозах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, голодании);
  
• 
  увеличении синтеза пуринов, например, при наследственных нарушениях метаболизма нуклеопротеидов;
  
• 
  употребление пищи богатой пуриновыми основаниями и жирами;
  
• 
  нарушение выделительной функции почек (гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, нефриты, сморщенная почка);
  
• 
  прием некоторых лекарственных средств, например, салицилатов, тиазидных диуретиков;
  
• 
  подагре.
  

Гипоурекемия - понижение уровня мочевой кислоты в крови - отмечается при лечении препаратами пиперазинового ряда, иногда при гепатите, анемиях.

Урикозурия - увеличение уровня мочевой кислоты в моче - обнаруживается в 25-30 % случаев подагры, некоторых наследственных заболеваниях (синдром Леша-Найхана) и нарушениях накопления гликогена.

Уменьшение уровня мочевой кислоты в моче обычно отражает развитие почечной недостаточности; прием салицилатов в дозе 2-3 г в сутки может вызвать нарушение экскреторной функции почек и, вследствие этого, задержку мочевой кислоты в крови.

Исследование содержания мочевой кислоты представляет особый интерес для диагностики подагры, т.к. это заболевание тесно связано с нарушением обмена пуриновых оснований. В основе этого заболевания лежит повышен­ная активность ксантиноксидазы — фермента, ката­лизирующего образование мочевой кислоты. При по­дагре содержание мочевой кислоты в крови возрастает в 2—3 раза и более (гиперурикемия). Избыток мочевой кислоты и ее солей откладывается в хрящах, особенно сустав­ных, пальцев рук и ног, что приводит к деформации суставов и сильным болям. Выделяют 4 стадии этого заболевания:

1. 
   Бессимптомная гиперурикемия (может протекать в течение многих лет, пока не наступает острый приступ).
   
2. 
   Острая подагра.
   
3. 
   Межприступная подагра (чередуются приступы и бессимптомные периоды иногда в течение нескольких лет).
   
4. 
   Хроническая тофусная подагра.
   

Лечение в основном проводят аллопуринолом – ингибитором ксантиноксидазы.

Мочевая кисло­та откладывается также в почках, вызывая нарушение их деятельности. При этом соответственно снижается выведение мочевой кислоты с мочой, что еще более повышает ее уровень в крови. Вот почему гиперури­кемия может служить одним из показателей пораже­ния почек.

2. патология обмена хромопротеидов

Одним из важнейших пигментов и продуктов распада гемоглобина является билирубин. Уровень общего, прямого и связанного билирубина показывает работу печени и почек, а также уровень распада эритроцитов в крови. Определение общего билирубина и его производных в крови, моче и кале производят для дифференциальной диагностики различных видов желтух.

Общий билирубин состоит из 2 фракций:

1. 
   непрямой (свободный, комплекс с альбуминами);
   
2. 
   прямой (конъюгированный, связанный с глюкуроновой кислотой).
   

Норма в плазме крови:

• 
  общий - 3,4-20,5 мкмоль/л;
  
• 
  непрямой 1,7-17,1 мкмоль/ л;
  
• 
  прямой 0,86-5,3 мкмоль/л.
  

Увеличение содержания билирубина сопровождается желтушной окраской слизистых оболочек и кожных покровов. Легкая форма желтухи до 86 мкмоль/л, среднетяжелая 87-159 мкмоль/л, тяжелая 160 мкмоль/л.

Содержание непрямого (свободного) и общего билирубина в крови возрастает при:

• 
  повышенном распаде эритроцитов (гемолитическая анемия);
  
• 
  физиологической желтухе новорожденных;
  
• 
  врожденных и приобретенных нарушениях превращения свободного билирубина в связанный в печени (синдром Жильберта).
  

Концентрация прямого (связанного) билирубина в крови увеличивается при воспалительных процессах в печени (гепатит).

Содержание прямого и общего билирубина в крови увеличивается при механической желтухе.

Содержание общего билирубина увеличивается также при приеме лекарств, увеличивающих гемолиз (н-р аспирин, тетрациклин) .

Уровень прямого билирубина может увеличиваться под действием лекарств, задерживающих желчь в печени (холестаз) н-р пиницилин, эритромицин, пероральных контрацептивов, никотиновой кислоты.

Среди нарушений обмена хромопротеидов наиболее часто встречаются желтухи. В их основе лежат нару­шения образования, превращения и выведения били­рубина, который в избыточном количестве накапли­вается в крови (гипербилирубинемия). Это приводит к его отложению в коже, слизистых оболочках, склере и т. д., которые приобретают желто-коричневую окраску.

Различают следующие виды желтух: гемолитическую, паренхиматозную и механическую.

Гемолитическая желтуха возникает при повышен­ном гемолизе эритроцитов (токсикозы, ожоги, пере­ливание несовместимой крови и т. д.). При этом в крови резко возрастает уровень свободного билируби­на, который в печени превращается в связанный билирубин, а оттуда поступает в составе желчи в кишечник. В кишечнике избыточное количество билирубина метаболизируется с образованием большого количе­ства уробилиногена (моча становится оранжево-ко­ричневой) и стеркобилиногена (кал приобретает тем­но-коричневую окраску). Вследствие того, что печень полностью не справляется с превращением большого количества свободного билирубина в связанный, часть свободного билирубина поступает в кровь.

Паренхиматозная желтуха в своей основе имеет повреждение печеночных клеток (болезнь Боткина, цирроз или острая желтая атрофия печени, токсикозы и т. д.). При этом печень не справляется с обезвре­живанием билирубина (превращением его в связанную форму), и в крови повышается уровень свободного билирубина. С другой стороны, в печени нарушена проницаемость и целостность клеточных мембран и поэтому образованный в небольших количествах свя­занный билирубин поступает не в желчь, а в кровь. Таким образом, в крови накапливается не только сво­бодный (в больших количествах), но и связанный (в малых количествах) билирубин, который поступает в мочу, придавая ей зеленовато-бурый цвет. Снижен­ное поступление билирубина в желчь приводит к уменьшению выработки стеркобилиногена, вплоть до полного прекращения, и поэтому кал становится почти бесцветным. Важно отметить, что еще в начале забо­левания (дожелтушный период) пораженные гепатоциты не задерживают мезобилиноген, который по­падает в общий кровоток и выводится с мочой, уси­ливая ее окраску до оранжево-коричневого цвета (мезобилиногенурия). Именно мезобилиногенурия является первым и важным признаком начальной стадии заболевания.

Механическая (обтурационная) желтуха является следствием нарушения оттока желчи в двенадцати­перстную кишку и поступления билирубина в кишеч­ник при закупорке желчного протока. В кале и моче отсутствуют продукты распада билирубина — стеркобилиноген и уробилиноген. Кал не окрашен, серого цвета и мазеобразный из-за присутствия, не переваренного жира (следствие недостатка желчи). В печени активно идет образование связанного билирубина, который поступает в кровь, а оттуда в мочу, придавая ей зеленовато-бурый цвет.

Таблица № 11. Клинико-диагностическая характеристика желтух.

Показатель	Механическая	Паренхиматозная	Гемолитическая
Общий билирубин крови	Увеличен	Увеличен	Увеличен
Свободный билирубин крови	Неизменен	Резко увеличен	Резко увеличен
Связанный билирубин крови	Резко повышен	Снижен	Слегка увеличен
Билирубин в моче	Присутствует в больших количествах	Присутствует	Отсутствует
Уробилин мочи, Цвет мочи	Снижен, «цвет пива»	Снижен, «цвет пива»	Резко повышен, Цвет « крепкого чая»
Стеркобилин кала, Цвет кала	Снижен, бесцветный с жиром	Снижен (отсутствует), бесцветный	Резко повышен, темно-коричневый
Активность органо-специфичных ферментов	Повышена активность ЩФ, гаммаглутамил-транспептидазы	Резко повышается активность АсТ, АлТ	В норме
Функции печени	На ранних этапах нормальные, позже – изменены	Патологически изменены	В норме