лекции-4 семестр. Лекция 19. Патология обмена углеводов
 Скачать 169.41 Kb.
|
|
К заболеваниям обмена хромопротеидов относятся также порфирии. Они возникают при нарушении процесса синтеза гемоглобина и накоплении побочных промежуточных продуктов. Порфирины – промежуточные продукты синтеза гемоглобина, связываясь с железом, они образуют гем. Порфирии – группа наследственных заболеваний, при которых частичный дефицит одного из ферментов синтеза порфиринов приводит к уменьшению образования гема и, следовательно, к увеличению количества их предшественников. Предшественники являются нейротоксинами и, образуютсяс в избытке, влияют на ЦНС. Клинические проявления этого заболевания носят в первую очередь неврологический характер (острые приступы с длительными периодами ремиссий); повышается светочувствительность, острые боли в животе и психические расстройства (судороги, депрессия, истерия, психоз). Эти заболевания встречаются очень редко, примерно1-2 случая на 100 000 населения. Из других нарушений метаболизма гемоглобина важное значение имеют гемоглобинопатии. Это наследственные заболевания, которые в основе своей имеют нарушения синтеза белковой части НЬ, что и приводит к появлению патологических гемоглобинов. Такой НЬ обозначаются буквами латинского алфавита: НЬМ — появляется при наследственной метгемоглобинемии, НЬН — при талассемии, НЬС — при гемолитической анемии, НвS – при серповидно-клеточной анемии и др. При метгемоглобинемии остатки гистидина заменены на остатки тирозина, что создает предпосылки для окисления железа из иона железа II в ион железа III, гемоглобин превращается в окисленную форму - метгемоглобин, который не может связывать и переносить кислород. Всделствие этого развивается тяжелая анемия. При талассемиях нарушается синтез альфа- и бетта-цепей гемоглобина, что приводит к тяжелой анемии или летальному исходу (в случае альфа-талассемии). При серповидно-клеточной анемии в крови преобладает НЬS. У этого вида НЬ изменена структура полипептидной цепи за счет замены глутаминовой кислоты на валин, что приводит к изменению функции гемоглобина. В результате такой НЬ легко выпадает в осадок внутри эритроцитов, которые изменяют свою форму (имеют вид серпа) и не могут транспортировать кислород. Измененные эритроциты закупоривают кровеносные капилляры, что еще более ухудшает обеспечение тканей кислородом. Анемиями называются клинические состояния, обусловленные снижением количества гемоглобина, эритроцитов или снижением их функций. Причин анемий много. По классификации Г. А. Алексеева различают 3 основные группы анемий: Вследствие кровопотерь (постгеморрагические). Вследствие нарушения кровообразования. Причины – железодефицитные состояния, недостаток витаминов В12 и фолиевой кислоты, белковое голодание. Вследствие повышенного кроверазрушения (гемолитические). Причины – гемоглобинопатии, внутриэритроцитарные энзимопатии. Анемии любого происхождения приводят к гемическому типу гипоксии, т.е. снижению кислорода в тканях Вопросы для самоподготовки: Превращения билирубина в организме. Характеристика желтух. Пигменты мочи и кала при различных видах желтух. Порфирии – причины, клинические проявления. Гемоглобинопатии – виды, причины. Анемии – виды, причины. Лекция 25. Обмен липидов:переваривание и всасывание. План лекции: 1. условия переваривания липидов 2. этапы переваривания липидов: - 1 этап - эмульгирование - 2 этап- гидролиз - 3 этап - всасывание 3. Транспорт и метаболические превращения липидов в крови. 1. условия переваривания липидов Липиды поступают в организм с пищей животного и растительного происхождения. ТАГ в больших количествах содержаться в сале, сливочном масле, мясе, курином яйце. ФЛ и Хс содержаться в яйцах, икре, печени. Роль липидов в питании определяется тем, что они являются энергетическим материалом, участвуют в образовании клеточных мембран. Также вместе с липидами в ЖКТ поступают некоторые витамины – А, Е, Д, К, незаменимые жирные кислоты – витамин F. Суточная потребность в липидах составляет 60-100 гр/сут. У взрослого человека основным местом переваривания липидов является тонкий кишечник. Для переваривания липидов необходимо: Оптимальная рН среды – 7.8 – 8.2. Липолитические ферменты (липаза, фосфолипаза, холестераза). Эмульгаторы (соли желчных кислот). В двенадцатиперстной кишке пища подвергается воздействию желчи и сока поджелудочной железы. 2. На первом этапе там происходит эмульгирование жира, которое заключается в дроблении крупных липидных частиц на более мелкие. Происходит этот процесс благодаря трем факторам: Перистальтике кишечника, которая способствует перемешиванию и дроблению жировых капель. Углекислому газу. Желчным кислотам. Желчные кислоты образуются в печени из холестерина и поступают из печени в двенадцатиперстную кишку с желчью. К ним относятся: холевая, гликохолевая кислоты. Взаимодействуя гидрофобными частями своих молекул с жиром, а гидрофильной частью с водным содержимым кишечника, желчные кислоты способствуют дроблению жира на мелкие частицы. Также они препятствуют слипанию эмульсионных частиц, образуя на их поверхности суммарный электрический заряд, который будет одноименным у всех эмульсионных частиц. Второй этап - это переваривание эмульгированных липидов под действием панкреатической липазы. В соке поджелудочной железы присутствует предшественник липазы, активирующийся в просвете кишечника под действием трипсина и желчных кислот. Там же присутствуют и другие ферменты, способные расщеплять липиды: профосфолипаза – катализирующая расщепление ФЛ, холестераза – расщепляющая холестерин. Особенности действия липаз: Липазы гидролизуют только эмульгированные липиды. В желудке липаза неактивна, нет условий (рН 1.0-1.5, нет эмульгаторов) . У новорожденных рН желудка 5.6, поэтому часть материнского молока (уже эмульгированного) переваривается. В тонком кишечнике среда слабощелочная, имеются эмульгаторы и липаза наиболее активна. Происходит расщепление липидов на их составные части. Не переваренный жир поступает в толстый кишечник и выделяется с калом. Содержание липидов в кале составляет 5-15%. Третий этап: всасывание. Продукты ферментативного гидролиза липидов взаимодействуют с водной средой, образуя мельчайшие частицы - мицеллы. По размеру они меньше, чем эмульсионные частицы. Снаружи мицеллы покрыты слоем желчных кислот, внутри находится гидрофобная часть, представленная жиром. Водорастворимые продукты распада липидов (глицерин, фосфорная кислота, азотистые основания) легко проникаю в стенку тонкого кишечника самостоятельно. Основная часть мицелл всасывается через стенку тонкого кишечника. Там мицеллы распадаются: желчные кислоты по венам кишечника поступают в портальный кровоток, оттуда извлекаются печенью и затем снова поступают с желчью в двенадцатиперстную кишку, всосавшиеся продукты расщепления липидов в клетках слизистой оболочки кишечника подвергаются процессам ресинтеза. Там имеются ферментативные системы, которые участвуют в синтезе ТАГ, ФЛ специфичных для данного организма. 3. Транспорт и метаболические превращения липидов в крови. Практически все липиды транспортируются в составе хиломикронов – основного вида липопротеинов, секретируемого кишечником. Образовавшиеся хиломикроны вначале секретируются в лимфатические капилляры. Затем по системе лимфатических сосудов с током лимфы они попадают в кровь. В плазме крови на хиломикроны действует фермент – липопротеинлипаза (ЛПЛ). Этот фермент относится к семейству липаз. Он синтезируется в клетках мышечной и жировой тканях, но функционирует на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих изнутри стенку сосудов. ЛПЛ катализирует расщепление хиломикронов. Высвобождающиеся в процессе расщепления жирные кислоты связываются с альбуминами плазмы крови и в таком комплексе (НЭЖК) транспортируются к органам и тканям. Клетки поглощают жирные кислоты и используют их в качестве энергетического топлива или строительного материала. Основными потребителями жирных кислот являются жировая и мышечная ткань. Одновременно в печени интенсивно протекает синтез липидов из изначальных субстратов (глицерина, жирных кислот). Транспорт новосинтезированных липидов из печени в кровь, а оттуда – к органам и тканям осуществляют другие типы ЛП: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП. ЛПОНП синтезируются в печени и транспортируют в основном эндогенные ТАГ, ХС из печени. В ходе метаболизма ЛПОНП теряют ТАГ и преобразуются в более плотные и меньшие по размеру ЛПНП. ЛПНП образуются в основном в крови из ЛПОНП. Это основные холестеринпереносящие ЛП, они транспортируются кровью к тем внепеченочным тканям на поверхности, которых имеется большое количество белков-рецепторов ЛПНП. Здесь происходит гидролиз содержимого ЛПНП: ТАГ, ФЛ, ЭХ – на составляющие их компоненты. ЛПВП - предшественники представляют собой «пустые мешочки» из фосфолипид - белковой оболочки, биосинтез которых идет в печени. Они транспортируются к внепеченочным тканям, из которых извлекают ХС, превращаясь в зрелые ЛПВП, и переносят его в печень для заключительного этапа катаболизма. Зрелые ЛПВП из крови захватываются гепатоцитами печени и подвергаются катаболизму. Освобождающийся при этом ХС используется для синтеза желчных кислот, которые выводятся в кишечник в составе желчи. |