Лекция по фарме Антибиотики. Лекция 26. Химиотерапевтические средства. Антибиотики. Химиотерапевтические средства

• Название: Лекция 26. Химиотерапевтические средства. Антибиотики. Химиотерапевтические средства
• Анкор: Лекция по фарме Антибиотики.docx
• Дата: 04.05.2017
• Размер: 30.52 Kb.
• Имя файла: Лекция по фарме Антибиотики.docx
• Тип: Лекция; #6969

Лекция № 26.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ.
Химиотерапевтические средства – это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

• 
  низкая токсичность для больного;
  
• 
  хорошее проникновение в очаг инфекции;
  
• 
  большая продолжительность действие;
  
• 
  не должны вызывать токсико – аллергических реакций;
  
• 
  не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;
  
• 
  большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.
  

Основные принципы химиотерапии.

• 
  Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;
  
• 
  при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;
  
• 
  лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;
  
• 
  продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;
  
• 
  контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;
  
• 
  необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;
  
• 
  осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;
  
• 
  при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;
  
• 
  своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;
  
• 
  профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).
  

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1. 
   отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);
   
2. 
   для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;
   
3. 
   для расширения спектра химиотерапевтической активности:
   

• 
  при смешанных инфекциях;
  
• 
  при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.
  

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1. 
   Бактерицидные + бактерицидные.
   
2. 
   Бактериостатические + бактериостатические.
   

Классификация химиотерапевтических средств.

1. 
   Антибиотики;
   
2. 
   сульфаниламидные препараты;
   
1. 
   производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;
   
2. 
   противотуберкулезные средства;
   
3. 
   противопротозойные средства;
   
4. 
   противогрибковые средства;
   
5. 
   противоглистные средства;
   
6. 
   противовирусные средства;
   
7. 
   противосифилитические средства.
   

Антибиотики.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.
Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1. 
   β – лактамные антибиотики:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     монобактамы;
     
   • 
     карбапенемы.
     
     2. 
        аминогликозиды;
        
     3. 
        тетрациклины;
        
     4. 
        макролиды;
        
     5. 
        полимиксины;
        
     6. 
        рифампицины;
        
     7. 
        полиены;
        
     8. 
        линкосамиды;
        
     9. 
        гликопептиды;
        
     10. 
         хлорамфониколы.
         

По механизму действия.

1. 
   Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     карбапенемы;
     
   • 
     гликопептиды;
     
   • 
     монобактамы.
     
     2. 
        Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:
        

• 
  полимиксины;
  
• 
  полиены.
  

3. 
   Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:
   
   • 
     макролиды;
     
   • 
     аминогликозиды;
     
   • 
     тетрациклины;
     
   • 
     хлорамфениколы;
     
   • 
     линкосамиды.
     
4. 
   Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:
   

• 
  рифампицины.
  

По типу действия на микроорганизм.

1. 
   Бактерицидные антибиотики:
   
   • 
     пенициллины;
     
   • 
     цефалоспорины;
     
   • 
     аминогликозиды;
     
   • 
     рифампицины;
     
   • 
     гликопептиды;
     
   • 
     полимиксины;
     
   • 
     полиены;
     
   • 
     карбапенемы;
     
   • 
     монобактамы.
     
     2. 
        Бактериостатические антибиотики:
        

• 
  тетрациклины;
  
• 
  макролиды;
  
• 
  левомицетины;
  
• 
  линкосамиды;
  
• 
  хлорамфениколы.
  

Основные принципы применения антибиотиков.

1. 
   Точно поставленный диагноз в плане:
   

• 
  выяснения локализации очага инфекции;
  
• 
  установления типа возбудителя;
  
• 
  прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
  

2. 
   Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
   
3. 
   Выбор оптимального препарата с учетом:
   

• 
  особенностей фармакокинетики;
  
• 
  особенностей состояния и возраста больного;
  
• 
  специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).
  
  4. 
     Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:
     

• 
  динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
  
• 
  результатов бактериологических исследований эффективности лечения.
  
  5. 
     Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.
     
  6. 
     При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:
     

• 
  есть ли у больного бактериальная инфекция;
  
• 
  правильно ли выбран препарат;
  
• 
  нет ли у больного суперинфекции;
  
• 
  нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;
  
• 
  нет ли у больного абсцесса.
  

Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.
Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

1. 
   Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
   
2. 
   периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
   
3. 
   рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
   
4. 
   нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
   
5. 
   чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
   
6. 
   избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.
   

Побочные эффекты антибиотиков.

1. 
   Аллергические реакции:
   
   • 
     зуд;
     
   • 
     крапивница;
     
   • 
     ринит;
     
   • 
     конъюнктивит;
     
   • 
     отек Квинке;
     
   • 
     анафилактический шок.
     
2. 
   Токсические действия:
   

на кровь:

• 
  апластическая анемия;
  
• 
  нейтропения;
  
• 
  агранулоцитоз;
  
• 
  нарушение свертываемости крови.
  

на органы:

• 
  гепатотоксичность;
  
• 
  нефротоксичность;
  
• 
  нейротоксичность;
  
• 
  действие на органы ЖКТ.
  

3. 
   Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.
   

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.


Лекция №27.
АНТИБИОТИКИ (продолжение).
По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

β-лактамные антибиотики.

К этой группе антибиотиков относятся:

• 
  пенициллины;
  
• 
  цефалоспорины;
  
• 
  монобактамы;
  
• 
  карбапенемы.
  

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.
Механизм действия.

β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.
Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.



Классификация пенициллинов.

1. 
   Природные пенициллины:
   
   • 
     короткого действия:
     
     • 
       бензилпенициллина натриевая соль;
       
     • 
       бензилпенициллина калиевая соль;
       
     • 
       бензилпенициллина новокаиновая соль.
       

• 
  длительного действия:
  
  • 
    бициллин – 1;
    
  • 
    бициллин – 5.
    

2. 
   Антистафилококковые пенициллины:
   
   • 
     оксациллин.
     
     3. 
        Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):
        
        • 
          ампициллин;
          
        • 
          амоксициллин.
          

4. 
   Антисинегнойные:
   
   • 
     карбенициллин.
     

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей
   
2. 
   инфекции нижних дыхательных путей;
   
3. 
   стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;
   
4. 
   менингит;
   
5. 
   круглогодичная профилактика ревматизма;
   
6. 
   сифилис.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;
   
2. 
   раздражающее действие в месте введения;
   
3. 
   нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);
   
4. 
   эндотоксический шок.
   

Резистентность к пенициллинам.

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.
Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Классификация цефалоспоринов.

1. 
   Препараты 1-го поколения:
   
   • 
     цефазолин;
     
   • 
     цефалексин.
     

2. 
   Препараты 2-го поколения:
   
   • 
     цефаклор;
     
   • 
     цефуроксим.
     
3. 
   Препараты 3-го поколения:
   

• 
  цефтриаксон;
  
• 
  цефоперазон;
  
• 
  цефотаксим.
  

Спектр действия.

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей;
   
2. 
   инфекции мочевыводящих путей;
   
1. 
   инфекции желчевывлящих путей;
   
2. 
   заболевания кожи и суставов;
   
3. 
   профилактика послеоперационных осложнений.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);
   
2. 
   нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
   
3. 
   гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);
   

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. 
   местные реакции (флебиты при внутривенном введении).
   

Противопоказания.

1. 
   Индивидуальная непереносимость;
   
2. 
   ранние сроки беременности;
   
3. 
   нарушение функции почек.
   

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.
Побочное действие.

1. 
   Аллергические реакции;
   
2. 
   диспептические расстройства;
   
3. 
   нейротоксичность.
   

Макролиды.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.
Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);
   
2. 
   инфекции нижних дыхательных путей;
   
3. 
   дифтерия;
   
4. 
   скарлатина.
   

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.
Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.


Классификация аминогликозидов.

1. 
   Препараты 1-го поколения:
   
   • 
     стрептомицин;
     
   • 
     неомицин;
     
   • 
     канамицин;
     
   • 
     мономицин.
     
     2. 
        Препараты 2-го поколения:
        

• 
  гентамицин;
  
• 
  сизомицин.
  
  3. 
     Препараты 3-го поколения:
     
     • 
       амикацин.
       

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.
Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;
   
2. 
   синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);
   
3. 
   туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);
   
4. 
   чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;
   
5. 
   местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).
   

Побочные эффекты.

1. 
   Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);
   
2. 
   нефротоксичность;
   
3. 
   нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);
   
4. 
   угнетение функций костного мозга.
   

Противопоказания.

1. 
   Неврит слухового нерва;
   
2. 
   тяжелые заболевания почек;
   
3. 
   беременность.
   

Тетрациклины.

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.
Классификация тетрациклинов.

1. 
   Природные:
   
   • 
     тетрациклин;
     
   • 
     окситстрациклин.
     

2. 
   Полусинтетические:
   
   • 
     метациклин;
     
   • 
     доксициклин (вибрациклин).
     

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции нижних дыхательных путей;
   
2. 
   инфекции мочевыводящих путей;
   
3. 
   инфекции желчевыводящих путей;
   
4. 
   сифилис;
   
5. 
   хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
   
6. 
   лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
   
7. 
   особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
   
8. 
   амебиаз.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Аллергические реакции;
   
2. 
   усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);
   
3. 
   диспепсические расстройства;
   
4. 
   дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
   
1. 
   нарушение образования костной и зубной ткани;
   
2. 
   фотодерматит;
   
3. 
   гепатотоксичность;
   
4. 
   нефротоксичность;
   
5. 
   синдром псевдоопухоли мозга.
   

Взаимодействие тетрациклинов.

Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.
Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.
Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.
Показания к применению.

1. 
   Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);
   
2. 
   инфекции кожи, мягких тканей и суставов;
   
3. 
   сепсис.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Диспепсические расстройства;
   
2. 
   аллергические реакции;
   
3. 
   лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
   

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.
Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.
Показания к применению.

1. 
   Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);
   
2. 
   брюшной тиф;
   
3. 
   риккетсиозы;
   
4. 
   внутриглазные инфекции.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Гематотоксичность:
   
   • 
     обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;
     
   • 
     необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;
     
2. 
   «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
   
3. 
   высокая гепато - и нейротоксичность;
   
4. 
   дисбактериоз.
   

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.
Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.
Показания к применению.

1. 
   Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
   
2. 
   Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.
   

Побочные эффекты.

1. 
   Выраженная нефротоксичность;
   
2. 
   нейротоксичность;
   
3. 
   нервно-мышечная блокада;
   
4. 
   гематотоксичность (тромбоцитопения);
   
5. 
   гиперкальциемия, гипокалиемия.