Иммунную система. Иммунная система. Общие понятия. Лекция Иммунная система общие понятия
 Скачать 0.69 Mb.
|
|
Схема лимфомиелоидного комплекса. КМ - костный мозг; Т - тимус; С - селезенка; ЛУ - лимфатический узел; К - кишечник; СТ - соединительная ткань; Кр - кровь;ЛС - лимфатические сосуды. Костный мозг локализован во внутренней полости трубчатых костей и представляет собой тканевое объединение ретикулярной стромы, плотно упакованных гемопоэтических и лимфоидных клеток, а также разветвленной сети капилляров. Кардинальная особенность костного мозга состоит в том, что он служит основным источником стволовых кроветворных элементов как для миелоидного (кроветворного), так и для лимфоидного ростков дифференцировки. Все клетки иммунной системы происходят из стволовых клеток костного мозга, которые дифференцируются в лимфоциты, гранулоциты, моноциты, эритроциты и мегакариоциты. В костном мозге происходит раннее, антигеннезависимое созревание и дифференцировка В-лимфоцитов. Уменьшение количества стволовых клеток и нарушение их дифференцировки приводят к иммунодефицитам. Костный мозг оценивается как первичный орган иммунной системы, поскольку является источником В-клеток для вторичных лимфоидных образований периферии - в основном для селезенки и, в меньшей степени, для лимфатических узлов. Основное назначение костного мозга - продукция клеток крови (кроветворение) и лимфоцитов . Развитие клеточных элементов костного мозга начинается от плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) , которая дает начало шести росткам дифференцировки .1) Мегакариоцитарному, заканчивающемуся образованием тромбоцитов;2) Эритроидному, приводящему к формированию безъядерных, переносящих кислород эритроцитов крови; 3) Гранулоцитарному - с тремя дополнительными направлениями дифференцировки, заканчивающимися образованием трех самостоятельных клеточных типов: базофилов , эозинофилов и нейтрофилов . Эти клетки принимают непосредственное участие в процессах воспаления и фагоцитоза и являются, таким образом, участниками неспецифической формы защиты . Тимус: общие сведении яТимус, вилочковая железа, или зобная железа (glandula thymus), - непарный лимфоидно-железистый орган, расположенный у млекопитающих загрудинно, в верхнем отделе переднего средостения, значительно инволюирующий к моменту полового созревания. В тимусе происходит дифференцировка костномозговых клеток - предшественниц Т-лимфоцитов. Часть созревающих Т-лимфоцитов направлены против собственных антигенов. В тимусе эти Т-лимфоциты погибают. Кроме того, тимус вырабатывает ряд гормонов, которые регулируют дифференцировку и функции Т-лимфоцитов. Наряду с тем что тимус - продуцент Т-клеток лимфоидного ряда , ответственных за клеточный иммунитет и регуляцию серологического иммунитета , этот орган является также эндокринной железой. В нем образуются гормоны тимуса: тимозины и тимопоэтины - химические стимуляторы иммунных процессов. Тимус развивается из третьего и четвертого глоточных карманов и находится в средостенье.Он состоит из двух основных долей, которые делятся на мелкие дольки, основа которых образована переплетением эпителиальных клеток. Орган в целом и отдельные дольки заключены в соединительнотканную капсулу, внутренняя полость которой включает эпителиальную сеть, заполненную лимфоцитами (другое название лимфоцитов тимуса - тимоциты ). В каждой дольке ясно выявляются два слоя: кора с плотной упаковкой малых тимоцитов (кортекс) и мозговое вещество (медулла), где количество тимоцитов снижено . Тимоциты медуллярного слоя относятся, в основном, к бластным формам. Особенностью организации тимуса является наличие двух элементарных структурно-гистологических единиц: фолликулов Кларка и телец Гассаля.Фолликулы Кларка в корковом слое представляют собой как бы отдельные "кирпичики", из которых построен этот слой. Плотно упакованные лимфоциты и расположенные среди них макрофаги окружены эпителиальными клетками, что вместе и создает элементарную структурно-гистологическую единицу. Схематическое изображение фолликула Кларка в корковом слое тимуса. Элементарная структурно-гистологическая единица органа, представляющая собой плотное скопление лимфоцитов, окруженных вытянутыми эпителиальными клетками (Э). Среди лимфоцитов фолликула имеются и макрофаги (Мф).  В медуллярной зоне тимуса наблюдаются свободные от лимфоцитов округлые скопления эпителиальных клеток, получивших название телец Гассаля ( рис. 6.4 ). Функциональное назначение телец неясно. По мнению одних исследователей, они образуются в результате активной деструкции тимоцитов, что приводит к "обнажению" эпителиальных элементов. Другие авторы склонны видеть в тельцах Гассаля активные эпителиальные структуры, функция которых - продукция регуляторных факторов, поступающих в циркуляцию. Лимфатические узлы. Лимфатические узлы , как и тимус , являются истинно лимфоидными образованиями. Они располагаются в виде зерен по ходу лимфатических сосудов (обычно в местах разветвления сосудов). Размеры узлов у человека в условиях нормы колеблются от 3 до 30 мм. В эмбриогенезе лимфатические узлы возникают в конце 2-го - начале 3-го месяца развития. Они образуются в результате накопления мезенхимных клеток вокруг кровеносных сосудов. Наружный слой мезенхимы дифференцируется в соединительнотканную капсулу, от которой внутрь узла отходят трабекулы - перегородки. Непосредственно под капсулой находится краевой синус, куда поступает лимфа по афферентным (приносящим) лимфатическим сосудам ( рис. 6.9 ). Из краевого синуса лимфа поступает в промежуточные синусы, пронизывающие всю толщу узла, и собирается в эфферентном (выносящем) лимфатическом сосуде, который в конце концов выносит ее в грудной проток. Место выхода сосуда называют воротами узла. Через ворота в узел проходят кровеносные сосуды. Как и в тимусе, в лимфатическом узле различают корковый слой, расположенный по периферии и организованный в первичные и вторичные фолликулы, и мозговое вещество, находящееся в центре узла. Корковый слой узла является местом концентрации В-клеток . Это так называемая тимуснезависимая зона, или В-зона. Мозговое вещество представлено относительно слабо упакованными лимфоцитами , плазмоцитами , свободными макрофагами и ретикулярными клетками стромы. Область между корой и мозговым веществом (паракортикальная территория) - место концентрации Т-клеток . В силу этого она получила название тимусзависимой зоны, или Т-зоны. Т-лимфоциты этой зоны являются зрелыми тимуспроизводными клетками с ярко выраженной способностью к киллерной функции ( рис. 6.10. ). Около 70% клеток лимфатических узлов представлено Т-клетками , среди которых около 30% составляют T-киллеры (CD8+) и около 40% - T-хелперы (CD4+) На долю В-клеток приходится около 28% от общего количества всех лимфоцитов узла. Защита от антигенов в лимфатических узлах (иммунный ответ) складывается из секреции антител в кровоток и из местных клеточных реакций. В центрах размножения помимо В-лимфоцитов различной степени зрелости хорошо представлены дендритные клетки , входящие в состав стромы, и свободные макрофаги с выраженной фагоцитарной активностью. Подобная близость всех трех типов функционально зрелых клеток создает реальные условия для успешного их взаимодействия при развитии иммунного ответа.  Лимфатический узел. Снаружи узел покрыт соединительнотканной капсулой. От капсулы в глубь узла отходят перегородки - трабекулы. Непосредственно под капсулой находится краевой синус, куда поступает лимфа, приносящая лимфоциты с периферии. Из краевого синуса лимфа с клетками проходит в промежуточные синусы, которые пронизывают всю толщу органа, и затем собирается в эфферентном (выносящем) сосуде. Место выхода сосуда называется воротами узла. Через ворота внутрь узла проходят кровеносные сосуды. Лимфоидная ткань узла делится на корковый слой (кору) и мозговое вещество (медуллу). Корковый слой характеризуется плотной упаковкой лимфоидных клеток, которые собраны в округлые скопления - первичные и вторичные фолликулы. Первичные фолликулы представляют собой естественные гистологические структуры органа. Вторичные фолликулы (зародышевые центры, центры размножения) отличаются наличием светлой центральной части, состоящей из активно пролифирирующих бластных клеток. Вторичные фолликулы образуются вТимусзависимые и тимуснезависимые зоны в лимфатическом узле. Корковый слой лимфатического узла получил название тимуснезависимой зоны или В-зоны - места концентрации В-клеток, мигрирующих сюда из костного мозга. Территория узла, располагающаяся на границе между корой и медуллой (паракортикальная зона), называется тимусзависимой или Т-зоной. Эта часть узла колонизирована Т-клетками, поступающими сюда из тимуса. При неонатальной тимэктомии Т-зона становится практически свободной от клеточных элементов. В то же время В-зона и медулла остаются без изменений. Данное экспериментальное наблюдение определило название зон. ответ на проникновение в орган антигена.  Если костный мозг и тимус - центральные органы иммунитета , то селезенка , лимфатические узлы , лимфодные образования кишечника , миндалины , аппендикс относятся к периферическим структурам иммунитета . Они не являются местом, направляющим дифференцировку стволовых элементов по пути формирования Т- и В-клеточных популяций. В то же время периферические органы и ткани являются основными морфологическими образованиями, где развивается иммунный ответ. Формирование гуморального иммунного ответа в виде продукции специфических иммуноглобулинов связано, главным образом, с селезенкой. Селезенка - орган овальной формы, длиной около 12 см, лежащий слева от желудка . Селезенка служит резервуаром для эритроцитов , и также, как и печень , удаляет из крови старые эритроциты. На свежих срезах селезенки лимфоидная ткань, образующая белую пульпу, представляет собой округлые или удлиненные серые участки среди заполненной эритроцитами красной пульпы, содержащей макрофаги и пронизанной венозными синусоидами. Как и в лимфатических узлах, T- клеточные области и B-клеточные области селезенки разделены. Селезенка удаляет из кровотока утратившие функциональную активность эритроциты и лейкоциты , а также образует новые лимфоциты в ответ на попавшие из кровотока чужеродные антигены , особенно корпускулярные. Плазмобласты и зрелые плазматические клетки располагаются в краевой (маргинальной) зоне (пограничная зона между белой и красной пульпой). Таким образом, селезенка осуществляет контроль за цитологическим составом крови . Селезенка - орган ретикулоэндотелиальной системы . Она закладывается в виде нескольких скоплений мезенхимных клеток в толще дорсальной брыжейки примерно на 5-й неделе эмбрионального развития. В процессе эмбриогенеза селезенка перемещается в левое подреберье. Желудочно-селезеночная связка фиксирует ее к желудку , а селезеночно- почечная связка - к почке . В норме селезенка весит меньше 250 г (с возрастом ее вес уменьшается); ее длинник при УЗИ не превышает 13 см, максимальные размеры при сцинтиграфии составляют 12 х 7 см, и она не выступает из-под края реберной дуги. Примерно у 20% людей имеются добавочные селезенки (в результате того, что отдельные скопления мезенхимных клеток не сливаются друг с другом). Характерной чертой строения селезенки является наличие двух гистологически хорошо различающихся участков - красной и белой пульпы ( рис. 6.8 ). Белая пульпа ( мальпигиевы тельца ) представляет собой скопление лимфоцитов вокруг эксцентрично расположенного артериального канала. В центрах размножения присутствуют также фолликулярные дендритные клетки и фагоцитирующие макрофаги. Красная пульпа пронизана венозными синусоидами и клеточными тяжами и является местом локализации большого количества эритроцитов, а также макрофагов , гранулоцитов , многочисленных плазматических клеток и перемещающихся сюда из белой пульпы лимфоцитов . Однако лимфоциты и плазмоциты не образуют в этой зоне морфологически оформленных скоплений. Лимфоцитами красной пульпы являются Т-клетки , покидающие селезенку через венозные синусы. Плазмоциты этой зоны представляют собой те завершившие дифференцировку В-клетки , которые вышли из зародышевых центров. Четких границ между белой и красной пульпой нет, и между ними происходит частичный клеточный обмен. Для понимания иммунологических процессов наибольший интерес представляют белая пульпа и пограничная область между белой и красной пульпой. Именно здесь локализуются Т-лимфоциты и В-лимфоциты , мигрирующие из центральных органов иммунной системы . Они распределяются по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизывающих пульпу артериол, и тимуснезависимой - места накопления В-лимфоцитов. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения , которые образуются в ответ на антигенный стимул. Т-клетки, располагаясь вокруг артериол, образуют периартериальные муфты.  Фрагмент селезенки. Паренхима органа включает белую и красную пульпы. Белая пульпа (мальпигиевы тельца) заселена Т- и В-лимфоцитами, которые мигрируют сюда из центральных органов иммунной системы (костного мозга и тимуса). Лимфоциты белой пульпы распределены по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются вокруг пронизывающих пульпу артериол Т-клетки, и тимуснезависимой - места локализации В-клеток. В этой зоне хорошо видны зародышевые центры (центры размножения), которые образуются в ответ на антигенный стимул. Красная пульпа представлена ретикулокапиллярными петлями, пространство между которыми заполнено свободными клеточными элементами. Среди клеток красной пульпы большинство представлено эритроцитами, что и определяет цвет пульпы. Уровень целого организма. Иммунитет специфический: уровень изучения целого организма. Как и любая другая функция, иммунная реактивность подчиняется высшим отделам регуляции, действующими на уровне целого организма. Этот уровень регуляции обеспечивается активностью нейрогормональной системы . Подобное представление кажется очевидным, поскольку функциональное проявление каждого нижестоящего уровня зависит от более высоких уровней организации. Обращаясь к иммунной системе, необходимо определить главное: на каком этапе формирования иммунного ответа подключаются нейрогормональные факторы регуляции. Известно, что у животных (крысы, кролики, собаки, лошади) величина иммунного ответа зависит от типа нервной деятельности. Разрушение гипоталамических ядер у иммунизированных крыс приводит к снижению иммунного ответа. В то же время адреналэктомия или введение гормонов анаболического действия (например, соматотропного гормона) определяет увеличение продукции антител. Напротив, гормоны коры надпочечников обуславливают снижение иммунного ответа. Весь процесс иммуногенеза состоит из двух основных этапов. Первый из них - автономный, строго специфический, связан с взаимодействием T-клеток и B-клеток с антигеном и является одной из определяющих особенностей только иммунной системы. Второй этап - неспецифический, начинающийся после распознавания антигена, характеризуется функциональным созреванием примированных T- и B-клеточных клонов и подвержен экзогенным воздействиям, в том числе регулирующему влиянию нейрогормональной системы. Система нейросекреторная Нейросекреторная система включает в себя: 1) группы особых нейронов гипоталамуса (нейросекреторные клетки гипоталамуса), воспринимающие нервные импульсы от обычных нейронов, но не передающие их обычным импульсно-медиаторным путем другим клеткам, а вместо этого синтезирующие в своем теле специфические гормоны; 2) скопления аксонов нейросекреторных клеток, вступающих в контакты с капиллярной сетью кровеностных сосудов нейрогипофиза , в которые сбрасываются нейрогормоны (области таких нервно-сосудистых контактов называют нейрохемальными органами ). Таким образом, в теле нейросекреторных клеток мозга происходит трансформация нервного импульса в специфический секреторный процесс, а в нейрохемальных органах - накопление образовавшегося секрета и освобождение его в кровь. Нейросекреторные клетки крупноклеточных ядер переднего гипоталамуса синтезируют нейрогипофизарные гормоны , секретируемые в системное русло крови задней долей гипофиза , которая является для них нейрохемальным органом. В нейросекреторных клетках мелкоклеточных ядер медио-базального гипоталамуса образуются рилизинг-факторы , секретируемые в особые портальные сосуды передней доли гипофиза в области срединного возвышения нейрогипофиза - другого нейрохемального органа. Оценивая физиологическую роль нейросекреторного аппарата ги- поталамуса, следует отметить, что, с одной стороны, он выполняет функцию периферической эндокринной железы (продукция гормонов типа вазопрессина и окситоцина ), с другой - через рилизинг-факторы - осуществляет регуляторную функцию по отношению к периферическим железам. Последняя реализуется как прямо, так и через тропные гормоны аденогипофиза - железы, непосредственно связанной с мозгом. |