Иммунную система. Иммунная система. Общие понятия. Лекция Иммунная система общие понятия

• Название: Лекция Иммунная система общие понятия
• Анкор: Иммунную система
• Дата: 16.11.2020
• Размер: 0.69 Mb.
• Имя файла: Иммунная система. Общие понятия.doc
• Тип: Лекция; #151091
• страница: 1 из 5

Лекция 2.

Иммунная система: общие понятия

Иммунитет и виды иммунитета (врожденный, приобретённый)
Латинское слово "imrnunitas" (лат.), означающее освобождение от каких-либо обязанностей, неприкосновенность кого-либо, дало название реакции нейтрализации и уничтожения аинтигенночужеродных веществ, с которыми приходит в контакт тот или иной организм.

По мере развития иммунологии традиционное понимания иммунитета как способа защиты от инфекционных микроорганизмов изменяется. В настоящее время понятно, что иммунные меха­низмы защиты срабатывают всегда, когда конкретный организм сталкивается с тем или иным чужеродным агентом, имеющим признаки работы чужого генома.

Иммунитет (от лат.immunitas «свобода от чего-либо») — сово­купность свойств и механизмов, обеспечивающих постоянство состава организма и его защиту от инфекционных и других гене­тически чужеродных для него агентов. Конкретно это сводится к контролю за развитием и действием в организме микроорга­низмов и иммунному надзору за гомеостазисом (постоянством состава) собственных клеток и тканей, включая процессы фор­мообразования, регенерации, а также своевременного удаления отживших, поврежденных, мутантных и опухолевых клеток.

Иммунная система — совокупность структур и органов (кос­тный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы и скопления лимфоидных элементов в различных органах), где происходит формирование и созревание иммуноцитов, продуцирующих ан­титела и эффекторные (цитолитические) лимфоциты.

Первый эшелон обороны представлен кожей и слизистыми оболочками, преодолеть которые, если они не повреждены, многие микроорганизмы не в состоянии.



Большинство возбудителей болезней человека не способны проникать во внутреннюю среду организма благодаря разнообразным физическим, биохимическим и микробным барьерам, которые представляют собой первый эшелон защиты. Размножение многих вредных микроорганизмов подавляется микробами-комменсалами, которые живут в организме человека в обычной нормальной обстановке без всякого вреда для него

Кожа не только механически защищает нас, но и обладает специальной системой для самоочищения от микроорганизмов, которые попадает на ее поверхность. Осуществляют это сальные и потовые железы, которые выделяют молочные и жирные кислоты. Чистая кожа лучше самостерилизуется, поскольку в ней лучше работают кожные железы. Например, возбудитель дизентерии, попав на чистую кожу, погибает через 15 минут, а на грязной коже большая часть бактерий и через 30 минут продолжают себя нормально чувствовать.

Общая площадь слизистых оболочек значительно превышает площадь поверхности кожи. Тибетская медицина утверждает, что "рот является воротами всех болезней". И вот микроб с грязных рук попал в рот или в глаз. Здесь он сразу встречается с секретом слюнных или слезных желез. И в слюне, и в слезах содержатся специальные вещества-ферменты, которые губительны для многих микробов (не зря животные вылизывают раны). Если случится, что микроорганизм сумел проскочить ротовую полость, то далее он встречается с еще одним защитником - слизистой оболочкой желудочно- кишечного тракта. В ней также содержатся вещества, губительные для микробов-"пришельцев". В желудке он подвергается действию желудочного сока, содержащего соляную кислоту.

Кроме того, на нас и внутри нас проживают разнообразные микроорганизмы - "постоянные обитатели", комменсалы, - совокупность которых называют микрофлорой. Так, в кишечнике содержится огромное количество микроорганизмов, которые приобрели способность жить там постоянно, не причиняя нам никакого вреда, а, наоборот, чаще всего помогая нашему организму нормально функционировать. "Постоянные обитатели", как правило, побеждают "пришельцев". На нашей коже также существуют "постоянные обитатели", они, например, способны успешно бороться с таким грозным микробом, как возбудитель сибирской язвы. Прижившиеся у нас в верхних дыхательных путях пневмококки успешно справляются с вирусами гриппа. У женщин нормальная флора влагалища содержит порядка шести разных видов бактерий, поддерживающих среду, неблагоприятную для проживания других бактерий. Все перечисленные барьеры обусловливают естественную неспецифическую устойчивость организма, направленную сразу на многие инфекционные агенты.

Если вредный микроорганизм все-таки преодолел внешние барьеры, то вступает в действие иммунная система, основная функция которой - распознавание и удаление из организма всего чужеродного - микробов, вирусов, грибков и даже собственных клеток и тканей, если они под действием факторов окружающей среды изменяются и становятся чужеродными. Иммунная система обеспечивает как дополнительный неспецифический, так и строго специфический иммунный ответ.
Основные признаки иммунной системы

Наиболее характерными признаками иммунной системы, отличающими ее от иных систем организма, являются:

1) способность дифференцировать все "свое" от всего "чужого";

2) создание памяти от первичного контакта с чужеродным антигенным материалом;

3) клональная организация иммунокомпетентных клеток, проявляющаяся в способности отдельного клеточного клона реагировать только на одну из множества антигенных детерминант.
В широком смысле все разнообразные формы иммунного ответа можно разделить на два типа - врожденный иммунитет и приобретенный иммунитет.

Под неспецифическим (врожденным) иммунитетом подразумевают систему предсуществующих защитных факторов организма, присущих данному виду, как наследственно обусловленное свойство. К этим элементам относятся кожа и секреты слизистых оболочек, содержащие муциновые вещества, являющиеся первыми барьерами на пути инфекционных агентов. Так собаки никогда не болеют чумой человека, а куры - сибирской язвой. Иммунитет, создаваемый анатомическими, физиологическими, клеточными и молекулярными факторами, которые являются естественными составляющими элементами организма, иначе называют конституционным. Такие факторы не возникают вновь при встрече с патогеном, т.е. они не индуцибельны, у них нет строго специфической реакции на антигены микроорганизмов и они не способны сохранять память от первичного контакта с чужеродностью.

Условно факторы неспецифической защиты можно разбить на четыре типа:

- физические (анатомические) к ним относятся внешние покровы. Кожа человека и высших млекопитающих выполняют механическую, барьерную функции. Кожа подавляет колонизацию и размножение бактерий, так как характеризуется сниженным pH за счёт присутствия в потовых железах молочной и жирных кислот. Другим препятствием являются слизистые покровы дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Мерцательный эпителий этих морфологических образований удаляет проникшие бактерии, механическим препятствием являются также секреты слизи, слезных и слюнных желез. У беспозвоночных функцию физического барьера выполняет внешний скелет кораллов и членистоногих, кальцинированные раковины двустворчатых и брюхоногих моллюсков.

Кожа также выполняет неспецифическую защитную функцию организма. Однако у ребенка она недоста­точна. Вследствие слабого развития и легкой слущиваемости ро­гового слоя на коже могут образовываться микродефекты типа ссадин, являющиеся входными воротами инфекции, поскольку кожа и слизистые оболочки ребенка нежные и легко ранимы. В связи с недостаточной зрелостью иммунитета необходимо содержать ребенка в особых условиях, чтобы не допустить его заражения. С этой целью после рождения ребенка завертывают в стерильное белье, а персонал, который ухаживает за ним, дол­жен тщательно мыть руки с мылом (и даже обеззараживать их), носить маски, часто их меняя.

После выписки из родильного дома нужно строго соблюди п. правила санитарии и гигиены. Общение посторонних людей с детьми первого года жизни нежелательно, так как активный иммунитет у детей развивается постепенно. Только к 5 годам содержание антител (иммуноглобулинов) у детей достигает «за щитного» минимума. Степень развития иммунитета у детей и значительной степени определяется особенностями ухода и вое питания. Весьма важную роль играет питание — искусственное вскармливание ребенка грудного возраста оказывает вредное влияние на имммунную систему, которая в раннем онтогенезе несовершенна. Завершается созревание специфической иммуп ной системы в возрасте 10-12 лет ребенка/


523

- физиологические - этот тип защиты включает температуру тела, pH и напряженность кислорода в районе колонизации микроорганизмами, а также различными растворимыми факторами, т.е. секреторной функцией клеток. Фагоциты вырабатывают биологчески активные вещества, цитокины, вещества, оказывающие регулирующее действие на пролиферацию, дифференциацию и функции фагоцитов,лимфоцитов, фибробластов, и других клеток. Особое место среди них занимает интерлейкин-1 (ИЛ-1),который секретируется макрофагами. Он активирует многие функции Т-лимфоцитов, в том числе продукцию интерлейкина - 2' (ИЛ-2). ИЛ-1 и ИЛ-2 являются клеточными медиаторами, участвующими в регуляции иммуногенеза и разных форм иммунного ответа. Одновременно ИЛ-1 обладает свойствами эндогенного пирогена, поскольку он индуцирует лихорадку, действуя на ядра гипоталамуса. Фагоциты синтезируют и секретеру ют ряд продуктов с преимущественно эффекторной активностью: антибактериальной, антивирусной, антивирусной и цитотоксической: кислородные радикалы (0₂ , Н₂0₂), компоненты комплемента, лизоцим За счет этих факторов могут убивать бактерии не только в фаголизосомах, но и вне клеток, в ближайшем микроокружении.

Растворимые факторы: лизоцим, интерферон, комплемент.

Лизоцим Лизоцим (муромидаза) — термостабильный белок (муколи тический фермент), лизирующий мукополисахариды бактсриальных оболочек, особенно грамположительных микробов. Он содержится в слезах, слюне, крови, слизистых оболочках дыхательных путей, кишечника и в различных тканях органов. Содер жание лизоцима в сыворотке крови к рождению высокое и даже превышает уровень взрослого человека. Наиболее богаты ли ю цимом лейкоциты и слезы, менее богаты слюна и плазма кропи Лизоцим играет важную роль в местной защите. Он действует и содружестве с секретируемыми иммуноглобулинами .Является гидролитическим энзимом секретов слизи – способен разрушать слой стенки бактерий.

Интерфероны – группа белков, продуцируемых вирусинфецированными или активированными клетками, они способны прямо подавлять размножение вирусов. Интерфероны (объединенное название «интерферон») — не специфические факторы защиты, вырабатываемые несколькпми клетками-производителями.

Интерферон-альфа продуцируется В-лимфоцитами и состоит! более чем из 20 белков.

Интерферон-бета — фибробластный, образует белковые структуры, весьма сходные с интефероном-aльфа.

Гамма-интерферон в своей структуре имеет очень мало общего с двумя первыми. Он продуцируется в О- и Т-лимфоидных клетках под влиянием очень многих инфекционных агентов и митогенов, а достигаемая при этом резистентность также ноет широкий неспецифический характер. Интерферон обладает видовой специфичностью и низкой антигенной активностью, но он подавляет размножение инфекционных и онкогенных вирусов. Способность к образованию интерферона сразу после рожде ния высокая, но у детей 1-го года жизни она снижается, и только с возрастом постепенно увеличивается, достигая максимума к 12—18 годам. Недостаточное образование интерферона является одной из причин повышенной восприимчивости детей раннего возраста к вирусной инфекции и ее более тяжелого течения, осо бенно ОРВИ. Его образование в организме обычно идет парал­лельно с проникновением вируса и началом лихорадочной ре­акции. Интерферон продуцируют клетки первично-поражаемык вирусами. Наиболее активными продуцентами интерферона являются лейкоциты. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса. В частности, по­казано, что интерферон может блокировать образование РНК, необходимых для репликации вирусов. Интерферон оказывает действие и на внутриклеточных паразитов (трахомы, малярий­ных плазмодиев, токсоплазмы, микоплазмы ириккетсий), атак- же обладает антитоксинными свойствами в отношении экзо- и шдотоксинов. Интерферон усиливает фагоцитоз, существенно модифицирует реакции специфического иммунитета. Низкие дозы интерферона способствуют антителообразованию, а также в какой-то степени — активации клеточного звена иммунитета.


Система комплемента – группа сывороточных белков, циркулирующих в неактивной проэнзимной форме. Эти белки могут быть активированы различными специфическими и неспецифическими механизмами, которые превращают их в активную форму. Активированные компоненты комплемента принимают участие в контролируемом знзиматическом каскаде, в результате чего происходит повреждение мембраны бактерий.

Включает две параллельные подсисте­мы: классическую и альтернативную (подсистема пропердина). Каскадная активация этих систем имеет разнонаправленную функцию. Активированные компоненты системы комплемента усиливают реакции фагоцитоза и лизиса бактериальных клеток как в независимом режиме неспецифической иммунной защиты, гак и в режиме, сочетанном с действием антиген-специфических антител. Неспецифическая активация классического пути про­исходит под влиянием С-реактивного белка и трипсинподобных ферментов, альтернативный путь (подсистема пропердина) ак­тивируется эндотоксинами и грибковыми антигенами

Пропердин — это один из важных факторов, обеспечивающих устойчивость организма. Содержание пропердина в момент рож­дения — низкое, но буквально в течение первой недели жизни быстро нарастает и держится на высоком уровне на протяжении всего детства. Известно девять фракций системы комплемента. Они про­дуцируются клетками печени, мононуклеарными фагоцитами и содержатся в сыворотке крови в неактивном состоянии. В здоровом организме идет довольно интенсивное потребле­ние комплемента за счет постоянного формирования иммунных комплексов, например, с антителами против антигенов бактери­альной аутофлоры. Поэтому белки системы комплемента быстро обновляются, отличаясь высокой скоростью катаболизма. Потребление комплемента может резко возрастать при разных видах патологии, связанных с усиленным образованием иммунных ком­плексов при инфекциях и иммунопатологических состояниях. Система комплемента проделывает свое основное становле­ние в отрезке между 8-й и 15-й неделями гестационного срока, но и к моменту рождения общий уровень комплемента в пуповин- ной крови равен только половине его уровня в крови матери. Раз­личные компоненты комплемента синтезируются макрофагами (в печени, легких) в перитонеальных клетках — в кишечнике. Общая комплементарная активность выражается в гемолити­ческих единицах. Активность системы комплемента у новорож­денных низкая и, по некоторым данным, составляет около 50% от активности взрослых. Однако, в первую неделю жизни уро­вень комплемента сыворотки крови быстро нарастает, и с вораста 1 мес не отличается от уровня у взрослых.

Белки системы комплемента способны к развертыванию каскадных реакций взаимоактивации (подобно каскадным реакциям свертывания крови). Основные участники системы классичес­кого пути активации обозначаются как «компоненты» системы буквой «С», участники альтернативного пути активации названы! «факторами». Наконец, выделена группа регуляторных белкон системы комплемента.

В результате активации всей системы комплемента проявляется его цитолитическое действие. Система комплемента обладаем защитной функцией, но может также способствовать поврежде|нию собственных тканей организма, например, при гломерулонефрите, системной красной волчанке, миокардите и других. У детей первых 6 месяцев жизни содержание неферментных катионных белков, участвующих в завершающей стадии фагоцитоза, низкое (1,09 ± 0,02), затем оно повышается (1,57 ± 0,05). К катионным белкам относятся лизоцим, лактоферрин, миелопероксидаза и другие. Цитокины — так называют гормоноподобные медиаторы, продуцируемые разными клетками организма и способные вли­ять на функции других или этих же групп клеток. Цитокины — пептиды или гликопротеиды, действующие как аутокринные, паракринные или межсистемные сигналы. Цитокины форми­руются как активированными или поврежденными клетками, так и клетками без дополнительной стимуляции. Регуляторами продукции цитокинов могут быть другие цитокины, гормоны, простагландины, антигены и многие другие агенты, действую­щие на клетку. Группа интерлейкинов включает 17 цитокинов, большинство из которых играет ключевую роль в развитии спе­цифического иммунного ответа.

- клеточные, осуществляющие эндоцитоз (пиноцитоз, фагоцитоз) или прямой лизис чужеродных клеток. Эндоцитоз — реакция клеток, направленная на поглощение и переваривание растворимых макромолекулярных соединений, а та же чужеродных или структурно измененных собственных клеток. Термин «эндоцитоз» является обобщающим для близких, но самостоятельных процессов – пиноцитоза и фагоцитоза

Различные типы эндоцитоза: фагоцитоз, пиноцитоз и рецептор-опосредованный эндоцитоз.
.

Пиноцитоз характеризуется поглощением и внутриклеточным разрушением макромолекулярных соединений, таких как белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды, липопротеиды, белковые комплексы. Объектом пиноцитоза, как фактора неспецифической иммунной реакции являются токсины микроорганизмов. Пиноцитоз (питьё клеткой) — процесс поглощения клеткой жидкой фазы из окружающей среды, содержащей растворимые вещества, включая крупные молекулы (белки, полисахариды и др.). При пиноцитозе от мембраны отшнуровываются внутрь клетки небольшие пузырьки — эндосомы. Они меньше фагосом (их размер до 150 нм) и обычно не содержат крупных частиц. После образования эндосомы к ней подходит первичная лизосома, и эти два мембранных пузырька сливаются. Образовавшаяся органелла носит название вторичной лизосомы. Процесс пиноцитоза постоянно осуществляют все эукариотическме клетки.