Патогенез микр.. Лекция патогенез инфекционного процесса
 Скачать 160.93 Kb.
|
|
ЛЕКЦИЯ ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА План: 1.Схема патогенетического звена 2.Тропизом патогенного микроорганизма Инфекционный процесс - это комплекс реакций, развивающихся в инфицированном организме, результат взаимодействия возбудитель - восприимчивый организм. Инфекционный процесс - патогенетическая основа болезни, а патогенез - последовательность этапов или стадий развития патологических процессов и явлений. Экологической предпосылкой этой последовательности является наличие у патогенных микроорганизмов выработанных в процессе эволюции и становления паразитизма эффективных приспособлений к образу жизни хозяина, механизмов накопления и рассеивания в окружающей среде, передачи новым хозяевам по путям экологических, естественных связей их с внешним миром в процессе реализации физиологических функций (дыхание, пищеварение, размножение). Инфекция начинается с проникновения возбудителя в организм животного. Патогенные микроорганизмы делают это различными способами, атакуют, организм путем прямого контакта с поверхностью целостной или поврежденной кожи, слизистых, даже через плаценту. Однако в силу анатомо-физиологических и этологических особенностей животных (способы потребления корма, общение, контакты, обнюхивание, облизывание) основными путями внедрения возбудителей большинства инфекций чаще являются органы пищеварения и дыхания, куда микроорганизмы попадают с кормом и жидкостью или капельками воздушной влаги и пылью, соответственно. Пути проникновения и места первичного приживления возбудителей в организме достаточно специфичны и тесно связаны с передачей инфекции; в соответствии с особенностями патогенных свойств каждый возбудитель обладает избирательным тропизмом и имеет орган-мишень, в клетках и тканях которого он лучше всего размножается. Эта важнейшая эпизоотологическая и патогенетическая закономерность обусловлена эволюционно закрепленным соответствием локализации инфекционного (патологического) процесса и возбудителя в организме способу передачи инфекции по эпизоотической цепи (И.А.Бакулов, 1979). Как указывалось выше, существуют болезни с преимущественной локализацией патологических проявлений в коже, органах пищеварения, дыхания и т.д. (кожные, раневые, кишечные, респираторные). Ворота инфекции - первое, исходное патогенетическое звено локализации и развития инфекционного процесса, имеющее важнейшее эпизоотологическое значение. В анатомо- физиологическом смысле это ткани, органы и их системы, через которые возбудители проникают в организм. Во многом специфичные и не одинаковые, они обеспечены механизмами биологической защиты, которые возбудителю приходится преодолевать, и именно это успешное преодоление определяет дальнейшую судьбу инфекционного процесса. В общих случаях важнейшими и эффективными факторами, препятствующими проникновению, являются механическое напряжение неповрежденного слоя клеток на внешних и внутренних поверхностях организма и секреция жидкостей, постоянно смывающих с этого слоя загрязняющие агенты. Кожа как механический барьер в неповрежденном виде обычно непроницаема для микробов, а отторжение высыхающих чешуек кератина освобождает ее поверхностный слой от контаминации. Кислотность пота и наличие жирных кислот в секрете сальных желез неблагоприятно действуют на бактерии. Сильным антибактериальным эффектом в отношении чужеродных бактерий обладает постоянная микрофлора нормальной кожи. Вместе с тем через кожу при ее повреждениях или физиологической неполноценности происходит контактное заражение возбудителями многих инфекций с поверхностной локализацией (вирусы везикулярной болезни и оспы свиней, фузобактерии некробактериоза, возбудители раневых клостридиозов, актинобациллеза, дерматомикозов), а также осуществляется инокуляция возбудителей трансмиссивных, векторных системных кровяных и нейроинфекций инъекционным путем в результате укусов специфического или механического переносчика (арбовирусные, протозойные инфекции и боррелиозы, болезнь Ауески и бешенство, инфекционная анемия лошадей и миксоматоз). Конъюнктива защищена механическим промыванием слезами и содержащимся в них лизоиимом. Сходный протективный эффект достигается в молочной железе за счет отделения молока и секретируемых с ним антител классов IgG и IgA (англ. Ig - универсальное обозначение молекулы иммуноглобулина). Для зашиты мочеполового тракта столь же эффективно промывание мочой и образование микрофлорой влагалища молочной кислоты - сильного ингибитора большинства чужеродных микробов. Успешное проникновение, приживление возбудителей и развитие локальных инфекций в этих системах возможно также, главным образом, при их анатомо- физиологической неполноценности (кератиты, конъюнктивиты, маститы стафилококковой и иной эндогенно-инфекционной природы), хотя существуют болезни со специфической передачей и первичным тропизмом возбудителей (риккетсиозный кератоконъюнктивит, пустулезный вульвовагинит, бруцеллез, эпидидимит баранов, случная болезнь). Важно отметить, что кожа, слизистые и другие поверхностные ткани, кроме ворот инфекции, являются местом локализации многих явлений инфекционно- аллергического характера. Органы пищеварения на исходном этапе защищаются слюноотделением и механическим промыванием ротовой полости, а продуцирующийся со слюной лизоцим является сильнейшим фактором антибактериальной защиты. Таким же эффектом обладают противоположно направленная способность желудка и кишечника изгонять нежелательные продукты с помощью рвоты или диареи, соляная кислота, гидролитические факторы желудка и тонкого отдела кишечника. Далее по ходу пищеварительного тракта защитные функции также выполняют иммунологические эффекторы секреторной защиты (прежде всего копроантитела класса IgА), продуцируемые плазматическими клетками слизистых оболочек кишечника, и колицины - вещества, вырабатываемые представителями нормальной кишечной микрофлоры, с сильным антибиотикоподобным действием на патогенные бактерии. Важным протективным элементом является быстрое обновление эпителиального покрова желудка и кишечника. Пищеварительный тракт животных служит воротами проникновения для возбудителей многих важнейших как локальных, так и генерализованных инфекций; в частности, у свиней, ввиду особенностей их поведения, содержания и кормления, большинство инфекций передается именно алиментарным путем. Через органы пищеварения проникают патогенные микроорганизмы, как правило, устойчивые к неблагоприятным факторам внешней среды (с учетом фекально-оральной или кормовой передачи инфекции), не инактивирующиеся в кислой среде и в присутствии гидролитических ферментов, имеющие короткий цикл размножения. Алиментарный путь с типичной фекально-оральной передачей характерен для возбудителей острых кишечных и токсикоинфекций (энтеро-, корона-, ротавирусы, Е. соli, сальмонеллы, иерсинии, энтеропатогенные клостридии). Алиментарное заражение происходит также при ряде генерализованных инфекций, возбудители которых в естественных условиях распространяются и передаются по типу кормовых или почвенных инфекций, проникая в циркулирующие системы из различных отделов желудочно-кишечного тракта (классическая чума свиней, трансмиссивный гастроэнтерит, болезнь Тешена, листериоз, сибирская язва, лептоспирозы, рожа). Органы дыхания в числе прочих ворот инфекции являются наиболее уязвимыми, к чему предрасполагают их анатомо-физиологические особенности. С патогенетической точки зрения они принципиально делятся на два крупных отдела: - проводящие, или дыхательные пути, выстланные слизистой оболочкой, содержащие в стенках секретирующие слизь клетки, гладкие мышцы и отчасти хрящ, обладающие специальными системами для выведения частиц и местной системой образования антител класса IgА; - альвеолы, или дыхательная часть, участвующие в воздухообмене, где воздух контактирует с кровью и куда поступает весь сердечный выброс. Дыхательные пути вынужденно открыты для внешних воздействий, а легкие имеют огромную суммарную площадь, представляя собой самую большую поверхность организма, контактирующую с окружающей средой и выполняющую диффузионные функции. Проникновению возбудителей в организм способствуют значительные дыхательные объемы, особенно у крупных животных (например, у лошади массой 500 кг - 180 литров в минуту), задержка аэрозолированных капель и частиц пыли за счет волос в носовых ходах и слизи на всем протяжении респираторного тракта, разнообразие эпителиального покрова на разных участках и его восприимчивость ко многим вирусам и бактериям, наличие благоприятных условий для их приживления, колонизации и размножения (температура, рН, слизь), исключительно тонкий по условиям газообмена капиллярно-альвеолярный барьер между кровью и воздухом. В респираторном тракте выработаны различные механизмы защиты как проводящей, так и дыхательной его части. Прежде всего, крупно-дисперсные, взвешенные в воздухе загрязняющие агенты задерживаются в носу. Далее по ходу воздухоносных путей на слизистой оседают более мелкие частицы. Эти осевшие в носовой полости или более низких проводящих путях нежелательные субстанции удаляются навстречу друг другу (вдыханием или восходящим потоком слизи и откашливанием), в область глотки, где они проглатываются. Слизь, секретируемая бронхиальными слизистыми железами и бокаловидными клетками, поднимается вверх по бронхам к трахее за счет ритмичного кнутообразного движения многочисленных тонких ресничек - клеточных отростков реснитчатого эпителия бронхов. Ее избыточное накопление стимулирует кашель. В секретах дыхательного тракта обычно присутствуют антитела класса JgА и лизоцим. Такое очищение нижней части воздухоносных путей называется слизе-мерцательным механизмом, или мукоцилиарным клиренсом. Работа ресничек бронхиального эпителия исключительно эффективна, хотя некоторые вдыхаемые токсины и агрессивные субстанции (аммиак, табачный дым) могут парализовать их активность. В альвеолах - дыхательном отделе системы - слизе- мерцательный механизм отсутствует, и достигшие этого уровня микроорганизмы и другие частицы поглощаются легочными макрофагами. Они в большинстве своем изгоняются вверх в мокроту, в область глотки и проглатываются либо удаляются через лимфатические и кровеносные сосуды. В последнем случае облегчается проникновение патогенных агентов в циркулирующие системы с последующим развитием генерализованной инфекции. Респираторный тракт животных служит воротами инфекции при многих болезнях, особенно у КРС и птицы, в условиях концентрации поголовья в хозяйствах промышленного типа. Одним из условий приживления и размножения здесь патогенных микроорганизмов служит наличие у них рецепторного сродства или иного аффинитета к гликопротеинам, или мукополисахаридам слизи что нашло отражение в наименовании ортомиксо-, парамиксовирусов, микобактерий (от англ, mухо - слизь). Аэрогенным путем передаются возбудители локальных респираторных инфекций (рино-, рео-, адено-, корона-, герпесвирусы), генерализованных инфекций с преимущественной локализацией первичного и вторичного процессов в различных отделах респираторного тракта (вирусы парагриппа, инфекционного ринотрахеита, болезни Ньюкасла, инфекционного ларинготрахеита, оспы кур), генерализованных инфекций с проникновением возбудителей в циркулирующие системы «напрямую» через легочные макрофаги глубоких отделов (вирусы оспы овец, чумы КРС, чумы плотоядных, пастереллы, микобактерии). Аэрогенной трансмиссии способствуют особенности инфекционных процессов и патогенеза, обусловливающие экскрецию патогенных микроорганизмов в воздух и пребывание их в состоянии аэрозолей. Больные животные с поражениями респираторных органов и ротовой полости как источники инфекции при дыхании, кашле, особенно чихании, со слюной выделяют громадное количество возбудителя, который длительное время может сохраняться во взвешенном состоянии и распространяться на значительные расстояния*. Капельные или пылевые частицы аэрозоля, попадая в органы дыхания, в зависимости от их размеров задерживаются в разных отделах. Частицы менее 1 мкм проникают глубоко и оседают в дыхательной области, в то время как капельки более 5 мкм задерживаются в проводящей части. Коэффициент задержки аэрозоля очень высок и составляет, например, для частиц размером 0.5 мкм 50% и для частиц 3-5 мкм - 80% (В.И.Огарков, К.Г.Гапочко, 1975). Носоглотка и миндалины в качестве ворот инфекции имеют особое значение в силу своего промежуточного положения. Взаимно противоположное направление клиренса верхних и нижних дыхательных путей в сторону этой анатомической области обусловливает наибольшую подверженность инфицированию ее тканей, которые высокочувствительны к патогенным микроорганизмам самой различной природы (вирусам ящура, классической чумы свиней, стафилококкам, стрептококкам). Миндалины - большие скопления лимфоидной ткани в виде кольца вокруг отверстий пищеварительного и дыхательного трактов - выполняют физиологические функции своеобразного индикатора внешнего антигенного окружения организма. Здесь происходит не только первичное приживление, но и персистирование возбудителей в период скрытой инфекции и носительства. Плацента в самом общем представлении служит естественным анатомическим барьером для защиты плода от проникновения нежелательных агентов различной природы, даже структур молекулярного уровня организации, в частности, материнских антител. Однако трансплацентарное заражение (трансовариальное - у птиц, через зародышевые клетки - у млекопитающих) как механизм вертикальной передачи инфекции - важное эпизоотологическое явление, характерное для целого ряда возбудителей в качестве основного способа трансмиссии (парвовирус свиней, вирусы лейкозов и лейкемий) или достаточно эффективного факультативного пути передачи патогена (пестивирусы классической чумы свиней, диареи и «пограничной» болезни, орбивирусы катаральной лихорадки овец и болезни Акабане, листерии). Частные механизмы и процессы вертикальной передачи и становления врожденной (конгенитальной) инфекции в большинстве случаев не выяснены, однако персистентно инфицированные макрофаги и механизм «троянского коня» (см. ниже) вместе с повреждениями плацентарного барьера различной этиологии могут быть ведущими факторами ее реализации. Циркулирующие системы организма - второе патогенетическое звено локализации и развития инфекционного процесса. Под циркулирующими системами подразумеваются ткани и органы, в силу своего физиологического назначения диффузно распределенные по всему организму и способные к внутриорганизменному распространению разнообразных субстанций и агентов, в том числе патогенных (возбудителей, токсинов, медиаторов). Поэтому к ним относятся не только кровеносная и лимфатическая, но и периферическая нервная системы (участие последней характерно для передачи нейровирусных инфекций, в частности, вирусов бешенства и болезни Ауески). Распространение возбудителей по организму из локальных очагов инфекции, или их диссеминация - основной механизм генерализации инфекционного процесса и развития системных инфекций. Основной формой внутриорганизменной циркуляции возбудителей, а также факторов патогенности и иных растворимых продуктов инфекционного процесса, является бактериемия и вирусемия (микробиемия), токсемия, антигенемия. В соответствии со способом проникновения в кровь бактерий и вирусов природа бактериемии и вирусемии может быть двоякой. Непосредственное попадание их в организм инъекционным способом обусловливает процесс прямого порядка и диссеминацию возбудителя, поступившего извне (при трансмиссивных инфекциях), в то время как проникновение в кровь после изначального местного приживления в воротах инфекции опосредовано размножением возбудителя внутри, в условиях инфицированного организма (как при локальных, так и генерализованных инфекциях с различной передачей). В период пребывания в кровяном русле бактерии и вирусы связываются с форменными элементами крови или остаются в плазме. Связь с клетками крови способствует их выносу из кровяного русла при диапедезе в небольших сосудах и развитию экстраваскулярных очагов инфекции. Циркуляция патогенных микроорганизмов по отношению к органу-мишени имеет характер центростремительного, первичного распространения, а к уже активному очагу инфекции - центробежного, вторичного. При острых инфекциях первичное появление возбудителя в крови, независимо от его внешнего или внутреннего происхождения, как правило, отличается низким уровнем, весьма скоротечно, происходит в инкубационном или продромальном периоде и хронологически совпадает с первым пиком острой лихорадочной реакции. Возбудители острых инфекций обычно имеют короткие циклы размножения, быстро обеспечивают диссеминацию и достижение соответствующих органов-мишеней. При генерализованных и системных инфекционных процессах, хронической или персистентной инфекции вторичное поступление возбудителя в кровь, периодическое или постоянное, и центробежное распространение происходят вследствие его интенсивного размножения в очагах инфекции и выхода оттуда, что совпадает уже с развитием манифестной формы и повторными пиками лихорадочной реакции ремиттирующего типа. Вторичная бактериемия или вирусемия в периоды обострения хронических процессов обусловливают также возможность экскреции возбудителя и период заразительности. Именно вторичные бактериемия или вирусемия лежат в основе патогенетических явлений ремиттирующего течения ряда хронических инфекций (туберкулез, бруцеллез, инфекционная анемия лошадей). Орган-мишень - третье важнейшее звено патогенеза. Это определение означает органы (включая клетки и ткани), в самом широком смысле участвующие в инфекционном процессе, к которым у патогенного микроорганизма существует тропизм. Как для облигатных, так и прочих патогенов, инвазирующих организм и распространяющихся по его циркулирующим системам, существует вполне определенная закономерность относительно их дальнейшего существования - свободного в тех же циркулирующих системах и межклеточных пространствах либо внутриклеточного. Для внеклеточных возбудителей вызываемые ими патологические процессы, как правило, не являются топически (и клинически) закономерными; они характеризуются сепсисом, гранулемами, абсцессами, что определяется особенностями взаимодействия патогенов с организмом хозяина и реакциями на их проникновение и размножение, в основном, воспалительного, т.е. общего порядка. Такие явления обычны для генерализованных (системных) инфекций, вызываемых патогенными сапрофитами или факультативными паразитами, оппортунистических, почвенных инфекций, некоторых микозов и протозоозов. Вместе с тем локализация инфекционного процесса, основанная на тропизме возбудителя к клеткам, тканям органов или систем организма, определяющем их мишеневое назначение при той или иной инфекции, строго определенная, обусловливающая клинически типичное их проявление, характерна для большинства инфекционных болезней. Именно этим отличаются инфекции, относящиеся к категории локальных (кишечные, респираторные, кожные и т.п.), и некоторые раневые. Предпочтение возбудителем тех или иных клеток и тканей - сложное патобиологическое явление, отражающее, прежде всего эволюционно сложившиеся адаптации конкретного микроорганизма к своему оригинальному типу циркуляции и кругооборота в соответствии с универсальным биосистемным принципом биологического узнавания. Исходным этапом является тропизм, или избирательная локализация в тех условиях, которые в оптимальной степени отвечают потребностям возбудителя (аффинитет поверхностных структур и клеточные рецепторы для адсорбции, приживления и колонизации, питательные субстанции и иные требуемые для его жизни факторы). Природа специфического узнавания возбудитель- мишень на клеточном уровне хорошо изучена при многих инфекциях, особенно кишечных и респираторных, для энтеро- и пневмопатогенных бактерий и вирусов. Бактерии, вирусы, токсины проявляют способности химического паразитизма (С.Н.Румянцев, 1983) и реагируют с клеточными рецепторами, осуществляющими в норме функции рецепторов для гормонов и иных обычных сигнальных или пластических субстанций. Для патогенеза большинства инфекционных болезней характерно, что патогенные микроорганизмы разных систематических групп, с различной физиологией (от простейших до вирусов) реализуют свой биологический потенциал именно на клеточном уровне. Внутриклеточная среда в условиях организма является основным местом развития инфекционных процессов, вызываемые живыми патогенами (В.Г.Петровская, 1967), а внутриклеточный паразитизм - основной формой их существования. Это относится не только к облигатным внутриклеточным паразитам (вирусам, хламидиям, риккетсиям, некоторым простейшим), но и многим патогенным бактериям (табл.). Патогенные микроорганизмы в процессе преодоления протективных механизмов ворот инфекции, проникновения внутрь организма, диссеминации или по достижении органа-мишени в тканевом пространстве встречаются прежде всего с «профессиональными» фагоцитами - свободно перемещающимися по организму крупными отростчатыми специализированными полиморфно- или мононуклеарными клетками, очень сходными с свободно живущими простейшими в своем активном поведении и функциях. Нейтрофилы - наиболее важный тип полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) - в зрелом состоянии характеризуются «генетически выключенным» полиморфным, дольчатым ядром, относительно коротким (не больше недели) периодом жизни. Они могут являться наиболее важными внутрисосудистыми фагоцитами. Мононуклеарные фагоциты, или макрофаги, свободные или фиксированные, распределенные по всему организму, активно мигрируют из крови по тканям, особенно в очаги воспаления. После факторов защиты ворот инфекции фагоциты представляют первый внутриорганизменный барьер на пути инфекции*. Именно с основным отличительным свойством фагоцитов - способностью активно поглощать микроорганизмы и иные чужеродные частицы, связан внутриклеточный паразитизм с их участием - явление обратного порядка. В патогенетическом смысле важно, что именно макрофаги служат клетками-мишенями во многих случаях внутриклеточной инфекции, хотя эту роль могут выполнять и другие клеточные элементы (разные типы клеток для вирусов, энтероциты для шигелл и сальмонелл, лимфоциты для тейлерий, эритроциты для плазмодиев). На этом патобиологическом уровне инфекции феномен внутриклеточного паразитизма включает и «непаразитические» патогенные микроорганизмы - возбудители сапронозов и оппортунистических инфекций (листерии, легионеллы, дрожжи). Внутриклеточные патогены в целом хорошо адаптированы к приживлению и размножению в клетках. Хотя внутриклеточная среда представляет собой для паразита экстремальные условия (Дж.Моулдер, 1965), здесь создаются исключительные выгоды для его существования: - обеспечены метаболические, энергетические и генетические потребности; - возбудители защищены от действия иммунных механизмов и иных факторов (фагоцитоза, антител, бактериофагов, антибиотиков); - размножение идет по упрощенному циклу (например, у вирусов, диморфных грибов). См. главу "Противоинфекционный иммунитет. Защитные системы организма", раздел «Фагоцитарная система». Это же относится и к персистенции патогенных микроорганизмов в макрофагах; в частности, в нестимулированных макрофагах размножаются и персистируют микобактерии туберкулеза, бруцеллы, листерии, различные вирусы. Чувствительность макрофагов генетически детерминирована и, как правило, определяет восприимчивость к инфекционным болезням. Например, вирус африканской чумы свиней размножается только в свиных макрофагах, но не в макрофагах человека, кролика, мыши и других видов животных (Enjuanes, 1977). В целом для возбудителей такого рода характерна корреляция между степенью резистентности к ним макрофагов и восприимчивостью животных. Ими выработаны специальные механизмы, позволяющие избегать антимикробного действия факторов завершенного фагоцитоза . При этом внутримакрофагальная локализация, сохранение и размножение возбудителей способствуют их беспрепятственной повсеместной диссеминации вместе со свободно мигрирующими по организму макрофагами, что имеет исключительное значение в развитии экстенсивной патологии, характерной для многих генерализованных инфекций; этот патогенетический феномен получил название механизма «троянского коня» (Mims, 1978). Именно с его помощью происходит заражение так называемых забарьерных органов: плода, мозга, суставов (при листериозе, висне- маеди, бруцеллезе). Очаг инфекции - четвертое звено в патогенетической последовательности событий. Это понятие внутриорганизменного порядка, в смысловом плане по отношению к органу-мишени означает локально ограниченную область, которая является источником распространения патогена как внутри, так и за пределы организма, где происходит развитие и активное размножение патологического процесса. По происхождению в динамике инфекционного процесса различаются очаги инфекции как первичные, или первоначальные комплексы (аффекты), так и вторичные, вследствие прогрессирования инфекционного процесса и его генерализации. Выделение (экскреция) возбудителя - пятое, заключительное звено патогенеза. Пути и способы выделения возбудителей, как и проникновения в организм, специфичны и определяют механизм передачи и распространения инфекции. При локальных инфекциях (кишечных, респираторных, кожных) возбудитель выделяется непосредственно из пораженных органов и систем с экскрементами (особенно при диарее), выдыхаемым воздухом (при кашле, чихании), с истечениями, выделениями (при язвах, абсцессах, лишае); в этом закономерно отражается соответствие локализации инфекционного (патологического) процесса в организме и фекально-орального, воздушно-пылевого или воздушно-капельного, контактного механизмов их передачи и распространения (особенно при кормовых, аэрогенных инфекциях, дерматомикозах). При генерализованных и системных, септических инфекциях эта закономерность не соблюдается, а возбудитель из циркулирующих систем (кровеносной, лимфатической, нервной) выделяется всеми вероятными путями: с калом, возможно через желчные пути, через почки с мочой (микробурия при лептоспирозе), со слюной (при бешенстве и болезни Ауески), с выдыхаемым воздухом, с секретами слизистых респираторных и других органов, с молоком, спермой, а также с помощью членистоногих кровососущих переносчиков (при трансмиссивных инфекциях). Этим обусловливается разнообразие и многофакторность передачи ряда характерных инфекций этой категории (классической и африканской чумы свиней, болезни Ньюкасла, бруцеллеза). Одним из основных эпизоотологических условий при этом является количество возбудителя в экскретах. Для успешной передачи инфекции по эпизоотической цепи в естественных условиях количество возбудителя должно быть достаточным, чтобы обеспечить минимальную заражающую дозу для восприимчивого организма - очередного ее звена. В частности, это особенно характерно для трансмиссивных вирусных инфекций, при которых существуют реальные критические уровни вирусемии (например, при вирусных энцефалитах лошадей - 10 3 инфекционных единиц в 1 мл крови) и ниже которых не достигается заражающая доза возбудителя при передаче кровососущими переносчиками. Таким образом, патогенез представляется как стереотипная последовательность этапов развития патологических процессов и явлений, определяемая прежде всего условиями организма. Преодоление ворот инфекции включает стадии проникновения, приживления, развития первичной локальной инфекции в области, где произошло заражение. Затем следуют диссеминация возбудителя по циркулирующим системам и генерализация инфекции; лежащие в основе этого бактериемия, вирусемия, токсемия, антигенемия служат как основные патогенетические механизмы, обусловливающие, вместе с развитием первичных и прогрессирующих очагов инфекции, динамику, манифестность болезни и отдельные клинические симптомы. Особое эпизоотологическое значение имеют механизмы экскреции возбудителей. Следствием стереотипности патогенеза является общая динамика инфекционного процесса в отношении поведения самого возбудителя и индуцированных им продуктов в пораженном организме, а также течения инфекции. Первое находит отражение прежде всего в диагностике инфекционных болезней в самом широком смысле (ретроспективный эпизоотологический анализ, текущий диагноз, иммунологический надзор), и также стереотипно представляется в следующем виде: возбудитель → антигены →антитела IgM →антитела IgG. Течение инфекции (молниеносное, острое, инаппарантное, подострое, хроническое) зависит от скорости постадийного развития и реализации всего комплекса патогенетических процессов и служит, главным образом, количественной характеристикой динамики инфекционного процесса. При этом маркеры инфекции - практически важная эпизоотологическая категория, означающая регистрируемые признаки инфекции при любой форме ее течения от манифестного до скрытого. К ним относятся патогномонические признаки заболевания, живой возбудитель, его антигены, антитела к ним, факторы клеточного иммунитета, элементы генетического материала, определяемые с помощью микробиологических, сероиммунологических, молекулярно-генетических методов тестирования. Типичным примером являются персистирующие антитела к вирусам болезни Ауески, лейкоза КРС, агглютинины бруцелл у латентно инфицированных животных, положительные реакции на аллергены при туберкулезе и сапе, вирусемия или сероконверсия у животных в природных очагах инфекций. Патогенетическая стадийность определяет вместе с тем такое явление инфекционной патологии, как клинически выраженная периодичность развития инфекционной болезни, и прежде всего наличие инкубационного и заразительного периодов, имеющих особое эпизоотологическое значение. Инкубационный период (от лат. incubo -покоиться) - скрытый, латентный период, промежуток времени в течении заразной болезни от момента заражения животного до появления первых клинических признаков заболевания. Продолжительность инкубационного периода специфична для типичного течения болезни и является ее важной систематической характеристикой (острые, хронические, медленные и т.п. инфекции). Заразительный период - промежуток времени в течении инфекционной болезни, когда возбудитель может распространяться прямо или опосредованно - от больного животного восприимчивому организму, в том числе с участием членистоногих переносчиков. Продолжительность и характер заразительного периода также специфичны для течения болезни, обусловливаются особенностями патогенеза и экскреции возбудителя. Этот период может охватывать все время болезни, ограничиваться наиболее острым началом заболевания (ящур), стадиями обострения (болезнь Ауески, туберкулез) и, что самое опасное, начинаться уже в ходе инкубационного периода (африканская чума свиней). Инфекция - эволюционно сложившееся взаимодействие паразита и хозяина, проявляющееся в форме заболевания или заразоносительства (персистенции) в конкретных условиях окружающей среды. Инфекция - частный случай паразитизма, широко распространенный в мире растений, животных, микроорганизмов. Инфекционные болезни имеют следующие отличительные особенности: 1) причина - живой возбудитель; 2) наличие инкубационного периода, который зависит от вида микроба, вирулентности, дозы, чувствительности макроорганизма. Это период времени от проникновения возбудителя в организм хозяина, его размножения и накопления до предела, обусловливающего болезнетворное действие его на организм (длится от нескольких часов до нескольких месяцев); 3) заразительность (контагиозность), т. е. способность возбудителя передаваться от больного животного здоровому (есть и исключения - столбняк, злокачественный отек); 4) специфические реакции организма, т. е. образование антител или толерантность (отсутствие иммунного ответа): 5) невосприимчивость после переболевания. Эти особенности наблюдаются при многих болезнях: сибирской язве, эмфизематозном карбункуле, столбняке, туберкулезе и др. Учитывая изложенное, следует заметить, что инфекция - явление сложное не только в частном случае с одним макроорганизмом, но и с точки зрения эволюции. Существенным вкладом в учение о происхождении заразных болезней является теория о природной очаговости трансмиссивных болезней, разработанная советским ученым Е. Н. Павловским. По определению Е. Н. Павловского, "природная очаговость трансмиссивных болезней - это явление, когда возбудитель, специфический его переносчик и животные (резервуар возбудителя) в течение смены своих поколений неограниченно долгое время существуют в природных условиях в составе различных биоценозов, независимо от человека как по ходу своей уже прошедшей эволюции, так и в настоящий ее период». Эта теория позволила решить проблемы эпизоотологии и эпидемиологии ряда болезней: чумы, туляремии, вирусных энцефалитов и др. Таким образом, степень развития инфекции находится в прямой зависимости от уровня эволюционного развития хозяина. В наше время проблемой стали болезни, этиологически обусловленные не патогенной микрофлорой, а сочетанием бактерий, микоплазм и вирусов, многие из которых ранее не считались болезнетворными или вообще не были известны. Появление новых нозологических форм обусловлено рядом причин: концентрацией животных, снижением общей резистентности организмов, бесконтрольным применением антибиотиков. Задача ветеринарной науки и практики - изучение особенностей микробиоза и изыскание путей повышения резистентности животных. Огромное количество видов микроорганизмов населяют тело животного. Абсолютное их большинство относится к неболезнетворным (сапрофитам). Нормальная микрофлора играет барьерную, а нередко антагонистическую роль в защите хозяина от болезнетворных микробов. Отсутствие нормальной микрофлоры приводит к свободному их проникновению к чувствительным органам. Животные окружены микроорганизмами, в том числе болезнетворными. Почему болезнетворные микроорганизмы не приводят к гибели животных чувствительных видов? Патогенные микроорганизмы используют особи животных для увеличения численности своего вида. Гибель животного приводит к гибели заселяющей его микропопуляции возбудителя. Изменчивость микробов позволяет им сохранить свой вид при совершенствовании механизма иммунологической реактивности животных, распространении в их популяции устойчивых и невосприимчивых особей. Такое соотношение называют эволюционной мудростью, что означает сохранение популяции хозяина ради сохранения популяции паразита-Создание такого равновесия в системе «хозяин - паразит» зависит от давности их совместной эволюции. Паразитирование микробов в организме хозяина становится возможным при соответствии типа обмена веществ хозяина пищевым потребностям паразита (табл.). Исход взаимодействия организмов хозяина и паразита может быть различным: инфекционное заболевание, микробоносительство или без специфических изменений со стороны хозяина. Взаимодействие происходит между защитными силами организма и специфическими факторами возбудителя . Вне всякого сомнения, благоприятный исход взаимодействия для хозяина зависит от высокого уровня защитных сил макроорганизма и недостаточной активности возбудителя. Практическое использование этого фактора включает меры, направленные на повышение иммунологического состояния животного и санитарные мероприятия, приводящие к уменьшению популяции возбудителя, снижению его патогенности. |