ЛЕКОЦИТОЗ. Лекция патология белой крови

• Название: Лекция патология белой крови
• Дата: 09.04.2021
• Размер: 50.72 Kb.
• Имя файла: ЛЕКОЦИТОЗ.docx
• Тип: Лекция; #192861

Лекция 2. ПАТОЛОГИЯ БЕЛОЙ КРОВИ

В крови здорового человека в условиях покоя до приема пищи содержится 4–9∙10⁹ /л лейкоцитов. Термин лейкоцит больше относится к внешнему виду клеток (c греч. leukos – белый) в образце крови после центрифугирования. Лейкоциты представляют собой высокоспециализированные клетки, выполняющие защитную функцию организма благодаря наличию способности к хемотаксису, фагоцитозу, антитоксическому действию, клеточному и гуморальному иммунитету, регенерации тканей.

Из красного костного мозга в периферическую кровь у здорового человека выходят в основном зрелые гранулоциты. Периферическая кровь является для гранулоцитов и моноцитов местом временного пребывания – «транспортным средством», доставляющим их в ткани для выполнения ими своих функций (фагоцитоз, образование антител). Конечным пунктом нахождения гранулоцитов являются слизистые оболочки и кожа, контактирующие с внешней средой.

Продолжительность циркуляции моноцита в крови 12–24 часа, затем он переходит в ткани, где может превратиться в блуждающий или фиксированный макрофаг, сохраняющий способность к делению и живущий в тканях достаточно длительный срок.

Стимуляция лейкопоэза (образование лейкоцитов) осуществ- ляется лейкопоэтинами, к которым относятся колониестимулирующие факторы (КСФ) – ИЛ-3, ИЛ-5 и т. д. КСФ вырабатываются у человека клетками крови и соединительной ткани. Образующиеся при воспалении КСФ уходят в кровь и побуждают костный мозг к усиленной выработке лейкоцитов и их выбросу в кровяное русло.

Ингибиторы лейкопоэза – простагландины Е, лактоферрин, изоферритин, кейлон. Эти вещества образуются также в клетках крови и соединительной ткани.

Таким образом, в норме продукция КСФ регулируется по типу обратной связи: увеличение числа образующихся клеток блокирует дальнейшую продукцию новых клеток.

Патологические изменения лейкоцитов проявляются в нарушении их образования в кроветворной ткани и количественных и качественных изменениях лейкоцитов крови. Эти изменения могут быть следствием первичного поражения клеток лейкоцитарного ряда в кроветворной ткани и кровеносном русле под влия- нием причинных факторов. Вторичные изменения лейкоцитов возникают как ответная реакция организма на патологические процессы, протекающие не в самой системе крови, а в органах и тканях других систем.

Главным звеном в патогенезе нарушений при патологии лейкоцитов является изменение реактивности организма, что связано с их функциональными особенностями. Лейкоциты участвуют в процессах фагоцитоза, антителообразования, инактивации биологически активных веществ (гистамина, брадикинина, серотонина), регенерации тканей. Поэтому при патологии системы лейкоцитов наблюдаются нарушения местного кровотока, трофические нарушения тканей, изменение иммунологической реактивности в организме.

Патология лейкоцитов проявляется качественными и количественными их изменениями.

Качественные изменения лейкоцитов:

• 
  изменения формы и размеров ядра и всей клетки;
  
• 
  появление в цитоплазме жира, вакуолей, телец Князькова – Деле (базофильно окрашенные комочки цитоплазмы), токсической зернистости (наличие в лейкоцитах коагулированного белка).
  

Причиной возникновения таких клеток является продукция лейкоцитов с нарушенным обменом веществ, что и обусловливает структурные аномалии, а также повреждение лейкоцитов в кроветворных органах и крови под влиянием патогенных факторов.

Количественные изменения лейкоцитов в единице объема крови проявляются в виде лейкоцитозов и лейкопений.

Лейкоцитоз – увеличение общего количества лейкоцитов в единице объема крови выше 9∙10⁹ /л, это – не самостоятельное заболевание, а реакция крови на этиологические факторы, носит временный характер. В зависимости от природы этиологических факторов различают физиологические и патологические лейкоцитозы.

К физиологическим лейкоцитозам относят:

• 
  пищеварительный (через 2–3 часа после еды);
  
• 
  миогенный (при мышечном напряжении);
  
• 
  эмоциональный (вследствие психического возбуждения);
  
• 
  лейкоцитоз новорожденных (в течение первых двух дней жизни);
  
• 
  лейкоцитоз беременных (с 5–6-го месяца беременности).
  

Механизм развития физиологического лейкоцитоза обусловлен перераспределением лейкоцитов в различных сосудистых областях под действием гуморальных факторов. В периферической крови пул циркулирующих лейкоцитов составляет 50 %, пристеночный пул – 50 %. Перераспределение означает переход лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий. При стрессе увеличение адреналина и глюкокортикоидов приводит к ослаблению взаимодействия эндотелия и лейкоцитов, что вызывает переход лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий и увеличение их концентрации в крови. Лейкоцитоз новорожденных и беременных обусловлен активацией образования лейкоцитов в костном мозге. Лейкоцитарная формула при физиологическом лейкоцитозе не изменяется.

Патологический лейкоцитоз связан с протеканием в организме патологических процессов под действием следующих факторов:

• 
  биологический фактор (микробы, вирусы, продукты клеточного распада);
  
• 
  химический фактор;
  
• 
  физический фактор;
  
• 
  механический фактор;
  
• 
  опухоли;
  
• 
  токсические метаболиты (уремия, печеночная недостаточность).
  

Механизмы развития патологического лейкоцитоза:

1. 
   Увеличение пролиферации лейкоцитов в костном мозге под действием лейкопоэтинов. Это бывает при инфекциях, гнойно-септических процессах, при асептическом воспалении (аллергические реакции, аутоиммунные болезни, ожог, отморожение, травма, инфаркт миокарда), кровотечениях, отравлениях.
   
2. 
   Опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах за счет активации пролиферации опухолевых клеток и стимуляции деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме опухолевых антигенов.
   
3. 
   Гемоконцентрация является следствием обезвоживания организма (повторная рвота, диарея, полиурия).
   

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов, определяемое при подсчёте их в окрашенном мазке крови под микроскопом. При характерис- тике изменений состава лейкоцитов необходимо оценивать как относительное, так и (обязательно!) абсолютное их содержание. Абсолютный лейкоцитоз проявляется увеличением абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов в единицах объема крови, относительный – увеличением их процентного содержания за счет уменьшения других видов лейкоцитов. Для определения абсолютного количества того или иного вида лейкоцитов в крови необходимо рассчитать эту величину исходя из знания общего числа лейкоцитов и процентного содержания соответствующих клеток.

Повышение количества каждого из видов лейкоцитов имеет прогностическое значение, так как характерно для определенных патологических процессов. От этиологического фактора зависит, какие клетки лейкоцитарного ряда подвергаются гиперплазии. Объясняется это тем, что причинные факторы вызывают образование определенных лейкопоэтинов, направленных на пре- имущественную пролиферацию и дифференциацию, и преимущественный выход в кровь тех или иных форм лейкоцитов.

В зависимости от того, каких лейкоцитов становится больше, различают:

• 
  нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия, нейтрофилез);
  
• 
  эозинофильный (эозинофилия);
  
• 
  базофильный (базофилия);
  
• 
  моноцитарный (моноцитоз); • лимфоцитарный (лимфоцитоз).
  

Нейтрофильный лейкоцитоз возникает при остром воспалении, вызванном внеклеточными пиогенными бактериями (стрептококки, стафилококки) и обширным некрозом тканей (инсульт, инфаркт миокарда, ожоги и т. д.), так как нейтрофилы обладают в основном бактерицидной и дезинтоксикационной функциями.

Эозинофильный лейкоцитоз характерен для паразитарных инвазий, аллергических реакций, хронического миелолейкоза. Эозинофилы являются слабыми фагоцитами, но они играют большую роль в борьбе с паразитарной инфекцией. Эозинофилы прикрепляются к незрелым формам паразитов и уничтожают их с помощью:

• 
  гидролитических ферментов;
  
• 
  высокореактивных форм кислорода; • полипептида (главный основной белок).
  

Также эозинофилы нейтрализуют некоторые биологически активные вещества, такие как гистамин с помощью гистаминазы, а также фагоцитируют и разрушают иммунные комплексы, предупреждая чрезмерное распространение воспалительного процесса.

Базофильный лейкоцитоз встречается редко, характерен для неспецифического язвенного колита и аллергических заболеваний, хронического миелолейкоза. Базофилы крови вместе с тучными клетками тканей являются главными источниками медиаторов воспаления и аллергии (гистамин, брадикинин, серотонин, гепарин).

Моноцитоз и лимфоцитоз часто сопутствуют друг другу и являются признаком протекающего в организме хронического воспалительного процесса. Хронические воспалительные процессы вызваны персистирующими (внутриклеточными) возбудителями бруцеллеза, туберкулеза, лепры, грибками, вирусами. Именно моноциты и лейкоциты являются основными участниками хронического воспалительного процесса и способны бороться с данной инфекцией или изолировать их, создавая гранулемы.

Значение лейкоцитоза: в большинстве случаев лейкоцитоз сочетается с активацией фагоцитоза и повышением специфической и неспецифической резистентности организма, отдельных его органов и тканей. Вместе с тем лейкоцитоз при лейкозах может сочетаться с понижением защитных свойств лейкоцитов и приводить к снижению реактивности организма.

При подсчете лейкограммы устанавливают наличие ядерного сдвига нейтрофильных лейкоцитов влево или вправо. Ядерный сдвиг – это изменение соотношения молодых (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные) и зрелых (сегментоядерные) форм нейтрофильных лейкоцитов.

Эта терминология связана с особенностью расположения незрелых нейтрофилов в левой части лейкоцитарной формулы Шиллинга, тогда как зрелые нейтрофилы условно помещены в крайнем правом положении.

Лейкоцитарная формула в норме у взрослого человека:

Эозинофилы	Базофилы	Нейтрофилы			Лимфоциты		Моноциты
		юные	п.я.	с.я.
0,5–5 %	0–1 %	0 %	1–6 %	47–72 %	19–37 %	3–11 %

Ядерный сдвиг влево – увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови, появление метамие- лоцитов (юных), миелоцитов является признаком активации лейкопоэза. Появление незрелых форм лейкоцитов в крови обусловлено: нарушением их созревания в кроветворной ткани, повышением проницаемости костномозгового барьера. Эти изменения обычно протекают на фоне усиленной продукции лейкоцитов вследствие реактивной или опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани.

• 
  регенеративный ядерный сдвиг влево: увеличение палочкоядерных нейтрофилов и появление в крови юных (метамиелоцитов) – признак умеренной реакции костного мозга на воздействие, вызвавшее нейтрофильный лейкоцитоз (гнойно-септические процессы);
  
• 
  гиперрегенеративный ядерный сдвиг влево: значительное увеличение палочкоядерных гранулоцитов и метамиелоцитов, появление в крови миелоцитов и других более молодых форм нейтрофилов – признак чрезмерной пролиферации лейкопоэтической ткани с нарушением созревания клеток и выраженным омоложением состава крови (неблагоприятное течение инфекционных и гнойно-септических заболеваний);
  
• 
  дегенеративный ядерный сдвиг влево: на фоне лейкопении увеличение палочкоядерных нейтрофилов с дегенеративными изменениями в их цитоплазме и ядре при уменьшении сегментоядерных и отсутствии юных форм нейтрофилов – показатель угнетения функциональной активности костного мозга, может иметь место при тяжелом течении инфекционных заболеваний, при эндогенной интоксикации и т. д.
  

Ядерный сдвиг вправо – уменьшение или исчезновение палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами является признаком угнетения образования лейкоцитов в костном мозге (лейкопения).

Лейкопения – это уменьшение общего количества лейкоцитов в единице объема крови меньше 4∙10⁹ /л.

Причины, вызывающие лейкопении:

• 
  инфекционные факторы (вирусы гриппа, кори, брюшнотифозный токсин, риккетсии сыпного тифа);
  
• 
  ионизирующее излучение;
  
• 
  лекарственные препараты (сульфаниламиды, барбитураты, цитостатики, антидепрессанты, а также анальгин, аспирин, фенацетин, панадол, ибупрофен и др., которые широко применяются при зубной боли);
  
• 
  химические факторы (бензол, театраэтилсвинец, инсектициды);
  
• 
  дефицит белков, витамина В₁₂, фолиевой кислоты (при голодании, длительных энтероколитах); • анафилактический и другие виды шоков; • наследственная лейкопения.
  

Механизмы развития

1. 
   угнетение лейкопоэза;
   
2. 
   разрушение лейкоцитов при гиперспленизме (увеличенной селезенке) или антителами (аутоиммунные заболевания);
   
3. 
   перераспределение лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла связано с концентрацией лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, легких и снижением их числа в других частях организма;
   
4. 
   повышенная потеря лейкоцитов организмом при наличии свищей лимфатических сосудов, в результате плазмо- и лимфоррагии, при обширных ожогах или хронических гнойных процессах (остеомиелите, эндометрите и др.);
   
5. 
   гемодилюция является следствием гиперволемии в результате либо трансфузии большого объема плазмы крови или плазмозаменителей, либо тока жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).
   

Виды лейкопений: агранулоцитоз, эозинопения, лимфопения, моноцитопения.

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, характеризующийся резким снижением или полным исчезновением гранулоцитов из периферической крови, что ведет к снижению реактивности организма и развитию тяжелейших септических и некротических процессов в организме. Количество лейкоцитов резко уменьшается – 0,5–1,0∙10⁹/л. По механизму возникновения различают миелотоксический и иммунный агранулоцитоз.

Термин агранулоцитоз («нет гранулоцитов») отражает крайнюю степень дефицита нейтрофилов в периферической крови, приводящую к резкому ослаблению иммунитета организма и развитию инфекции.

В тканях ротовой полости при агранулоцитозе в результате подавления неспецифических механизмов защиты полости рта и отсутствия защитного нейтрофильного барьера в СОПР наблюдаются следующие проявления:

• 
  колонизация микробов;
  
• 
  язвенно-некротические процессы на слизистой оболочке рта, костной ткани челюсти, не сопровождающиеся воспалительной реакцией;
  
• 
  вялотекущее воспаление без нагноения с преобладанием некроза.
  

Местная терапия при этом синдроме включает антисептическую обработку пораженных участков слизистой оболочки полос- ти рта, местное применение обезболивающих средств, исключается раздражающее воздействие. Общее лечение проводит гематолог: выявление и устранение причины, переливание крови.

Эозинопения наблюдается на фоне стрессов, глюкокортикоидной терапии, ответа острой фазы, миелотоксического агранулоцитоза, при болезни и синдроме Иценко – Кушинга, некоторых вирусных заболеваниях.

Лимфопения развивается под влиянием избытка в организме глюкокортикоидов (стрессы, гиперкортизолизм, длительная стероидная терапия), а также при лучевой болезни и лучевой терапии, иммунодефицитных синдромах.

Моноцитопения может быть результатом избытка в организме глюкокортикоидов, а также следствием повреждения костного мозга (лейкоз, апластическая анемия, метастазы рака и т. д.).

Последствия лейкопений. При выраженной лейкопении наб- людается снижение резистентности организма (главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой). Это обусловлено тем, что лейкоциты участвуют в реализации гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также фагоцитарной реакции. В связи с этим при лейкопениях часто наблюдается инфицирование организма (с развитием стоматитов, ангин, ринитов, бронхитов, плевритов, воспаления легких, конъюнктивитов и других форм инфекционного процесса), возможно развитие новообразований.

Лейкемоидные реакции – увеличение лейкоцитов до 40– 50·10⁹/л, представляют собой изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкоз, имеют реактивный характер и не трансформируются в опухоль. Лейкемоидная реакция отражает крайне выраженную степень активации иммунной системы, клетки которой посредством выработки цитокинов вызывают мощную стимуляцию размножения и выхода в кровь тех или иных форм лейкоцитов. Отличительной особенностью этих реакций является то, что удаление из организма этиологического фактора приводит к нормализации картины периферической крови и костного мозга.

Отличие лейкемоидных реакций от лейкозов
признаки	лейкемоидная реакция	лейкоз
Этиология	генерализованная инфекция; интоксикация; аллергические реакции; обширные деструкции тканей	• канцерогенные факторы
Механизм развития	пролиферация нормальных кроветворных клеток	пролиферация опухолевых кроветворных клеток
Костный мозг	нет угнетения ростков кроветворения	угнетены нормальные ростки кроветворения
Периферическая кровь: появление бластов; базофильноэозинофильная ассоциация; токсогенная зернистость нейтрофилов	+ - +	+ + -

Гемобластозы – заболевания кроветворной ткани опухолевого характера. В зависимости от того, поражается первично красный костный мозг или первичная локализация вне красного костного мозга, гемобластозы подразделяются на две большие группы – лейкозы и гематосаркомы.

Гематосаркома – опухоль, происходящая из клеток крове- творной ткани вне костного мозга (лимфоузлы, селезенка и т. д.).

Лейкоз – это опухоль из кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге. В зависимости от особенностей патогенеза и связанной с ними гематологической картины лейкозы подразделяются на острые и хронические.

Острый лейкоз – это опухоль, субстратом которой являются бластные, незрелые клетки, утратившие способность к дифференциации.

Хронический лейкоз – это опухоль, субстрат которой состоит из зрелых клеток, так как они не утратили способность к дифференциации.

Таким образом, при острых лейкозах опухолевые клетки только делятся и не созревают, а при хронических – делятся и созревают. С учетом этого обстоятельства острые лейкозы следует считать более злокачественным видом заболевания.

Этиология лейкозов

1. Онкогенные вирусы человека:

• 
  вирус Эпштейна – Барр – ДНК-содержащий вирус семейства герпес-вирусов;
  
• 
  вирус Т-клеточной лимфомы – лейкемии человека, является ретровирусом (HTLV).
  

2. 
   Ионизирующее излучение (среди населения Хиросимы и Нагасаки, пережившего атомный взрыв в 1945 году, повысилась заболеваемость лейкозом. Возрастание частоты возникновения лейкозов у больных, подвергшихся воздействию рентгеновского облучения и радионуклидов.).
   
3. 
   Химические канцерогены (бензол, цитостатические иммунодепрессанты, бутадион, левомицетин).
   
4. 
   Хромосомные дефекты (учащение заболеваемости у больных с хромосомными аномалиями: болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера и т. д.)
   

Патогенез

Общий патогенез лейкозов принципиально не отличается от патогенеза опухолевого роста. Все три этапа развития опухоли (инициация, промоция и прогрессия) характерны и для лейкозов. Следует отметить лишь наиболее важные патогенетические особенности, характерные именно для опухолей из кроветворной ткани:

1. 
   Системное поражение кроветворной ткани, обусловленное диссеминацией опухолевых клеток во все органы крове- творения. При гемобластозах способность опухолевых клеток к распространению по системе кроветворения появляется с самого начала, так как источником опухоли служат ближайшие по
   

томки стволовой клетки, в норме способные выходить в кровь и образовывать колонии в кроветворной ткани. В связи с ранним метастазированием поражается вся система крови: красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, печень.

2. 
   Угнетение нормального кроветворения, в первую очередь ростка, послужившего источником опухолевого роста, а также других ростков:
   

• 
  механическое вытеснение лейкозными клетками нормальных;
  
• 
  конкуренция за питание и факторы роста;
  
• 
  вытеснение нормального микроокружения кроветворной ткани за счет фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками;
  
• 
  высвобождение гуморальных факторов, подавляющих деление нормальных клеток.
  

Под влиянием канцерогенных факторов происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и созревания кроветворных клеток II–IV классов, так как эти клетки способны к пролиферации. Клетки V и VI классов (созревающие и зрелые) трансформироваться в лейкозные не могут, поскольку потеряли структуры, необходимые для осуществления клеточного деления.

При этом в костном мозге поражается какой-либо один росток кроветворения и образуется клон опухолевых клеток, для которых характерны беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Нарушается нормальный гемопоэз, прежде всего того ростка клеток, в котором возникла опухолевая трансформация, а также остальных, нормальных, не пораженных опухолью ростков кроветворения.

Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, а также за пределы кроветворных органов, образуя лейкозные инфильтраты в самых различных органах.

Лейкозная прогрессия – озлокачествление процесса:

• 
  переход лейкозов от алейкемической фазы к лейкемической (алейкемическая фаза – это отсутствие в перифери ческой крови бластных клеток, лейкемическая фаза – появление в периферической крови бластных клеток в большом количестве);
  
• 
  метастазирование – распространение клеток злокачест- венной опухоли по лимфатическим и кровеносным сосудам в органы и ткани, удаленные от первичного очага, с последующей пролиферацией и развитием метастазов;
  
• 
  угнетение нормальных ростков кроветворной ткани с развитием анемии, тромбоцитопении, лейкопении;
  
• 
  увеличение бластных форм опухолевых клеток;
  
• 
  нарастание признаков клеточного атипизма;
  
• 
  появление устойчивости к воздействию противоопухолевых препаратов («ускользание» от лечения);
  
• 
  появление бластного криза при хронических лейкозах (появление в крови и костном мозге большого количества бластных клеток, в крови постепенно исчезают переходные формы) является признаком перехода хронического лейкоза в острый.
  

Картина крови при остром миелобластном лейкозе:

• 
  появление в периферической крови большого количества миелобластов;
  
• 
  присутствуют сегментоядерные и палочкоядерные нейт- рофилы в небольшом количестве, так как в костном мозге сохраняются очаги нормального кроветворения;
  
• 
  «лейкемический провал» – отсутствие переходных форм между миелобластами и зрелыми клетками, что объясняется неспособностью лейкозных миелобластов дифференцироваться;
  
• 
  дефицит форменных элементов – эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов.
  

Картина крови при остром лимфобластном лейкозе:

• 
  появление в периферической крови большого количества лимфобластов;
  
• 
  количество лимфоцитов снижено;
  
• 
  дефицит форменных элементов – эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов.
  

Картина крови при хроническом лимфолейкозе:

• 
  лимфоцитоз (80–90 %);
  
• 
  единичные лимфобласты;
  
• 
  клетки Клейн – Гумпрехта – Боткина (разрушенные лимфоциты, возникающие при приготовлении мазков крови);
  
• 
  анемия, тромбоцитопения, нейтропения.
  

Картина крови при хроническом миелолейкозе:

• 
  увеличение сегментоядерных нейтрофилов с ядерным сдвигом влево до миелобластов;
  
• 
  эозинофильно-базофильная ассоциация (эозинофилов и базофилов);
  
• 
  обнаружение филадельфийской хромосомы в лейкозных клетках (Ph).
  

Клиника лейкозов складывается из синдромов: анемического, геморрагического, инфекционного, метастатического, интоксикационного.

Анемический синдром при лейкозах обусловлен угнетением эритропоэза, гемолизом эритроцитов, так как кровь приобретает токсические свойства, и кровотечениями. В ротовой полости анемический синдром проявляется бледностью и пастозностью СОПР.

Геморрагический синдром при лейкозах связан с угнетением образования тромбоцитов и лейкозными инфильтратами в стенки кровеносных сосудов и в печень, приводящие к нарушению синтеза факторов свертывания. В ротовой полости синдром проявляется легкой ранимостью и кровоточивостью слизистой оболочки рта, кровоизлияниями на деснах, щеках (особенно по линии смыкания зубов), небе, языке. Кровоточивость возникает при малейшем дотрагивании, а иногда и спонтанно.

Инфекционный синдром при лейкозах обусловлен угнетением лейкопоэза и неспособностью лейкозных клеток выполнять свои защитные функции. Снижение резистентности организма к инфекциям, из-за уменьшения содержания функционально полноценных гранулоцитов, приводит к распространению инфекции в организме. В ротовой полости наблюдаются кандидоз, герпети ческая инфекция, появляются обширные язвы с неправильными контурами, покрытые серым некротическим налетом. Характерно отсутствие или наличие слабо выраженных воспалительных изменений вокруг язвы.

Метастатический синдром при лейкозах связан с распрост- ранением опухолевых клеток за пределы опухоли. Проявляется в организме этот синдром гиперплазией десен, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки. Инфильтрация десен лейкозными клетками бывает столь значительной, что коронки зубов могут полностью закрываться рыхлыми, кровоточащими деснами, мешающими больному есть и разговаривать. Образование лейкемических инфильтратов в костях челюстей, периодонте приводит к появлению самопроизвольных болей в зубах или в челюсти, усиливающиеся при надкусывании на интактные зубы, к расшатыванию зубов.

Интоксикационный синдром при лейкозах связан с гибелью большого количества лейкозных клеток и поступлением их содержимого в кровь. Многие компоненты погибших клеток обладают токсическим действием на центральную нервную систему. Также при фагоцитозе наблюдается выделение пирогенов (ИЛ-1, ФНО и т. д.) и развитие лихорадки. Проявляется этот синдром в организме лихорадкой, снижением массы тела, болями в мышцах, костях и суставах, остеопорозом, утомляемостью, тошнотой.

Причиной гибели больных лейкозом, как правило, служит либо кровотечение, либо присоединившаяся инфекция.