Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп

• Название: Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
• Дата: 03.05.2022
• Размер: 1.97 Mb.
• Имя файла: Лекции по фармакологии (Толкач).doc
• Тип: Лекция; #509733
• страница: 29 из 41

Мышечные релаксанты (Курареподобные препараты).

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos b Chondodendron; с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвиживание животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. Лекарственные средства, действующие по типу ядов кураре, называют курареподобными.

В зависимости от особенностей механизма их действия курареподобные мышечные релаксанты делят на две основные группы:

А.Недеполяризующие (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре), парализующие нервно-мышечную передачу вследствие того, что они уменьшают чувствительность Н-холинорецепторов к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. В результате мышечный тонус понижается и наступает паралич всех скелетных мышц. Это т. н. релаксанты однофазного действия.

Родоначальником этой группы является тубокурарин.

Фармакологическими антагонистами этой группы служат антихолинэстеразные вещества; угнетая активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с Н-холинорецепторами и восстанавливает нервно - мышечную проводимость.

Диплацин

Diplacinum.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - 2 % раствор в ампулах по 5 мл.

Сильно понижает тонус скелетной мускулатуры, угнетает двигательную активность, а с повышением доз наступает паралич мускулатуры и полное обездвиживание (через 7 - 10 минут и продолжается 35 - 50 минут).

Выключая функции дыхательной мускулатуры, ослабляет дыхание и выключает произвольное дыхание.

Применяют в хирургической практике для более полного расслабления мускулатуры при операциях на органах брюшной и в грудной полостях. Для обездвиживания диких животных при ловле и фиксации их.

Противоядие - прозерин.

Дозы (на 1 кг веса): в/в - крупному рогатому скоту 2,5 мг; в/м - собакам 2,5 - 3 мг.

Тубокурарин хлорид

Tubocurarine chloride.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - 1 % раствор в ампулах по 1,5 мл (15 мг в 1 мл).

Расслабляет мышцы в такой последовательности:

мышцы пальцев рук глаз ног шеи спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.

Может произойти остановка дыхания, может вызвать снижение артериального давления. Способствует высвобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышц бронхов.

Применяют главным образом в анестезиологии в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции (больной должен быть переведен на искусственную вентиляцию легких.

К данной группе относят также:

пипекуроний бромид, атракурий, квалидил, теркуроний, мелликтин и др.

Б. Деполяризующие препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление за счет холиномиметического действия, связанного с относительно стойкой деполяризацией Н- холинорецепторов концевой пластинки, т. е. действия подобно тому, как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Избыток ацетилхолина в нерно - мышечном синапсе вызывает устойчивую электроотрицательность синаптических зон, что вначале вызывает фибрилярное подергивание мышц, а затем двигательная пластинка парализуется и наступает мышечное расслабление - миорелаксанты двухфазного действия.

Дитилин

Dithylinum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Синтетический препарат.

Форма выпуска - 2 % раствор в ампулах по 5 или 10 мл. Список А.

Эффект обездвиживания наступает после внутривенного введения через 1 - 2 минуты и продолжается 10 - 30 минут.

Действует непродолжительно, т. к. в организме разрушается холинэстеразой на холин и янтарную кислоту.

От больших доз может произойти остановка дыхания.

Применяют при хирургических вмешательствах, вправлении вывихов, для предубойного обездвиживания животных, для адинамии диких животных при ловле и фиксации, при работе с зоопарковыми животными.

Дозы в/м (на 1 кг веса животного): крупному рогатому скоту 0,1 мг; лошадям 1 мг; свиньям 0,8 мг; овцам 0,6 мг; собакам 0,25 мг; морским котикам 1 - 1,2 мг; медведям 0,3 - 0,4 мг; волкам 0,1 мг; шакалам, лисицам 0,075 мг.

Также применяют диоксоний.
Противогистаминные лекарственные средства

Гистамин - биогенное соединение, образующееся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина.

Он является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы; которые в настоящее время делятся на 3 подгруппы: Н₁-, Н₂-, Н₃-рецепторы.

Возбуждение периферических Н₁-рецепторов сопровождается спастическим сокращением гладких мышц бронхов и кишечника.

Наиболее характерным для возбуждения Н₂- рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н₁ - рецепторами Н₂-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.

Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к противогистаминным веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организации.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Блокаторы гистаминовых Н₂ -рецепторов используют в настоящее время только для снижения секреторной активности желез желудка.

Противогистаминные средства, блокирующие Н₁- рецепторы устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления; увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или освобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

По химическому строению препараты этой группы могут быть отнесены к следующим рядам соединений:

этаноламины - димедрол, тавегил;

этилендиамины - супрастин;

фенотиазины - дипразин;

поизводные хинуклидина - фенкарол;

тетрагидрокарболины - диазолин;

производные пиперидина - терфенадин.

Помимо специфического антагонизма с гистамином и противоаллергической активности, блокаторы Н₁- рецепторов характеризуются и рядом других свойств.

Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС - седативный и снотворный эффекты.

Тавегил, фенкарол, терфенадин обладают незначительным седативным действием.

Диазолин на ЦНС практически не влияет, чем существенно отличается от других препаратов.

Большинство препаратов характеризуется более или менее выраженными анестезирующими свойствами.

Для димедрола характерна ганглиоблокирующая активность - может понижать артериальное давление.

Дипразин блоктрует - адренорецепторы.

Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена М- холиноблокирующая активность.

Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении.

Длительность действия димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4 - 6 часов, тавегила 8 - 12 часов, терфенадина - 12 - 24 часа, лоратадина 24 часа. Продолжительность эффекта диазолина может достигать 2 суток и более.

Применяют данную группу препаратов главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек.

Блокаторы гистаминовых Н₁ - рецепторов, угнетающие ЦНС иногда используют с целью снотворного и седативного действия (димедрол).

При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

Лекарственные средства, действующие в области эфферентных нервов (Лекция 3)

Вопросы:

1. 
   Общая характеристика адренореактивных структур и классификация адренергических лекарственных средств.
   
2. 
   Лекарственные средства, возбуждающие адренергические структуры (адреномиметики).
   
3. 
   Средства угнетающие адренергические структуры (адреноблокаторы).
   
4. 
   Маточные лекарственные средства.
   

Общая характеристика адренореактивных структур и классификация

адренергических лекарственных средств
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с постганглионарных адренергических волокон на эффекторные клетки.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно.

Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Исходя их этого принципа, выделяют - и - адренорецепторы. Основные - адренорецепторы представлены ₁- и ₂- адренорецепторами. - рецепторы - ₁-, ₂-, ₃- адренорецепторами. Количественное соотношение в тканях - и - рецепторов различно. Так, в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, трабекулах селезенки, радиальной мышце радужки глаза преобладают -адренорецепторы. Возбуждение ₁ - рецепторов приводит к стимулирующему эффекту данных органов (кроме кишечника), ₂ - рецепторов - к угнетающему действию, т. к. их стимуляция тормозит выделение норадреналина. В сердце (₁), бронхах, сосудах, матке (₂), в жировой ткани, в гладких мышцах пищеварительного тракта, желчного пузыря (₃) в основном находятся  - адренорецепторы. Возбуждение ₁ - рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений, повышению автоматизма и облегчению атриовентрикулярной проводимости в сердце. При стимуляции ₂ - рецепторов наблюдается снижение функции эффекторного органа.

Вместе с тем во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов.

Локализацией и соотношением - и - адренорецепторов определяется эффект раздражения адренергических нервов, а также реакция на адреномиметические вещества, возбуждающие - и -адренорецепторы.

Адренорецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение адренорецепторов адреномиметиками сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к распаду гликогена, освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот.

Фармакологическое воздействие на адренергическую передачу нервных импульсов может идти через влияние на синтез, депонирование, угнетение ферментативной инактивации норадреналина, выделение норадреналина из окончаний, нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями и через непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Наиболее часто в лечебной практике используют вещества, влияющие на адренорецепторы.

Вещества, стимулирующие их , называют адреномиметиками, а угнетающие - адреноблокаторами.

Учитывая преимущественную локализацию действия, основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на:

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) Адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин;

2. Вещества, влияющие на высвобождение или (и) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия - эфедрина гидрохлорид;

б) симпатолитики - октадин, резерпин.
Лекарственные средства, возбуждающие адренергические структуры (адреномиметики)
Адреномиметические или симпатомиметические средства - средства, которые возбуждают адренорецепторы, т. е. улучшающие проведение возбуждения в области адренергической иннервации.

Их классифицируют:

1. Стимулирующие - и - адренорецепторы. Адреналина гидрохлорид (гидротартрат) (₁, ₂, ₁, ₂), норадреналина гидротартрат (₁, ₂,₁);

2. Стимулирующие преимущественно - адренорецепторы: изадрин (₁, ₂); салбутамол (₂); добутамин (₁).

3. Стимулирующие преимущественно - адренорецепторы: vезатон (₁); нафтизин (₂); галазолин (₂).

Под действием адреномиметиков в организме развиваются следующие основные фармакологические эффекты:

а)При стимуляции - адренорецепторов:

1. Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов и др.);

2. Сокращение радиальной мышцы радужки глаза (мидриаз);

3. Снижение моторики и тонуса кишечника;

4. Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта;

5. Сокращение капсулы селезенки;

6. Сокращение миометрия.

б) При стимуляции  - адренорецепторов:

1. Расширение сосудов (особенно сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов и др.);

2. Повышение силы и частоты сердечных сокращений;

3. Снижение тонуса мышц бронхов;

4. Снижение моторики и тонуса кишечника;

5. Снижение тонуса миометрия;

6. Усиление гликогенолиза и липолиза.

Наиболее типичным представителем адреномиметиков является адреналин (Adrenalinum).

Является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом веществе надпочечников. В лечебной практике применяют соли L-адреналина. Получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Выпускается в виде адреналина гидрохлорида Adrenalini hydrochloridum - 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл и 0,1 % раствор во флаконах по 10 мл и адреналина гидротартрата Adrenalini hydrotartras - 0,18 % раствор в ампулах по 1 мл и во флаконах по 10 мл.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на - и -адренорецепторы. Все вышеперечисленные эффекты наблюдаются при введении адреналина.

Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему. Стимулируя - адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим - ударный и минутный объем сердца возрастает. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода. Происходит рефлекторное возбуждение центра блуждающего нерва, что оказывает на сердце тормозящее влияние, в результате сердечная деятельность может замедляться, могут возникнуть аритмии, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин суживает сосуды органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек, в меньшей степени - сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышается.

Стимулируя - адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм.

Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под деймтвием адреналина снижаются, сфинктеры тонизируются. Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

Арденалин вызывает расширение зрачков (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки, имеющей адренергическую иннервацию), повышает содержание глюкозы в крови и усиливает тканевй обмен, улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).

На ЦНС в терапевтических дозах выраженного влияния обычно не оказывает. Могут, однако, наблюдаться беспокойство, тремор.

Назначают адреналин подкожно, внутримышечно и местно (на слизистые оболочки), иногда внутривенно ( капельным методом); в случае острой остановки сердца иногда вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь не назначают, т. к. он разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Действует кратковременно ( при в/в - 5 минут, при п/к - до 30 минут), т. к. происходит быстрый нейрональный захват его, а так же ферментативное расширение при участии катехол - О - метилтрансферазы и отчасти МАО.

Метаболиты и небольшие количества неизмененного адреналина выводятся почками.

Применяют для повышения кровяного давления и восстановления работы сердца при угрожаемом ослаблении или остановке работы сердца, коллапсе, отравлении наркотиками и снотворными веществами. Используют при диагностике и лечении крапивницы и при других анафилактических реакций. В качестве местного сосудосуживающего и кровоостанавливающего средства при кровотечении из слизистых оболочек носа, глаз, горла путем тампонирования раствором 1 : 10000 для крупных и 1 : 20000 для мелких животных. Для сужения сосудов с целью усиления и удлинения действия местных анестетиков добавляют одну каплю официнального раствора адреналина (0,1 % ) к 5 - 10 мл раствора анестетика. Используют для расслабления бронхиальной мускулатуры при эмфиземе легких, устранения гипогликемического шока при передозировке инсулина (лучше в сочетании с глюкозой).

Противопоказан при гипертензии, выраженном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, при наркозе фторотаном, циклопропаном (возможны аритмии).

Дозы подкожно и внутримышечно (0,1 % раствора): ошадям и крупному рогатому скоту 3 - 10 мл; овцам и свиньям 0,5 - 3 мл; собакам 1 - 5 мл раствора 1 : 10000; лисицам 0,05 - 0,3 мл.

Внутривенно следует вводить в разведении 1 : 10000 в дозах несколько меньших в/м доз.

Применение растворов адреналина можно повторять через 20 - 30 минут, т. к. он быстро разрушается.

Норадреналина гидротартрат

Noradrenalini hydrotartras.

Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворимый в воде.

Действие связано с преимущественным влиянием на ₁- адренорецепторы сосудов.

Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращение сердца, слабым бронхолитическим эффектом, слабым влиянием на обмен веществ.

Применяют для повышения артериального давления при остром его понижении, а также для стимуляции артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической системе.

Вводят в/в (капельно.). Ампульный раствор разводят в 5 % растворе глюкозы или 0,85 % раствора натрия хлорида из расчета, чтобы в 1 мл раствора содержалось 2 - 4 мл 0,2 % раствора (4 - 8 мг).

При подкожном и внутримышечном попадании - некроз.

Форма выпуска - 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.

Мезатон

Mesatonum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворимый в воде и спирте.

Форма выпуска - порошок , 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Мезатон проявляет более длительный эффект.Эффективен при приеме внутрь.

Применяют для повышения артериального давления. Вводят внутривенно на растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида.

Подкожно и внутримышечно в форме 1 % раствора.

Для сужения сосудов местно.

Изадрин

Isadrinum.

-адреностимулятор.

Белый кристаллический порошок Легко растворимый в воде.

Форма выпуска - 0,5 % и 1 % раствор во флаконах по 25 мл и 100 мл (для ингаляций); таблетки по 0,005 г.

Хорошо расслабляет бронхи, но не вызывает сужения периферических сосудов и повышения артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

В ветпрактике широкого применения не имеет, может быть использован для мелких домашних животных как бронхорасширяющее средство в виде 0,5 % или 1 % раствора для ингаляций.

Может вызвать тахикардию и аритмию.

Нафтизин

Naphthyzinum.

-адреномиметик.

Форма выпуска - 0,05% и 0,1 % раствор во флаконах по 10 мл.

По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических сосудов. Повышает артериальное давление, расширяет зрачок. При нанесении на слизистые оболочки оказывает противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.

Назначают главным образом при острых ринитах, а также для облегчения риноскопии, при воспалении гайморовых полостей, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах в форме 0,05 - 0,1 % растворов.

За рубежом выпускается препарат “Санорин” (Sanorinum) - эмульсия белого цвета, содержащая 0,1 % нафтизина (фл. по 10 мл).

Фетанол

Phethanolum.

- и - адреномиметик.

Форма выпуска - таблетки по 0,005 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворимый в воде и спирте.

Применяют для повышения артериального давления при различных гипотонических состояниях.

Эфедрин

Ephedrinum.

Алкалоид эфедры.

Применяют в виде эфедрина гидрохлорида - Ephedrine hydrochloride.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,025; 0,001; 0,002 и0,003 г;5 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; 2% и 3 % растворы во фл по 10 мл для оториноларингологической практики.

Белые игольчатые кристаллы и белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде.

По периферическому симпатомиметическому действию близок к адреналину. В отличие от него оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС.

Применяют для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах, как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах, при травмах, кровопотерях, инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни.