Лекция 4. Лекция Реактивность и резистентность организма. Иммунопатология Реактивность и резистентность организма. Основные понятия

• Название: Лекция Реактивность и резистентность организма. Иммунопатология Реактивность и резистентность организма. Основные понятия
• Дата: 17.02.2018
• Размер: 0.49 Mb.
• Имя файла: Лекция 4.docx
• Тип: Лекция; #36680
• страница: 2 из 5

Клеточные механизмы неспецифической защиты организма

 Фагоцитоз – это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами чужеродных плотных частиц (рис. 3, 4).

Процесс фагоцитоза обеспечивается клетками-фагоцитами при наличии фагоцитабельного объекта в определенных условиях среды.

2 группы фагоцитов (клеток, обладающих способностью к фагоцитозу):

• 
   мононуклеарно-фагоцитирующая система (МФС);
  
• 
   система полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ).
  

Основная структурная единица МФС – макрофаги:

• 
  моноциты крови;
  
• 
  тканевые макрофаги (гистиоциты соединительной ткани; купферовские клетки печени; альвеолярные макрофаги легких;  макрофаги костного мозга и др.).
  

Макрофаги обладают высокой фагоцитарной активностью; способствуют формированию очага воспаления, обеспечивают резистентность против бактериальных, вирусных и паразитарных агентов, вовлекаются в процессы регенерации и инволюции, принимают участие в противоопухолевом иммунитете, гранулопоэзе, осуществляют иммунный надзор за внутренней средой организма. Кроме того, макрофаги способны секретировать большое количество биологически активных веществ (монокины), обладающих цитотоксическими свойствами.

В систему ПМЯЛ входят микрофаги (гранулоциты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). Наибольшей фагоцитарной активностью обладают нейтрофилы, наименьшей – базофилы.



Рис. 3 - Формы фагоцитоза

Рис.4 - Стадии  фагоцитоза.

Стадии фагоцитоза:

• 
  приближение фагоцита к объекту фагоцитоза (хемотаксис);
  
• 
  аттракция (опсонизация, распознавание и прикрепление фагоцита к объекту);
  
• 
  поглощение (образование фагосомы);
  
• 
  киллинг (убиение) и переваривание (образование фаголизосомы).
  

Завершенный фагоцитоз заканчивается полным уничтожением чужеродного объекта и обуславливает развитие высокой резистентности к действию инфекционных патогенных факторов. Незавершенный фагоцитоз не обеспечивает противомикробной защитной функции, способствует генерализации и персистенции инфекции. При незавершенном фагоцитозе чужеродные частицы не разрушаются или разрушаются частично. На мембране фагоцита появляются антигенные структуры, поступившие из цитоплазмы. Эти антигены (АГ) легко взаимодействуют с Т-лимфоцитами, обеспечивая начальный этап иммунной, специфической реакции.

Гуморальные механизмы неспецифической защиты организма

 Система комплемента

Комплемент - это полифункциональная ферментативная система, состоящая по меньшей мере из 26 сывороточных белков (компонентов комплемента), опосредующих воспалительные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов (табл. 3, 4). Компоненты системы участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга антигена, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами.

Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ-1). Компоненты комплемента внедряются в бислой липидов клеточной мембраны. Под их влиянием образуются трансмембранные каналы, через которые движутся ионы (K, Ca, Na) в противоположных направлениях и вода внутрь клетки. Развивается осмотический шок, который заканчивается киллингом чужеродного агента.

В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы. Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.

 Таблица 3 – Компоненты комплемента

Компонент	Биологическая активность
Классический путь
С1q	Взаимодействует с Fc-фрагментами антител иммунных комплексов; активирует C1r.
C1r	C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизирующей компоненты С4 и С2.
C4	С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3.
C2	С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3\С5 конвертазы); компонент альтернативного пути.
C3	Расщепляется С2b на анафилоксин С3а и опсонин С3b; является компонентом С3\С5 конвертазы).
Альтернативный путь
Фактор В	Аналог С2 классического пути.
Фактор D	Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путем его расщепления.
Мембраноповреждающий комплекс
С5	Расщепляется комплексом С3\С5; С5а является анафилаксином, С5b фиксирует С6.
С6	Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7.
С7	Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8.
С8	Взаимодействует с С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9.
С9	После взаимодействия с комплексом С5-С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки.
Рецепторы к компонентам комплемента
С1-рецептор	Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирующих фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b.
С2-рецептор	Опосредует сорбцию комплементсодержащих иммунных комплексов.
С3-рецептор	Обуславливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонированных С3b.
С4-рецептор	Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонированных С3b.

Таблица 4 – Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления

Компонент	Активность
С2а	Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина.
С2b	Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов.
C3a, C4a, C5a	Анафилаксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают приницаемость капилляров.
C3b, iC3b, C4b	Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагов селезенки и печени).
C5a	Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности.
C5b6789 (мембраноповреждающий комплекс)	Повреждение мембран, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки.
Ba	Хемотаксис нейтрофилов.
Bb	Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности).