Микробиология Борисов Л.В. Микробиология Борисов Л. Литература для студентов медицинских вузов
 Скачать 27.52 Mb.
|
|
Антигены. Нуклеопротеин является группоспецифическим антигеном, два наружных гликопротеина — типоспецифическими анти гг нами, с которыми связаны гемагглютинирующие свойства. Культивирование и репродукция. Буньявирусы культивируют п культурах клеток различного происхождения. Проникновение буньявирусов в клетки хозяина происходит также, как и тогавирусов, путем рецепторного эндоцитоза. Буньявирусы репродуцируются в цитоплазме клетки. С каждого фрагмента РНК транскрибируются иРНК при участии вирусспецифи ческой РНК-транскриптазы. Образование вирусных белков происходит на фоне интенсивного макромолекулярного синтеза клетки-хозя ина. Вирусные частицы выходят путем почкования через стенки везикул в области аппарата Гольджи. Выход частиц из пораженных клеток происходит путем экзоцитоза и клеточного лизиса. Патогенез, эпидемиология, профилактика. У человека вызывают различные по клинической картине и тяжести заболевания — от бессимптомных инфекций до тяжелых геморрагических лихорадок. Основными возбудителями в Европе и на территории СССР являются буньявирусы Крымской геморрагической лихорадки, москитной лихорадки, геморрагической лихорадки с почечным синдромом и др. Их хозяевами являются грызуны, птицы, домашние животные. Бунья вирусы быстро разрушаются при нагревании и действии детергентов, УФ-облучения и солнечного света. Инактивация в воздухе происходит быстрее при повышенной влажности. Для специфической профилактики некоторых буньявирусных инфекций предложены инактивированные вакцины. Лабораторная диагностика буньявирусных инфекций проводится путем выделения вируса из крови больных впервые дни заболевания. Для выделения возбудителя заражают новорожденных мышей и культуры клеток. Серодиагностику проводят в реакции нейтрализации, РТГА, РСК, иммунопреципитации, РНГА с парными сыворотками. Вирус крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) Как самостоятельное заболевание было впервые описано в 1944 г. вовремя эпидемии в Крыму. В 1945 г. М.П. Чумаков выделил из крови больных, а также из клещей вирус-возбудитель. Патогенез и иммунитет При КГЛ наблюдается внрусемия и множественные кровоизлияния (геморрагии) в полость желудка, кишечника, очаговые кровоизлияния в легких и геморрагические высы пания. Вируснейтрализующие антитела появляются после перенесения іаболевания и сохраняются во многих случаях в течение многих лет. Эпидемиология и профилактика Природные очаги инфекции чаоегистрированы в Крыму, степной зоне Украины и других местах. Ьлизким по биологическими антигенным свойствам является вирус Конго, вызывающий заболевания в Центральной Африке. Поэтому болезнь называют крымско-конголезской геморрагической лихорадкой. Основным носителем вируса являются пастбищные клещи. Из ликих животных циркуляцию вируса поддерживают зайцы и ежи, из домашних — коровы и овцы, у которых заболевание протекает бес симптомно. Человек обычно инфицируется при укусе клещей. Возможен контактный путь заражения, когда вирус попадает через микроповрежде ния кожных покровов и слизистых оболочек. Для специфической профилактики применяется инактивирован ная формалином вакцина из мозга инфицированных новорожденных мышей. Для экстренной профилактики и лечения применяют специфический иммуноглобулин. Вирусы москитных лихорадок Возбудителями москитных лихорадок сицилийской, неаполитанской, долины Рифт и других являются буньявирусы. Заболевание характеризуется относительно благоприятным течением. Иммунитет типоспецифический, нестойкий. Около 20% лиц болеют по 2-3 раза. Вспышки москитной лихорадки регистрировались в Крыму, Закавказье и др. В настоящее время заболевание не встречается благодаря систематическому истреблению москитов. Для профилактики москитной лихорадки предложена живая вакцина. Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом Данный вирус относится к роду Hantavirus, включающему несколько видов Хантаан, Сеул и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом — тяжелое вирусное заболевание человека, характеризующееся природной оча говостью. В патогенезе заболевания важная роль принадлежит повреждг нию Т-супрессоров и поликлональной активации В-лимфоцитон. Характерно образование инфекционных иммунных комплексов, которые откладываются в клубочках и извитых канальцах почек, повреждая их функцию. Репродукция вируса происходит в клетках легких, почек, селезенки и эндотелии сосудов. Иммунитет — гуморальный, вируснейтрализующие протективные антитела сохраняются после перенесения заболевания пожизненно. Многочисленные очаги заболевания зарегистрированы в следующих регионах Дальний Восток, Предуралье, Среднее Поволжье, Белоруссия, Западная Украина. Антигенные разновидности вируса встрр чаются в разных странах. Основной резервуар вируса в природе — многочисленные виды мышевидных грызунов, в особенности рыжая полевка, а также синантропные крысы. Участие кровососущих насекомых в передаче инфекции не доказано. Человек заражается при контакте с экскрементами инфицированных грызунов. Семейство аренавирусов (Семейство аренавирусов (лат. arena — песок) включает 12 видов, представители которых характеризуются наличием 2-1 4 элек тронно-плотных мелких гранул, напоминающих песок. По-видимому, они являются клеточными рибосомами. Функция рибосом, инкорпорированных в вирионы, остается невыясненной. К семейству арена вирусов относятся вирусы лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), Лассо и др. Они имеют общий комплементсвязывающий антиген, различаются в реакции нейтрализации. По ряду свойств напоминают арбовирусы, хотя передача их кровососущими насекомыми не доказана. Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) Вирус ЛХМ выделен в 1934 г. К. Армстронгом и Р. Лили от больных серозным менингитом. Структура и химический состав Вирионы имеют сферическую или овальную форму (диаметр 100-130 нм. Они окружены внешней липидсодержащей оболочкой с шиповидными отростками, содержащими гликопротеин. Геном ЛХМ вируса представлен однонитевой РНК, состоящей из двух фрагментов. В составе вириона обнаружено до 5 наружных и внутренних белков, один из которых является РНК- полимеразой (трянскриптазой). Антигены. Внутренний белок является группоспецифическим, а наружные — типоспецифическими антигенами. Гемагглютинины представляют собой гликопротеины, содержащиеся в шиповидных отростках. Культивирование и репродукция. Вирусы ЛХМ репродуцируются в цитоплазме клеток, где образуют включения. Выход вирионов происходит путем почкования через модифицированные участки клеточных мембран. Вирус культивируют в культурах эмбриональных тканей мышей, курв клетках амниона человека. Патогенез и иммунитет. Входными воротами инфекции являются дыхательный и пищеварительный тракты. Первичная репродукция вируса в организме человека происходит в регионарных лимфатических узлах. Она сменяется вирусемией, при которой повреждаются стенки кровеносных капилляров. Гуморальный иммунитет связан с синтезом вируснейтрализующих и комплементсвязывающих антител, которые появляются не ранее 2 3 недель от начала заболевания. Эпидемиология и профилактика. Лимфоцитарный хориоменин- гит относится к типичным зооантропонозам. Основным хозяином вируса является домовая мышь. Инфекция передается аэрогенными алиментарным путями. Вирус ЛХМ легко инактивируется жирораство рителями и детергентами, а также в среде с низкими высоким значениями pH, при нагревании до Си более. Методы специфической профилактики не разработаны. Лабораторная диагностика проводится путем выделения вируса из исследуемого материала (кровь, моча, смывы из полости рта) в культуре клеток и при заражении новорожденных мышей или хомя ков. Для серодиагностики применяют РСК, реакцию нейтрализации и непрямой иммунофлюоресценции. 21.1.8.2. Вирус Ласса Вирус был выделен в 1969 г. от больных из населенного пункта Ласса (Нигерия. Он является возбудителем геморрагической лихорадки, протекающей с нарушениями со стороны ЦНС. Заболевание характеризуется разной степенью тяжести вплоть до молниеносной формы. При этом летальность достигает Болезнь эндемична для Центральной и Западной Африки. Основным резервуаром вируса в природе являются многососковые крысы, которые выделяют возбудителя с мочой и слюной. Человек заражается алиментарным, контактными воздушно-капельным путями как от животных, таки от больных людей. Наибольшая опасность заражения существует для медицинского персонала и лиц, непосредственно контактирующих с больным. Возможно проникновение вируса Ласса через кожу 21.1.9. Семейство филовирусов (Семейство Filoviridae (лат. filum — нить) объединяет два нм руса — возбудителей тяжелых геморрагических лихорадок человекп Один из них — вирус Марбург выделен в 1967 г. из крови болі, ных и секционного материала в г. Марбурге, другой — вирус ЭЬо л а — выделен в 1976 г. из крови больной в Южном Судане. Вирусы имеют общий антиген. Структура и химический состав. РНК-содержащие вирионм имеют форму длинных извитых нитей, иногда с ответвлениями. Их длина может достигать 1200-4000 нм, ширина — 70-100 нм. Нуклео капсид спирального типа симметрии, снаружи окружен липидсодер жащей оболочкой. Патогенез. Вирусы Марбург и Эбола вызывают у человека лихорадку, сопровождающуюся тяжелой интоксикацией, сыпью, подкожными и внутренними кровоизлияниями, массивными кровотечениями с поверхности слизистых оболочек дыхательного и пищеварительного трактов. При этом возникают участки некрозов в печени, селезенке, лимфатических узлах, поджелудочной железе, нарушаюі ся процессы свертывания крови, резко уменьшается количество тромбоцитов. Летальность достигает 50%. Эпидемиология. Заболевания эндемичны для некоторых африканских стран. Резервуаром вируса являются обезьяны. Возбудители передаются от обезьяна также от человека к человеку аэрогенным путем через слизистые оболочки и поврежденную кожу при контакте с кровью и выделениями больных. Специфическая профилактика не разработана. Лабораторная диагностика проводится путем выявления вируса в крови больных при электронно-микроскопическом исследовании, а также путем заражения морских свинок или культуры клеток vero. ЦПД не развивается. Вирусный антиген можно обнаружить с помощью реакции иммунофлюоресценции. 21.1.10. Семейство рабдовирусов В семейство включены вирусы, патогенные для широкого круга хозяев позвоночных и беспозвоночных животных, простейших, растений. Для человека патогенными являются вирус везикулярного стоматита и вирус бешенства. Структура и химический состав. Вирионы имеют пулевидную или палочковидную форму размером 170 х 70 нм (рис. 21.9). Отсюда название семейства (греч. rhabdos — прут. Снаружи имеется липид содержащая оболочка с отходящими от нее отростками, в центре — иуклеокапсид спирального типа симметрии, отделенный от внешней оболочки матрикс- иым белком. Вирионы содержат несколько белков капсидные и матриксный белки, РНК-поли- меразу и другие ферменты, а также гликоп ротеин, входящий в состав шиповидных отростков внешней оболочки. В состав генома входит однонитевая не- фрагментированная минус-РНК. Антигены. Нуклеопротеин является группоспецифическим антигеном, который выявляется в реакциях иммунофлюо ресценции, преципитации в геле и РСК. Гликопротеин внешней оболочки представляет собой типоспецифический антиген, ответственный за инфекционную и, вероятно, гемагглютинирующую активность вирионов. Он может быть выявлен в реакции нейтрализации и РТГА. Репродукция. Рабдовирусы репродуцируются в цитоплазме клеток. Синтезируются 4 вида РНК. Трансляция происходит после подавления макромолекулярного синтеза компонентов клетки-хозяина на полирибосомах. Выход вирионов из клеток происходит путем почкования через модифицированные участки плазматической мембраны. В цитоплазме клеток образуются ацидофильные включения. Вирус везикулярного стоматита Вирус относится к роду Vesiculovirus (рис. 21.9). Известны два антигенных варианта вируса, поражающие слизистую оболочку рта, десен и зева человека с характерными везикулярными высыпаниями. Вирус является сильным индуктором интерферона, к которому он проявляет высокую чувствительность. Вирус относится к группе арбовирусов. Он передается комарами, в организме которых размножается. Специфическая профилактика не разработана. Лабораторная диагностика проводится путем выделения вируса из жидкости везикул и крови в куриных эмбрионах и культуре клеток. В культуре клеток он вызывает ЦПД и образование бляшек. Для идентификации вируса и серодиагностики применяется РСК, реакция иммунофлюоресценции, иммуноферментный и радиоиммун- ный методы. Рис. 21.9. Вирус везикулярного стоматита ЭМ. Ультратонкий срез. Ув. 400 ООО 21.1.10.2. Вирус бешенства Относится к роду Lyssavirus (греч. lyssa — бешенство. Вызывает у животных и человека смертельную инфекцию, характеризующуюся необратимым поражением нейронов ЦНС. В 1885 г. Л. Пастер экспериментально обосновал способ аттенуации еще неизвестного возбудителя и получил антирабическую вакцину. В 1892 г. В. Бабеш ив г. А. Негри описали специфические включения в нейронах головного мозга погибших от бешенства животных (тельца Негри). Известно несколько родственных биоваров возбудителя вирус «дикования» оленей, песцов и лис в Арктике, вирус летучих мышей в Америке, вирус безумной собаки в Западной Африке и др. Культивирование и репродукция Вирус бешенства культивируют в культуре клеток почек новорожденных хомячков, в диплоидных клетках человека. Цитопатогенная активность непостоянная. Вирус может быть адаптирован к куриными утиным эмбрионам при заражении в желточный мешок. Патогенез и иммунитет Во входных воротах инфекции вирус остается несколько дней. Первичная репродукция, по-видимому, происходит в клетках мышечной ткани вместе укуса. Затем вирусные частицы достигают окончаний чувствительных периферических нервов, продвигаются по их осевым цилиндрами периневральным пространствам (до 3 мм в час, поражая нейроны спинного и головного мозга. Различной скоростью продвижения вируса по нервным стволам можно объяснить продолжительность инкубационного периода инфекции. Он является минимальным (до 10-14 дней) при проникновении возбудителя через кожные покровы головы и лица и наиболее продолжительным (1,5 меси более) при укусах в конечности (кисти рук, стопы ног. В нейронах происходит интенсивная репродукция вируса, в результате чего появляются цитоплазматические тельца Бабеша-Негри (рис. 21.10), содержащие вирусные нуклеокапсиды. Особенно интенсивно поражаются нейроны аммонова рога, продолговатого мозга, клетки Пуркинье мозжечка. В организме синтезируются вируснейтрализующие антитела, которые, возможно, обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС. Эпидемиология. Резервуаром вируса в природе являются различные теплокровные животные. У летучих мышей может формироваться хроническая бессимптомная инфекция. Наиболее чувствительны к возбудителю бешенства собаки, лисы, волки, шакалы, а также кошки, рыси. Чаще всего человек заражается от больных бешенство лис и кошек, реже — от собаки других животных, у которых вирус содержится в слюнных железах и со слюной выделяется во внешнюю среду. Вирус передается при укусах и попадании слюны на поврежденные кожные покровы и слизистую оболочку Человек является тупиковым звеном в циркуляции вируса, передача возбудителя от человека к человеку наблюдается крайне редко. Вирус бешенства чувствителен к нагреванию. При С инактивация наступает за 60 мин, при 8 0 - С — за 1 мин. Он быстро инак тивируется в растворах щелочей, йода, детергентов и при УФ-облуче- нии. Медленное высушивание приводит к инактивации возбудителя в материале за несколько дней, а в условиях лиофилизации вирус сохраняется годами. Лабораторная диагностика бешенства обычно проводится после смерти животного или человека при обнаружении телец Бабеша-Не- грив нейронах головного и спинного мозга, в клетках слюнных желез, выявлении вирусного антигена в пораженных тканях, с помощью реакции иммунофлюоресценции. В слюне больных людей ив мозге погибших можно определить наличие вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых развивается паралич конечностей и вскоре наступает гибель. Профилактика. В настоящее время используют живые и инакти вированные вакцины. Задолго до выделения вируса JI. Пастер разработал метод аттену ации путем многократных пассажей уличного вируса через мозг кроликов. По мере пассирования инкубационный период инфекции сократился до 5 дней и далее оставался стабильным. Поэтому Пастер называл полученный им вирус фиксированным (virus fix). Он размножался только в мозгу кроликов и не выявлялся в слюне инфицированных животных, а также утратил свою патогенность для людей и собак. После высушивания суспензии мозга Пастер использовал его в качестве вакцины для профилактики бешенства у людей. В настоящее время живую антирабическую вакцину готовят из вируса, выращенного на диплоидных клетках человека. Антирабическую вакцину можно рассматривать как лечебно-профилактический препарат, поскольку специфические защитные реакции развиваются в течение инкубационного периода. При множественных укусах опасной локализации (область головы и шеи, когда инкубационный период может оказаться коротким, параллельно с вакциной вводят специфический иммуноглобулин. Его получают из сыворотки крови гипериммунизированных лошадей. Рис. 21.10. Тельца Бабеша-Негри: 1 — тельца Бабеша- Негри; 2 — эритроциты 3 — нервные клетки 2 1 .1. 11. Семейство коронавирусов Семейство коронавирусов (лат. corona — корона) включает 11 видов, поражающих человека, кошек, собак, птиц, крупный рогатый скот, свиней. Вирусы выделены в 1965-1067 гг. от людей, страдающих острыми респираторными заболеваниями. Структура и химический состав. Вирионы сферической формы, диаметром 80-169 нм. Нуклеокапсид окружен белковой мембраной и липидсодержащей внешней оболочкой, от которой отходят многочисленные шиповидные отростки, в совокупности напоминающие солнечную корону. При удалении отростков вирионы утрачивают инфекционные свойства. Геном представлен однонитевой плюс-РНК. В состав вирионов входят несколько белков. Одни из них связан с РНК и входит в состав нуклеокапсида. Другой — гликопротеид шиповидных отростков — является гемагглютинином. Кроме того, он обеспечивает адсорбцию и проникновение в клетки хозяина. |