|
|
лекции. 1ЛЕКЦИИ. Методы исследования в клинике нарушений психофизич развития Содержание лекции
2 Синдром «кошачьего крика»
В качестве примера синдрома со структурной перестройкой хромосом можно привести синдром делеции короткого плеча 5-й хромосомы — синдром 5р
, или синдром «кошачьего крика». Среди больных этим синдромом преобладают девочки. Частота встречаемости — 1 : 50 ООО новорожденных. Характерные симптомы — это микроцефалия, круглое лицо (с возрастом оно вытягивается), широко расставленные глаза, антимонголоидный разрез глаз, эпикант, недоразвитие нижней челюсти, катаракта, косоглазие и другие глазные нарушения.
Синдром получил свое название в связи с тем, что крик новорожденных с этим синдромом напоминает кошачье мяуканье. Выраженная умственная отсталость отмечается во всех случаях. Среди детей с глубокой умственной отсталостью на эту патологию приходится 1% из всех случаев синдрома.
3 Трисомия-18
К синдромам с анеуплоидией относится трисомия-18, или синдром Эдвардса, встречающийся с частотой 1 : 7000. В данном случае лишней является хромосома 18-й пары. При этом синдроме преобладают девочки. Характерные симптомы синдрома — выступающий затылок, тонкие переносье и спинки носа, недоразвитие нижней челюсти, «птичий профиль», деформированные ушные раковины и тяжелые пороки развития внутренних органов (чаще всего сердца), в связи с чем такие дети умирают в раннем возрасте. До года доживают 10% детей с трисомией-18. Все больные отстают в умственном и физическом развитии.
Известны (описаны) и другие аномалии хромосомы-18, включающие как структурные, так и геномные перестройки.
4 Синдром де Груши
Моносомия-18р
. Частота встречаемости — 1 : 60 000. Обычно ребенок рождается в срок, но с небольшой массой тела. В дальнейшем характерными признаками являются: маленький рост, микроцефальной формы череп, круглое лицо. Часто имеют место очаги облысения на голове либо тотальная алопеция. Характерны деформация зубов и ушных раковин, не редкость пупочных и паховых грыж на фоне мышечной гипотонии, аномалии кистей рук и пальцев, синдактилия пальцев ног, «стопа-качалка» . У мальчиков часто бывает недоразвитие половых органов. Характерно резкое снижение продолжительности жизни у больных с грубой мозговой патологией. Реже наблюдаются более легкие формы интеллектуального дефекта с нормальной продолжительностью жизни. Характерно сочетание умственной отсталости с судорожным синдромом и различными речевыми расстройствами.
Помимо делеции, возможны транслокационные и мозаичные варианты.
5 Синдром Лежена
Модосомия-18д, или синдром 18д
— синдром Лежена. Делеция длинного плеча хромосомы-18. Встречается с частотой 1 : 60 000. Девочки с этим синдромом рождаются в 1,5 раза чаще, чем мальчики. Одним из ранних характерных признаков считается синдром мышечной гипотонии: ребенок лежит на спине в «позе лягушки». Обращают на себя внимание микроцефальной формы череп, уплощенное лицо с выступающим подбородком. Характерна частота различных пороков развития зрительной системы, т.е. при данном синдроме имеет место дефект развития, включающий дефекты зрения и интеллекта. Среди нарушений зрительной функции преобладают колобомы, косоглазие, птоз, нистагм, снижение остроты зрения, атрофия зрительных нервов. Характерны своеобразная форма носа, рта, высокое твердое нёбо, иногда с расщелиной, своеобразная форма ушных раковин, нередко сужение или атрезия наружных слуховых проходов. Характерным признаком считается недоразвитие наружных половых органов, нередко отмечаются пороки сердца, почек. Интеллектуальные нарушения варьируются от легкой (пограничной интеллектуальной недостаточности и даже нормального интеллекта) до олигофрении в степени идиотии.
6 Синдром Патау
К геномным мутациям относится также трисомия-13 — синдром Патау. Встречается синдром с частотой 1 : 6000 новорожденных. Дети рождаются с истинной пренатальной гипотрофией. В 50% случаев беременность осложняется многоводием. Типичным признаком является расщелина губы и нёба. Как правило, дети страдают полидактилией. Характерны пороки развития органов зрения: катаракта, микрофтальмия, анофтальмия, циклопия. Череп неправильной формы, возможна тригоноцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, деформированные низко расположенные ушные раковины, дефекты скальпа. Отмечаются флексорное сгибание костей, «стопа-качалка», пороки внутренних органов: врожденные пороки сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.
Продолжительность жизни резко снижена (95% детей погибает в возрасте до года). В развитых странах отмечается тенденция к увеличению продолжительности жизни таких больных: 15% детей доживают до пятилетнего возраста и 2—3% — до десятилетнего возраста. Во всех случаях отмечается выраженное психическое недоразвитие.
Помимо трисомной (75%), встречаются транслокационная (20%) и мозаичная (5%) формы.
7 Синдром Реторе
С различными типами хромосомных аномалий может быть связана трисомия-9р — синдром Реторе. Предполагается, что в группе умственно отсталых детей трисомия по короткому плечу 9-й хромосомы занимает по частоте второе место после синдрома Дауна. Девочки с данным синдромом встречаются в два раза чаще, чем мальчики. Череп у новорожденных мик-робранхицефальный с уплощенным затылком. С возрастом брахицефалия уменьшается. Роднички широко открыты, имеется лобный шов. Характерны глазные аномалии: микро- или энофтальмия, страбизм, нарушения рефракции, гипертело-ризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, крупный нос с широким кончиком, опущенные углы рта, короткая верхняя губа, «конские» зубы, диспластичное телосложение. У 25% детей врожденные пороки сердца. Умственная отсталость диагностируется у всех больных. Выраженность интеллектуального дефекта варьируется от легкой до глубокой; типичны эмоциональная лабильность, повышенная психомоторная возбудимость, двигательные расстройства с нарушением координации движений. Среди цитогенетических вариантов синдрома Реторе — транс локационный, связанный с частичной трисомией (иногда с тетрасомией), «свободная» трисомия, мозаицизм. Предполагается, что характерные фенотипические проявления связаны с сегментом 9р21.
8 Аномалии в системе половых хромосом
Количественные нарушения в системе половых хромосом приводят либо к увеличению числа Х- (или У-) хромосом (кари-отипы 47, ХХУ, 47, ХУУ, 47, XXX), либо к их уменьшению (кариотип 45, ХО). Частота полисомий по Х- и У-хромосомам составляет 1 : 1000 рождений; частота 45, ХО ниже и бывает примерно 1 : 3000 новорожденных девочек, или 1 : 1500 среди умственно отсталых девочек.
При количественных аномалиях половых хромосом часто наблюдается мозаицизм. К наиболее частым аномалиям половых хромосом относится синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского—Тернера и синдром трипло-Х.
Синдром Клайнфелтера
Синдром Клайнфелтера характеризуется увеличением числа Х-хромосом в клетках мужского организма (цитогенетичес-кие варианты синдрома: 47, ХХУ; 48, ХХХУ, 47, ХХХХУ). Клинические признаки синдрома Клайнфелтера, встречающегося с частотой 1 : 500—700, не выявляются до возраста полового созревания. После пубертатного периода синдром Клайнфелтера проявляется задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков (недоразвитие наружных половых органов, слабое оволосение на лобке и в подмышечных впадинах, лице, патологическая мутация голоса). У мужчин с кариотипом 47, ХХУ могут отмечаться евнухоидизм, ожирение по женскому типу, гинекомастия (увеличение грудных желез). Больные бесплодны. В таких случаях клинические проявления менее выражены, интеллект у больных, как правило, не снижен. С накоплением Х-хромосом степень интеллектуальной недостаточности возрастает.
Синдром Шерешевского—Тернера
Синдром Шерешевского—Тернера (моносомия X) встречается с частотой 1 : 1430 новорожденных девочек и характеризуется половым инфантилизмом, снижением роста; короткая шея с крыловидными кожными складками. Отмечается низкий рост волос на шее, короткая грудная клетка, у новорожденных девочек с этим синдромом имеются отеки кистей и стоп. Наружные и внутренние половые органы, а также вторичные половые признаки недоразвиты, большинство больных бесплодно. Классический вариант 45, ХО составляет 55% всех случаев. Примерно в 10% случаев выявляется мозаицизм, и патологические проявления в таких случаях зависят от соотношения аномальных клеток и клеток с нормальным кариотипом 45, ХО / 46, XX; 45 ХО / 47, XXX; 45, ХО / 46, XX / 47, XXX.
Кроме того, в 20% случаев отмечается изохромосома X (45, XI, (X).
В 10% случаев делеция либо кольцевая Х-хромосома.
Для стимуляции роста и полового развития больным назначают гормональные препараты, улучшающие их состояние.
Трисомия X
Синдром трисомии X (47, XXX) встречается с частотой 1: 770 новорожденных девочек. При рождении синдром не диагностируется, т.к. клиническая картина неспецифична.
Среди умственно отсталых девочек таких больных более 1%. Интеллектуальная недостаточность отмечается у 2/3 больных. Выраженная интеллектуальная недостаточность варьируется от пограничной до олигофрении различной степени. Нередко выявляются более выраженные речевые нарушения, чем ожидается при данном уровне интеллектуальной недостаточности. С увеличением числа Х-хромосом
(48, ХХХХ; 49ХХХХХ и т.д.) количественная выраженность аномалий развития, в том числе умственной отсталости, возрастает.
Синдром 47, ХУУ
Синдром 47, ХУУ встречается с частотой 1 : 1000 новорожденных мальчиков. Может отмечаться фенотипическое сходство с синдромом Клайнфелтера: высокий рост, евнухо-видность. Неглубокая умственная отсталость выявляется у 30—40% больных. Возможны эмоционально-волевые нарушения: дисфония, повышенная возбудимость, агрессивные разряды, расторможенное влечение. Половая функция в большинстве случаев не страдает. Описаны более редкие варианты 48, ХУУУ; 49, ХУУУУ. С увеличением числа У-хромосом степень умственной отсталости возрастает.
Диагностика хромосомных болезней осуществляется с помощью цитогенетического анализа. Проводится пренатальная диагностика, с помощью которой можно обнаружить хромосомную аномалию еще до рождения ребенка с помощью амниоцентеза на 14—16-й неделе беременности. |
|
|
Скачать 78.74 Kb.