|
|
Мукополисахаридозы. Мукополисахаридозы Определение
Мукополисахаридозы
Определение
- Мукополисахаридозы (МПС) - группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к поражению органов и тканей. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
- Встречается с популяционной частотой 1:40 000 - 1:100 000 новорожденных.
КЛАССИФИКАЦИЯ
- В соответствии с дефицитом / отсутствием метаболических лизосомальных ферментов и соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики выделяют следующие типы мукополисахаридозов:
Мукополисахаридоз I типа
- Включает в себя синдромы Гурлера, Шейе и Гурлера/Шейе. Все три заболевания обусловлены мутациями в гене альфа-L-идуронидазы (IDUA), гидролизующей терминальные остатки альфа-L-идуроновой кислоты дерматан- и гепаран-сульфата
Синдром Гурлера
- Синдром Гурлера является наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза I. Типичны гротескные черты лица, помутнение роговицы, умственная отсталость, грыжи, множественный дизостоз, тугоподвижность суставов и гепатоспленомегалия. Характерные клинические проявления дебютируют уже в первые месяцы жизни пациента.
Синдром Гурлера
- Синдром Шейе характеризуется тугоподвижностью суставов, помутнением роговицы, наиболее выраженным в периферических отделах, аномалией развития аортального клапана и практически сохранным интеллектом. Клинические проявления синдрома Шейе настолько умеренны, что, порой, диагноз выставляется достаточно поздно, в большинстве случаев между 10 и 20 годами. Типичный фенотип формируется, обычно, после 5-летнего возраста. Прогноз для жизни благоприятный.
Синдром Гурлера-Шейе
- Клинические особенности синдрома Гурлера-Шейе включают нанизм (карликовость), помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, пупочную грыжу, множественный скелетный дизостоз, гепатоспленомегалию и умеренную олигофрению. Полные фенотипические проявления формируются от 3 до 8 лет. Прогноз для жизни удовлетворительный, больные доживают до взрослого возраста.
- Клинически дифференцировать синдромы Шейе и Гурлера очень трудно. Ключевую роль в установлении диагноза играют биохимические исследования. При синдроме Шейе в моче пациентов в большом количестве выявляется дерматансульфат.
ДИАГНОСТИКА
- Основными диагностическими критериями являются:
- 1. Характерный внешний вид пациента - особенности фенотипа.
- 2. Повышенная экскреция дерматансульфата и гепарансульфата с мочой.
- 3. Снижение активности альфа-L-идуронидазы в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге.
- 4. Молекулярно-генетическое исследование: выявление мутаций в гене IDUA, кодирующем aльфа-L-идуронидазу.
- 5. Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем МПС I.
- Диагноз МПС I ставится на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа
Лечение
- 1. Ферментозаместительная терапия (ФЗТ)-проводится ларонидазой (Альдуразим).
- 2. Трансплантация костного мозга
- 3. Симптоматическая терапия
ПРОГНОЗ
- Мукополисахаридоз I H - тяжелая форма
- В среднем продолжительность жизни пациентов составляет примерно 10 лет. Дыхательная и сердечная недостаточность, обструктивные процессы верхних дыхательных путей и инфекции – усугубляют прогноз.
- Мукополисахаридоз тип I S - легкая форма
- Продолжительность жизни может быть не изменена и обусловливается фенотипическими проявлениями патологического процесса.
- Мукополисахаридоз тип I H/S - промежуточная форма
- Скорость прогрессирования заболевания занимает промежуточное положение между синдромами Гурлер и Шейе.
Спасибо за внимание!
 |
|
|
Скачать 0.83 Mb.