|
|
генетика. Наследственность и клиническая картина
Семиотика и синдромология наследственной патологии человека
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Несмотря на большое количество наследственных заболеваний и их различие в клинических проявлениях для всей наследственной патологии существуют общие черты. Это связано с тем, что в формировании основных клинических характеристик наследственных болезней принимают активное участие генетические факторы, контролирующие ключевые патогенетические механизмы.
Для большинства наследственной патологии непременным условием является первично возникшая мутация (генная или хромосомная), вызывающая соответствующие фенотипические проявления.
Многие наследственные заболевания проявляются в перинатальном и раннем детском возрасте. Примерно 1/4 всех генных болезней развивается внутриутробно, а к 3-м годам жизни человека может проявиться еще 50%; известна наследственная патология и с более поздними сроками проявления, например болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона (Асанов А.Ю. и др., 2003).
Важным свойством наследственной патологии, в частности моногенных болезней, является их генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм. Развитие сходного фенотипа (т.е. клинической картины) может быть обусловлено мутациями разных генов. Выяснение генетической гетерогенности при любой наследственной патологии проходит через последовательные этапы изучения болезни: от описания ее проявлений на клиническом уровне, изучения типа наследования до выяснения первичного биохимического дефекта и установления молекулярной основы мутаций на уровне ДНК. Самым простым методом, которым можно пользоваться для установления генетической гетерогенности для конкретного заболевания, является анализ родословных с целью установления типа наследования.
Характерным признаком многих моногенных болезней, в том числе наследственных болезней обмена веществ, является клинический полиморфизм. Под понятием «клинический полиморфизм» понимают различный возраст начала заболевания у разных лиц, темпы его течения, последовательность появления симптомов, спектр и степень их выраженности, исход лечения и др.
Причинами клинического полиморфизма является тесное взаимодействие генетических и средовых факторов. Среди генетических причин клинического полиморфизма не последнюю роль играет уникальность каждого индивида, его генотип. Нельзя сбрасывать со счетов и влияние генетических причин на проявление действия патологического гена других генов, в частности так называемых генов-модификаторов. Доказано, например, что синтез определённого белка регулируется не только геном, кодирующим его линейную структуру, но и другими генами, влияющими на все этапы его биосинтеза.
Другую группу причин клинического полиморфизма составляют факторы внешней среды: условия жизни, климат, питание, проводимая терапия и др., которые в тесном взаимодействии с генетическими факторами оказывают непосредственное влияние на развитие организма на любом этапе внутриутробной или постнатальной жизни. В большей степени клинический полиморфизм проявляется у больных с наследственным предрасположением. Некоторые из таких больных имеют стертые признаки заболевания, другие, наоборот, проявляютярко выраженные клинические симптомы. Примеров проявления клинического полиморфизма много: это и мукополисахаридозы, и нервно-мышечные заболевания, и синдромМарфана и др.
Кроме наличия мутации и сроков манифестации для наследственных заболеваний характерна прогредиентность и хронический характер, вовлеченность в патологический процесс многих органов и систем, семейный характер, специфические симптомы, устойчивость к терапии.
КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ
Под понятием «клинический полиморфизм» понимают различный возраст начала заболевания у разных лиц, темпы его течения, последовательность появления симптомов, спектр и степень их выраженности, исход лечения и др. Клинический полиморфизм - заключается в различиях клинической картины при одном и том же заболевании: время манифестации, набор, степень выраженности клинических признаков и т.д.
Причинами клинического полиморфизма является тесное взаимодействие генетических и средовых факторов. Среди генетических причин клинического полиморфизма не последнюю роль играет уникальность каждого индивида, его генотип. Нельзя сбрасывать со счетов и влияние генетических причин на проявление действия патологического гена других генов, в частности так называемых генов-модификаторов. Доказано, например, что синтез определённого белка регулируется не только геном, кодирующим его линейную структуру, но и другими генами, влияющими на все этапы его биосинтеза.
Другую группу причин клинического полиморфизма составляют факторы внешней среды: условия жизни, климат, питание, проводимая терапия и др., которые в тесном взаимодействии с генетическими факторами оказывают непосредственное влияние на развитие организма на любом этапе внутриутробной или постнатальной жизни. В большей степени клинический полиморфизм проявляется у больных с наследственным предрасположением. Некоторые из таких больных имеют стертые признаки заболевания, другие, наоборот, проявляют.
Генетическая гетерогенность - заключается в том, что развитие сходной клинической картины может быть обусловлено мутацией разных генов, т.е. при клинически одном и том же заболевании могут быть разные типы наследования. Например, мукополисахаридозы, одним из клинических проявлений является гаргоилизм - грубые, гротескные черты лица, а типы наследования разные (аутосомно-рецессивный при типе 1, Х-сцепленный рецессивный при типе П). В Лондонской базе данных врожденных и наследственных заболеваний и признаков расщелина губы нёба отмечена при 847 наследственных синдромах с различными типами наследования.
ОБЩАЯ И ЧАСТНАЯ СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Семиотика определяется как учение о признаках (симптомах) болезней и патологических состояниях. Под общей семиотикой наследственных болезней подразумевается общие признаки, характерные для всех болезней, объединенных в группу наследственных. И несмотря на то что наследственных болезней к настоящему времени описано более 7 тыс. (хромосомные, моногенные, митохондриальные, соматических клеток и т.д.) и проявления их крайне разнообразны, все же необходимо знать общехарактерные черты анамнеза, клиники, течения, исходов, позволяющие отличать наследственные и ненаследственные формы патологии. В клинической практике врачу-генетику нередко приходится сталкиваться с врожденными патологическими состояниями, которые по фенотипическим проявлениям сходны с наследственными формами, но могут быть обусловлены воздействиeмвнешнесредовых факторов. Дифференциальная диагностика в данном случае и правильное установление этиологии - залог патогенетически обоснованного лечения, адекватных мер реабилитации и семейной профилактики.
Для наследственных болезней общими признаками являются: «необычность» клинических проявлений, хронический рецидивирующийпроградиентный характер течения, устойчивость к обычным терапевтическим мероприятиям, поражение нескольких органов и систем (системный характер поражения), повышенная частота семейных случаев.
ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
Врожденные аномалии - пороки развития, не сопровождающиеся нарушением функции органа, например деформации ушных раковин, не обезображивающие лицо и не влияющие на слух.
Тератология (от греч. teras, teratos - урод, чудовище) - дословно наука об уродствах, а фактически об этиологии, патогенезе и клинике врожденных пороков развития. К врожденным порокам развития (ВПР) относятся стойкие морфологические изменения, повлекшие за собой грубые нарушения функции органа, ткани или всего организма.
Ассоциации - устойчивые сочетания врожденных пороков, если есть основания предполагать несколько механизмов возникновения такого комплекса.
Аномалад - комплекс нарушений, возникающих в результате одной ошибки морфогенеза, т.е. один первичный порок и цепь его последствий. Например, аномалия Поттер - агенезия почек, маловодие, характерные изменения лица, врожденная косолапость и гипоплазия легких.
Дисплазия - порок развития определенного органа или ткани (лица, соединительной ткани).
Формирование вышеуказанных нарушений происходит во внутриутробном периоде, они становятся очевидными при рождении или проведении пренатальной диагностики.
Формирование морфологических структур эмбриона - так называемый эмбриональный морфогенез - осуществляется при тесном взаимодействии генома зародыша и организма матери, особенно ее гормональной и иммунной систем, и связан с процессами размножения, роста, миграции, дифференциации и отмирания клеток. В основе этих процессов лежит последовательное декодирование морфогенетической информации зародыша, обеспечивающее дифференциальную активность генов. Нарушение любого звена морфогенеза под воздействием генетических или средовых факторов может реализоваться во врожденный порок. Специализацию клеток определяет в основном дифференциальная активность генов, а также состояние клеток-мишеней. Нарушения развития в связи с этим возможны при отсутствии или недостаточном функционировании генов.
Врожденные пороки развития многообразны, количество их велико, они отличаются по этиологии, времени возникновения, клинической картине.
ВПР могут возникать в результате возникновения нарушений на разных этапах развития организма. По времени возникновения все ВПР делятся на: гаметопатии,бластопатии, эмбриопатии, фетопатии.
Под гаметопатиями понимают повреждение половых клеток, чаще всего в результате мутаций, приводящее к наследственным ВПР.
Бластопатии (бластозы) - нарушения в бластоцисте, т.е. в зародышев первые 15 дней после оплодотворения (до окончания процесса дробления). Следствием бластопатий, возможно, являются неразделенные двойни «<сиамские близнецы»), циклопия, сиреномелия, а также мозаичные формы хромосомных нарушений. Выраженные тератогенные воздействия в этот период развития чаще всего приводят к гибели зародыша до установления факта беременности. Если же зародыш выживает, то органоспецифические аномалии не развиваются, так как замещение поврежденных клеток обеспечивает дальнейшее нормальное развитие. Действует принцип «все или ничего». Поэтому пока женщина не знает о своей беременности, природа как бы прощает ей прием лекарств, алкоголя, рентгеновское обследование и Т.П. НО как только очередной «критический» день не наступил, с нее будет строго взыскано за каждую сигарету, таблетку, порцию алкоголя, контакт с ионизирующим излучением, полями СВЧ ит.Д.
Эмбриопатии - пороки, возникшие в результате повреждения эмбриона, Т.е. от 16-го дня после оплодотворения до конца 10 нед беременности. Это период органогенеза и максимальной чувствительности к тератогенам. Большинство ВПР формируются именно в этот период, так как происходит основная закладка всех органов и тканей (диабетическая, талидомиднаяэмбриопатия, эмбриопатия вследствие поражения вирусом краснухи). Именно в этот период беременной женщине надо быть особенно осторожной при контакте с любыми факторами - возможными или установленными тератогенами.
3
Фетопатии - повреждения плода, возникают от 11 нед беременности до родов. Этот период характеризуется в основном ростом и увеличением размеров органов, кроме головного мозга, и половых желез. Тератогены в ЭТОТ период, как правило, не приводят к выраженным порокам развитя. Примером может служить диабетическаяфетопатия.
По этиологии все ВПР можно отнести к одной из трех групп:
1) наследственные; 2) экзогенно обусловленные; 3) мультифакториальные.
Наследственные ВПР возникают в результате мутаций (генных, хромосомных, геномных), чаще всего на уровне гамет, реже в зиготе.
Экзогенно обусловленные ВПР возникают в результате воздействия тератогенных факторов во время беременности на эмбрион, плод.
МультифакториальныеВПР являются результатом совместного действия наследственных и экзогенных факторов, причем в равной степениИз общего числа ВПР наследственные занимают примерно 20-30%, экзогенные - 2-5%, мультифакториальные - 30-40%, в остальных 25-50% причина не установлена.
Тератогенные факторы по аналогии с мутагенными (в зависимости от источника воздействия) подразделяют на 1) физические, 2) химические и 3) биологические. Они не вызывают стойких изменений генетического аппарата.
Периоды, когда плод наиболее подвержен повреждающему действию тератогенных факторов, называют критическими. Они совпадают с периодами плацентации и имплантации. Первый критический период у человека приходится на конец 1-й-начало 2-й недели беременности. Исходом повреждающего воздействия в этот период чаще всего является гибель зародыша. Ко второму периоду относятся 3-6 нед беременности. В этот период такие же факторы чаще обусловливают врожденные пороки. Критические периоды связаны с наиболее интенсивным формированием органов в это время.
Широко используется понятие о тератогенном терминационном периоде (ТТП), Т.е. предельном сроке, в течение которого тератогенный фактор может вызвать пороки развития. Если повреждающий фактор действует после окончания формирования органа, он не может быть причиной этого порока. Каждый орган имеет свой ТТП. Так, например, ТТП расщелин губы - до конца 7-й недели, нёба - до 8-й недели, срединной расщелины нижней губы и нижней челюсти - до б-й недели, срединной расщелины лица - до начала 6-й недели беременности.
К физическим факторам тератогенеза можно отнести ионизирующую радиацию, воздействие электромагнитных полей, полей СВЧ, повышенную температуру беременной, механические факторы (например, сдавление). Некоторые из перечисленных факторов имеют слабый тератогенный эффект (эффект, полученный в эксперименте на животных, и не описанный У человека), однако осторожность при контакте с этими факторами во время беременности считается оправданной.
К химическим факторам тератогенеза относят лекарственные препараты, средства бытовой и промышленной химии, гипоксию, неполноценное или несбалансированное питание.
Большая российская Энциклопедия (БРЭ) лекарственных средств все лекарственные препараты по степени риска развития эмбриотоксического и тератогенного эффекта подразделяет на три группы: 1) высокая; 2)значительная; 3) умеренная степень риска.
К препаратам 1-й группы относятся:
• цитостатические средства (метотрексат, циклофосфамид, винкристин, фторурацил); нарушая обмен фолиевой кислоты, они оказывают эмбриотоксическое или теразгогенное действие универсального характера (деформация лицевой части черепа, нарушение его окостенения и т.д.), обладают эмбриолетальным и фетотоксическим действием;
• противогрибковые и противоопухолевые антибиотики (даунорубицин);
• иммунодепрессанты (азатиоприн), которые влияют также и на половые клетки (т.е. действуют и до зачатия).
Действие указанных препаратов сохраняется до 3 мес у мужчин и до 6-12 мес у женщин.
При невозможности отказа от приема препаратов первой группы показано прерывание беременности.
К препаратам 2-й группы относятся:
• антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин);
• противопротозойные средства - производные аминохинолина (гидроксихлорохин), препараты хинина;
• противосудорожные средства (фенитоин,гидантоин, депакин, триметин);
• противопаркинсонические средства;
• соли лития;
• глюкокортикостероиды;
• нестероидные противовоспалительные прешараты;
• ттероральные гипогликемические средства;
• нейролептические средства;
• этиловый спирт;
• антикоагулянты непрямого действия (варфагрин);
• антитиреоидные средства (тиамазол; йодидзы).
Применение препаратов второй группы в первые 3-10 нед беременности может стать причиной гибели эмбриона и/или самопроизвольного выкидыша.
К препаратам 3-й группы относятся:
• противомикробные сульфаниламидные препараты;
• метронидазол;
• транквилизаторы;
• половые гормоны (эстрогены). Из противомикробных препаратов с осторожностью следует относиться к применению во время беременности тетрациклинов - из-за риска острой желтой дистрофии печени, а также окрашивания в жёлтый цвет эмали зубов, их гипоплазии и даже замедления развития костной системы у ребенка. Стрептомицин может оказывать ототоксическое действие, а также вызывать нарушения в строении скелета. Применение во время беременности антибиотиков канамицина и гентамицина чревато ототоксическим эффектом. В последнем триместре беременности противопоказано применение левомицетина из-за опасности развития серого синдрома Уноворождённого (вследствие незрелости печени), а также нарушений в системе гемопоэза.
Несмотря на отсутствие указаний о тератогенности, в ранние сроки беременности необходимо воздерживаться от назначения фузидинаиз-заего высокой эмбриолетальности. В последнем триместре беременности следует избегать применения сульфаниламидных препаратов из-за возможного риска развития желтухи новорождённых и гемолитической анемии. У детей с дефицитом глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы.
Тератогенный эффект хлоридина, связанный с влиянием на обмен фолиеной кислоты, проявляется в множественных нарушениях (мозга, глаз, скелета и т.д.) и позволяет считать применение этого препарата в 1 триместре беременности противопоказанным.
Тератогенное действие хинина связано с повреждением ДНС и является противопоказанием для применения в период эмбриогенеза. Определенный риск развития тератогенного и эмбриолетального эффекта существует при применении наркотических анальгетиков. Экспериментально установлено эмбриолетальное, тератогенное и фетотоксическоедествие барбитуратов, а у новорожденных наблюдается синдром отмены при приеме высоких доз препаратов этой группы в III триместре беременности. С другой стороны, использование фенобарбитала показано в качестве профилактики гипербилирубинемии при резус-конфликте, а также как противогипоксического средства.
Из группы транквилизаторов выраженным тератогенным эффектом обладает препарат талидомид, который в нашей стране никогда не применялся. В спектре пороков талидомидной эмбриопатии отмечаются недоразвитие конечностей, пороки развития глаз, органа слуха, внутренних органов. Высокая токсичность и возможныетератогенные эффекты исключают применение психостимуляторов (амфетамин) у беременных.
Высокий потенциальный риск тератогенного эффекта антидепрессантов не позволяет применять их во время беременности (амитриптилин может вызвать пороки мышечной системы, препараты солей лития - врожденные пороки сердца).
Установленная тератогенная активность некоторых противосудорожных препаратов (гидантоина, депакина, триметина) является противопоказанием для применения их во время беременности. «Гидантоиновый» синдром включает пренатальную гипоплазию, умственную отсталость, лицевые дизморфии с расщелиной губы и неба, врожденные пороки сердца, гипоплазию пальцев и ногтей. «Триметиновый» синдром характеризуется черепно-лицевыми дизморфиями, пороками сердца, задержкой психического и физического развития, изменениями скелета. В состав феталыюго синдрома, связанного с приемом депакина, могут входить черепно-лицевые дзморфИИ, задержка психического и физического развития, spinahiftda и менингоцеле.
Наркотические анальгетики (героин, метадон) относятся к «поведенческим тератогенам», так как вызывают у новорожденных абстинентный синдром, отсутствие сосательного рефлекса, нарушения сна, гипервозбудимость, а в дальнейшем - трудности обучения, нарушения памяти, внимания. Можно считать доказанным тератогенный эффект средств, используемых для ингаляционного наркоза. У женщин-хирургов, анестезиологов, операционных сестер в 2-4 раза повышен риск спонтанных абортов и часто встречающихся пороков.
Противопоказано использование в акушерской практике таких антиаритмических средств, как хинидина сульфат (возможны тромбоцитопения, неврит зрительного нерва, миастения у новорождённых), дизопирамид (стимулирующее влияние на сократительную функцию матки), также требует осторожности совместное применение пропроналола и верапамила (нарушение сердечной деятельности у новорожденного). Из обширной группы гипотензивных средств противопоказаны или должны применяться с осторожностью у беременных адреноблокаторы, октадин, нитропруссид натрия, гиперстат, каптоприл, папаверина гидрохлорид.
Синтетические ангикоагулянты (варфарин) обладают тератогенным (точечная хондродисплазия, седловидный нос, широкие икороткие пальцы, а также пороки глаз) и фетотоксическим действием (геморрагический синдром).
Противопоказано назначение во время беременности ртутных диуретиков, а также этакриновой кислоты (нарушение слуха у новорожденных) и тиазидов (развитие у новорожденных гипонатриемии, желтухи и тромбоцитопении); нежелательно применение хлорида аммония, верошпирона и диакарба (некомпенсированные изменения КЩС новорожденного).
использование синтетических прогестинов (оксипрогестеро- на капронат, эти стер он и др.) во время беременности противопоказано из-за указаний на формирование псевдогермафродитизма у девочек, преждевременного полового созревания У мальчиков. Диэтилстильбэстрол также обладает тератогенным действием, вызы¬вая новообразования во влагалище и матке у девочек, патологию яичек у мальчиков.
Гипотетический риск от приема гормональных контрацептивов крайне мал, хотя описаны некоторые тератогенные эффекты. С осторожностью следует принимать андрогенные препараты из-за риска псавдогермафродитизма у девочек, а также антиандрогенные препараты из-за возможной феминизации У мальчиков. Применение пероральных противодиабетических средств (бигуаниды. карбутамид) противопоказано во время беременности из-за тератогенного эффекта. Несколько увеличиветриск патологии у плода передозировка витаминов А,Д,В2,С. Неблагоприятно воздействует дефицит витаминов Е, Д, а также фолиевой кислоты.
Пенициллины и цефалоспорины, проходя плацентарный барьер и достигая в тканях плода терапевтической концентрации, как правило, тератогенным и токсическим действием не обладают. При высокой токсичности хлорамфеникола его эмбриотоксическое действие не доказано. Отсутствуют экспериментальные сведения об эмбриотоксическом и тератогенном действии метронидазола, но предпочтительно не применять его в 1 триместре беременности. Не обнаружено тератогенное действие эритромицина, цефалоспоринов, нитрофуранов, этамбутола, изониазида, ПАСК, нистатина, клотримазола. При аутоиммунных заболеваниях у беременных возможно применение таких иммунодепрессантов, как плаквенил и хингамин. Левамизол как иммуностимулирующий препарат используют во время родов при тяжелых гнойно-септических осложнениях. Из седативных средств у беременных возможно осторожное применение магнезии, брома и валерианы как препарагов без тератогенного эффекта.
Большинство клинических наблюдений свидетельствуют об отсутствии нарушений морфогенеза при приеме беременными транквилизаторов - производных бензодиазепина (диазепама, хлордиа¬зепоксида и др.) и мепробамата. Клинические наблюдения показали отсутствие тератогенного эффекта при приеме беременными нейролептиков - производных феногиаэина (аминазин), производных бутирофенона (галоперидол), производных индола (резерпин), что не исключает возможность фетотоксического эффекта (развитие респираторного дистресс-синдромя и нарушение терморегуляции). Из группы противосудорожных препаратов наиболее предпочтительными для использования во время беременности являются карбамазепин, этосуксемд, бензонал в связи с отсутствием данных о потенциальной тератогенной опасности. Отсутствуют убедительные данные о тератогенном эффекте нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности салицилатов. Однако не рекомендуется использование этих препаратов перед родами из-за возможного развития геморрагического синдрома у новорождениого.
В качестве противорвотного средства у беременных возможно применение церукала. Препаратами без тератогенного эффекта считаются холинэргические препараты, широко использующиеся в акушерской практике (холиномиметики - прозерин, холинолитики - атропин, ганглиоблокаторы - пентамин, курареподобные препараты - дитилин). Из адренергических средств в акушерской практике используют адреноблокаторы, симпатолитикоктадин. Клинические данные о других препаратах данной группы отсутствуют.
Тератогенные свойства антигистаминных препаратов не выявлены, однако применение у беременных циметидина противопоказано вследствие возможного развития гинекомастии у новорожденных. Местноанестезирующие средства (новокаин, лидокаин и др.) не обладают тератогенным эффектом, но их нельзя считать абсолютно безопасными для плода из-за указаний на токсическое действие при ацидотических сдвигах (гипоксии).
Широко использующиеся в акушерской практике средства, влияющие на сократительную активность матки (просгагландины, окситоцин, эрг ометрин и др., а также партусистен, коринфар, изоптин и др.) не обладают тератогенными свойствами. Применение сердечных гликозидов (дигоксин, изоланид, коргликон и пр.) И новокаинамида как антиаритмического средства. У беременных также безопасно для будущего потомства.
Нижеперечисленные гипотензивные и сосудорасширяющие средства не вызывают побочных эффектов:-а-метилдопа, лабеталол, клофелин, апрессин, но-шпа, эуфиллин, курантил, интенкордин, компламин. Не обладает тератогенным действием антикоагулянт гепарин. Мочегонные препараты дихлотиазид и фуросемид не обладают тератогенным действием. При наличии показании беременным можно подобрать нетератогенные слабительные (фенолфталеин, бисакодил, листьясенны) и антацидные средства.гормональные препараты передней (АКТГ, СТГ, ТТГ, ЛГ, ФСГ) и заднидолеи ==: тоцин, вазопрессин) гипофиза не проникают через плацентарный барьер и не оказывают тератогенного деиствия. При лечении гипоти¬реоза показано назначение тиреоидных гормонов (тироксин) еще до зачатия и на протяжении всей беременности.
Антитиреоидные препараты (мерказолил) должны применяться осторожно. Широко используются в акушерской практике безопасные для плода глюкокортикоиды (преднизолон) и минералокорги¬коиды (дезоксикортикостерон), а также небольшие дозы эстрогенов (сигетин), прогестерон. Лечение сахарного диабета во время беременности проводится с помощью препаратов инсулина, которые не обладают тератогенным действием.
К факторам химического тератогенеза относится также воздействие этилового спирта на плод, что может приводить к развитию фетального алкогольного синдрома. Потомство у женщин, на протяжении всей беременности употребляющих крепкие спиртные напитки, часто имеет пренатальную гипоплазию, лицевые дизморфии, недоразвитие мозга и, как следствие, умственную отсталость и различные нарушения со стороны ЦНС, пороки сердца и других внутренних органов. У новорожденных нередко приходится купировать абстинентный синдром.
Такая все более распространяющаяся в настоящее Бремя вредная привычка, как табакокурение, безусловно, вызывает множество проблем со здоровьем матери и ее ребенка. Курение, в том числе пассивное, во время беременности вызывает пренатальную гипоплазию, гипоксию плода. Есть сообщения о повышенной частоте расщелин губы/нёба у детей курящих женщин. Установлен цитотоксический эффект никотина на развивающиеся половые клетки женщин.
Отмечен повышенный риск бесплодия, спонтанных абортов, мертворождений и преждевременных родов у курящих женщин. Дети курящих матерей часто подвержены «синдрому внезапной смерти», чаще болеют, имеют расстройства со стороны нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем в перинатальном периоде.
Широко применяемые в промышленности, сельском хозяйстве и быту бензин, бензол, фенолы, формальдегид, ядохимикаты, свинец, пары ртути, различные краски обладают эмбриотоксическими свойствами. Их воздействие может вызвать самопроизвольный выкидыш, внутриутробную гибель плода.
Гипоксия как фактор развития пор оков у новорожденных возникает из-за табакокурения. сердечно-сосудистых заболеваний (пороки сердца, анемии) беременных и может вызывать нарушение плацентации, недоразвитие плода, его гибель.
Неполноценное питание во время беременности как причина дефицита микроэлементов цинка, марганца, магния может привести к развитию пороков ЦНС.
К биологическим факторам тератогенеза следует отнести некоторые перенесенные во время беременности инфекции. Первое место по значимости среди них занимает краснуха. Перенесенная в 1 триместре беременности краснуха может привести к формированию фетального краснушного синдрома (синдром Грега), в состав которого входят пороки сердца, ЦНС, скелета, глаз (чаще в виде катаракты), глухота. Тяжесть поражения диктует необходимость прерывания беременности, если заражение произошло в самые ранние сроки беременности (в первые 4 нед). Характерными признаками перенесенной внутриутробно цитомегаловирусной инфекции являются микроцефалия, хориоретинит, глухота, гепатоспленомегалия, тромбоцигопеническая пурпура. Из других вирусных инфекций определенную роль в развитии некоторых пороков у новорожденных играют грипп, герпес, гепатит, хотя имеется гораздо меньше доказательств их тератогенности.
Нежелательно применение живых вирусных вакцин во время беременности, хотя сведения о развившихся в результате этого пороках немногочисленны. Токсоплазмоз - одна из наиболее распространённых латентных инфекций у человека, вызываемая простейшими. Первичное внутриутробное заражение может привести к поражению ЦНС с внутри мозговымипетрификатами, хориоретиниту, гепатоспленомегалии, тромбоцитоленической пурпуре. Бледная спирохета, вызывающая сифилис, при внутриутробном поражении провоцирует развитие аномалий лицевого черепа и других костей, а также кератита, поражения печени, кожи и слизистых. Поражение может иметь характер латентной инфекции с поздним проявлением (после двух лет).
При оценке тератогенных возможностей различных повреждающих факторов необходимо учитывать дозу (например, радиации, химического вещества, инфекционного агента), интенсивность и время воздействия, а также индивидуальную чувствительность, обусловленную генетическими факторами.
|
|
|
Скачать 257.92 Kb.