порошки. Некоторые препараты (камфора, ментол, хлоралгидрат, фенилсалицилат и др.) легколетучи
 Скачать 332 Kb.
|
|
1. Общая технология порошков Процесс приготовления лекарственных порошков складывается из следующих стадий: измельчения, просеивания, смешивания, дозирования, упаковки и оформления. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий или операций при изготовлении порошков зависит от рецептурной прописи, медицинского назначения порошков и вида исходных препаратов. В соответствии с указанными факторами предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска порошков. Порошки, кроме своего состава и способа назначения, отличаются друг от друга также по агрегатному состоянию (кристаллические и аморфные), плотности, твердости, цвету, запаху и другим свойствам. Порошки животного и растительного происхождения, как правило, аморфные, окрашенные и отличаются от порошков минерального происхождения меньшей плотностью. Некоторые порошкообразные вещества изменяются под воздействием света, кислорода, углекислоты и влаги воздуха (например, аминазин, апоморфина гидрохлорид, ртути окись желтая, кортизона ацетат и др.). Многие порошки гигроскопичны, т. е. притягивают влагу (например, адреналина гидрохлорид, натрия хлорид, мочевина, гексаметилентетрамин и др.). Другие вещества, содержащие кристаллизационную воду, наоборот, сравнительно легко ее теряют («выветриваются»). К таким веществам относятся, например, натрия сульфат, магния сульфат. Некоторые препараты (камфора, ментол, хлоралгидрат, фе-нилсалицилат и др.) легколетучи. В результате смешивания нескольких порошкообразных веществ могут иметь место химическое взаимодействие между ними, изменение ряда физических свойств смеси: увеличение гигроскопичности, летучести, образование взрывоопасных смесей и т. д. Все это необходимо учитывать фармацевту при изготовлении порошков. 1.1 Измельчение и смешивание Измельчение твердых лекарственных веществ, предназначенных для приготовления порошка, имеет двоякую цель: во-первых, это необходимо для более быстрого и полного достижения лечебного эффекта; во-вторых, тонко измельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых в соответствии с указаниями ГФХ совершенно недопустимо. Выполнение всех перечисленных требований достигается тем, что уменьшение размера частиц вещества при измельчении приводит одноврменно к увеличению площади поверхности частиц этого вещества, называемой кратко суммарной поверхностью. Увеличение суммарной поверхности частиц при их измельчении показано в табл. 7. С увеличением суммарной поверхности частиц в огромной степени возрастает поверхность их контакта с другими веществами и материалами, что значительно увеличивает способность порошков к взаимодействию с ними. Так, при контакте-их с жидкостью резко возрастает скорость растворения (для растворимых веществ), улучшается распределение среди частиц других твердых веществ при смешивании, увеличивается абсорбция (всасываемость, усвоение) при контакте с резорби-руемой поверхностью (слизистая оболочка желудка или кишечника, ткани и жидкости организма).  Зависимость суммарной поверхности от размера частиц, занимающих объем 1 см3
Порошки, предназначенные для использования в виде вдуваний и присыпок, а также в качестве дустов, должны быть очень тонко измельченными. То же относится к зубным порошкам. Содержание в них крупных и твердых частиц может привести к повреждению эмали зубов. Нюхательные порошки (широко применяемые при гриппозных заболеваниях), наоборот, во избежание их попадания в гортань лучше измельчать до степени средней мелкости. Присыпки для нанесения на раны, поврежденную кожу и слизистые оболочки должны быть по возможности тонко измельчены и приготовлены в асептических условиях, а если они» выдерживают воздействие высокой температуры, то подвергаться и тепловой стерилизации. Кристаллические порошки, предназначенные для растворения непосредственно перед употреблением их больным на дому,, обычно отпускают из аптек без дополнительного измельчения. Твердые вещества можно механически разрушить и измельчить до частиц желаемого размера раздавливанием, раскалыванием, разламыванием, резанием, распиливанием, истиранием,, ударом и различными комбинациями этих способов. При раздавливании тело под воздействием нагрузки деформируется во всем объеме и, когда внутреннее напряжение-в нем превысит предел прочности сжатию, разрушается. В результате получаются частицы разного размера и формы. В процессе раскалывания тело разрушается на части в, местах концентрации наибольших нагрузок. Получающиеся при этом чстицы более однородны по размерам и форме, хотя последняя, как и при раздавливании, непостоянна. Разламывание позволяет разрушить тело под действием изгибающих сил, причем размеры и форма частиц при разламывании примерно такие же, как при раскалывании. Резание и распиливание приводят к делению тела на частицы заранее заданных размеров и формы. При истирании тело измельчается под воздействием сжимающих, растягивающих, срезающих и раздавливающих сил. При этом получается мелкий порошкообразный продукт. В результате удара тело распадается на части под воздействием динамической нагрузки. При сосредоточенной нагрузке получается эффект, подобный раскалыванию, а при нагрузке, распределенной по всему объему тела, — подобный раздавливанию. Поскольку лекарственные вещества, как правило, представляют собой уже измельченные и по структуре твердого тела часто мягкие и вязкие материалы (как кристаллические, так и аморфные), при измельчении порошков обычно используется истирание в комбинации с раздавливанием. Истирание улучшает процесс тонкого измельчения, а главное, способствует более быстрому перемешиванию материалов, что особенно важно-при изготовлении сложных порошков. В настоящее время в аптеках при изготовлении порошков процессы измельчения и смешивания проводят одновременно с использованием древнего, но очень простого и удобного приспособления — аптечной ступки. Ступки выпускаются разных форм и размеров и бывают фарфоровые, агатовые, металлические (латунные) и др. Чаще всего» для повседневной работы пользуются фарфоровыми ступками,, которые выпускаются в зависимости от рабочего объема семи размеров. Снаружи ступки покрывают глазурью; их внутренняя рабочая поверхность является пористой и матовой. В зависимости от размера ступки подбирают пестик, который используют для измельчения помещаемых в ступку материалов. Пестик, как и ступка, изготавливается из фарфора. Фарфор относится к хрупким продуктам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. При измельчении ядовитых и раздражающих слизистые оболочки веществ применяют закрытые ступки. Лицо при этом закрывают защитной марлевой маской с ватной прослойкой и надевают защитные очки. При смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки сосуда, чем при порошковании. В процессе смешивания, а также растирания вещество несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика с помощью-целлулоидной пластинки так, чтобы порошок находился в центре ступки. По мере использования рабочие поверхности пестика и особенно ступки сглаживаются, уменьшаются размеры нор, но одновременно ухудшаются свойства ступки как измельчающего аппарата. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры главным образом вещество, растираемое первым, и при условии,, что количество частиц мелкой фракции (мельче 40 мкм) достаточно велико. При изготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках. Проф. И.А. Муравьев и доц. В.Д. Козьмин экспериментально определили величину потерь для значительного количества твердых лекарственных веществ при измельчении в ступке .№ 1. Для расчета потерь в ступках других размеров величину потерь, взятую для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности этих ступок, равный: для ступки № 2 — 2, для № 3 — 2, для № 4 — 3, для № 5 — 5, для № 6 — 10 и для № 7 - 17. Для каждого номера ступки имеются максимальные загрузки, которые, по В. Д. Козьмину, не должны превышать '/го объема ступки. В противном случае параметры процесса измельчения резко ухудшаются. Измельчение не должно продолжаться слишком долго, так как при этом может уменьшиться суммарная поверхность порошка в результате слипания (агрегации) уже измельченных частиц друг с другом. При измельчении и смешивании медикаментов, прописанных в одном рецепте, руководствуются следующими правилами. Измельчение начинают с ингредиента, терапевтически индифферентного, при этом происходит затирание пор ступки. При отсутствии такового в прописи порошка первым измельчают вещество, которое теряется в порах ступки в наименьшей степени. Порошки крупнокристаллические обычно растирают раньше мелкокристаллических. Если составные компоненты порошка прописаны в разных количествах, смешение начинают с ингредиентов, прописанных в меньших количествах, постепенно добавляя остальные препараты. Однородность смешения проверяют легким надавливанием пестика на собранную в центр ступки массу порошка. При надлежащем смешении не должно наблюдаться частиц, отличающихся от массы порошка размерами или окраской. В зависимости от количественной характеристики прописи, свойств и соотношений отдельных ингредиентов возможны отклонения от общих правил смешения. Так, в случае, если соотношение между ингредиентами прописи не превышает 1 :20, а общая масса порошка составляет несколько граммов (что обычно в аптечных условиях), допускается их одновременное смешение и измельчение. Этим достигаются экономия времени и повышение производительности труда. Например, смесь глюкозы и аскорбиновой кислоты до равной степени дисперсности измельчается за 90—95 с, в то время как одна глюкоза — за 118—120 с. Смесь анальгина и фенацетина порошкуется за 80—82 с, фенацетин — отдельно за 93— 95 с. Исключение составляют случаи, когда лекарственное вещество должно измельчаться отдельно. Это относится к трудно-измельчаемым препаратам, которые с целью облегчения и ускорения измельчения порошкуются в присутствии эфира, спирта или их смеси. В данном случае эти жидкие компоненты играют роль поверхностно-активных веществ. Они облегчают процесс механического разрушения твердого тела, давая расклинивающий эффект и адсорбируясь на поверхности мельчайших частиц, препятствуют их агрегации (слипанию), стабилизируют порошкообразную массу. Так, лекарственные вещества типа камфоры, фенилсалицилата, пентоксила, ментола измельчают в присутствии 10 капель спирта или 15 капель эфира на 1 г вещества. Борную или салициловую кислоту удобно измельчать с 5 каплями спирта или 8 каплями эфира на 1 г. То же количество жидкости можно использовать при растирании натрия тетрабората или стрептоцида. Летучие растворители применяют также при растирании ядовитых веществ (например, ртути дихлорида) для уменьшения лылеобразования. Измельчая вещества в ступке, держат ее левой рукой, плотно прижимая к столу. С целью облегчения пользования ступкой предложены различные приспособления для ее крепления на столе. Так, во Всесоюзном научно-исследовательном институте фармации (ВНИИФ) разработано приспособление для закрепления ступок, состоящее из ступкодержателя (1), станины, сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (4), защищающей поверхность стола от повреждений. Струбцину закрепляют на столе, на штырь (5) насаживают ступкодержатель так, чтобы прорези в ступке (6") совпали с фиксатором (7) на штыре. Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку. При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям целесообразно использовать ступки на механическом приводе. Машина-ступка предназначена для измельчения в крупных фарфоровых ступках диаметром 300—400 мм. Ступку укрепляют на вращающейся столешнице. Пестик вращается совершенно свободно, причем в зависимости от характера растираемой массы его можно утяжелять насаживаемыми на него гирями. Внутрь ступки опускается специальная целлулоидная лопаточка, плотно прилегающая к ее стенке и беспрерывно подводящая измельчаемый материал от краев ступки к ее середине. Для измельчения твердых лекарственных веществ взамен ступок предложено большое количество малогабаритных аппаратов различной конструкции. К их числу относится мельница конструкции Исламгулова. Внешне она напоминает электрическую кофейную мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18000 об/мин. При такой большой скорости вращения!' измельчаемый материал превращается в вихревую струю, ударяющуюся о крышку мельницы, навинчивающуюся на нее сверху и имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка высыпают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 1—2 мин производят измельчение с одновременным смешением. После измельчения мельницу вновь переворачивают (при этом измельченный материал пересыпается в крышку-ступку) и крышку-ступку отвинчивают. При необходимости порошок, оставшийся около ножа, сметают в крышку щеткой. Порошкование изрезанных лекарственных растений, поступающих в аптеку в заводской картонной упаковке или в мешках, удобнее всего производить с помощью малогабаритных (лабораторного типа) дисковых или шаровых мельниц. Из дисковых удобны мельницы типа «Эксцельсиор» с диаметром диска до 100 мм. Однако они редко дают очень мелкие порошки; обычно после использования мельницы прибегают к помощи ступки. Успешность измельчения лекарственного растительного материала зависит от сухости измельчаемого сырья. При необходимости измельчаемые растения перед порошкова-нием подсушивают в сушильном шкафу при температуре, гарантирующей сохранность действующих веществ (40—50 °С). Так же целесообразно поступать и с кристаллическими веществами, особенно гигроскопичными, если они увлажнены. 1.2 Просеивание Целью просеивания является отделение при получении порошков слишком мелких или крупных фракций, т. е. получение материала с достаточно близкими по размеру частицами. К ситовой характеристике измельченности (дисперсность) в условиях аптеки прибегают редко, в основном при измельчении лекарственного растительного сырья. В этом случае руководствуются фармакопейной шкалой сит, приведенной в статье ГФХ «Измельчение и просеивание» (с. 857). В соответствии с этой статьей для разделения измельченных частиц могут быть использованы сита 16 номеров с размером отверстий от 0,1 до 10 мм. Чаще всего используют сито № 61' (0,1 мм) и № 38 (0,16 мм). Первое из них применяют при измельчении материала для глазных порошков, присыпок и порошков для вдуваний, второй — для большинства остальных порошков. До 0,16 мм (сито № 38) измельчают препараты, для которых не указана степень измельченности. Номера сит устанавливаются соответствующими Государственными общесоюзными стандартами. Для просеивания используют стандартные наборы сит с ободками диаметром 150—200 мм. При просеивании сито вставляют в донышко и сверху закрывают крышкой. Просеивание с помощью закрытых сит особенно важно в тех случаях, когда просеиваемое вещество является ядовитым; крышка предотвращает распыление ядовитой пыли. В этих случаях крышку рекомендуется открывать не сразу после просеивания, а через 20—30 с: за это время пыль внутри сита успевает осесть. Все операции с ядовитыми веществами лучше проводить под тягой и с использованием респираторов. 1.3 Дозирование Порошки дозируют (разделяют на отдельные дозы) двумя способами, характерными вообще для дозирования сыпучих материалов, — по массе и объемным. Дозирование лекарственных порошков независимо от способа должно быть точным с тем, чтобы больной принял не больше и не меньше прописанной дозы. Однако- абсолютно точное дозирование порошков практически невозможно: при ручном и даже при автоматическом дозировании всегда имеют место те или иные отклонения в отмеренной дозе. В ГФХ предусмотрено, что колебания в массе порошков не должны превышать следующих величин: Масса порошка, г Допустхгмые отклонения, % До 0,1 ± 15 0,1-0,3 ± ю 0,3-0,5 ± 5 0,5—1,0 ± 4 Свыше 1,0 ± 3 Как видно из приведенных данных, чем больше отдельная доза, тем с большей точностью она может быть отмерена (по массе или объему). Однако на практике масса дозированных порошков обычно не бывает меньше 0,2 г и больше 1 г, так как в обоих случаях при приеме больной будет испытывать определенные неудобства. Обычно масса разделенных порошков колеблется в пределах 0,3—0,5 г. Дозирование по массе является наиболее распространенным способом разделения порошков на дозы в условиях аптеки. Осуществляется, как правило, при помощи ручных аптечных весочков. До начала работы чашечки весочков необходимо протереть ватой, смоченной спиртом или смесью спирта с эфиром. Порошок из ступки на чашечку насыпают ложечкой из рога или пластмассы и после отвешивания высыпают из чашечки на бумажные капсулы, которые заранее раскладывают рядом на столе. Чтобы после высыпания на чашечке не оставалось прилипших частиц порошка, рекомендуется при высыпании слегка постукивать ногтем указательного пальца по дну перевернутой чашки. прописывание приготовление лекарственный порошок тритурация |