Нереспираторные функции лёгких. Нереспираторные функции легких

• Название: Нереспираторные функции легких
• Анкор: Нереспираторные функции лёгких.doc
• Дата: 16.03.2018
• Размер: 3.54 Mb.
• Имя файла: Нереспираторные функции лёгких.doc
• Тип: Документы; #16725
• Категория: Биология. Ветеринария. Сельское хозяйство
• страница: 4 из 6

Примечание: * - достоверность между значениями показателей в артериальной и венозной крови; р<0,01.

Относительно ангиотензина-II практически у всех животных отмечалась его задержка, о чем свидетельствовали отрицательные значения АВР. Указанный факт, по-видимому, может свидетельствовать о том, что синтез ангиотензина – II в притекающей крови преобладает над внелегочным синтезом ангиотензина-II. Подтверждением этому является значение коэффициента депонирования (КД), который окаазался меньше единицы и достоверно отличался от КД по ренину. Полученные факты позволяют говорить о том, что легкие по отношению к АТ-II являются органом, контролирующим поддержание оптимально концентрации АТ-II в общем кровотоке. Это является одним из компонентов физиологической системы регуляции системной гемодинамики. В наших наблюдениях снижение концентрации АТ-II после прохождение через легкие было в пределах 8-63%. Известно, что функция разрушения АТ-II обеспечивается ферментом кининазой. Надо полагать, что оставшаяся фракция либо проходит «транзитом» малый круг, либо образуется из ангиотензига –I. С учетом механизма действия АТ-II можно предполагать, что постоянное расщепление АТ-II может определять тонус сосудов малого круга (и коронарных артерий) и кровонаполнения легких. Учитывая то обстоятельство, что в ряде опытов имеет место выделение ренина из легких подтверждает мысль о том, что в легких происходит синтез ренина. Наличие в крови и эндотелии легких остальных компонентов ренин-ангиотензиновой системы позволяет говорить о собственной внутрилегочной ренин-ангиотензиновой системе. С физиологической точки зрения наличие этой системы , наряду с нервной, вполне целесообразно. При значительных перепадах давления и перераспределении кровотока в организме в физиолоогических условиях внутрилегочная ренин-ангиотензиновая система обеспечивает приспособление легочного кровотока к изменениям системной гемодинамики.

Специальные исследования, проведенные на 19 морских свинках, подвергнутых двухсторонней ваготомии, показали, что между показателем ВК, который косвенно отражает состояние кровонаполнения, существует достоверная обратная корреляционнная зависимость (r= -0,87;р<0,01). Этот факт может служить доказательством высказанному предположению о наличие внутрилегочной ренин-ангиотензиновой системы и ее отношению к состоянию регионарного легочного кровотока.

Воздействие на преоптическую область гипоталамуса, вызывающее изменения в первую очередь системной гемодинамики по типу гипертензивной реакции разной степени выраженности, характеризовалось меньшей задержкой ренина, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение показателя КД с 1,27+0,18 до 1,04+0,08 (р<0,01).

Относительно АТ-II после воздействия на гипоталамус отмечена неоднозначная реакция легочной ткани на его прохождение – у половины животных отмечена задержка гормона, а у другой половины его выброс. Судя по показателю КД процесс выделения гормона преобладал над процессом депонирования ( КД до воздействия составил 0,82+0,06, после воздействия – 1,04+0,14;р<0,01), а соотношение концентрации ангиотензина-II к ренину (КО) в артериальной крови достоверно и значительно уменьшилось (с 14,37+5,4 до 7,22+ 2,48;р<0,01) в основном за счет повышения уровня ренина в оттекающей от легких крови.

Таким образом, полученные экспериментальные данные позволяют предполагать наличие внутрилегочной ренин-ангиотензиновой системы. Одной из важных функций данной системы является адаптация легочного кровообращения к изменяющимся параметрам системной гемодинамки. Наличие отрицательной корреляционной связи между концентрацией ренина в притекающей к легким крови и кровонаполнением позволяет представить ренин-ангиотензиновую систему легких как одну из составляющих в иерархии внутриорганной регуляции кровообращения. Несомненно, что изменения концентрации ренина в артериальной крови может в свою очередь изменять состояние кровообращения и сократительную способность миокарда посредством воздействия на ренин-ангиотензиновую систему сердца. Уменьшение выделения АТ-II в артериальный кровоток в условиях повышенной нагрузки на миокард, по-видимому, несет в себе важную биологическую реакцию, направленную на увеличение кровоснабжения миокарда по коронарным артериям. Избыточное или неадекватное поступление АТ-II в общий кровоток может быть проявлением несостоятельности ферментативных систем, разрушающих АТ-II. Нарушения в соотношениях ренин/ангиотензин-II могут лечь в основу формирования стойких нарушений как системной, так и внутрилегочной гемодинамики.

Таким образом, полученные в эксперименте факты позволили нам убедиться в наличии способности легких к регуляции уровня ряда гормонов и биологически активных веществ.

Встал вопрос о подтверждении полученных экспериментальных данных у людей.

Вполне понятно, что в клинических условиях мы не имеем возможности целенаправленно модифицировать функциональное состояние гипоталамуса, поэтому мы остановились на пациентах, у которых имело место развитие смешанных форм гипоксии на фоне сниженной сократительной способности миокарда. В данном случае гипоксия явилась универсальным фактором активации гипоталамо-гипофизарной системы. Этим фрагментом исследования мы постарались доказать наличие феномена депонирования и отдачи ряда <классических > гормонов легкими в условиях гипоксии разной степени выраженности, обусловленной нарушением сократительной функции миокарда.

Возможно, что выявленная особенность и различия функционирования легких по отношению к указанным активным соединениям могут определяться выбором лабораторного животного, так как известно, что видовые различия по содержанию ферментов в легких могут быть существенными. Наиболее близкими к человеку по метаболическим характеристикам и ферментативному составу являют легкие крысы и мыши (Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В., 1987).

Считается, что при бронхиальной астме инактивация брадикинина в легких и в крови нарушается, что лежит в механизме формирования бронхоконстрикции.

Сегодня известно, что активный сосудистый агент-гистамин наряду с кожей и желудочно-кишечным трактом синтезируется и в легких. В легких обнаружены специфические ферменты, участвующие в синтезе гистамина. Основным источником синтеза и депонирования гистамина являются тучные клетки и тромбоциты. Физиологическая роль гистамина заключается в регуляции тонуса сосудов, проницаемости, транскапиллярного обмена, иммунных реакций, просвета бронхов и др. Дегрануляция тучных клеток опосредована иммуноглобулином Е.

Специальными исследованиями Jonson A. с соавт. (1981) было показано, что эндотемиальных клетках легких происходит активный синтез простагландинов (ПГ). Синтез происходит при участии специфического фермента простагландинсинтетазы. Легкие являются не единственным органом синтеза и инактивации ПГ. Считается, что в легких за одну циркуляцию инактивируется 90-95% ПГ класса Е и F (так называемые первичные ПГ). Инактивация их происходит за счет окисления гидроксильной группы (ферментом 15 – простагландиндегидрогеназной и 13, 14 - редуктазой). Вторичные простагландина (А и В) не разрушаются легкими, и они попадают в общий кровоток. Кроме того, установлено, что в легких происходит синтез простациклина (Pg J₂), который оказывает выраженное вазодилататорное действие. Тромбоксан А₂, напротив, вызывает вазо – и бронхоконстрикцию. Легкие человека и экспериментальных животных в отношении метаболизма простагландинов могут отличаться, что следует учесть на этапе обобщения экспериментальных данных и их экстраполяции на человека.

Интересные данные получены в последнее время о легких, как периферическом иммунном органом (Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П. (2003)). В легких плода обнаружены зрелые лимфоциты (СД3⁺), Т-хелперы – индукторы (СД4⁺), Т – супрессоры (СД8⁺). Однако важно отметить то, что для дифференцировки этих клеток важно наличие тималина. Источником тималина может быть либо вилочковая железа, либо сами легкие. Исследуя легкие плодов человека с помощью антитималиновой антисыворотки группы авторов (Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П., 2003) пришла к заключению о том, что в легких на ранних стадиях фетогенеза появляются клетки, синтезирующие и содержащий полипептид тималин. Тималин накапливается только в молодых клетках в составе покровного эпителия брахеи, бронхов, выводных протоков желез, диффузно в паренхиме легких. Основная функция иммунной системы легких плода является защита от потенциально агрессивных материнских клеток. Ранее созревание Т – клеток плода способствует элиминации материнских и иммунокомпетентных клеток или микроорганизмов.
ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Эта часть исследования базировалась на изучении артерио-венозной разницы (А-Вр) здоровых обследуемых (22 человека) и больных (50 человек) с нарушенной функцией миокарда (инфаркт миокарда).

Исследования артерио-венозной разницы концентрации гормонов позволило убедиться в том, что легкие и у людей имеют важное значение в регуляции уровня гормонов артериальной крови.

Как показали наши исследования (С.П. Лысенков, М.Б. Гелюс, 2003) в физиологических состояниях легкие по отношению к трийодтиронину, тироксину, тиреотропному гормону и кортизолу по разному реагируют на процесс прохождения гормонов через них (табл.3).

Так, по отношению к трийодтиронину (Т₃) у здоровых пациентов легкие выполняют депонирующую роль, о чем свидетельствовала от­рицательная А-В разница у большинства пациентов (-0,46±0,28 нМоль/л), а концентрация гормона в венозной крови была достоверно выше, чем в артериальной крови (р<0,01) (рис.4.1).

По отношению к тироксину (табл.3; рис.4.1) легкие выполняют регулирующую функ­цию. Это выражалось в том, что гормон депонировался в легких, о чем говорят отрицательные показатели А-В-разницы (-5,4±7,4 нМоль/л).

Исследуя концентрацию тиреотропного гормона у здоровых па­циентов, было выявлено, что у преобладающего их большинства наблюдалась «отдача» ТТГ легкими (А-В-разница = 0,16±0,18 мМЕ/мл), при этом различия между концентрацией гормона в артериальной и в венозной крови оказались минимальными (табл.3; рис.4.1).

Нами получены данные о том, что легкие по отношению к кортизолу выполняют роль активного гормонального органа в физиологических состояниях, обеспечивая выделение гормона в артериальный кровоток (концентрация кортизола в венозной крови достоверно ниже концентрации его в артериальной крови; р<0,01).

Таким образом, в физиологических условиях выявлено, что в ар­териальной и в венозной крови устанавливаются определенные функциональные взаимоотношения между концентрацией тиреоидных гормонов, о чем свидетельствует прямая корреляционная взаи­мосвязь между Т₃ и Т₄ (г=0,76; р<0,01) и обратная корреляционная зависимость между ТТГ и Т₄ (г=0,5; р<0,01). Подобные взаимоотношения характерны для здорового организма и описаны в литературе (Talmas, 1958; Милку Ш-М, 1972; Н.А. Агаджанян, Л.З. Тель, В.К. Циркин, С.А. Чеснокова, 2001). Новыми являются полученные нами сведения по концентрации гормонов в артериальной крови. Наличие корреля­ционной зависимости между показателями концентрации гормонов в артериальной крови по отношению к А-В-разнице; в венозной крови по отношению к А-В-разнице доказывают тот факт, что легкие способны регулировать свой определенный уровень концентрации гормонов в артериальной крови и перестраивать свою метаболическую функцию таким образом, чтобы поддерживать эту оптимальную концентрацию.

В условиях раннего постинфарктного периода гормонорегулирующая функция легких значительно изменялась. Так, если у здоровых – легкие по отношению к Т₃ и Т₄ выполняли функцию депо, то при инфаркте миокарда наблюдалась противоположная картина – гормоны начинали выделяться легкими в артериальный кровоток, о чем свидетельствовала положительная А-В -разница (табл.3; рис.3).

По отношению к ТТГ и кортизолу у больных, реакция легких не изменялась, и у большинства больных происходила «отдача» гормонов легкими (табл.3). Однако особенность регулирования данных гормонов сводится к тому, что при инфаркте миокарда А-В- разница по ТТГ и кортизолу «уплощалась» (в абсолютном отношении становилась меньше).

Следует отметить, что развитие инфаркта миокарда сопровождалось определенной перестройкой гормонального фона в организме, как по показателям концентрации гормона в артериальной, так и в венозной крови. При анализе результатов было выявлено, что при инфаркте миокарда развивается так называемый «синдром эутиреоидной патологии» (И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков, Р.С. Карпов, 2000; Shen et al., 2001; Dunn, 2002; Porra et al., 2002). Однако в наших наблюдениях концентрация тироксина оказалась высокой в венозной и артериальной крови (р<0,01). Выявленные разнонаправленные изменения Т₃ и Т₄ могут быть объяснены нарушениями биохимических превращений Т₄ в Т₃. Аналогичная ситуация быта описана в литературе (Igbar, 1994). Не исключено, что высокая концентрация тироксина явилась причиной снижения «выброса» ТТГ, отмеченное у наших пациентов. Стресс-адаптивная реакция организма на развивающийся инфаркт миокарда сопровождалась активацией глюкокортикоидной функцией надпочечников и характеризовалась достоверным повышением концентрации кортизола в артериальной и в венозной крови и «сглаживанием» А-В - разницы.

В целом, обобщая и анализируя характер гормональных сдвигов, можно расценивать эти изменения как классическую стресс-реакцию, которая могла протекать по двум направлениям: с осложнением в виде отека легких (A.В. Тонких 1949; Ф.А. Вилковский с соавт., 1980; Л.Н. Ванин, 1987; А.В. Облывач, 1989; Jonson, Freedberg, Marshall, 1973; Young, Harvey, Mazzaferri et al., 1975; Sati, 1985; Machill, Scholz, 1994; Liu, Fei, Wu et al., 1996; Khanna, Dubey, Shanhar, Kaur, 1997; Nishiyama et al., 1998; Punzengruber, Weissel, 1998; Folkesson et al., 2000) и благоприятным течением постинфарктного периода.

Соответственно, первый вариант мы можем охарактеризовать как дезадаптацию, а второй (благоприятный) - как адаптивную реакцию в условиях развивающегося инфаркта миокарда.