иммунология. Новосибирская государственная медицинская академия кафедра патофизиологии
 Скачать 320.5 Kb.
|
|
12.3. ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ". Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно на 14-й день после первичной трансплантации. В целом для него характерна картина ишемического некроза, которую некоторые авторы назвали "трансплантат без васкуляризации. Аналогичные реакции наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в этих случаях значительную роль играют реакции гуморального иммунитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудистые нарушения, обусловленные активным свертывание крови. 12.4. РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА". Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток:
13. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную. ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа. 14. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ Иммунодефицитные состояния (ИДС) – это группа заболеваний, основой которых является иммунопатология. ИДС проявляют семя основными клиническими синдромами:
Инфекционный синдром – собирательное понятие, включает в себя инфекционно-воспалительные заболевания различной этиологии (бактериальной, вирусной, грибковой, микоплазменной, паразитарной и др.) и разнообразной локализации, отличающееся рядом особенностей:
Аллергический синдром – это иммунопатологическое состояние, которое является патогенитической основой клинических проявлений аллергических заболеваний. Нарушения иммунитета в виде изменений процессов дифференцировки иммунорегуляторных Т-лимфоцитов, гиперпродукции Ig E, снижения выработки Ig A, определяют иммунный профиль пациентов с атопией скорее всего обусловлены генетическими факторами. Клиническими проявлениями аллергического синдрома являются аллергические заболевания. Лимфопролиферативный (онкологический) синдром – это иммунопатологическое состояние, характеризующееся снижением противоопухолевой резисттентности организма и развитием онкологического заболевания. Аутоиммунный синдром – иммунопатологическое состояние, связанное с нарушением механизмов аутотолерантности к антигенам собственного организма. Клинически проявляет себя аутоиммунными заболеваниями или аутоиммуным компонентом в течение воспалительного процесса. ИДС могут проявлять себя как изолированными синдромами, так и их комбинациями. Выявляют две больших группы иммунодефицитов – первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные). Первичные ИДС – это врожденные нарушения иммунной системы, характеризующиеся ранней клинической реализацией иммунопатологии. Большинство первичных ИДС являются наследственными состояниями. Преобладающий тип наследования аутосомно-рециссивный, при этом многие классические формы первичных ИДС наследуются сцепленно с Х-хромосомой, поэтому в структуре первичных ИДС до 80% состовляют мальчики. Клиническая манифестация первичных ИДС начинается с расширения антигенной нагрузки в раннем детском возрасте. При этом клиническая картина первичного ИДС определяется уровнем поражения иммунной системы, т.е. конкретным синндромом и состоявляющими факторами: условия жизни, состоянием местного иммунитета, наследственностью, сопутствующими патологическими состояниями со стороны других органов и систем, адаптивными возможностями организма, ранней диагностикой иммунодефицитного состояния и лечебными мероприятиями. В классификации первичных ИДС используется понятие синдром. При названии синдрома за основу принимается конкретный лабораторный показатель – определяемый дефект, например гипер-Ig M синдром, яркий клинический признак, наприер, атаксия-телеангиэктозия, этиологический фактор, например, синдром золотистого стафилококка, фамилии авторов, впервые описавшие данный синдром или фамилия больного, например, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Джоба. Классификация первичных ИДС (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996)
Транзиторные (преходящие) формы ИДС. Синдром при первичных ИДС отличается от классического понятия синдрома, как определенного симптомокомплекса. Не всегда можно заранее предположить, как клинически будет проявлять себя конкретный синдром. Тк, например, селективный дефицит IgA клинически может протекать в форме инфекционного синдрома (локализация – кожа и слизистые), аллергического или даже аутоиммунного. В тоже время при адекватной компенсации этого дефекта за счет других факторов местного иммунитета селективный дефицит IgA может клинически себя не проявлять. Поэтому при выявлении первичного ИДС нельзя заранее строить прогноз для здоровья и жизни пациента. Ранняя диагностика первичных ИДС дает возможность прогнозировать снижение резистентности к определенному спектру микроорганизмов и при помощи профилактических и лечебных мероприятий предотвращать формирование хроннических очагов инфекции, тяжелых генерализованных процессов, частой заболеваемости острыми инфекциями и т.д. По данным ВОЗ существует более 70 первичных ИДС. В России диагноз первичного иммунодефицита подтвержден только у нескольких сотен человек, то есть правильный диагноз в нашей стране ставится только у 1-2 из 1000 больных. Первичные иммунодефицитные состояния характеризуются 10-ю настораживающими признаками:
Для первичных ИДС наиболее характерным является инфекционный синдром. При этом наиболее типичной локализацией патологических очагов является бронхо-легочная система, ЛОР-органы, ЖКТ, кожа, что связано с повышенной антигенной нагрузкой на них. Кроме того, возможно сочетание инфекционного синдрома с аллергическим, аутоиммунным; инфекционного синдрома с лимфопролиферативным/онкологическим. Так, например, возростноспецифический уровень смертности от опухолей в группах первичных иммунодефицитов превышает в 10-200 раз ожидаемый показатель для общей популяции. Наибольшее количество опухолей наблюдается у пациентов с атаксией-телеангиектазией и синдромом Вискотта-Олдрича. Причем типы опухолей у пациентов с первичным ИДС отличаются от опухолей, наблюдаемых в популяции. Это, как правило, лимфоретикулярные злокачественные опухоли. Некоторые из них имеют достоверные признаки клональной пролиферации, некоторые ассоциируются с инфекцией вирусом Эпштейн-Барр. При тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью (ТКИН) регистрируется 50-ти кратное увеличение частоты злокачественных опухолей ЖКТ и увеличение приблизительно в 300 раз частоты лимфом у женщин. В настояще время описано значительное число аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с иммунодефицитами. Среди них пернициозная анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, тиреоидит, синдром Шегрена, хронический активный гепатит, миастения гравис. При некоторых первичных иммунодефицитах имеются множественные органные поражения в период раннего эмбриогенезе. В связи с этим сопутсвующими состояниями при первичных ИДС могут быть полигландулярные эндокринопатии, пороки развития сердца и крупных сосудов, неврологические расстройства, дефекты развития костей лицевого черепа, ферментопатии. Прогноз при первичном иммунодефиците определяется совокупностью данных, причем, одним из наиболее важных моментов является ранняя диагностика. Диагноз первичного ИДС можно поставить только при специальном обследовании, с использованием иммунологических, генетических и молекулярных методов анализа. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИД) – это приобретенные нарушения иммунной системы, которые формируются при воздействии на организм неблагоприятных, иммуносупрессивных факторов. Единой общепринятой классификации ВИД на сегодня не существует. Имеются классификации, в основу которых положен этиологический фактор, продолжительность по времени, например, транзиторные – длительность до 6 месяцев и системные – длительность более 6 месяцев (Маркова Т.П., Хаитов Р.М.). По сводным литературным данным приводится одна из рабочих классификаций: Классификация вторичных иммунодефицитов:
Рассмотрим этиологические факторы приобретенных иммунодефицитов:
Кроме того, изменения в иммунной системе наблюдаются в детском возрасте и связаны с особенностями формирования, становления иммунной системы. Физиологическая иммуносупрессия развивается у женщин во время беременности. Период гормональной перестройки организма сопровождается изменениями в иммунной системе. Снижение иммунологической реактивности наблюдается в старости. |