ссс. Область исследования современные адреномиметические средства
 Скачать 0.67 Mb.
|
|
ВВЕДЕНИЕ Актуальность и значимость выбранной темы курсовой работы определены тем, что адреномиметические средства принимаются при различных заболеваниях сердечной сосудистой системы. Такие как для восстановлении деятельности сердечно-сосудистой системы при ее угнетении, для купирования и профилактики развития бронхоспазмов, как антиаллергические средства. Самое распространённое заболевание сердечной сосудистой системы это артериальная гипертензия или гипертония. По данным ВОЗ на конец 2020 года гипертония имеется у 1,13 миллиарда человек в мире, две пятых людей не знают о своём диагнозе, и только каждый десятый гипертоник получает лечение. Также 16 октября отмечен как всемирный день борьбы с гипертонией. Область исследования: современные адреномиметические средства Объект исследования: ассортимент адреномиметических средств, применяемых для лечения сердечно сосудистой системы Предмет исследования: определение ассортимента адреномиметических средств. Цель исследования: анализ особенностей фармакологических свойств и применения адреномиметических средств. Задачи исследования: 1. Выполнить анализ литературных источников по теме исследования. 2. Закрепить, расширить, углубить и систематизировать знания о современных адреномиметических средствах 3. Проанализировать ассортимент адреномиметических средств при сердечно сосудистых заболеваниях 4. Исследовать особенностей фармакологических свойств и применения адреномиметических средств 5.Разработать рекомендации посетителям для эффективности применения адреномиметических средств Методы исследования: метод анализа; метод классификации; метод сравнения; метод описания. Структура работы: содержание, введение, теоретическая глава, практическая глава, заключение, список использованной литературы, приложения. Работа включает 2 таблицы, 6 рисунка, 11 использованных источников. В первой главе курсовой работы автором проведен достаточно подробный анализ исследуемых адреномиметических средствах Во второй главе проведен анализ особенностей фармакологических свойств и применения адреномиметических средств. Анализ ассортимента адреномиметических средств при сердечно сосудистых заболеваниях и выявление отечественных производителей адреномиметических средств В заключении сделаны выводы о достижении целей и выполнении задач курсовой работы. Практическая значимость работы заключается в разработке рекомендации посетителям для эффективности применения адреномиметических средств. Результаты исследований могут быть использованы при подготовке студентов медицинских колледжей по специальности 33.02.01 Фармация при изучении ПМ.01 Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента. Общая характеристика и классификация адреномиметических средств. Рассмотрим вещества, действующие в области адренергических синапсов В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов. Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов подвергается ряд изменений: тирозин- диоксифеналамин (ДОФА)- диоксифенилаланинамин (дофамин)- норадреналин. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергитических нервах, и в итоге образовавшихся в особых образованиях - везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает адренорецепторы. Действие медиатора норадреналина кратковременно, так как большая его часть после передачи импульса подвергается после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями, часть медиаторов инактивируется специальными ферментами: моноаминоксидазой (МАО) и катехолометилтрансферазой (КОМТ). Различают альфа- и бета- адренорецепторы, что обусловлено их разной чувствительностью к норадреналину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Альфа-адренорецепторы подразделяются на альфа один- и альфа два-адренорецепторы. Альфа одни-аденорецепторы локализуются в постсинаптической мембране, альфа два - в пресинаптической мембране. Взаимодействие лекарственных веществ с альфа один-адренорецепторами обусловливает изменение функции клеток. Основная роль пресинаптических альфа два-адренорецепторов заключается в регулировании освобождения норадреналина. Возбуждение рецепторов адреномиметиками тормозят освобождение норадреналина (по принципу обратной отрицательной связи) из окончаний адренергических нервов. Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета один-адренорецепторы (в сердце) и бета два-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Количественное соотношение в органах альфа- и бета-адренорецепторов различно. В периферических сосудах (кожа, слизистые) преобладают альфа-адренорецепторы. В сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся бета-адренорецепторы. От локализации и соотношения альфа- и бета-адренорецепторов зависят фармакологические эффекты адренергических средств. Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы разнообразны. Одни лекарственные вещества взаимодействуют с адренорецепторами постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетения и соответствующие изменение метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончании синаптических нервов и пресинаптических мембран. Кроме того, препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресиналтическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе. Вещества, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах (адренергические средства), делятся на четыре группы: Адреномиметики - возбуждающие адренорецепторы; Адреноблокаторы - блокирующие адренорецепторы; Симпатолиметики – адреномиметики непрямого действия Симпатолитики – блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов. Общая характеристика адреномиметических средств Адреномиметические средства - вещества, которые возбуждают адренорецепторы. Существуют адреномиметики, которые взаимодействуют избирательно либо с альфа-, либо с бета-адренорецепторов. Адреномиметики оказывают по действию на организм вещества с возбуждающим на нервную систему эффектом. Природными веществами, возбуждающие деятельность симпатической нервной системы (органов дыхания, пищеварения, кровообращение), являются медиаторы норадреналин (норэпинефрин) и адреналин (эпинефрин), их еще называют симпатомиметиками. Большинство адреномиметиков прямо влияет на адренорецепторы (прямые адреномиметики), некоторые косвенно (непрямые адреномиметики), например эфедрин. Прямые альфа- и бета-адреномиметики (норадреналин, адреналин, допамин) повышает среднее артериальное давление, суживая сосуды кожи, внутренних органов (альфа 1-адреномиметический эффект) и увеличение силу и частоту сердечных сокращений сердца (бета 1 -адреномиметический эффект). Активация бета 1- и бета 2-адрецепторов сопровождается, в основном, расширении сосудов соматических мышц и гипергликемией с повышенном содержании свободных жирных кислот в плазме крови. Допамин, стимулировав дофаминовые рецепторы сосудов почек, увеличивает кровоток. Альфа- и бета-адреномиметики непрямого действия (эфедрин, фенамин, сиднокарб) вызывают высвобождение из пресинаптической мембраны норадреналина, активирующего альфа- и бета-адренорецепторы. Проникая в центральную нервную систему, альфа- и бета- вызывают психостимуляцию, препятствуют развитию сна, повышают настроение и снижают аппетит. Их переферические эффекты - переходящая тахикардия, гипергликемия, гипертензия, улучшение кровотока в скелетных мышцах, сужение сосудов кожи, слизистых оболочек и висцеральных органов. Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и другое). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (то есть суживают сосуды, повышают артериальное давление и другое), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин). Основная область применения адрено- и симпатомиметиков - сердечно-сосудистые поражения (шок, в том числе анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания. Классификация адреномиметических средств Адреномиметические средства делятся: На альфа-адреномиметики Бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики Альфа-адреномиметические средства Эта группа лекарственных средств возбуждает только альфа-адренорецепторы, если они располагаются: В сосудах, то суживаются и артериальное давление повышается; Слизистых – происходит их уплотнение, уменьшение припухлости, набухание воспаленного участка; Мышцах радужной оболочки глаза – это приводит к их возбуждению и расширением зрачков Это позволяет применять их при гипотонии, коллапсе, для лечения ринита (насморк), конъюнктивита и исследовании глазного дна. К препаратам этой группы относят Мезатон, Нафтизин, Галазолин и так далее. Мезатон - синтетический препарат, его назначают парентерально: подкожно, внутривенно, внутримышечно. При нанесении на слизистую оболочку он вызывает сужение сосудов и уменьшение воспалительных процессов. После внутривенного введения действие препарата развивается сразу и продолжается в течение 5-20 мин. При подкожном и внутримышечном введении действие препарата начинается через 10-15 мин и продолжается в течение 1-2 ч после введения. После внутримышечного введения быстро всасывается в системный кровоток. Связь с белками плазмы крови низкая. Практически полностью метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения составляет около 3 часов. Выводится почками в виде метаболитов. Противопоказания: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; Заболевания, сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия); Феохромоцитома; Артериальная гипертензия любой степени тяжести; Фибрилляция желудочков; Порфирия; Тиреотоксикоз; Закрытоугольная глаукома; Острый инфаркт миокарда; Применение одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами МАО; Галотановый или циклопропановый наркоз; Беременность и период грудного вскармливания; Возраст до 18 лет. Форма выпуска: Раствор для инъекций 10 мг/мл. По 1 мл в ампулы нейтрального стекла. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Нафтизин отличается более высокой токсичностью, поэтому применяется только местно и в основном для лечения ринита и гайморита, редко - для остановки носовых кровотечений. Увеличение доз Нафтизина может привести к головной боли, тахикардии и угнетение центральной нервной системы у детей. Подобное Нафтизину действие оказывает препарат Галазолин и его аналоги. Форма выпуска: Капли назальные 0,05% и 0,1%. Бета-адреномиметические средства Механизм действия заключается в возбуждении бета-адренорецепторов. При возбуждении бета 1-адренорецептор, которые преимущественно находятся в сердце, усиливается и учащаются сердечные сокращения, повышается автоматизм сердца, улучшается проведение импульсов от предсердий к желудочкам (атриовентрикулярная проводимость). Возбуждение бета 2-адренорецепторов приводит к расслаблению гладких мышц бронхов и расширению сосудов. Бета2-адреномиметические средства наиболее часто используются для лечения, профилактики и купирование приступов бронхиальной астмы, то есть как бронхолитические средства. К ним относятся изадрин (новодрин), сальбутамол, орципреналина сульфат (астмопент) и другое. Изопреналин - стимулирует бета один- и бета два-адренорецепторы. Применяется для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы, хронической бронхит с бронхообстрактивным синдромом, пневмосклероз, брадикардия (при неэффективности атропина), пароксизмальная двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (при тяжелом течении). Возбуждение бета одни-адренорецепторов способствует лучшему проведению импульсов по проводящей системе сердца и используется для устранение атриовентрикулярного блока. Изопреналин в таком случае назначают таблетки для рассасывания под язык. Сальбутамол избирательно возбуждает бета два-адренорецепторы, оказывает более длительное действие на бронхи, не влияет на деятельности сердца. Эффективен не только в ингаляциях, но и при приеме внутрь. Применяется в основном для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы. Выпускают препарат в аэрозольной упаковке по 10 и 20 мл. Хранят по списку Б. Действием, подобным сальбутамолу, обладают орципреналина сульфат (Астмопент), фенотерол (Беротек) и другое. Иногда бета 2-адреномиметики применяют для предупреждения преждевременной родовой деятельности. Альфа- и бета-адреномиметические средства Они одновременно возбуждают альфа- и бета-адренорецепторы, проявляя эффекты, характерные для альфа- и бета-адреномиметических средств. К препаратам этой группы относятся норадреналина гидротартрат и адреналина гидрохлорид. Норадреналин гидротартрат почти полностью соответствует естественному медиатору норадреналину, но в отличие от него возбуждает только бета 1-адренорецепторы, не влияя при этом на бета два- адренорецепторы. Действуя на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов, норадреналин вызывает их сужение и резко повышает артериальное давление. Это качество препарата используется в неотложной помощи при остром падение артериального давления (шок, коллапс). Вводят 0,2% раствор норадреналина гидротартрата только внутривенно капельно, чаще всего 5% изотоническом раствором глюкозы. Следует запомнить, что вводить норадреналин под кожу или в мышцу нельзя из-за резкого спазма кровеносных сосудов и возможно развитие некроза тканей. Иногда при остановке сердца норадреналин вводят в полость левого желудочка с целью повышения возбудимости бета один-адренорецепторов и большей эффективности непрямого массажа. Норадреналин противопоказан при гипертонической болезни, сердечной слабости, атеросклерозе, фторотановом и циклопропановом наркозе. Выпускают норадреналина гидротартрат в виде 0,2% раствора в ампулах по 1 мл. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте. Адреналина гидрохлорид возбуждает все виде адренорецепторов, поэтому и оказывает разностороннее действие на организм. Сосуды, где находятся преимущественно альфа1-адренорецепторы (сосуды кожи, слизистых, брюшной полости), он суживает, а сосуды, где располагается бета2-адренорецепторы (сосуды сердца, мозга, скелетных мышц), - расширяет, но несмотря на это, артериальное давление повышается. Адреналин вследствие возбуждения бета один-адренорецепторов сердца повышает его возбудимость и автоматизм, облегчает проведение импульсов по проводящей системе, усиливается для восстановления сердечной деятельности при его остановке. Адреналин гидрохлорит вводят в полость левого желудочка. Адреналин, возбуждая бета два-адренорецепторы бронхов, вызывает расслабление и поэтому применяется в медицинской практике для купирования приступов бронхиальной астмы. Вводят препарат преимущественно под кожу, так как при таком введении адреналина действует около 60 минут. Под влиянием адреналина увеличивается распад гликогена и повышается сахар в крови. Отсюда следует что адреналин противопоказан при сахарном диабете, но может быть применен при гипогликемии (снижение содержания сахара в крови), например возникающей при передозировке инсулина. Адреналин часто добавляют к растворам анестезирующих средств в целях уменьшения всасывания и увеличении объема времени действия. Однако при избытке адреналина в организме у больного возникает чувство беспокойства, страха, появляется головная боль, нарушается сердечный ритм, повышается артериальное давление и создается угроза кровоизлияния в мозг. Адреналин, усиливает работу сердца тем самым повышает потребность миокарда в кислороде, исходя из этого можно сделать вывод что он противопоказан при ишемической болезни сердца; его нельзя применять при гипертонической болезни, атеросклерозе, фторотановом наркозе (возможны аритмии), при беременности. Выпускают адреналин гидрохлорид в виде 0,1% раствора в ампулах по 1 мл. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте. Адреномиметики при острой сердечной недостаточности. Добутамин при острой сердечной недостаточности Адренергическую систему рассматривают как центральную систему в регуляции миокардиальной сократимости и сосудистого тонуса; адреномиметики - мощные препараты, используемые в лечении ОСН. Эти препараты назначают в отдельных ситуациях при гипоперфузии, когда другие мероприятия невозможны или неэффективны. Если эти инотропные препараты назначают, то следует определить четкие причины прекращения их применения и возможные побочные эффекты в случае их отмены. В случаях отсутствия инотропной поддержки часто требуется замена терапии per os с переоценкой клинического состояния. В то же время не следует рекомендовать перерывы в назначении или «инотропные выходные» из-за отсутствия информации о рисках, связанных с этими препаратами. Добутамин при острой сердечной недостаточности Добутамин наиболее часто используют в Европе и США в качестве положительного инотропного препарата, несмотря на наличие доказательств, что его применение увеличивает летальность. Распространенность использования добутамина обусловлена как практическими предпочтениями, так и клинической необходимостью. Добутамин улучшает показатели СВ путем прямого увеличения сократимости и уменьшения постнагрузки, а также усиления хронотропного эффекта. Добутамин показан пациентам с ОСН с низким СВ и САД <85-90 мм рт. ст., часто в дополнение к сосудорасширяющим препаратам. У многих пациентов улучшается почечная перфузия при дозах добутамина 1-2 мкг/кг/мин, хотя высокие дозы (5-10 мкг/кг/мин) могут стать необходимыми при более выраженной гипоперфузии. При инфузии > 24-48 час может возникнуть тахифилаксия, частично из-за рецепторной десенсибилизации. В целом добутамин (или допамин) является предпочтительным инотропным препаратом у больных с выраженной гипотензией и в условиях тяжелой дисфункции почек, учитывая почечную экскрецию милринона. Лечение бета-АБ приведет к конкурентному антагонизму действия добутамина, и для получения желаемого гемодинамического эффекта потребуются более высокие дозы препарата (10-15 мкг/кг/мин). Некоторые исследователи сообщают, что в присутствии карведилола гемодинамические эффекты добутамина не только ослабляются, но и происходит увеличение давления в легких и ОПСС. В тех случаях, когда реакции на добутамин недостаточно, его можно заменить на милринон. В условиях непрерывного мониторирования АД и сердечного ритма следует использовать наименьшую эффективную дозу добутамина. Пациента необходимо постепенно отключать от добутамина и оценивать клиническое состояние больного при переходе на каждую новую дозу. Помочь в отмене препарата может временное назначение препаратов, снижающих преднагрузку. Добутамин как агонист бета один- и бета два-адренорецептора с варьирующим воздействием на а-рецепторы обладает несколькими видами воздействий. Стимуляция бета-адренорецепторов приводит к росту хронотропного и инотропного эффектов через увеличение содержания внутриклеточного цАМФ и кальция, а также через прямую активацию чувствительных к электрическому напряжению кальциевых каналов. При малых дозах стимулирования бета два- и альфа-рецепторов происходит вазодилатация, что снижает импеданс Ао и ОПСС с уменьшением постнагрузки и опосредованным увеличением СВ. MP также уменьшается, способствуя дополнительному увеличению кровотока в Ао. При более высоких дозах может развиться вазоконстрикция с уменьшением венозной емкости и увеличением давления в ПП. Неблагоприятные побочные эффекты добутамина: тахикардия, повышение ЧСЖ при ФП, увеличение числа предсердных и желудочковых нарушений ритма, ишемия миокарда и, возможно, некроз КМЦ через прямое токсическое воздействие и индукцию апоптоза. Короткий период полувыведения добутамина может уменьшать некоторые побочные эффекты. Гемодинамический и другие эффекты добутамина изучали, однако известно только одно плацебо-контролируемое рандомизированное исследование пациентов с ОСН. Исследование CASINO (CAlcium Sensitzer or Inotrope or None), имевшее некоторые методические проблемы, с участием больных с СН и сниженным СВ продемонстрировало 42% смертность в течение 6 месяцев при дозе добутамина < 10 мкг/кг/мин по сравнению с 28,3% в группе плацебо (р = 0,02). Такое увеличение смертности было отмечено и в других исследованиях ХСН и ОСН. |