ссс. Область исследования современные адреномиметические средства
 Скачать 0.67 Mb.
|
|
2 Анализ особенностей фармакологических свойств и применения адреномиметических средств Возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов вызывают различные эффекты (табл.1). Таблица 1. Локализация адренорецепторов и эффекты, возникающие при их возбуждении.
Рассмотрим препарат эфедрин. Стимулирует он и альфа- и бета-адренорецепторы Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе в эфедре хвощевой (Ephedra equisetina Bge.). Является левовращающим изомером. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиаторов (норадреналина) окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в незначительной степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы: он в основном повышает чувствительность рецепторов к медиатору. Поэтому эфедрин относят к симпатомиметикам - адреномиметикам непрямого действия. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. Эфедрин может угнетать нейрональный захват норадреналина. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется (тахифилаксия). Эфедрин угнетает активность моноаминоксидазы, что тормозит ферментативную инактивацию медиаторов. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1-1,5 ч). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, при приеме внутрь не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения через рот. Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови. Эфедрин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение, эйфорию. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможны нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Применение препарата ограничено, так как эфедрин вызывает развитие лекарственной зависимости. Местно применяют иногда как сосудосуживающее средство и для расширения зрачка (с диагностической целью в офтальмологической практике). При остром снижении артериального давления показано медленное введение; при инфекционных заболеваниях, перед спинномозговой анестезией применяют подкожно или внутримышечно; при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях – обычно внутрь. Внутрь назначают взрослым по 0,025-0,05 г 2-3 раза в день. Курс лечения обычно продолжается 10-15 дней. Лечение можно также проводить циклами по 3-4 дня с 3-днневными перерывами. Детям назначают внутрь в следующих дозах: в возрасте до 1 года 0,002-0,003 г, 2-5 лет 0,003-0,01 г, 6-12 лет 0,01-0,02 г на прием. Под кожу и внутримышечно вводят взрослым по 0,02-0,05 г 2-3 раза в день; внутривенно струйно (медленно) по 0,02-0,05 г (0,4-1 мл 5 процентного раствора) или капельно в 100-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 процентного раствора глюкозы в общей дозе до 0,08 г (80 мг). Максимальные дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая-0,05г суточная – 0,15г. В офтальмологической практике применяют 1-5 процентные растворы (глазные капли), при вазомоторном рините- 2-3 процентные растворы. Противопоказан при бессоннице, артериальных гипертензиях, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе. Формы выпуска: таблетки по 0,002; 0,003 и 0,01г для детей и по 0,25; 5 процентный раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; 2 процентный и 3 процентный растворы для интраназального введения во флаконах по 10 мл. Эфедрин гидрохлорид входит в состав применяемых при бронхоспазмах комбинированных препаратов: Теофедрин, Эфатин, Солутан, Бронхолитин.  Рисунок 1 - препарат Эфедрин Исследование ассортимента адреномиметических средств В аптеку приходят посетители с симптомами: заложенности носа, течение из носа, чихание так же они отмечают сухость в носу. Следовательно, посетителей нужно уточнить вызвано ли инфекцией или аллергией. Наиболее популярные препараты основываясь на этих симптомах являются действующие вещества ксилометазолина и оксиметазолина. Сравним 2 действующих вещества (Таб.2) Таблица 2. Сравнение ксилометазолина и оксиметазолина
Продолжение Таблицы 2.
Продолжение Таблицы 2
Препараты на основе ксилометазолина: Отривин, Риностоп, Тизин, Ринонорм-Тева, Снуп, Риномарис, Ксилен, Фармазолин и так далее. Препараты на основе оксиметазолина: Африн, Називин, Назол, Фазин и так далее. Нафтизин таже принимают при острых ринитах, поллинозах, синуситах, гайморитах, ларингитах, евстахиитах, а еще для облечения риноскопии, остановка носовых кровотечениях, при аллергических конъюнктивитах. Может применяться для замедления всасывание местноанестезирующих веществ. При острых ринитах закапывают в носовую полость с каждой стороны: взрослым по 1-2 капли 0,05 процентного или 0,1 процентного раствора 2-3 раза в день; детям от 1 года по 1-2 капли 0,025 процентного или 0,05 процентного раствора. При носовых кровотечениях применяют тампоны, смоченные 0,05 процентного раствором. При конъюктивитах вводят в конъюктивальный мешок 1-2 кали 0,05 процентного раствора. Если нафтизин применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому через 5-7 дней рекомендуется сделать перерыв на несколько дней. Для увеличения продолжительности действий местных анестетиков, используемых для поверхностной анестезии, добавляют по 2-4 капли 0,1 процентного водного раствора нафтизина к 1 мл раствора анестезирующего средства. Побочные эффекты: раздражение слизистой оболочки, гиперемия, при длительном применении набухание слизистой оболочки, тошнота, головная боль, тахикардия, повышение артериального давления. Противопоказания: артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, гипертиреозе. Не рекомендуется принимать, как и другие сосудосуживающие препараты при хронических ринитах.  Рисунок 2 – препарат Нафтизин Выявление отечественных производителей адреномиметических средств. Рассмотрим отечественных производителей данных лекарственных препаратах. Мезатон Производитель ОАО «Дальхимфарм» Хабаровский край, г. Хабаровск Является стимулятором альфа-адренорецепторов сосудов, мало влияет на бета-рецепторы сердца. Вызывает сужение артериол и повышение системного артериального давления (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. Показания: Острая артериальная гипотензи; Сосудистая недостаточность при передозировке вазодилататорами; Шок (травматический, токсический); как вазоконстриктор при проведении местной анестезии. Противопоказания: Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; Заболевания, сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия); Феохромоцитом; Артериальная гипертензия любой степени тяжести; Фибрилляция желудочков; Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; Порфирия; Тиреотоксикоз; Закрытоугольная глаукома; Острый инфаркт миокарда; Применение одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами МАО; Галотановый или циклопропановый наркоз; Беременность и период грудного вскармливания; Возраст до 18 лет. С осторожностью Ишемическая болезнь сердца (особенно после недавно перенесенного инфаркта миокарда), стенокардия, тромбоз коронарный, брыжеечных и других висцеральных или периферических сосудов, сахарный диабет, легочная гипертензия, желудочковые аритмии, окклюзивные заболевания сосудов: артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, склонность сосудов к спазмам при отморожении, диабетический эндартериит, дисфункция щитовидной железы, метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, пожилой возраст, нарушения функции почек и/или печени, применение у пациентов с заболеваниями предстательной железы, у которых существует повышенный риск задержки мочи. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. У животных на поздних сроках беременности фенилэфрин вызывал задержку роста плода и стимулировал ранее начало родов. Применение препарата Мезатон во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данные о выделении фенилэфрина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозы Мезатон вводят внутривенно, подкожно или внутримышечно. При коллапсе разовая доза при внутривенном введении составляет 0,1-0,5 мл 1% раствора препарата Мезатон. При внутривенном введении разовую дозу разводят в 20 мл 5 процентного раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9 процентного раствора натрия хлорида и вводят струйно медленно. При необходимости (если систолическое АД снижается до 70-80 мм рт. ст.) введение повторяют. Интервал между повторными внутривенными введениями препарата должен составлять не менее 15 минут. Препарат разрешается вводить внутривенно капельно, для чего 1 мл 1 процентного раствора препарата Мезатон разводят в 250-500 мл 5 процентного раствора декстрозы (глюкозы). Начальная скорость введения составляет 180 мкг в минуту; в дальнейшем скорость введения уменьшают до 30-60 мкг в минуту. При внутримышечном и подкожном введении разовая доза составляет 0,3-1,0 мл 1процентного раствора препарата Мезатон. При местной анестезии добавляют по 0,3-0,5 мл 1 процентного раствора препарата Мезатон на 10 мл раствора анестетика. После продолжительной внутривенной инфузии дозу препарата необходимо уменьшать постепенно для предотвращения развития синдрома «отмены» (повторного снижения АД). Высшие дозы при внутримышечном и подкожном введении: разовая - 10 мг, суточная - 50 мг. Высшая доза при внутривенном введении: разовая - 5 мг, суточная - 25 мг. Несовместимость Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости. Побочные действия По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>10% назначений); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, желудочковые аритмии (особенно при применении в высоких дозах), стенокардия, частота неизвестна - отек легких, остановка сердца. Со стороны центральной нервной системы: очень редко - бессонница, нервозность, тремор, тревога, повышенная возбудимость, спутанность сознания, раздражительность и головная боль, головокружение, кровоизлияние в мозг, парестезия, слабость. Со стороны органа зрения: очень редко - боль в глазах, мидриаз. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - дизурия, задержка мочи. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, частота неизвестна - повышенное слюноотделение. Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница. Прочие: бледность кожи лица, ощущение покалывания и похолодания конечностей, повышенное потоотделение, гипергликемия. В отдельных случаях возможны некроз и образование струпа при попадании в ткани или при подкожных инъекциях. Передозировка Симптомы: головная боль, значительное повышение артериального давления, рефлекторная брадикардия, желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, ощущение тяжести в голове и конечностях. При значительной передозировке могут возникать спутанность сознания, галлюцинации и судороги. Лечение: внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого действия (фентоламин в дозе 5-60 мг внутривенно в течение 10-30 минут) и бета-адреноблокаторов (при нарушениях сердечного ритма). Взаимодействие Фенилэфрин снижает антигипертензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств, бета-адреноблокаторов (риск развития артериальной гипертензии и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Нейролептики, производные фенотиазида снижают гипертензивный эффект препарата. Ингибиторы МАО, окситоцин, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты, метилфенидат, адреномиметики усиливают прессорный эффект и аритмогенное действие фенилэфрина. Бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующую активность препарата. Применение препарата на фоне предшествующего применения резерпина может вызвать развитие гипертонического криза вследствие истощения запасов катехоламинов в адренергических окончаниях и повышение чувствительности к адреномиметикам. Ингаляционные анестетики (в том числе хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных и желудочковых аритмий (в том числе фибрилляции желудочков), поскольку резко повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам. Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин, доксапрам увеличивают выраженность вазоконстрикторного эффекта. Фенилэфрин снижает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут снижать прессорный эффект Мезатона и риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффективность препарата и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Прессорный эффект фенилэфрина гидрохлорида повышается у пациентов, получающих трициклические антидепрессанты. Фенилэфрин при одновременном применении с дигоксином или другими сердечными гликозидами повышает риск развития нарушений сердечного ритма и инфаркта миокарда. Применение препарата Мезатон во время родов для коррекции артериальной гипотензии на фоне применения средств, стимулирующих родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может стать причиной стойкого повышения АД в послеродовом периоде. Особые указания Во время лечения следует контролировать показатели электрокардиограммы, АД, минутного объема крови, кровообращение в конечностях и в месте инъекции. У пациентов с артериальной гипертензией в случае медикаментозного коллапса достаточно поддерживать систолическое АД на уровне, ниже обычного на 30–40 мм рт. ст. Резкое повышение АД, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма сердца требуют прекращения лечения. Перед началом или во время терапии шока обязательна коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза и гиперкапнии. Препарат применяют с осторожностью при артериальной гипертензии в малом круге кровообращения, гиповолемии, желудочковой аритмии. В пожилом возрасте снижается количество адренорецепторов, чувствительных к фенилэфрину. Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек. Отпускают по рецепту.  Рисунок 3 – препарат Мезатон Формотерол Производитель: ОАО "Фармстандарт-Лексредства" г. Курск. Является избирательным бета два-адреностимулятором длительного действия (расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и матки). Применения: при бронхиальной астме, астматическом бронхите, эмфиземе легких, пневмосклерозе, при угрозе преждевременных родов. Препарат не назначен для купирования острых приступов бронхоспазма. Способы применения: ингаляционно по 0,012-0,024 мг (12-24мкг) 2 раза в день. Побочные эффекты: тахикардия, снижение артериального давления, головная боль, головокружение, потливость, тремор рук, тошнота, рвота, тахифилаксия. Противопоказания: ИБС, аритмиях, пороках сердца, циррозе печени, тиреотоксикозе, глаукоме. Взаимодействие Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Формотерол, как и другие бета2-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.  Рисунок 4 – препарат Формотерол |