Фармакология_I-доп. Общая фармакология
 Скачать 0.97 Mb.
|
Средства, блокирующие β-адренорецепторы, или β -адреноблокаторыСейчас более 20 препаратов (индерал, пропранолол, оксиренолол, пиндолол, соталол, алпренолол, ацебуталол, сектрал, вискен, тразикор, тимолол, атенолол, лабетолол). По химической структуре сходны с изадрином. Препараты этой группы избирательно и конкурентно блокируют действие катехоламинов, опосредуемое через -адренорецепторы. Так, стимулирующее действие адреналилна на -рецепторы, а также действие изадрина, блокируется, но положительные инотропные эффекты кальция, теофиллина, сердечных гликозидов не изменяются. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ -адренорецепторов на клеточном уровне связыают с ингибированием активности мембранного фермента аденилатциклазы и, таким образом, снижением продукции цАМФ. Один из первых препаратов из этой группы средств был синтезированный ИНДЕРАЛ. В СССР - это анаприлин, в Германии - обзидан. Международное название - ПРОПРАНОЛОЛ. Надо сказать, что все средства этой группы по международной классификации имеют окончание "ол": пропранолол, окспренолол, пиндолол, алпренолол, надолол, ацебуталол, метопролол, тимолол, лабетолол. Anaprilinum (амп. по 1 мл, 5 мл - 0,1 ; табл. по 0,01 и 0,04). ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ β-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ рассмотрим на примере АНАПРИЛИНА. Все основные фармакологические эффекты связаны, как и главные показания к применению препаратов, с их действием на миокард, на сердце. Препараты этой группы не оказывают выраженного действия на работу сердца человека, находящегося в состоянии покоя. Однако при повышении симпатического тонуса -блокаторы предупреждают учащение ритма и увеличение минутного объема. Блокируя -1-адренорецепторы, анаприлин снижает сократимость миокарда, подавляет автоматизм, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, ослабляет возбудимость. Ослабляется реакция сердца на физическую нагрузку и другие факторы, стимулирующие симпатическую нервную систему. Анаприлин, как и все -адреноблокаторы, снижает потребность миокарда в кислороде и повышает переносимость физических нагрузок у больных, страдающих стенокардией. Снижая частоту сердечных сокращений, а также понижая потребление кислорода миокардом, -адреноблокаторы, и анаприлин в частности, снижают насосную функцию сердца, его работу. Снижение насосной функции средца, сердечного выброса приводит к тому, что анаприлин вызывает снижение АД. Гипотензивному эффекту способствует также то, что анаприлин понижает активность ренина (уменьшает выработку его) и обладает центральным гипотезивным действием. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ β-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ Эти средства являются ведущими препаратами:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Побочные эффекты анаприлина объясняются широтой фармакологического действия -адреноблокаторов. При блокировке -2-адренорецепторов бронхов у больных с бронхиальной астмой анаприлин может спровоцировать приступ бронхоспазма, так как при этом резко повышается тонус бронхов. Длительный прием препаратов может довести до сердечного блока, особенно у больных с серьезными нарушениями проводимости. Прием -адреноблокаторов может вызвать недостаточность сердца, особенно у больных с заболеванием сердца вследствие прямого кардиодепрессивного действия. Если надо анаприлин отменить у больного со стенокардией, то дозу препарата снижают постепенно, так как при резкой отмене может развиться инфаркт миокарда. При приеме -адреноблокаторов лучше всего использовать их только в условиях стационара, когда можно контролировать каждую реакцию (пульс, АД). С осторожностью надо назначать -адреноблокаторы у больных сахарным диабетом, так как они (анаприлин) пролонгинуют лекарственную гипогликемию, способствуют развитию атеросклероза. Особый интерес представляют соединения, блокирующие преимущественно -1-адренорецепторы средца (кардиоселективные), а не бронхов. Один из -1-адреноблокаторов - МЕТОПРОЛОЛ (беталок, лопрессор, спесикор), а также АЦЕБУТАЛОЛ, АТЕНОЛОЛ, БИСОПРОЛОЛ. Эти препараты хорошо всасываются из ЖКТ, максимальный эффект развивается через 1,5 часа и сохраняется в среднем 5-6 часов. Наиболее часто -1-селективные адреноблокаторы применяют у больных, имеющих хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет, болезнь Рейно. Используют при артериальных гипертензиях, стенокардии, суправентрикулярных аритмиях. Предполагается большое будущее за препаратами этой группы. Побочные эффекты возникают реже, но в принципе они те же. В последние годы созданы -адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (лабетолол, пиндолол, целипролол), которые имеют важное практическое значение для лечения больных с гипертонической болезнью. НЕБИЛЕТ(НЕБИВОЛОЛ)-современные препараты |