Фармакология_I-доп. Общая фармакология
 Скачать 0.97 Mb.
|
АДРЕНОМИМЕТИКИСредства группы , -адреномиметиков.Наиболее типичным, классическим представителем, , -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН(ЭПИНЕФРИН) (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0,1% раствор). Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на - и -адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик. ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ НА -АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ Адреналин суживает большинство кровеносных сосудов(повышение систолич.АД), особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой сязи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. С действием адреналина на -адренорецепторы связаны его эффекты на орган зрения. Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза - m.dilatator pupillae - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики"). Следующий эффект, связанный с действием адреналина на -адренорецепторы - сокращение капсулы селезенки. Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери. ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНАЛИНА НА β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ. β-1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:
В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы средца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким. СО СТИМУЛЯЦИЕЙ β-1 И β-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СВЯЗАНЫ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (липолиз). Возбуждение -2-адренорецепторов (это тормозной классический тип -адренорецепторов) ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, т. е. при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин). Кроме того, адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с -2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга. ДЕЙСТВИЕ АДРЕНАЛИНА НА ЦНС Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся больше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С -АДРЕНОРЕЦЕПЦИЕЙ
Перечисленные эффекты связаны с возбуждением -адренорецепторов. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С β-РЕЦЕПЦИЕЙ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА
В отличие от адреналина, действующего непосредственно на -, -адренорецепторы, имеются средства, оказывающие аналогичные фармакологические эффекты опосредованно. Это так называемые адреномиметики непрямого действия или симпатомиметики. К адренамиметикам непрямого действия, опосредованно стимулирующим - и -адренорецепторы, относится ЭФЕДРИН - алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка. Латинское название Effedrini hydrochloridum выпускается в табл.- 0,025; амп.- 5% - 1 мл; 5% раствор наружно, капли в нос). Эфедрин имеет двоякую направленность действия: влияя, во-первых, пресинаптически на варикозные утолщения симпатических нервов, он способствует освобождению медиатора норадреналина. И с этих позиций он называется симпатомиметиком. Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. ПО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ - аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию. Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. Скажем, по влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз. По активности уступает адреналину. Активен при приеме внутрь. Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее. При повторном введении эфедрина через 10-30 минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, т. е. снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо. Практически важно то, что эфедрин выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической клиниках. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Представителем группы средств, возбуждающих - и -рецепторы, является также L-НОРАДРЕНАЛИН. На -, -рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет только на -рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на -адренорецепторы. Латинское название - Noradrenalini hydrоtartras (aмп. по 1 мл - 0,2% раствора ). Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на -адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление. Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина. Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает. На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему. Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НОРАДРЕНАЛИНА. Используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства. При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, т. е. наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норадреналин еще в большей степени ухудшит положение больного). ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ при использовании норадреналина наблюдаются редко. Они могут быть связаны с возможным:
СТИМУЛЯТОРЫ -, β- И ДОФАМИН-РЕЦЕПТОРОВ Дофамин - биогенный амин, образующийся из L-тирозина. Он предшественник норадреналина. ДОФАМИН либо допамин(лат.- Dofaminum - amp. 0,5% - 5 ml) сейчас получают синтетическим путем, стимулирует -, - и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких - на адренорецепторы. В низких дозах - 0,5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы (Д-1), что приводит к расширению сосудов почек и кишечника, мозговых и коронарных сосудов (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС). В дозах 2-10 мкг/кг/мин - оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции -1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул резерва (главное отличие от адреналина - больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту). Все это приводит:
В дозах 10 мкг/кг/мин - стимулирует -адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны - зависят от индивидуальной чувствительности. Главное - ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны. ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, при печеночной и почечной недостаточности. Путь введения - в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:
ДОБУТАМИН (Добутрекс) - выпускается во флаконах по 20 мл, в которых содержится 0,25 вещества. Синтетическое средство. Избирательно стимулирует -1-адренорецепторы, проявляя тем самым сильное положительное инотропное действие, повышает коронарный кровоток, улучшает кровообращение. На дофаминовые рецепторы не влияет. Вводится в/в, капельно. ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, септкопиемии, острой дыхательной недостаточности. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
|