Общая микробиология
 Скачать 1.12 Mb.
|
158.Поксвирус. Вирус натуральной оспы. Свойства. Тельца Гварниери. Эпидемиология. Патогенез. Принципы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика.Таксономия. Вирус натуральной оспы — ДНК-содержащий, семейство Poxviridae, род Orthopoxvirus. Морфология и антигенная структура. Вирионы поксвирусов имеют кирпичеобразную или овоидную форму Вирус натуральной оспы — один из самых крупных вирусов, обнаружен в световом микроскопе. Вирионы видны при специальных методах окраски в виде так называемых элементарных телец Пашена (окраска серебрением по Морозову). Поверхность вириона состоит из нитевидных, овоидных элементов. Оболочка и наружная мембрана вириона заключают сердцевину (ДНК и белки) и мембрану сердцевины. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК с ковалентно замкнутыми концами. Вирусы имеют более 30 структурных белков. Антигены — нуклеопротеиновый, растворимые и гемагглютинин; имеются общие антигены с вирусом вакцины. Культивирование. Вирус размножается: в куриных эмбрионах с образованием белых бляшек на хорион-аллантоисной оболочке; в культуре клеток, в цитоплазме которых формируются характерные околоядерные включения. Резистентность. Вирусы устойчивы к высушиванию и низким температурам, нечувствительны к эфиру. Моментально погибают при 100С, а при 60С — через 15мин. Эпидемиология. Особо опасная конвенционная (карантинная) инфекция. Источником инфекции является больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпаний. Инфицирование происходит воздушно-капельным, воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с вещами больного, загрязненными слизью, гноем, калом и мочой, содержащими вирус. Патогенез. Вирус проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже — через кожу и после размножения в регионарных лимфатических узлах попадает в кровь. Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфоидные ткани, в которых происходит размножение вирусов, формируются очаги поражения в коже, слизистых оболочках и паренхиматозных органах. Характерно образование папулезныхвысыпаний. Клиника. Инкубационный период 7—17 дней. Заболевание проявляется высокой температурой тела, рвотой, головной и поясничной болями, появлением сыпи. Первоначально сыпь имеет вид розовых пятен, которые затем переходят сначала в узелки папулы, а затем — в пузырьки (везикулы) и пустулы , подсыхающие и превращающиеся вкорки. Различают несколько форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая); среднетяжелую; легкую (оспа без сыпи, оспа без повышения температуры тела). Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный появлением вируснейтрализующих антител, интерферонов и активацией факторов клеточного иммунитета. Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в РИФ, РП, по образованию телец Гварниери. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов и культур клеток с последующей идентификацией в реакции нейтрализации (на куриных эмбрионах), РСК, РТГА. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РИГА, реакциинейтрализации. Лечение. Симптоматическое; индукторами интерферона и противовирусными препаратами. Профилактика. Прочный иммунитет создает живая оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов сыпи телят или при культи- вировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах. Вакцину вводят накожно. Разработана оральная таблетированная вакцина, менее реактогенная.
Попытки объяснить возникновение опухолей влиянием физических, химических и радиоактивных канцерогенов пока не увенчались успехом. В последние годы широкое распространение получила вирусогенетическая теория опухолей, предложенная Л. А. Зильбером в 1961 г. Сущность ее заключается в том, что онкогенные вирусы, проникнув в клетку, оказывают на нее трансформирующее действие путем включения генома вируса в геном клетки хозяина. Нуклеиновая кислота или ее фрагмент, включившись в геном клетки, меняет ее генотип и процессы метаболизма, делается частью генома клетки и вместе с ним передается по наследству. Клетка становится наследственно опухолевой. Вирусы выполняют роль инициатора, пускового момента и из зрелой опухоли исчезают бесследно. Теория Л. А. Зильбера достаточно полно объясняет механизм онкогенеза для ДНК-содержащих вирусов, геном которых включается в ДНК хозяина. Открытие Темина в США (1970) объяснило механизм онкогенеза для РНК-содержащих вирусов. С помощью ферментов (обратных транскриптаз) на матрице РНК-содержащего вируса синтезируется ДНК, которая и встраивается в ДНК клетки хозяина. Затем она передается по наследству. В лаборатории Дельбекко показаны интеграция, объединение геномов вируса и клетки и передача вирусной нуклеиновой кислоты при клеточном делении. Установлено, что около 40 вирусов, обнаруженных у животных, вызывают лейкозы, саркомы и другие злокачественные новообразования (лейкоз кошек, бычий лейкоз, лейкозы приматов) Пока только для человека нет еще твердо установленные доказательств онкогенной вирусной природы опухолей. Тем не менее в клетках опухолей человека при электронной микроскопии обнаружены вирусоподобные частицы. Наиболее вероятна вирусная природа злокачественных новообразований кроветворной системы у человека: лейкозов и лимфом. Дальнейшие исследования вирусов как этиологического фактора возникновения опухолей должны либо привести к открытию первых достоверных опухолевых вирусов человека, либо подтвердить связь новообразований с уже выделенными вирусами-кандидатами. Полагают, что причина рака — онкогенные вирусы, а остальные факторы активизируют их или повышают чувствительность организма к ихвоздействию. В настоящее время установлена связь между вирусной инфекцией и последующей трансформацией клетки для вирусов, входящих в следующие семейства: РНК-содержащие – семейство Retroviridae, подсемейство Oncovirinae; ДНК-содержащие – семейства Papovaviridae и Adenoviridae, серотипы 12, 18 и 31, семейства Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae. Наиболее хорошо изучен механизм вирусного онкогенеза у представителей семейства Retroviridae подсемейства онковирусов. Данное подсемейство состоит из 4 родов: А, В, С и D, а также вируса бычьего лейкоза. Морфология. Представители подсемейства Oncovirinae являются сложноорганизованными вирусами. Вирион состоит из сердцевины и суперкапсида с шипами. Размеры и форма шипов служат основой для подразделения вирусов на роды внутри подсемейства. В состав сердцевины входят капсид, построенный по кубическому типу, фермент (обратная транскриптаза, или ревертаза) и геном, представленный двумя идентичными нитями РНК. Культивирование. Онкогенные вирусы культивируют в первичных и перевиваемых культурах клеток. Вирусы культивируются в организме тех животных, в которых они обладают выраженной онкогенностью. Резистентность и антигенная структура. Вирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ-лучам. Обладают группоспецифическими белковыми антигенами, локализованными в сердцевине вириона, и поверхностными антигенами гликопротеиновой природы, входящими в состав шипов суперкапсида. Патогенез и механизм онкогенеза. В процессе вирусной инфекции ревертаза катализирует синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Синтезированная ДНК замыкается в кольцо и встраивается в хромосому клетки, в результате чего образуется провирус. Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов (ОNC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина. Механизм канцерогенеза, вызываемого ДНК-содержащими вирусами, окончательно не изучен. Известно, что вирусы, входящие в семейство Papovaviridae, вызывают развитие доброкачественных бородавок и папиломм, а также злокачественные поражения кожи, гортани, половых органов. В клетках доброкачественной опухоли папилломовирусы обнаруживаются в автономном от генома клетки состоянии в форме кольцевой ДНК, а в случае злокачественных опухолей – вирусная ДНК интегрирована в хромосому. Представители семейства Herpesviridaе вызывают развитие опухоли у животных и человека. У человека развитие рака шейки матки связано с инфекцией, вызванной вирусом герпеса типа 2. Вирус герпеса человека типа 4 (вирус Эпштейна-Барр) является возбудителем инфекционного мононуклеоза. С этим вирусом также связывают развитие лимфомы Беркитта. Последствием вирусоносительства вируса гепатита В может быть развитие первичного рака печени. Механизм данного злокачественного перерождения печеночной ткани связывают с НВx- антигеном, который, как предполагают, нарушает регуляцию клеточного деления.  Онкоге́н — это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены-супрессоры опухолей(ГСО)предохраняют клетки от ракового перерождения,и,таким образом,рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов (в результате мутации или повышения активности протоонкогенов, см.ниже).Протоонкоген — это обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты. После активации (которая происходит из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль. |