Общая микробиология
 Скачать 1.12 Mb.
|
160.Онкогенные вирусы; классификация и характеристика.РНК-содержащие: семейство Retroviridae. вирус гепатита С ДНК-содержащие: семейства Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12, 18, 31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae Семейство Retroviridae включает 7 родов. Онковирусы являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины, окруженной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализация сердцевины служат основой для подразделения вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а также вирус бычьего лейкоза. Капсид онковирусов построен по кубическому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные цепи РНК. Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в организме чувствительных животных, в культурахклеток. Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК; ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице первой нити ДНК. К семейству Retroviridae относится примерно 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у животных, и только 4 вида вызывают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1,ВИЧ-2. Вирусы Т-клеточного лейкоза человека К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для которых доказана этиологическая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2 Вирус HTLV-1 является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. HTLV-I вызывает злокачественные трансформации в Юж-ной Японии, Гаити. Он является экзогенным онковирусом, который, в отличие от других онковирусов, имеет два дополнительных структурных гена: tax и rех. Продукт tax-гена действует на терминальные повторы LTR, стимулируя синтез вирусной иРНК, а также образование ИЛ-2 рецепторов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена определяет очередность трансляции вирусных иРНК. К РНК-онкогенным вирусам относятся также вирус саркомы Рауса, вирусы лейкоза мышей и кур и др. Эти вирусы вызывают злокачественные трансформации у животных. HTLV-2 был изолирован от больного волосисто-клеточным лейкозом. Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями. Семейство Papillomaviridae – вирус папилломы человека, собак. Просто устроенные вирусы, геном представлен двуните-вой кольцевой ДНК. Единственный хозяин - человек. Передача - контактным путем. Вирусы абсолютно тропны к клеткам базального слоя эпителия. Большинство серотипов не являются онкогенными и вызывают образование бородавок. Серовары 16, 18, 38 являются наиболее онкогенными и могут вызывать различные опухоли (чешуйчато-клеточная карцинома, опухоли гениталий - рак шейки матки и тд., гортани и др.). При заражении этими вирусами рак возникает не в 100% случаев. Механизм канцерогенного действия связан с тем, что вирусная ДНК встраивается в геном клетки, где с него считывается информация, в частности, о его собственных белках-антагонистах антионкогенов. Клетки, зараженные вирусом делятся быстрее чем незараженные. Семейство Herpesviridae – лимфомы, карциномы. Онкогенез у человека связан с вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)- Вирус абсолютно тропен к В-лимфоцитам, он заражает незрелые лимфоциты и репродуцируется в них в случае их созревания и пролиферации. Вирус имеет большое количество регуляторных белков, некоторые из которых, присутствуя в клетке в случае персистирующей инфекции способны активировать деление клетки и ее траснсформацию. Соот-но клеточному тропизму вирус чаще всего вызывает В-клеточные лимфомы. ВПГ2- Вирус тропен к эндотелию сосудов. Инфекция, вызываемая данным вирусом распространена и имеет при нормальном иммунном статусе бессимптомное течение. При иммунодефиците вирус становится более активным и вызывает деление клеток эндотелия с образованием сосудистой опухоли - саркомы Капоши. Вирус гепатита В также относится к ДНК-онкогенным вирусам. Вирус способен встраиваться в геном гепатоцитов и присутствовать там пожизненно. Если в гепатоците присутствует дефектный вирус, кото-рый в избытке синтезирует белок HBx, то клетка начинает бесконтрольно делиться и образуется опухоль (карцинома печени) Аденовирусы (не обладают онкоген-ными свойствами в отношении человека), а также поксвирусы (обезьяний опухолевый вирус Яба, вирус контагиозного моллюска). Поксавирусы вызывают доброкачест-венные новообразования у животных и человека. Семейство Polyomaviridae – вакуолизирующий вирус обезьян SV-40. Вирус полиомы человека.Семейство Adenoviridae – аденовирусы, особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют саркомы и трансформируют культуры клеток.Семейство Poxviridae – вирусы фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы, вызывающий развитие опухолей, вирус контагиозного моллюска.
Медленные вирусные инфекции характеризуются следующими признаками: 1) необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы); 2) своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС; 3) медленным неуклонным прогрессированием заболевания; 4) неизбежным летальным исходом. Медленные вирусные инфекции могут вызывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, вирус кори иногда вызывает ПСПЭ(подострый склерозирующий панэнцефалит), вирус краснухи — прогрессирующую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит. Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус Мэди/Висна относящийся к ретровирусам. Он является возбудителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец. Прионы — возбудители конформационных болезней, вызывающих диспротеиноз.левания вызывают прионы — возбудители прионных инфекций.PrP' (cellular priori protein Прионные болезни — группа прогрессирующих нарушений ЦНС человека и животных. У людей нарушается функция ЦНС, наступают изменения личности, расстройства движений. Симптомы болезни обычно продолжаются от нескольких месяцев до нескольких лет, заканчиваясь летально. Ранее прионные инфекции рассматривались вместе с так называемыми возбудителями медленных вирусных инфекций. Превращение РгРс в измененные формы (PrPsc и др.) происходит при нарушении кинетически контролируемого равновесия между ними. Процесс усиливается при возрастании количества патологического (РгР) илиэкзогенного приона. РгРс является нормальным белком, заякоренным в мембрану клетки. РгРх — глобулярный гидрофобный белок,образующий агрегаты с собой и с РгРс на поверхности клетки: врезультате РгР1 преобразуется в РгРж и далее цикл продолжается.Патологическая форма РгР*6 накапливается в нейронах, придаваяклетке губкообразный вид. Куру — пр.б., в результате ритуального каннибализма — поедания недостаточно термически обработанного инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются координация движений, походка, появляются озноб, эйфория. Инкуб. Пер-д 5-30 лет, через год человек погибает. Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — прионная болезнь (инкубационный период — до 20 лет), протекающая в виде деменции, зрительных и мозжечковых нарушений и двигательных расстройств со смертельным исходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при употреблении недостаточно термически обрабо- танных продуктов животного происхождения, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота; 2) при трансплантации тканей, например роговицы глаза, при применении гормонов и других БАВ животного происхождения, при использовании контаминированных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов. Синдром Герстманна—Штреусслера— Шейнкера — прионная болезнь с наследственной патологией, протекающая с деменцией, гипотонией, нарушением глотания, дизартрией. Инкубационный период — от 5 до 30 лет. Фатальная семейная бессонница — аутосомно-доминантное заболевание с прогрессирующей бессонницей, симпатической ги- перреактивностью Скрепи - прионная болезнь овец и коз, характеризующаяся сильным кожным зудом, поражением ЦНС, прогрессирующим нарушением координации движений и неизбежной гибелью животного. Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота — прионная болезнь крупного рогатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и неизбежной гибелью животного. Микробиологическая диагностика. При прионной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспинальной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного гена; ПЦР для выявленияРгР. Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов животного происхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологическими жидкостями больных. |