Общая микробиология
 Скачать 1.12 Mb.
|
139. Пикорнавирусы. Вирусы Коксаки и ЕСНО. Характеристика. антигенная структура. Серотипы. Вызываемые ими инфекции, клинические проявления. Эпидемиология. Принципы и методы лабораторнойдиагностики.Вирусы Коксаки Известно 30 серотипов вирусов, которые образуют 2 группы: Вирусы группы А - 24 серотипа Вирусы группы В - 6 серотипов. Некоторые вирусы обладают гемагглютинирующими свойствами. Этапы взаимодействия с организмом - как у полиовирусов. Болеют в основном дети. Вирусы Коксаки обладают полиорганным тропизмом и могут вызывать широкий спектр заболеваний: полиомиелитоподобные заболевания, герпетическую ангину, перикардиты, миокардиты, асептический серозный менингит, острые респираторные и кишечные инфекции у детей и др. Иммунитет: основную роль играют вируснейтрализующие и комплементсвязывающие антитела. После перенесенного заболевания формируется напряженный типоспецифический иммунитет. Могут возникать повторные заболевания (большое количество антигенных вариантов). Специфического лечения и профилактики нет. Вирусы ECHO ECHO - entericcytopatogenichumanorphans. Известно более 30 серотипов вирусов. Некоторые способны агглютинировать эритроциты человека. Вирусы могут передаваться трансплацентарно преждевременные роды или мертворождение. Могут вызывать внутрибольничные энцефалиты в палатах для новорожденных. ECHO-вирусы вызывают широкий спектр заболеваний преимущественно детского возраста. Чаще возникают энцефалиты, а также менингиты, миалгии, миокардиты, гастроэнтериты, ОРЗ и др. Иммунитет: после перенесенного заболевания формируется типоспецифический иммунитет. Могут возникать повторные заболевания (большое количество антигенных вариантов). Специфического лечения и профилактики нет. Диагностика: При вирусологическом методе идентификация осуществляется на основании антигенных свойств (реакция нейтрализации, РТГА для гемагглютинирующих вирусов). Серодиагностика осуществляется методом парных сывороток. Их берут в первые дни и на 2-3-ей неделе после начала заболевания. О положительном результате свидетельствует нарастание титра антител во второй сыворотке не менее чем в 4 раза в реакции нейтрализации, РСК, РТГА 140. Пикорнавирусы. Вирус гепатита А, характеристика. Эпидемиология, патогенез. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфические маркеры вируса. Специфическая профилактика.Острая инфекционная болезнь, с лихорадкой, поражением печени. Антропоноз. Таксономия, морфология, антигенная структура: Семейство Picornaviridae род Hepatovirus. Вирус гепатита А - это энтеровирус 72 серотипа (относится к роду энтеровирусов). Поэтому его морфология сходна со строением энтеровирусов, которые представляют собой простоустроенные мелкие вирусы, с изометрическим типом симметрии капсида. Геном представлен однонитевой линейной нефрагментированной молекулой (+)РНК. Вирус имеет один вирусспецифический антиген белковой природы. Культивирование: Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Резистентность: Устойчивостью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде). Эпидемиология. Вирус отличается от других энтеровирусов более высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов.Единственный хозяин - человек. Источником заражения являются больные люди.Основной механизм передачи - фекально-оральный. При этом передача может осуществляться через пищу (алиментарный путь), с водой, контактным путем (через предметы обихода и тд.). Часто болеют дети. Патогенез: Этапы взаимодействия с организмом: 1) Первичная репродукция происходит в клетках эпителия кишечника и регионарных лимфатических узлах. 2) Затем вирус через воротную вену из кишечника попадает в печень 3) Репродукция в гепатоцитах. Клинические проявления поражения печени. Поражение печеночных клеток происходит как собственно вирусами, так и иммуноопосредовано (натуральными киллерами). Клиническая картина - после появления в крови антител. 4) С желчью вирусы попадают в кишечник и затем выделяются с фекалиями. Вирус гепатита А вызывает гепатит А. Этот вид гепатита наиболее распространен (70% от всех случаев гепатита) и имеет исторические названия: инфекционный, эпидемич-ский гепатит, болезнь Боткина и др. Гепатит А всегда протекает остро. Хронических форм нет, хотя распространено бессимптомное течение заболевания. Иммунитет. Основную роль играют вирусспецифические антитела. После перенесенного заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет. Лечение. Специфической терапии нет. Используют (для лечения тяжелых форм и для профилактики) противовирусные иммуноглобулины. Профилактика. Специфическая профилактика осуществляется с помощью вакцинации (инактивированная вакцина). Вакцинацию проводят по показаниям - жителям эпидемических районов, врачам, людям, работающим с детьми. После инфекции - стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - сыворотка и испражнения. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не проводят.
Гепатит Е Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи. Таксономия:семействоCaliciviridae.НедавнопереведенизсемействавгруппугепатитЕ-подобныхвирусов. Просто устроенный вирус. Геном представлен однонитевой молекулой (+) РНК ,которая кодирует РНК-зависимую РНК- полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса вклетку Экология и эпидемиология похожи на таковые у вируса гепатита А. Чаще передача возбудителя осуществляется с водой. Вызывает гепатит Е. Вирус оказывает прямое цитопатическое действие на ге-патоциты. Хронического течения не бывает (только остро). Лечение и профилакти-ка.Особенности иммунитета В основе иммунитета лежит гуморальный ИО (вируснейтрализующие антитела). После перенесенного заболевания стойкий Специального лечения нет. Специфическая профилактика осуществляется путем введения рекомбинантной вакцины. Диагностика: 1) Обнаружение вируса в фекалиях больного с помощью электронной микроскопии. 1. Обнаружение антигенов вируса в фекалиях. 2. Серодиагностика - выявление методом парных сывороток антител (IgМ) против вирусных антигенов в сыворотке крови. 3. На ранних стадиях наиболее чувствительна полимеразная цепная реакция.
Вирус гепатита В - семейство Hepadnaviridae род Orthohepadnavirus. Морфология:Сложноустроенный ДНК-вирус. Имеет сферическую форму. Вирус имеет интересную структуру генома - двуните-вую кольцевую молекулу ДНК, наружное кольцо которой замкнуто, а внутреннее нет. ДНК находится в комплексе с двумя белками. Один - терминальный протеин - замыкает внешнюю нитьДНК, второй - фермент РНК-зависимая ДНК-полимераза(обратная транскриптаза). Антигены: Геном заключен в капсид, который содержит антиген HBc, являющийся нуклеопротеином. В состав суперкапсида входит антиген HBs - гликопротеин с липидным компонентом.Кроме этих антигенов имеются также антигены HBx, HВe. НВе - измененный НВс- антиген. Культуральные свойства. Не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. ВГВ культивируется только в культуре клеток. Резистентность. Высокая к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды, УФ-излучению, действию спирта, фенола. Эпидемиология:Единственный хозяин - человек. Источником является больной человек или вирусоноситель (их около 5% от всего населения планеты). Способ передачи - кровоконтактный. При этом передача возможна: 1) При переливании крови 2) При использовании нестерильных инструментов 3) Половым путем 4) При пользовании общими предметами гигиены 5) Трансплацентарное заражение плода 6) Заражение новорожденных При прохождении через родовые пути инфицированной матери. Вирус очень устойчив к действию высоких температур (выдерживает кипячение в течение 15-20 минут). Взаимодействие вируса с клеткой 1) Адсорбция на поверхности гепатоцита и проникновение в клетку. 2) Освобождение вируса от оболочек 3) Достройка внутренней короткой цепи до двукольцевой замкнутой молекулы с помощью обратной транскриптазы (то есть сначала с недублированного участка длинной цепи синтезируется молекула РНК, а затем по ней уже синтезируется недостающий участок короткой цепи - достройка). 4) Транскрипция (синтез иРНК), трансляция (синтез вирусных белков). 5) Кроме того синтезируется прегеномная РНК - полная РНК-копия вирусного генома. По этой РНК (которая выполняет функцию матрицы) фермент обратная транскриптаза начинает строить ДНК-копию (собственно репликация ДНК). Синтез второй нити ДНК не успевает завершиться (остается внутреннее короткое незамкнутое кольцо, то есть обычная структура генома вируса). 6) Эта неполная молекула ДНК включается в состав капсида и выходит из клетки путем почкования, взаимодействуя с мембраной клетки. Надо отметить, что репродукция вируса в клетке не вызывает ее разрушения. Зараженные гепатоциты синтезируют избыточное количество вирусных белков, в частности антигенов. Так, в избытке синтезируется антиген HBs, который выводится из клетки в комплексе с мембранами ЭПС, может быть обнаружен в крови. Кроме того избыточно синтезируется также антиген НВс, который однако отличается по антигенной структуре и называется НВе. Этот антиген в большом количестве циркулирует в крови больного Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах), переливании крови. Тропизм вируса, этапы взаимодейст-вия с организмом, спектр вызываемых заболеваний Вирус тропен к гепатоцитам. Кроме того он может взаимодействовать макрофагами, встраиваясь в их геном. Взаимодействие с организмом: 1) Проникновение вируса в кровь. 2) Попадание в печень, взаимодействие с гепатоцитами. При этом может происходить репродукция вируса в гепатоцитах, а может происходить встраивание вируса в геном клетокВирус гепатита В вызывает заболевание гепатит В. При репродукции вируса гепатита В в гепатоцитах последние не разрушаются, то есть, вирус не обладает прямым цитопатическим действием, разрушение клеток печени происходит под действием иммунной системы (см. «особенности иммунитета»). Гепатит В чаще всего (80-90%) протекает остро, при этом наблюдается продуктивная инфекция. В 10-20% случаев иммунная система не справляется и возникает хроническая форма гепатита, при этом имеет место интегративная инфекция (вирусы встраиваются в геном гепатоцитов), что обусловливает пожизненное вирусоносительство (хронический гепатит В). В определенные периоды активность вируса может возрастать, что проявляется в виде обострений с появлением характерной клинической картины гепатита В. При хроническом гепатите происходит постоянное повреждение печени и ее регенерация, что может спровоцировать развитие рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) Лечение и профилактика.Особенности иммунитета Особенности иммунитета: Гуморальный ИО: Вырабатываются антитела к HBs-антигену, которые, циркулируя в крови, образуют с ним иммунные комплексы, откладывающиеся на поверхности различных мембран с развитием аутоиммунных заболеваний. Также образуются антитела к НВс и НВе антигенам. В общем гуморальный иммунный ответ довольно неэффективен, так как антитела по большей части не действуют на сами вирусные частицы, а связываются с циркулирующими в крови антигенами. Клеточный ИО: Он осуществляется с помощью Т-киллеров и натуральных киллеров (NК-клетки), которые атакуют и разрушают гепатоциты, имеющие на своей поверхности вирусный НВс-антиген. Таким образом может достигаться полное очищение организма от возбудителя. Однако клеточный иммунный ответ, направленный на гепатоциты и определяет клинические проявления гепатита (происходит разрушение гепатоцитов) При нормальном течении ИО остается напряженный гуморальный иммунитет и повторные заболевания наблюдаются редко. Профилактика. Применяется вакцинация, использование готовых антител. У доноров в крови ищут антиген HBs (для предотвращения заражения реципиентов гепатитом В). Лечение. Специальных препаратов нет. Иногда используют неспецифические противовирусные средства: интерфероны, иммуноглобулины, а также витамины. Диагностика Материал - кровь. Основным методом являются серологические реакции с использованием иммуноферментного и радиоиммунного методов. 1) Обнаружение в крови вирусных антигенов. В крови еще в инкубационном периоде можно обнаружить HBs-антигены. Кроме того в крови можно обнаружить НВе антигены. При этом обнаружение НВе антигенов всегда свидетельствует об активной репродукции вирусов (то есть об остром течении заболевания) 2) Обнаружение антител (серодиагностика). Антитела к НВс-антигену появляются еще до появления клиниче-ских симптомов заболевания (продромальный период), к НВе - после появления клинической картины, к HBs - практически после клинического выздоровления. При остром гепатите В после выздоровления все антитела исчезают, а антитела к HBs-антигену сохраняются пожиз-ненно. При хроническом гепатите В практически постоянно в крови присутствуют антитела к HBs-антигену, а антитела к НВе и НВс антигенам появляются в период обострения заболевания. Вне обострения, однако, антитела могут не обнаруживаться и поэтому применяют цепную полимеразную реакцию для выявления нуклеиновой кислоты вируса. 153.Флавивирус. Вирус гепатита С. Свойства. антигенная структура. Серотипы и генотипы. Эпидемиология. Особенности патогенеза и иммунитета. Осложнения. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфические маркерывируса. Вирус гепатита С относится к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus. Морфология Сложноустроенный (+) РНК вирус. В составе капсида вируса имеется 2 гликопротеина, выполняющих функцию антирецепторов и стимулирующие образование антител. Они являются главными антигенами. Обнаружено 5 основных типов антигенов, но антигенная структура вируса очень изменчива и поэтому существует много вариантов.Единственный хозяин и основной источник заражения - человек. Способ передачи - кровоконтактный. Редко вирус передается от матери к ребенку. Чаще всего заболевание встречается среди наркоманов.. Антигенная структура. Вирус обладает сложной антигенной структурой. Антигенами являются: Гликопротеиныоболочки Сердцевинный антигенНСс-антиген Неструктурныебелки. Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Резистентность. чувствителен к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С. Эпидемиология. Вирус тропен к гепатоцитам. Вызывает в клетках печени продуктивную инфекцию и оказывает прямое цитопатическое действие.Вирус также способен репродуцироваться в макрофагах, моноцитах и может сохраняться в этих клетках. Гепатит С приблизительно в 50% случаев течет остро, а в половине случаев приобретает хроническое течение. Хронический гепатит С может приводить к развитию цирроза печени, а также рака печени. Микробиологическая диагностика: Используются ПЦР и серологическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 методом ИФА. Профилактика и лечение. Специфическая профилактика не разработана. Основным методом профилактики является контроль донорской крови на наличие антител к антигенам вируса. Лечение. Вирус не чувствителен ни к каким препаратам кроме альфа-интерферона. 154.Вирус гепатита D. Свойства. антигенная структура. Эпидемиология. Особенности патогенеза. Иммунитет. Осложнения. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфические маркеры вируса. |