Главная страница
Навигация по странице:

  • 16. Спадковість як причина і умова розвитку хвороб. Співвідношення спадкового та набутого в патогенезі. Спадкові і вроджені хвороби. Гено- і фенокопії. Класифікація спадкових хвороб.

  • 6.2. Как классифицируют наследственные болезни

  • Наследственные болезни

  • 6.3. Что такое мутации Как их классифицируют

  • Классификация мутаций.

  • 6.4. Что может быть причиной мутаций

  • 6.5. Нарушения в геноме клеток могут возникать при воздействии мутагенов

  • 6.6. Какие механизмы против мутаций ного защиты должны клетки

  • 18. Моногенні спадкові хвороби. Полігенні (мультифакторіальні) хвороби. Спадкова схильність до хвороб. 6.7. Что такое моногенные наследственные болезни

  • 6.8. Назовите типы наследования моногенных болезней.

  • Пат физ устно экзамен. патфиз устно. Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології


    Скачать 1.7 Mb.
    НазваниеОбщая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
    АнкорПат физ устно экзамен
    Дата18.01.2022
    Размер1.7 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлапатфиз устно.docx
    ТипРешение
    #334997
    страница5 из 66
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   66

    Естественные барьеры

    Кожа


    Кожа обычно противостоит попаданию микроорганизмов, если только она физически не травмирована (например, травмой, внутривенными катетерами или хирургическим разрезом). Исключения составляют папилломавирус человека, который может проникнуть через здоровую кожу, вызывая образование бородавок, и некоторые паразиты (например, Schistosoma mansoniStrongyloides stercoralis).

    Слизистые мембраны


    Многие слизистые оболочки буквально погружены в выделения, которые обладают антибактериальными свойствами (например, цервикальная слизь, жидкость простаты и слезы, содержащие лизоцим, который расщепляет соединения мурамовой кислоты в бактериальных клеточных стенках, особенно среди грамположительных организмов). Местные выделения также содержат иммуноглобулины, преимущественно IgG и секреторные IgA, которые препятствуют тому, чтобы микроорганизмы проникли в клетку-хозяина.

    Дыхательные пути


    В верхних дыхательных путях респираторного тракта существуют механизмы фильтрации. Если же микроорганизмы проникают в трахеобронхиальное дерево, то их выведение и легкого осуществляет мукоцилиарный эпителий. Кашель также помогает удалить микроорганизмы. Если микроорганизмы достигают альвеол, альвеолярные макрофаги и гистиоциты ткани их поглощают. Однако эти барьеры могут быть преодолены при наличии большого количества микроорганизмов или при пониженной эффективности защитных механизмов вследствие загрязнения воздуха (например, табакокурение) или вмешательства в работу защитных механизмов (например, эндотрахеальная интубация, трахеостомия).

    ЖКТ


    Барьеры ЖКТ включают кислотный pH желудка и антибактериальную активность панкреатических ферментов, желчи и кишечных секретов. Выведению микроорганизмов способствует перистальтика и постоянное обновление клеток эпителия ЖКТ. Если перистальтика замедлена (например, из-за препаратов, таких как белладонна или опийные алкалоиды), выведение микроорганизмов задерживается и продлевает некоторые инфекции, такие как симптоматический шигеллез. При нарушении защитных механизмов ЖКТ у пациентов развивается предрасположенность к определенным инфекциям (например, ахлоргидрия предрасполагает к сальмонеллезу). Нормальная флора кишечника подавляет пролиферацию патогенов, нарушения ее состава под действием антибиотиков может привести к избыточному росту облигатных патогенов (например, Salmonella typhimurium) или спровоцировать суперинфекцию с обычными комменсальными микроорганизмами (например, Candida albicans).

    Урогенитальный тракт


    Барьеры урогенитального тракта включают длинную уретру у мужчин, кислую среду влагалища у женщин и гипертоническое состояние сердцевины почек. Почки также продуцируют и выделяют большое количество мукопротеинов Тамма-Хорсфалла, которые связывают определенные бактерии, облегчая их безопасное выделение.

    Неспецифичные иммунные реакции


    Цитокины (включая IL-1, IL-6, фактор некроза опухоли, интерферон-γ) продуцируются пре-имущественно макрофагами и активированными лимфоцитами и вызывают ответ острой фазы, который развивается независимо от микроорганизма-инициатора ( Компоненты иммунной системы : Цитокины). Ответ включает лихорадку и повышенную выработку нейтрофилов костным мозгом. Эндотелиальные клетки также продуцируют большое количество IL-8, являющегося аттрактантом для нейтрофилов.

    Воспалительный ответ направляет компоненты иммунной системы к местам раны или инфекции и проявляется усиленным кровоснабжением и повышенной сосудистой проницаемостью, что позволяет хемотаксическим пептидам, нейтрофилам и мононуклеарам покидать внутрисосудистый компартмент. Распространение микробов ограничивается поглощением их фагоцитами (например, нейтрофилами, макрофагами). Фагоциты приближаются к микробам в результате хемотаксиса, захватывают их разрушение микробов происходит под действием высвобождающегося содержимого лизосом. Киллинг микроорганизмов также осуществляется активными метаболитами кислорода, такими как перекись водорода. Количественные и качественные дефекты нейтрофилов приводят к затяжному и рецидивирующему течению инфекций, а также недостаточной эффективности антибактериальной терапии. Такие инфекции обычно вызывают стафилококки, грамотрицательные бактерии и грибы.

    Специфические иммунные реакции


    В процессе инфекции организм больного может продуцировать множество антител (сложные гликопротеины, известные как иммуноглобулины), которые связываются со специфическими микробными антигенными целями. Антитела способствуют эрадикации инфекционного агента, активируя лейкоциты и систему комплемента. Обычно система ( Система комплемента) разрушает клеточную стенку микроорганизмов по классическому пути. Комплемент может также быть активизирован на поверхности некоторых микроорганизмов через альтернативный путь. Антитела могут также способствовать отложению на поверхности микробов субстанций, известных как опсонины (например, компонент комплемента C3b), которые способствуют фагоцитозу. Опсонизация важна для уничтожения инкапсулированных микроорганизмов, таких как пневмококки и менингококки.

    16. Спадковість як причина і умова розвитку хвороб. Співвідношення спадкового та набутого в патогенезі. Спадкові і вроджені хвороби. Гено- і фенокопії. Класифікація спадкових хвороб.

    Наследственные болезни - это болезни, обусловленные нарушениями наследственной информации (мутациями), полученными организмом с половыми клетками своих родителей.

    Врожденными называют болезни, проявления которых проявляют себя при рождении ребенка. Они могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными (тератоген-ными) факторами (например, пороки развития, связанные с действием патогенных агентов на организм эмбриона, плода).

    В то же время наследственные болезни могут быть врожденными, то есть проявляться с момента рождения, а могут быть и не врожденными. В последнем случае признаки болезни появляются значительно позже.

    6.2. Как классифицируют наследственные болезни?

    В зависимости от объема возбужденного генетической информации наследственные болезни делятся на три типа:

    1) моногенные;

    2) полигенны (мультифакториальные)

    3) хромосомные.

    Термин "наследственные болезни" иногда отождествляют с термином "врожденные болезни". Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Врожденные болезни могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами. К ним относятся врожденные пороки развития ненаследственной природы, которые являются фенокопиями наследственных пороков развития. В то же время не все наследственные болезни являются врожденными – очень многие заболевания проявляются в значительно более позднем возрасте.

    Фенокопия – ненаследственное изменение каких–либо признаков организма под влиянием окружающей среды, копирующее фенотипическое проявление мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи. Например:

    1. Врожденные инфекции (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.) могут индуцировать фенокопии патологических мутаций у нескольких сибсов (сибсы – это дети одной родительской пары: братья и сестры) и вызывать тем самым подозрение на наследственное заболевание.

    1. Фенокопии, вызываемые внешними факторами химической и физической природы, могут с определенной частотой встречаться не только у пробанда, но и его сибсов, если факторы продолжают действовать и после рождения больного ребенка.

    Термин "семейные болезни" не является синонимом "наследственных". Семейные болезни могут быть наследственными и ненаследственными. Этот термин свидетельствует лишь о том, что заболевания встречаются среди членов одной семьи. Семейное заболевание может быть обусловлено одинаковым вредным фактором, который действует в семье: плохая освещенность, сырая квартира, профессиональная вредность и т.д.

    Наследственные болезни – это болезни, этиологическим фактором которых являются мутации (генные, хромосомные или геномные). С одной стороны, большинство мутаций увеличивает полиморфизм человеческих популяций (групп крови, цвет волос, форма носа и т.д.), а с другой – мутации затрагивают жизненно важные функции и тогда развивается болезнь.

    Несмотря на то, что нет резких переходов от болезней, обусловленных внешними факторами, к наследственным болезням, с генетической точки зрения все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и средовых факторов в их развитии академик РАМН Н.П.Бочков (1978) делит на 4 группы:

    1. Наследственные болезни. Проявление патогенного действия мутации как этиологического фактора практически не зависит от внешней среды. Она может менять лишь выраженность симптомов болезни. Определяющую роль здесь играет наследственность. К заболеваниям этой группы относятся все хромосомные и генные наследственные болезни с полным проявлением: болезнь Дауна, гемофилия, фенилкетонурия, ахондроплазия и др. Болезнь может проявляться в любом возрасте и совсем не обязательно в детском (например, хорея Гентингтона развивается после 40 лет).

    1. Болезни с наследственным предрасположением. Для этих болезней наследственность является этиологическим фактором, но для пенетрантности мутированных генов необходимо соответствующее состояние организма, обусловленное вредным влиянием среды (подагра, некоторые формы сахарного диабета – их проявление зависит от неумеренного питания). Такие заболевания обычно проявляются с возрастом при действии внешних факторов: переутомление, переедание, охлаждение и т.д.

    1. В этой группе заболеваний этиологическими факторами являются влияния среды, однако частота возникновения и тяжесть течения болезней существенно зависит от наследственного предрасположения. К этой группе можно отнести атеросклероз, гипертоническую болезнь, туберкулез, экзему, язвенную болезнь. Они возникают под действием внешних факторов (иногда даже не одного, а сочетания многих факторов – это мультифакториальные заболевания), но гораздо чаще у лиц с наследственным предрасположением. Подобно болезням 2–ой группы, они относятся к болезням с наследственным предрасположением, и между ними нет резкой границы.

    2. В происхождении болезней этой группы наследственность не играет никакой роли. Этиологическими факторами являются только внешние (средовые) факторы. Сюда относится большинство травм, инфекционных заболеваний, ожоги и т.д. Генетические факторы могут влиять только на течение патологических процессов (выздоровление, восстановительные процессы, компенсация нарушенных функций).

    Наследственные болезни классифицируются с клинической и генетической точек зрения. В основу клинической классификацииположен системный и органный принцип, так как по этиологии все наследственные болезни едины (в их основе лежит мутация):

    1. Болезни обмена – фенилкетонурия, галактоземия, подагра, гликогенозы,гомоцистинурия, порфирии и т.д.

    2. Болезни соединительной ткани – синдром Марфана, хондродистрофии, ахондроплазии и др.

    3. Болезни крови – гемоглобинопатии, мембранопатии, энзимопатии и др.

    4. Психические заболевания – шизофрения, маниакально–депрессивный психоз и др.

    5. Болезни желудочно-кишечного тракта – целиакия, пептическая язва, наследственные гипербилирубинемии и др.

    6. Болезни почек – наследственный нефрит, цистинурия, цистиноз, поликистоз почек, туберозный склероз и др.

    Естественно, что эта классификация условна. Например, нейрофиброматоз (доминантная мутация) встречается в нейрохирургических клиниках (опухоль мозга у больных) и в дерматологических (у больных первоначально появляются желтоватые обширные пятна и узелки на коже). Больные эпилепсией являются пациентами и невропатологов, и психиатров.

    С генетической точки зрения наследственные болезни классифицируются как и мутации, поскольку они являются этиологическим фактором болезней.

    В зависимости от уровня организации (объема повреждения) наследственных структур различают генные, хромосомные и геномные мутации, а в этой связи наследственные болезни делятся на 2 большие группы:

    1. Генные – заболевания, вызываемые генными мутациями, которые передаются из поколения в поколение.

    1. Хромосомные – заболевания, вызываемые хромосомными и геномными мутациями.

    В зависимости от генетического подхода наследственные болезни делятся на много групп:

    1. По количеству вовлеченных локусов наследственные болезни могут быть:

    а) моногенными (мутирован один ген) – фенилкетонурия, муковисцидоз, гемофилия, недостаточность Г–6–ФДГ и др.;

    б) полигенные – это болезни с наследственным предрасположением (гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет и др.). Полигенные заболевания выделяются в отдельную группу из–за сложного характера наследования болезни и влияния среды на реализацию предрасположения.

    17. Мутації. Принципи їх класифікації. Види мутацій. Причини мутацій. Мутагенні фактори фізичного, хімічного і біологічного походження. Системи протимутаційного захисту. Механізми репарації ДНК. Роль порушень репаративних систем та «імунного нагляду» у виникненні спадкової патології.

    6.3. Что такое мутации? Как их классифицируют?

    Мутация - это внезапное изменение генетической информации. Это устойчивая скачкообразное изменение в наследственном аппарате клетки, не связанная с обычной рекомбинацией генетического материала.

    Классификация мутаций.

    I. По причинам возникновения мутации бывают спонтанными и индуцированными. Спонтанные возникают при воздействии обычных факторов внешней среды, а индуцированные получают искусственно, действуя факторами, получившие название мутагенов.

    II. По локализации мутации могут быть соматическими (возникают в соматических клетках) и половыми (возникают в половых клетках). Соматические мутации проявляют себя только в организме, что является хозяином клеток, в которых произошла мутация. Проявления половых мутаций возможны только в следующих поколениях. Именно эти мутации являются причиной наследственных болезней.

    Ш. По значению для организма мутации бывают полезными и вредными. последние

    разделяют на летальные (несовместимые с жизнью) и нелетальных. IV. В зависимости от объема генетического материала, мутировал, выделяют:

    а) геномные (изменение числа хромосом)

    б) хромосомные (изменение структуры хромосом);

    в) генные (изменение структуры гена) мутации.

    6.4. Что может быть причиной мутаций?

    Факторы, которые становятся причиной мутаций, называют мутагенами. В зависимости от происхождения мутагены разделяют на три группы. -

    1. Физические. К ним относятся все виды ионизирующего излучения, ультрафиолетовое излучение, повышенная температура.

    2. Химические. Основными их представителями являются:

    а) агенты, которые вызывают дезаминирования (азотистая кислота и другие нитросоединения)

    б) вещества, которые способны переносить на молекулу ДНК алкильные группы (метиловый, этиловый и др.);

    в) соединения - аналоги азотистых оснований (5-бромурацил, 2-аминопурина и ДР.);

    г) соединения, встраиваемые в молекулу ДНК и вызывают ее деформацию (акридин и его производные).

    3. Биологические мутагены - вирусы.

    6.5. Нарушения в геноме клеток могут возникать при воздействии мутагенов?

    Действие мутагенов может вызвать такие нарушения.

    1. h чактишуючи повреждения. Это повреждение ДНК, при которых невозможна его репликация. Если такие повреждение не ликвидируются соответствующими системами репарации, то клетка погибает.

    2. Собственно мутагенные повреждения. Это повреждения, которые не нарушают репликацию ДНК, но изменяют последовательность азотистых оснований в ее цепях.

    Большинство мутагенов вызывает как инактивирующие, так и собственно мутагенные повреждения ДНК.

    6.6. Какие механизмы против мутаций ного защиты должны клетки?

    Системы протимутацийного защиты, обеспечивающие репарацию ДНК, представлены следующими основными группами ферментов:

    1) нуклеозидазы - катализируют отщепление отдельных азотистых оснований;

    2) инсертазы - вставляют азотистые основания в нить ДНК;

    3) лиазы - расщепляют пиримидин диммеры;

    4) эндонуклеазы - надрезают нить ДНК у поврежденного участка;

    5) екзоиуклеазы - удаляют поврежденный участок;

    6) ДНК-полимеразы - осуществляют синтез недостающего участка ДНК;

    7) лигази- "сшивают" конце вновь участки с концами нитей ДНК,

    Примером механизмов репарации ДНК может быть Эксцизионная заглаживание. Она состоит из четырех этапов (рис. 21):

    I этап - разрезание цепи ДНК. Осуществляется эндонуклеазами.

    II этап - удаление поврежденного участка (эксцизия). Происходит под действием экзо- нуклеаз.

    III этап - синтез ДНК на интактной матрицы. Осуществляется ДНК-полимеразы.

    IV этап - «сшивания». Происходит под действием лигазы.

    18. Моногенні спадкові хвороби. Полігенні (мультифакторіальні) хвороби. Спадкова схильність до хвороб.

    6.7. Что такое моногенные наследственные болезни?

    Моногенные наследственные болезни - это болезни человека, наследование которых происходит по законам Менделя. их причинами являются генные мутации, то есть мутации, ограничены одним геном.

    6.8. Назовите типы наследования моногенных болезней.

    1. Аутосомно-доминантнш тип. При этом типе наследования патологический ген проявляет себя всегда, независимо от состояния, в котором он находится - гомо- или гетерозиготном.

    Различают также неполное доминирование, когда степень проявления доминантного гена в гомозиготном состоянии - максимальный, а в гетерозиготном - минимальный.

    2. Аутосомно-рецессивный тип. В этом случае мутантный патологический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии.

    3. Наследование, сцепленное с полом. Чаще всего имеет место сцепление с Х-хромосому-моему. Патологический ген находится в Х-хромосоме и проявляется всегда у мужчин (у них только одна Х-хромосома), а у женщин, если мутантный ген рецессивный, может проявляться только у гомозигот (такая ситуация бывает очень редко).
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   66


    написать администратору сайта