9.11. Опишите механизмы иммунного ответа клеточного типа.
Конечный этап иммунного ответа клеточного типа осуществляется Т-лимфоцитами (Т-эффекторами). К ним относят цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры) и Т-лимфоциты - продуценты лимфокинов.
Можно выделить следующие этапы иммунного ответа клеточного типа.
I. макрофагальная этап (см. Запрос. 9.10).
II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. Результатом такой кооперации является появление активированных Т-эффекторов.
III. Образование клонов Т-эффекторов в результате пролиферации активированных Т-киллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Т-киллеры, образовавшиеся специфически взаимодействуют с клеткой, несущей антиген, и уничтожают ее. Выделенные Т-продуцентами лимфокины втягивают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, 0- и В-лимфоциты
26. Імунна недостатність, визначення поняття, класифікація (ВООЗ). Причини, механізми розвитку, види первинних імунодефіцитів. Роль фізичних, хімічних та біологічних факторів у розвитку вторинних імунодефіцитних (імунодепресивних) станів. Патогенез клінічних проявів імунної недостатності. Етіологія, патогенез синдрому набутого імунодефіциту (СНІД).
9.12. Что такое иммунологическая недостаточность?
Иммунологическая недостаточность - это врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, что проявляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета.
Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.
9.13. Что такое первичная иммунологическая недостаточность? Каковы причины ее вызывают?
Первичной называют иммунологическую недостаточность, возникающая вследствие врожденных дефектов иммунной системы.
Причиной возникновения первичных иммунодефицитов могут быть:
а) генные мутации. Дефектные гены, образовавшиеся передаются или сцеплено с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммунодефицитов), или аутосомно-рецессивно;
б) хромосомные мутации. Чаще всего к развитию иммунодефицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающих в результате хромосомных аберраций;
в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммунологической недостаточности причиной вирус краснухи и цитомегаловирус, вызывающие сложные пороки развития плода.
9.14. Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность?
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов:
1) гуморальные, или В-клеточные;
2) клеточные, или Т-клеточные;
3) комбинированные.
9.15. Приведите примеры первичных В-клеточных иммунодефицитов.
Первичные В-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. В эту группу входят:
а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект передается сцеплено с Х-хромо-сомой, так проявляет себя практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшественников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфоцы-ти, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфоцитов не нарушена;
б) общий вариабельный иммунодефицит. Охватывает очень много форм. Общим их проявлением является гипогаммаглобулинсмия, что возникает довольно поздно - в возрасте 25-30 лет. Различные генетические дефекты нарушают дифференцировки В-лимфоцитов на разных стадиях созревания;
в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образование одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже увеличено.
9.16. Приведите примеры первичных Т-клеточных иммунодефицитов.
Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К таким недугов, в частности, относятся:
а) синдром ДиДжорджа -уроджена аплазия вилочковой железы. Является следствием недостатков эмбрионального развития и часто сочетается с "волчьей пастью", аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.
Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лимфоцитов в ^ лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозможна. Гуморальная ответ на тем-уснезалежни антигены сохраняется;
б) синдром Незелофа - алИмфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивным типом. Нарушается преобразование Т 0
лимфоцитов в Т, лимфоциты, вследствие чего не могут осуществляться клеточные механизмы иммунного ответа.
9.17. Приведите примеры комбинированных первичных иммунодефицитов.
Комбинированные иммунодефициты возникают в результате нарушений преобразования
стволовой клетки в клетку-предшественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-линий лимфоцитов.
В эту группу входят: а) тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеплено с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнего возраста;
б) синдром Луи-Барр. Характеризуется сочетанием иммунологической недостаточности с атаксией (нарушениями координации движений) и телеангиэктазии (поражениями мелких сосудов). Продолжительность жизни больных редко достигает 20-30 лет
в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбоцитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные и клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни больных не превышает 10 лет.
9.18. Что такое вторичная иммунологическая недостаточность? Каковы причины ее вызывают?
Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (син. - имунодепре-сивного состояния).
Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физического (ионизирующее излучение), химического (вещества, имеющие цитостатическое действие, - имунодепресан-ти) и биологического происхождения (вирусы).
Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, является старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).
9.19. Что такое синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)? Что является его причиной?
СШД- это инфекционное заболевание, возникающее в результате поражения вирусом иммунной и других систем, в результате чего организм становится високосприйнятливим к вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.
Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус- вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9.20. Какой патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом?
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, на поверхности плазматической мембраны имеют особый белок CD4 +. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеина вирусной оболочки gp-120.
Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ является СВ4-Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они относятся к Т-хелперов.
Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характеризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:
1) разрушение Т-хелперов вирусными частицами, оставляют клетки после репродукции;
2) образование многослойного нежизнеспособного синцития, состоящий из ураже- ч них вирусом Т-хелперов;
3) уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лимфоцитами (Т-киллерами)
4) уничтожения Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверхности которых присоединились вирусные белки.
Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимые антигенов;
б) нарушение активации Т-киллеров;
в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфо- кинив, в частности интерлейкина-2.
9.21. Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений гуморального типа?
I. Нарушение В-лимфоцитов (клеточный уровень).
1. Уменьшение содержания В-лимфоцитов:
а) нарушение лимфоцитопоэза;
б) разрушения В-лимфоцитов (действие вирусов, аутоиммунные реакции).
2. Качественные изменения В-лимфоцитов:
а) перерождение в опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболевания)
б) нарушение превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки.
3. Нарушение кооперативных связей:
а) угнетение макрофагов;
б) уменьшение Т-лимфоцитов воздействий;
в) увеличение Т-супрессорных воздействий.
II . Нарушение иммуноглобулинов (молекулярный уровень),
1. Нарушение биосинтеза иммуноглобулинов:
а) торможение транскрипции;
б) подавление трансляции;
в) дефицит аминокислот;
г) дефицит энергии;
г) нарушение посттрансляционной модификации.
2. Усиление процессов распада антител - гиперкатаболизм иммуноглобулинов:
а) образование агрегатов иммуноглобулинов;
б) образование антител против иммуноглобулинов.
3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом синдроме).
9.22. Проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?
Нарушение этого типа обнаруживают себя уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальных инфекций, вызываемых стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей степени - энтерококками и грамотрицательными бактериями.
9.23. Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?
1. Уменьшение количества Т-лимфоцитов:
а) нарушение лимфоцитопоэза;
б) разрушение Т-лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реакции).
2. Качественные изменения Т-лимфоцитов:
а) нарушение цитотоксическое сти;
б) нарушение образованию лимфокинов.
С. Нарушение кооперативных связей:
а) угнетение макрофагов;
б) нарушение образования интерлейкина-2;
в) увеличение Т-супрессорных воздействий.
9.24. Проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?
1. Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойных инфекций и микозов.
2. Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.
3. Приживление на длительное время трансплантатов.
4. Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).
9.25. Что такое иммунологическая толерантность?
Иммунологическая толерантность - это состояние специфической иммунологической ареактив ности к данному антигену, обусловлен предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.
9.26. Какие механизмы могут лежать в основе иммунологической толерантности?
1. Обусловлена антигеном элиминация или блокада антигенспецифичних клонов лимфоцитов (пассивная, "классическая" иммунологическая толерантность). Этот механизм составляет основу естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам.
2. Активация антигенспецифичних Т-супрессоров (активная толерантность).
9.27. Какими методами можно получить состояние иммунологической толерантности?
С этой целью используют введение:
а) антигена в организм плода в критический период формирования естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам;
б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фелтона)
в) гаптена, связанного с неиммунный носителем;
г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицита;
г) антиидиотипових антител, то есть антител против специфических детерминант имуногло-Булин;
д) антигенспецифичних Т-супрессоров, взятых от толерантного организма.
27. Патофізіологічні основи трансплантації органів і тканин. Реакція відторгнення трансплантату, її причини та механізми. Реакція «трансплантат проти господаря».
9.28. Что такое реакция "трансплантат против хозяина"? При каких условиях и она возникает?
Реакция "трансплантат против хозяина" (гомологична болезнь) - это иммунная агрессия пересаженных клеток донора, направленная против антигенных структур реципиента. Для ее возникновения нужен ряд условий, в частности:
1) состояние иммунологической недостаточности у реципиента (иммунологическая незрелость у плода и новорожденных, первичные и вторичные иммунодефициты)
2) трансплантация иммунокомпетентных клеток;
\ 3) антигенные различия между донором и реципиентом.
Если создаются такие условия, то иммунокомпетентные клетки (лимфоциты) донора ничем не ограничиваются в своем развитии и начинают реагировать на ткани хозяина комплексом клеточных и гуморальных иммунных реакций.
9.29. Как можно осуществлять неспецифическую иммуностимуляцию?
Существуют такие методы повышения активности иммунной системы (имуносшимуляции):
а) введение в организм адъювантов или биологических модификаторов иммунного ответа. Ад "ЮВАНТ
это вещества, которые усиливают имуногсннисть антигена независимо от его специфики;
б) использование фармакологических иммуностимуляторов (левамизол, производные витамина А, циметидин и др.)
в) использование факторов вилочковой железы тимопоэтина, тимулину, гуморального тимического фактора, тимопептину тимозина;
г) введение лимфокинов и других цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона)
г) заместительная пересадки красного костного мозга, введение иммуноглобулинов.
9.30. Какие существуют методы иммуносупрессии?
Угнетение иммунной системы (имуносупресию) можно осуществлять с помощью ряда методов.
1. Хирургические методы:
а) удаление центральных и периферических органов лимфоидной ткани: тем-уса, селезенки, лимфатических узлов
б) удаление рециркулирующего через кровь и лимфу лимфоцитов путем создания хронического дренажа грудного лимфатического протока;
в) плазмафарез - удаление из плазмы крови иммуноглобулинов и иммунных комплексов.
2. Физические методы - действие рентгеновским или у-излучением.
3. Химические воздействия - применение имунодепр является сайтов.
4. Иммунологические методы - введение иммунных сывороток (антилимфоцитарной, анти-ноцитарних, антиглобулиновая).
28. Визначення поняття і загальна характеристика алергії. Етіологія алергії, види екзо- і ендогенних алергенів. Формування алергічних реакцій в залежності від стану організму. Значення спадкових та набутих факторів у розвитку алергії.
10.1. Что такое аллергия?
Аллергия - это иммунная реакция организма, сопровождающаяся повреждением собственных тканей. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая вызывает различные структурные и функциональные нарушения.
10.2. Что общего и отличного в понятиях "иммунитет" и "аллергия"?
Основу как аллергии, так и иммунитета составляют иммунные реакции гуморального и клеточного типа, обеспечивающих защиту против антигенов. Однако в условиях иммунитета уничтожения антигена происходит без повреждения собственных тканей, в то время как при аллергии такое повреждение всегда имеет место.
10.3. Что такое аллергены?
Аллергены - это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию. В зависимости от строения аллергены могут быть полными и неполными (гаптены). В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндогенные аллергены.
1,0.4. Как классифицируют экзогенные аллергены?
I. По способу проникновения в организм различают:
а) ингаляционные;
б) пищевые;
в) контактные;
г) инъекционные аллергены.
II. По происхождению экзогенные аллергены бывают:
а) растительные;
б) животные;
в) инфекционные;
г) синтетические.
Ш. зависимости от источника поступления в организм выделяют аллергены:
а) бытовые (домашняя пыль)
б) промышленные (бензол, формалин и др.)
в) пищевые;
г) лекарственные;
г) пыльцевые (пыльца растений);
д) эпидермальные (шерсть животных).
70.5. Как классифицируют эндогенные аллергены?
Эндогенные аллергены (аутоаллергены) разделяют на две группы. И. Природные. Таковы нормальные, изменены белковые компоненты ряда органов и тканей мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха.
II . Приобретенные. Это собственные белки организма, которые изменили свою конформацию в результате воздействия на них факторов внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционными.
10.6. Что такое инфекционные приобретенные эндоаллергены?
Инфекционные приобретенные эндоаллергены - это собственные белки организма, изменены под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности. Они бывают простыми и комплексными (ткань-микроб, ткань-токсин).
10.7. Объясните факт существования природных эндоаллергены.
Природные эндоаллергены - это компоненты так называемых окраску "интерьерных органов, имеющих особым образом устроены гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикуяярний, гематотиреоидний и гематокохлеарний.
Существование этих барьеров исключает контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриогенеза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам.
Невозможность такого контакта является причиной того ,, что к антигенам указанных выше забарьерних органов не сформировалась иммунологическая толерантность, то есть в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на эти антигены.
В условиях патологии, когда нарушается целостность специализированных гистогематич ных барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерни ткани и взаимодействовать с нормальными их компонентами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций, - развивается аутоаллергия.
Роль наследственности в развитии аллергических заболеваний
Немного подробнее хочется остановиться на роли наследственности в формировании реактивности организма. Наследственная предрасположенность имеет особенно большое значение в формировании так называемых иммуноглобулин-Е-зависимых аллергических заболеваний, относящихся к первому типу аллергических реакций. В семьях с такой предрасположенностью они развиваются у 60—80% детей. Однако не факт, что у ребенка будет аллергическое поражение того же органа, что и у родителей. Здесь решающее значение имеет сама способность наследовать аллергические реакции. Но каков будет характер аллергических проявлений, зависит от многих условий, в частности от вида аллергена, от состояния отдельных органов к моменту встречи с аллергеном и т. д. Таким образом, вероятность того, что у родителей-астматиков ребенок будет страдать бронхиальной астмой, очень мала. Однако у него могут быть аллергические реакции на другие виды аллергенов. Бывает так, что в одной семье мать страдает аллергией к молоку и молочным продуктам, у ее отца имелась бронхиальная астма, проявлявшаяся в период цветения деревьев, а дочь на данный момент вполне здорова. Все эти проявления аллергии свидетельствуют, что наследуется не болезнь, а способность организма реагировать на аллерген неадекватно. Из всего вышесказанного мы можем сделать вывод, что аллергические заболевания не относятся к наследственным. Однако возможность передачи по наследству предрасположенности к развитию аллергии существует, и с этим приходится считаться. Очевидно, что повлиять на состояние здоровья человека еще до того, как он родился, мы не в состоянии. Но опосредованное влияние на здоровье еще не родившегося ребенка мы все же можем оказать. В этом случае можно учитывать как условия жизни его родственников, так и будущие условия существования самого новорожденного. Бывают случаи, когда родители не страдали аллергией, но в ряде последующих поколений случались аллергические реакции. Этим можно объяснить появление аллергических заболеваний у внучатых отпрысков (так называемая генетическая предрасположенность к болезни). Значит ли это, что с такой наследственностью человек обязательно должен заболеть аллергией? Конечно нет. Это зависит еще и от условий жизни, характера питания и многих других факторов. Например, определенную роль в клинической реализации вышеназванной предрасположенности играют врожденная повышенная проницаемость капилляров, повышенная чувствительность к гистамину, повышенная возбудимость бронхов, определенного вида гормональная недостаточность (глюкокортикоидная). Многие клиницисты считают, что более склонны к раннему развитию аллергии мальчики, а также дети, родившиеся с большой массой тела. Поскольку у такого человека вероятность возникновения заболевания выше, он должен выполнять комплекс профилактических мер более настойчиво, чем другие люди.
Известно, что во время беременности возможно аллергизирующее влияние на плод. Этим и можно объяснить большую частоту развития аллергических проявлений у детей, родившихся от матерей, страдающих аллергическими заболеваниями.
|
Скачать 1.7 Mb.