Главная страница
Навигация по странице:

  • Расстройства энергетического обеспечения клетки

  • Повреждение мембран и ферментов клетки

  • Дисбаланс ионов и воды в клетке

  • Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов

  • Расстройства регуляции функций клеток

  • РОЛЬ ПАТОЛОГИИ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА КЛЕТКИ

  • РОЛЬ ПАТОЛОГИИ ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ

  • 11.19. Какие существуют универсальные механизмы повышения проницаемости клеточных мембран при повреждении клетки

  • 11.21. Какие существуют механизмы гибели клеток Чем они принципиально отличаются

  • 11.22. Назовите основные причины апоптоза.

  • Пат физ устно экзамен. патфиз устно. Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології


    Скачать 1.7 Mb.
    НазваниеОбщая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
    АнкорПат физ устно экзамен
    Дата18.01.2022
    Размер1.7 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлапатфиз устно.docx
    ТипРешение
    #334997
    страница12 из 66
    1   ...   8   9   10   11   12   13   14   15   ...   66

    Общие механизмы повреждения клеток


    Расстройства энергетического обеспечения клетки

    Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ

    Нарушение транспорта энергии АТФ

    Нарушение использования энергии АТФ

    Повреждение мембран и ферментов клетки

    Чрезмерное образование активных форм кислорода, интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ

    Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных).

    Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие

    Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo

    Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов

    Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл

    Дисбаланс ионов и воды в клетке

    Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле

    Нарушение трансмембранного соотношения ионов

    Гипергидратация клеток

    Гипогидратация клеток

    Нарушения электрогенеза

    Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов

    Мутации

    Дерепрессия патогенных генов

    Репрессия жизненно важных генов

    Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)

    Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации

    Дефекты репликации и репарации

    Нарушение митоза и мейоза

    Расстройства регуляции функций клеток

    Нарушение рецепции регулирующих воздействий

    Образование вторых посредников

    Расстройства регуляции метаболических процессов в клетке

    РОЛЬ ПАТОЛОГИИ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА КЛЕТКИ

    Межклеточные сигналы в виде БАВ информационного характера (гормоны, нейромедиаторы,

    цитокины, хемокины и др.) реализуют регуляторные эффекты после взаимодействия БАВ с

    клеточными рецепторами. Функционально мембранные рецепторы подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G‑белок.

    Причины искажения регуляторного сигнала многообразны. Наибольшее значение имеют:

    • изменение чувствительности рецепторов;

    • отклонения количества рецепторов;

    • нарушения конформации рецепторных макромолекул;

    • изменения липидного окружения мембранных рецепторов.

    Указанные отклонения могут существенно модифицировать характер клеточного ответа на регулирующий стимул.

    РОЛЬ ПАТОЛОГИИ ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ

    На уровне внутриклеточных вторых посредников (мессенджеров) — циклических нуклеотидов: цАМФ и цГМФ и других, образующихся в ответ на действие первых посредников — гормонов и нейромедиаторов, возможны многочисленные расстройства. Примером может служить нарушение формирования МП в кардиомиоцитах при накоплении в них избытка цАМФ. Это является одной из возможных причин развития сердечных аритмий.
    В информационной концепции патологических процессов главное это приоритет нарушения связей между элементами программной системы над повреждением самих элементов. Клеточные адаптационные программы включаются в ответ на

    определенные входные сигналы. В большинстве случаев клетки в организме управляются химическими регуляторными сигналами:1.Гормоны 2.Медиаторы 3.Антитела 4.Субстраты 5.ИоныНедостаток или отсутствие того или иного сигнала может воспрепятствовать включению тех или иных адаптивных программ, что приводит к определенным патологическим последствиям. Избыток глюкокортикоидов при синдроме Иценко-Кушинга заставляет клетки избрать неадекватные программы метаболической регуляции, что оборачивается усилением липогенеза и глюконеогенеза, отрицательным азотистым балансом, метаболическим алкалозом и даже вызывает запрограммированную клеточную гибель посредством апоптоза (в частности, в лимфоидных органах).Избыточный холинэргический нейромедиаторный сигнал при отравлении аконитом (цикутой) приводит к расстройству вегетативной регуляции жизненно важных функцийИзбыточная продукция аутоантител приводит к аутоаллергическим заболеваниям, хотя в небольших титрах аутоантитела присутствуют у абсолютно здоровых людей и участвуют в регуляции клеточного роста и функций. Так, при болезни фон Базедова (диффузный токсический зоб) клетки щитовидной железы усиленно растут и размножаются (гиперплазия) и усиленно синтезируют тироксин и трийодтиронин (гиперфункция), несмотря на то, что содержание естественного стимулятора тироцитов — тиротропного гормона гипофиза — у подавляющего большинства пациентов понижено или нормально.Даже при адекватной сигнализации клетка не в состоянии ответить должным образом, если она «слепа и глуха» по отношению к данному сигналу. Именно такая ситуация создается при отсутствии или дефиците рецепторов, соответствующих какому-либо биорегулятору. Избыточная активность (чувствительность) тех или иных рецепторов также способна привести к патологическим последствиям.Одно из самых распространенных среди европеоидов наследственных заболеваний — семейная наследственная гиперхолестеринемия. Болезнь, имеющая, согласно классификации ВОЗ, наименование— гиперлипопротеинемия второго типа, подтип «А», проявляется ранним атеросклеротическим поражением сосудов и обусловливает большинство случаев раннего инфаркта миокарда. Патогенез столь распространенного и тяжелого нарушения связан с дефектом белка-рецептора, ответственного за распознавание клетками сосудистой стенки и некоторых других тканей и органов белкового компонента липопротеидов низкой и очень низкой плотности — апопротеинаВ. В норме клетки сосудистой стенки поглощают ЛПНП и ЛПОНП путем рецепторно-опосредованного эндоцитоза. Стимуляция рецептора апопротеина В ведет к включению в клетке, поглощающей липопротеиды, метаболических защитных программ, предохраняющих от холестериновой перегрузки. После стимуляции рецептора понижается синтез собственного холестерина, активизируется его этерификация и дренажные механизмы, способствующие обратному транспорту холестерина. При отсутствии или недостаточной экспрессии рецепторов холестеринсодержащие субстраты все равно проникнут в клетку не специфически, благодаря слиянию липопротеидной частицы и плазматической мембраны. Клетки, лишенные возможности адаптироваться к избытку холестерина путем использования типовых, рецепторно-зависимых программ, подвергаются перегрузке эти субстратом. Ответная реакция выражается в пролиферации и пенистой трансформации гладкомышечных элементов, фибробластов и макрофагов стенки сосуда, пытающихся «утилизовать» избыток холестерина для построения новообразованных мембран. Вследствие этого формируется атеросклеротическое поражение. Нетолько наследственный дефект, но и приобретенный дефицит данных рецепторов (например, при избыточном длительном потреблении насыщенных жиров и холестерина) ведет к сходной неадекватной реакции клеток. Избыточная активность тех или иных рецепторов также патогенна. Даже при адекватной сигнализации и правильном распознавании сигналов клеточными рецепторами клетки не в состоянии подключить надлежащие адаптационные программы, если отсутствует передача информации от поверхностной мембраны внутрь клетки.Генетические программы,определяющие диапазон и характер реагирования находятся в ядре (геном) и цитоплазме (плазмон).Быстрый, непосредственный ответ клеток на химические сигналы, который часто играет решающую роль в адаптации, для биорегуляторов с любой химической структурой опосредован поверхностными рецепторами и пострецепторными передаточными механизмами.Дефекты в функционировании этих внутриклеточных посредников приводят к разнообразным повреждениям клеток. Так, АКТГ, действуя на свой рецептор, вызывает усиление стероидогенеза в адренокортикоцитах, но в β-клетках островков Лангерганса то же самое молекулярное взаимодействие интерпретируется как сигнал к активации синтеза инсулина. Сигнал расшифровывается по-разному различными клетками, из-за различии в пострецепторных механизмах его обработки, что в классической эндокринологии уже давно подразумевалось в виде концепции пермиссивного действия гормонов.

    37. Характеристика універсальних механізмів пошкодження клітин (гіпоксичного, вільнорадикального, кальцій-залежного).

    11.19. Какие существуют универсальные механизмы повышения проницаемости клеточных мембран при повреждении клетки?

    Повышение проницаемости клеточных мембран может быть обусловлено:

    1) активацией перекисного окисления липидов

    2) активацией фосфолипаз;

    3) осмотическим растяжением мембран;

    4) адсорбцией белков (полиэлектролитов) на мембране;

    5) изменениями фазового состояния мембранных липидов (ацидоз, изменение температуры).

    1.20. Какие нарушения возникают в клетке в результате повреждения отдельных ее органоидов (плазматической мембраны, митохондрий, ендоплазматичногоретикулуму лизосом)?

    Нарушение барьерной функции плазматической мембраны приводит к выравниванию существующих в норме концентрационных градиентов веществ: в клетку поступают ионы Na + , Са 2+ , СИ ", а выходят ионы К + , Mg 2+, Неорганического фосфата, низко- и высоко-молекулярные органические соединения (АМФ, АДФ, промежуточные продукты клеточного обмена, белки-ферменты). С повреждениями белков и гликопротеидных комплексов, встроенных в плазматическую мембрану, связаны нарушения систем активного транспорта веществ (Na-K-, Са-насосов; Na-Ca- и Na-H-обменных механизмов) изменения специфических ионных каналов (Na-, K-, Са-каналов) нарушения клеточных рецепторов, воспринимающих внешние регуляторные сигналы (а- и) 3-адренорецепторов, ш- и n-холинорецепторов и др.) нарушения межклеточных взаимодействий; изменения антигенных свойств клетки.

    Повреждения митохондрий сопровождается или угнетением процессов клеточного дыхания, или эффектом разъединение процессов окисления и фосфорилирования. И в том, и в другом случае результатом расстройств митохондриальных функций будет нарушение энергообеспечения клетки (рис. 36).

    Повреждения шероховатого эндоплазматического ретикулума приводит к деза-грегации полисом, вследствие чего нарушаются реакции биосинтеза белка в клетке. В результате повреждения гладкого эндоплазматического ретикулума и его ферментных систем страдают процессы детоксикации, микросомального окисления и др. В некоторых

    клетках, например мышечных, нарушается способность эндоплазматического (саркоплазма-ческого) ретикулума депонировать ионы Са 2+ , что способствует реализации так называемых кальциевых механизмов повреждения клетки.

    Повышение проницаемости лизосомных мембран приводит к выходу в цитоплазму гидролитических ферментов, активация которых в конечном итоге вызывает необратимые изменения клетки - ее аутолиз.

    38. Механізми і прояви пошкодження субклітинних структур. Наслідки пошкодження клітин. Некроз та апоптоз, їх характерні ознаки. Екзо- та ендогенні індуктори апоптозу. Механізми апоптозу. Наслідки пригнічення та підвищення апоптозу.

    11.21. Какие существуют механизмы гибели клеток? Чем они принципиально отличаются?

    Различают два механизма гибели клеток: некроз и апоптоз.

    Некроз - это гибель необратимо поврежденных клеток, которая происходит с участием лизосомных ферментов, осуществляющих гидролитическое расщепление всех компонентов клетки (аутолиз), разрушают плазматическую мембрану и обусловливают выход содержимого клетки за ее пределы в навкружну ткань с последующим развитием воспаления.

    Апоптоз- это путь запрограммированной гибели клеток ( "самоубийство"), что происходит с участием специально предназначенных для этого активированных ферментов (кас-паз), которые разрушают собственную ДНК, ядерные белки и белки цитоскелета, не повреждая при этом плазматическую мембрану.

    Основные различия между некрозом и апоптозом представлено в табл.

    свойства

    некроз

    апоптоз

    Объем клетки

    Увеличенный (отек)

    Уменьшен (сжатие)

    ядро

    Пикноз → кариорексис -f кариолизис

    Фрагментация - распад на отдельные фрагменты (нуклеосомы)

    плазматическая мембрана

    разорванная

    интактная

    содержание цитоплазмы

    Ферментативное переваривание лизосомными ферментами (аутолиз), выход содержимого клетки за ее пределы

    интактный

    Вызывает воспаление в ткани

    часто

    никогда

    Физиологическое или патологическое явление

    Всегда патологическое (кульминация необратимого повреждения клеток)

    Часто физиологическое (генетически запрограммированная гибель клеток) может быть патологическим после некоторых видов повреждения клеток, особенно после повреждения ДНК

    11.22. Назовите основные причины апоптоза.
    1   ...   8   9   10   11   12   13   14   15   ...   66


    написать администратору сайта