ГФ №11, том 1. Общие методы анализа редакционная коллегия государственной фармакопеи СССР
Скачать 2.11 Mb.
|
называемые пробиты Y согласно табл. V приложения. Смысл этой i замены состоит в том, что зависимость между пробитами Y , и i логарифмами доз х = lg Di, обычно близка к линейной. Эта близость i соблюдается тем лучше, чем ближе значение р , к 50%, поэтому для i каждой из групп вводится весовой коэффициент w , зависящий от р ; i i значения w также приведены в табл. V приложения. i Дальнейший расчет производят следующим образом: 1. Вычисляют значения (для краткости индексы i опущены) SUM nw, 2 SUM nwx, SUM nwy, SUM nwx , SUM nwxy (n - число использованных i тест - объектов при дозе Di). 2. По этим значениям вычисляют: _ V = 1 / SUM nw; х = SUM nwx / SUM nw; _ у = SUM nwу / SUM nw; (III.2.1) 2 2 SQ = SUM nwx - (SUM nwx) / SUM nw; (III.2.2) _ SP = SUM nwxу - xSUM nwу. (III.2.3) 3. Затем вычисляют B = 1 / SQ; (III.2.4) b = SP / SQ; (III.2.5) _ _ x50 = x + (5 - у)b; (III.2.6) 2 2 g = Bt / b , (III.2.7) р где tр принимается равным t (95%, бесконечность ) = 1,960 (т. е. всегда считается f = бесконечность). 4. Наконец, для x50 = lgED50 находят 95%-ные доверительные границы по формуле: _ _ x50 - x x = x + ------- +/- 50(H, B) 1 - g (III.2.8) t ----------------------- 95 / _ 2 +/- --------- / V(1 - g) + B(x50 - x) , b(1 - g) / после чего получают доверительные границы для ED50: ED = antilg (x ). (III.2.9) 50(H, B) 50(H, B) При изучении нового вещества обычно требуется "прикидочное" испытание, для которого можно ограничиться двумя дозами (желательно при этом подобрать эти дозы так, чтобы они находились по разные стороны от ED50). В случае двух доз формулы III.2.4 и III.2.5 для В и Ь дают очень неточные значения, и следует пользоваться формулами: w1 + w2 В = -----------------; (III.2.10) 2 nw1w2(x2 - x1) у2 - у1 b = ----------; (III.2.11) x2 - x1 2 w1 + w2 g = t x ----------------- . (III.2.12) р 2 nw1w2(у2 - у1) Число тест - объектов в обеих группах должно быть одинаково. Достаточно хорошие оценки при двух дозах дают также формулы: 5 - у1 x50 = lgED50 = x1 + -------- (x2 - x1); (III.2.13) у2 - у1 -------------- / 2 s = (x2 - x1) / ------------- ; x50 / 3n(у2 - у1) (III.2.14) x = x50 +/- tpS (III.2.15) 50(H,B) x50 Пример III.I. При подкожной инъекции инсулина мышам регистрировалось наличие или отсутствие судорог (табл. III.2.1). Результаты первичных расчетов даны в этой же таблице. Таблица III.2.1 Љ”””””’””’””””””””’”””””’””””””””’””””’””””””’”””””’”””””””’”””””Ї ЈДозы Јn Јесть/нетЈр, % Јх = lg DЈ у Ј w Ј nw Ј nwx Ј nwу Ј ЈD, мгЈ Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј “”””””•””•””””””””•”””””•””””””””•””””•””””””•”””””•”””””””•”””””¤ Ј0,2 Ј8 Ј 1/7 Ј12,5 Ј- 0,699 Ј3,85Ј0,387 Ј3,096Ј- 2,164Ј11,92Ј Ј0,4 Ј8 Ј 6/2 Ј75,0 Ј- 0,398 Ј5,67Ј0,539 Ј4,312Ј- 1,716Ј24,45Ј “”””””‘””‘””””””””‘”””””‘””””””””‘””””•””””””•”””””•”””””””•”””””¤ Ј Суммы: Ј0,926 Ј7,408Ј- 3,880Ј36,37Ј ђ”””””””””””””””””””””””””””””””””””””‘””””””‘”””””‘”””””””‘”””””‰ По этим данным находим, используя формулы III.2.1 и III.2.10 - III.2.12: I = - 0,398 - (- 0,699) = 0,301; V = 1 / 7,408 = 0,1350; _ _ x = - 3,880 / 7,408 = - 0,5238; у = 36,37 / 7,408 = 4,910; 2 B = 0,926 / 8 х 0,387 х 0,539 х 0,301 = 6,125; 2 g = 0,926 / 8 х 0,387 х 0,539 (5,67 - 3,85) = 0,1675; 1 - g = 0,8325; Ь = (5,67 - 3,85) / 0,301 = 6,047. Теперь по формулам III.2.6, III.2.8 и III.2.9 получаем: x50 = - 0,5238 + (5,00 - 4,910) / 6,047 = - 0,5089; ED50 = 0,310 мг; _ x50 - x = - 0,5089 - (- 0,5238) = 0,0149; 0,0149 1,960 x50 = - 0,5238 + -------- +/- ---------------- х (Н,В) 0,8325 6,047 х 0,8325 --------------------------------- / 2 х /0,1350 х 0,8325 + 6,125 х 0,0149 = = - 0,5059 +/- 0,1313 = - 0,6372; - 0,3746; ED = [230 мг; 423 мг]. 50(Н,В) Приближенные формулы III.2.13 -III.2.15 дают для этого случая: 5,00 - 3,85 x = - 0,699 + ----------- - 0,398 - (- 0,699) = - 0,5088; 50 5,67 - 3,85 ----------------- / 2 /------------------ S = [- 0,398 - (- 0,699)] / 3 х 8 (5,67 - 3,85) = 0,0644. x50 Таким образом, получается хорошее совпадение с результатом точного расчета для x50, но несколько занижена оценка для s x50 (0,0644 вместо 0,1313/1,960 = 0,0670). III.3. СРАВНЕНИЕ ED50 ДВУХ ПРЕПАРАТОВ При определении эквивалентных ED50 также производится замена процентов положительных ответов соответствующими пробитами по таблице V приложения. Если для испытуемого и стандартного препаратов использованы по две дозы, то дальнейшие расчеты можно выполнять так, как это было описано в разделе II.3., считая, полученные пробиты как бы активностями. Но при этом принимается k V = ---------, (III.3.1) SUM n w j j где k - число групп; n - число тест - объектов в j-й группе, a j w - весовые коэффициенты, о которых говорилось выше. Величина j t(P, f) ищется для числа степеней свободы f = бесконечность, т. е. t = 1,960. Пример III.2. При изучении токсичности тубазида на двух препаратах получены значения, приведенные в табл. III.3.1. Там же записаны все другие величины, которые требуются для расчета. Таблица III.3.1 Љ”””””””””’”””””””””’””””””””’””””””””””’””””””””””””””””””””””””Ї Ј Дозы D, Ј Погибло Ј Ј Ј Пробиты Ј Ј мг/кг Ј ------- Ј n Ј р, % “””””””””””””’”””””””””””¤ Ј Ј Выжило Ј Ј Ј Y Ј w Ј “”””””””””•”””””””””•””””””””•””””””””””•””””””””””””•”””””””””””¤ Ј 160 Ј 1/7 Ј 8 Ј 12,5 Ј 3,85 Ј 0,387 Ј Ј 180 Ј 6/2 Ј 8 Ј 75,0 Ј 5,67 Ј 0,539 Ј Ј 160 Ј 3/5 Ј 8 Ј 37,5 Ј 4,68 Ј 0,613 Ј Ј 180 Ј 7/1 Ј 8 Ј 87,5 Ј 6,15 Ј 0,387 Ј ђ”””””””””‘”””””””””‘””””””””‘””””””””””‘””””””””””””‘”””””””””””‰ Прежде всего по формуле II.3.4 с надлежащей заменой выражения для V проверяем значимость различия наклонов прямых пробит - логарифм дозы: ---------- /8 х 1,926 t = (6,15 - 4,68 - 5,67 + 3,85) /---------- = 0,687. / 4 Это значение меньше, чем t(95%; бесконечность) = 1,960, поэтому можно считать наклоны одинаковыми и в дальнейшем пользоваться формулой II.3.1, а также формулами для А и В из табл. IV приложения, но с V из формулы III.3.1: Е = (6,15 - 4,68 + 5,67 - 3,85) / 2 = 1,645; F = (6,15 + 4,68 - 5,67 - 3,85) / 2 = 0,655; V = 4 / 8 х 1,926 = 0,2596, А = V = 0,2596. 2 I = lg 180 - lg 160 = 0,0512; B = 0,2596 / 0,0512 = 99,03. Теперь по формулам II.3.5 - II.3.10 получаем: Ь = 1,645 / 0,0512 = 32,13; 0 М = 0,655 / 32,13 = 0,02039; ED /ED = 105,6%; 50 50 2 2 g = 99,03 х 1,960 / 32,13 = 0,3685; 1 - g = 0,6315; ---------------------------------- 0,02039 1,960 / 2 M = -------- +/- -------------- / 0,2596 х 0,6315 + 99,03 х 0,02039 = H,B 0,6315 32,13 х 0,6315 = 0,0323 +/- 0,0437 = [- 0,0114; 0,0760]; 0 (ED / ED ) = [97,4%; 119,1%). 50 50 H,B Если для испытуемого и для стандартного препаратов использовалось больше, чем по две дозы, то расчет производят по формулам: 0 SP + SP b = ----------; (III.3.2) 0 SQ + SQ _ _ у - у 0 _ 0 M = x - x + -------, (III.3.3) b 0 0 А = 1 / SUM nw + 1 / SUM n w ; (III.3.4) 0 B = 1 / (SQ + SQ ); (III.3.5) _ _0 _0 _ у - у M = (x - x) + ---------- +/- H,B b(1 - g) (III.3.6) ------------------------- t / _ -0 2 р / (у - у ) +/- --------- / А(1 - g) + B -------- , b(1 - g) / 2 / b 2 2 где по-прежнему g = Bt / b , а величины SQ и SP вычисляются по формулам III.2.2 и III.2.3. III.4. КАЧЕСТВЕННОЕ СРАВНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ Когда какой - либо новый препарат изучается (например, по зависимости доза - эффект) при наличии другого препарата с аналогичным действием, может возникнуть необходимость сравнения эффективности этих препаратов при сопоставимых дозах (обычно при ED50 для каждого). Может потребоваться и доказательство эффективности препарата по сравнению с плацебо. + - Если n1 и n1 - числа тест - объектов, давших соответственно положительный и отрицательный ответы при действии первого + - препарата, a n2 и n2 - то же для второго препарата, то значимость различия между этими двумя препаратами проверяется при помощи критерия "хи - квадрат": Љ + - - + 1 Ї2 ЈЈn1n2 - n1n2Ј - --- (n1 + n2)Ј (n1 + n2) 2 ђ 2 ‰ "хи" = -------------------------------------------- , (III.3.7) + + - - n1n2(n1 + n2)(n1 + n2) + - + - где n1 = n1 + n1, n2 = n2 + n2 (т. е. общее число тест - объектов, подвергавшихся действию соответственно первого и второго - + препаратов), а Јn1n2 - n1n2Ј обозначает абсолютное значение (т.е. без учета знака) соответствующего числа. Полученное по формуле 2 III.3.7 численное значение "хи" сравнивается с критическими 2 значениями "хи" (Р,f), полученными для числа степеней свободы 2 2 f = 1 и равными: "хи" (95%, 1) = 3,84; "хи" (99%, 1) = 6,63; 2 "хи" (99,9%, 1) = 10.83. Пример III.3. Для проверки эффективности вакцины против туберкулеза телятам сначала делали либо предохранительную прививку, либо прививку контрольных средств, а затем их заражали микобактериями туберкулеза. Результаты получились следующие: с вакцинацией заболели 6 из 20, без вакцинации - 16 из 19 животных. + - + - Следовательно, n1 = 6; n1 = 14; n2 = 16; n2 = 3; n1 = 20; n2 = 19, так что 2 2 (Ј6 х 3 - 14 х 16Ј - 39 / 2) х 39 "хи" = --------------------------------- = 9,54. 20 х 19 х 22 х 17 2 Это значение превышает "хи" (95%, 1) = 6,63, поэтому с вероятностью более 99% вакцина эффективна. ПРИЛОЖЕНИЯ Таблица I Числовые значения контрольного критерия Q(Р, n) Љ””””””””’”””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””Ї Ј Ј Q Ј Ј n “”””””””””””””””””’”””””””””””””””””’”””””””””””””””””””¤ Ј Ј P = 90% Ј P = 95% Ј P = 99% Ј “””””””””•”””””””””””””””””•”””””””””””””””””•”””””””””””””””””””¤ Ј 3 Ј 0,89 Ј 0,94 Ј 0,99 Ј Ј 4 Ј 0,68 Ј 0,77 Ј 0,89 Ј Ј 5 Ј 0,56 Ј 0,64 Ј 0,76 Ј Ј 6 Ј 0,48 Ј 0,56 Ј 0,70 Ј Ј 7 Ј 0,43 Ј 0,51 Ј 0,64 Ј Ј 8 Ј 0,40 Ј 0,48 Ј 0,58 Ј Ј 9 Ј 0,38 Ј 0,46 Ј 0,55 Ј ђ””””””””‘”””””””””””””””””‘”””””””””””””””””‘”””””””””””””””””””‰ Таблица II 2 Числовые значения критерия Стьюдента и критерия "хи" Љ”””””””””””””’”””””””””’””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””Ї Ј Ј Ј Критерий Стьюдента t(Р, f) Ј Ј Ј 2 “””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””¤ Ј f Ј"хи"(Р,f)Ј Р Ј Ј Ј(Р = 95%)“””””””””’””””””””’”””””””””’”””””’””””””¤ Ј Ј Ј 50 % Ј 90% Ј 95% Ј 98% Ј 99% Ј “”””””””””””””•”””””””””•””””””””•””””””””•”””””””””•”””””•””””””¤ Ј 0 Ј 1 Ј 2 Ј 3 Ј 4 Ј 5 Ј 6 Ј “”””””””””””””•”””””””””•””””””””•””””””””•”””””””””•”””””•””””””¤ Ј1 Ј 3,84 Ј1,000 Ј 6,31 Ј 12,70 Ј31,82Ј 63,70Ј Ј2 Ј 5,99 Ј0,816 Ј 2,92 Ј 4,30 Ј6,97 Ј 9,92 Ј Ј3 Ј 7,82 Ј0,765 Ј 2,35 Ј 3,18 Ј4,54 Ј 5,84 Ј Ј4 Ј 9,49 Ј0,741 Ј 2,13 Ј 2,78 Ј3,75 Ј 4,60 Ј Ј5 Ј 11,07 Ј0,727 Ј 2,01 Ј 2,57 Ј3,37 Ј 4,03 Ј Ј6 Ј 12,59 Ј0,718 Ј 1,94 Ј 2,45 Ј3,14 Ј 3,71 Ј Ј7 Ј 14,07 Ј0,711 Ј 1,89 Ј 2,36 Ј3,00 Ј 3,50 Ј Ј8 Ј 15,51 Ј0,711 Ј 1,89 Ј 2,36 Ј3,00 Ј 3,50 Ј Ј9 Ј 16,92 Ј0,703 Ј 1,83 Ј 2,26 Ј2,82 Ј 3,25 Ј Ј10 Ј 18,31 Ј0,700 Ј 1,81 Ј 2,23 Ј2,76 Ј 3,17 Ј Ј15 Ј 25,00 Ј0,691 Ј 1,75 Ј 2,13 Ј2,60 Ј 2,95 Ј Ј20 Ј 31,4 Ј0,687 Ј 1,73 Ј 2,09 Ј2,53 Ј 2,85 Ј Ј30 Ј - Ј0,683 Ј 1,70 Ј 2,04 Ј2,46 Ј 2,75 Ј Ј40 Ј - Ј0,681 Ј 1,68 Ј 2,02 Ј2,42 Ј 2,70 Ј Ј60 Ј - Ј0,679 Ј 1,67 Ј 2,00 Ј2,39 Ј 2,66 Ј Ј120 Ј - Ј0,677 Ј 1,66 Ј 1,98 Ј2,36 Ј 2,62 Ј ЈбесконечностьЈ - Ј0,674 Ј 1,64 Ј 1,96 Ј2,33 Ј 2,58 Ј “”””””””””””””•”””””””””•””””””””•””””””””•”””””””””•”””””•””””””¤ Ј Ј 2 Ј75% Ј 95% Ј 97,5% Ј99% Ј 99,5%Ј Ј f Ј"хи"(Р,f)“””””””””‘””””””””‘”””””””””‘”””””‘””””””¤ Ј Ј(Р = 95%)Ј _ Ј Ј Ј Ј P Ј ђ”””””””””””””‘”””””””””‘””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””‰ Таблица III Числовые значения критерия Фишера F(P,f1,f2) при Р = 99% Љ”””’”””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””Ї Ј Ј f1 Ј Јf2 “”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””’”””””¤ Ј Ј 1 Ј 2 Ј 3 Ј 4 Ј 5 Ј 6 Ј 8 Ј 10 Ј 12 Ј 16 Ј 20 Ј “”””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””•”””””¤ Ј1 Ј4052 Ј4999 Ј5403 Ј5625 Ј5764 Ј5859 Ј5981 Ј6056 Ј6106 Ј6169 Ј6208 Ј Ј2 Ј98,49Ј99,00Ј99,17Ј99,25Ј99,30Ј99,33Ј99,36Ј99,40Ј99,42Ј99,44Ј99,45Ј Ј3 Ј34,12Ј30,81Ј29,46Ј28,71Ј28,24Ј27,91Ј27,49Ј27,23Ј27,05Ј26,83Ј26,65Ј Ј4 Ј21,20Ј18,00Ј16,69Ј15,98Ј15,52Ј15,21Ј14,80Ј14,54Ј14,37Ј14,15Ј14,02Ј Ј5 Ј16,26Ј13,27Ј12,06Ј11,39Ј10,97Ј10,77Ј10,27Ј10,05Ј9,89 Ј 9,68Ј 9,55Ј Ј6 Ј13,74Ј10,92Ј 9,78Ј 9,15Ј 8,75Ј 8,47Ј 8,10Ј7,87 Ј7,72 Ј 7,52Ј 7,39Ј Ј7 Ј12,25Ј 9,55Ј 8,45Ј 7,85Ј 7,46Ј 7,19Ј 6,84Ј6,62 Ј6,47 Ј 6,27Ј 6,15Ј Ј8 Ј11,26Ј 8,65Ј 7,59Ј 7,01Ј 6,63Ј 6,37Ј 6,03Ј5,82 Ј5,67 Ј 5,48Ј 5,36Ј Ј9 Ј10,56Ј 8,02Ј 6,99Ј 6,42Ј 6,06Ј 5,80Ј 5,47Ј5,26 Ј5,11 Ј 4,92Ј 4,80Ј Ј10 Ј10,04Ј 7,56Ј 6,55Ј 5,99Ј 5,64Ј 5,39Ј 5,06Ј4,85 Ј4,71 Ј 4,52Ј 4,41Ј Ј11 Ј9,65 Ј7,20 Ј6,22 Ј5,67 Ј5,32 Ј5,07 Ј4,74 Ј4,54 Ј4,40 Ј4,21 Ј4,10 Ј Ј12 Ј9,33 Ј6,93 Ј5,95 Ј5,41 Ј5,06 Ј4,82 Ј4,50 Ј4,30 Ј4,16 Ј3,98 Ј3,86 Ј Ј13 Ј9,07 Ј7,70 Ј5,74 Ј5,20 Ј4,86 Ј4,62 Ј4,30 Ј4,10 Ј3,96 Ј3,78 Ј3,67 Ј Ј14 Ј8,86 Ј6,51 Ј5,56 Ј5,03 Ј4,60 Ј4,46 Ј4,14 Ј3,94 Ј3,80 Ј3,62 Ј3,51 Ј Ј15 Ј8,68 Ј6,36 Ј5,42 Ј4,89 Ј4,56 Ј4,32 Ј4,00 Ј3,80 Ј3,67 Ј3,48 Ј3,36 Ј Ј16 Ј8,53 Ј6,23 Ј5,29 Ј4,77 Ј4,44 Ј4,20 Ј3,89 Ј3,69 Ј3,55 Ј3,37 Ј3,25 Ј Ј17 Ј8,40 Ј6,11 Ј5,18 Ј4,67 Ј4,34 Ј4,10 Ј3,79 Ј3,59 Ј3,45 Ј3,27 Ј3,16 Ј Ј18 Ј8,28 Ј6,01 Ј5,09 Ј4,58 Ј4,25 Ј4,01 Ј3,71 Ј3,51 Ј3,37 Ј3,19 Ј3,07 Ј Ј19 Ј8,18 Ј5,93 Ј5,01 Ј4,50 Ј4,17 Ј3,94 Ј3,63 Ј3,43 Ј3,30 Ј3,12 Ј3,00 Ј Ј20 Ј8,10 Ј5,85 Ј4,94 Ј4,43 Ј4,10 Ј3,87 Ј3,56 Ј3,37 Ј3,23 Ј3,05 Ј2,94 Ј Ј25 Ј7,77 Ј5,57 Ј4,68 Ј4,18 Ј3,86 Ј3,63 Ј3,32 Ј3,13 Ј2,99 Ј2,81 Ј2,70 Ј Ј30 Ј7,56 Ј5,39 Ј4,51 Ј4,02 Ј3,70 Ј3,47 Ј3,17 Ј2,93 Ј2,84 Ј2,66 Ј2,55 Ј Ј40 Ј7,31 Ј5,18 Ј4,31 Ј3,83 Ј3,51 Ј3,29 Ј2,99 Ј2,80 Ј2,66 Ј2,49 Ј2,37 Ј Ј60 Ј7,08 Ј4,98 Ј4,13 Ј3,65 Ј3,34 Ј3,12 Ј2,82 Ј2,63 Ј2,50 Ј2,32 Ј2,20 Ј ђ”””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‘”””””‰ Таблица IV Вспомогательные величины для расчета эквивалентных доз и проверки линейности и параллельности дозовых зависимостей (при равноотстоящих логарифмах доз) Љ””””’”””””’”””’”””’”””’”””’”””’”””’”””’””’””’”””””””””””””””””””Ї ЈТип ЈФунк-Ј_0 Ј_0 Ј_0 Ј_0 Ј_ Ј_ Ј_ Ј_ Ј Ј Ј Јисп.Ј ции Ју1 Ју2 Ју3 Ју4 Ју1 Ју2 Ју3 Ју4Јz Ј Дисперсия Ј “””””•”””””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•””•””•”””””””””””””””””””¤ Ј1; 2Ј Е Ј Ј Ј Ј Ј- 1Ј 1Ј Ј Ј1 ЈА = 3V/2 Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј 2 Ј Ј Ј F Ј- 2Ј Ј Ј Ј 1Ј 1Ј Ј Ј2 ЈB = 2V/I Ј “””””•”””””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•””•””•”””””””””””””””””””¤ Ј2; 2Ј Е Ј- 1Ј 1Ј Ј Ј- 1Ј 1Ј Ј Ј2 ЈА = V Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј 2 Ј Ј Ј F Ј- 1Ј- 1Ј Ј Ј 1Ј 1Ј Ј Ј2 ЈB = V/I Ј Ј Ј G Ј 1Ј- 1Ј Ј Ј- 1Ј 1Ј Ј Ј1 ЈV = 4V Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј G Ј “””””•”””””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•””•””•”””””””””””””””””””¤ Ј1; 3Ј Е Ј Ј Ј Ј Ј- 1Ј 0Ј 1 Ј Ј2 ЈА = 4 V/3 Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј 2 Ј Ј Ј F Ј- 3Ј Ј Ј Ј 1Ј 1Ј 1Ј Ј3 ЈB = V/2I Ј Ј Ј H Ј Ј Ј Ј Ј 1Ј- 2Ј 1Ј Ј1 ЈV = 6V Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј Ј H Ј “””””•”””””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•”””•””•””•”””””””””””””””””””¤ Ј2; 3Ј Е Ј- 1Ј 1Ј Ј Ј- 2Ј 0 Ј 2Ј Ј5 ЈА = 5V/6 Ј |